1、.,1,第十章 免疫性疾病,Diseases of Immunity,溫州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院病理科 盧山珊,.,2,正常的免疫機(jī)制“識別自己、排除異己”，維持自身的生理平衡。,.,3,固 有 免 疫 適應(yīng)性免疫,組織屏障 免疫細(xì)胞（吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞） 免疫分子（補(bǔ)體、細(xì)胞因子）,細(xì)胞免疫 體液免疫,Innate immunity,Adaptive immunity,.,4,.,5,免疫性疾病,免疫反應(yīng)過高,免疫反應(yīng)過低,免疫反應(yīng)不當(dāng),.,6,AIDS艾滋病,Acquired Immune Deficiency Syndrome,.,7,AIDS,是由人類免疫缺陷病毒（human immuno

2、deficiency virus HIV）感染引起的一種綜合征。 其特征為免疫功能缺陷伴機(jī)會性感染和繼發(fā)腫瘤。,.,8,.,9,中國HIV感染者報告人數(shù)已超過4萬例，感染者估計人數(shù)已超過100萬人，31個省、自治區(qū)、直轄市全部已發(fā)現(xiàn)HIV感染者。,.,10,.,11,一、病因和發(fā)病機(jī)制,.,Page 12,HIV human immunodeficiency virus,HIV屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒科，慢病毒亞科，為單鏈RNA病毒。,.,Page 13,HIV,HIV呈球形， 有包膜，直徑80-120nm。,.,14,HIV一旦離開宿主在外界環(huán)境中生存能力便很快消失 。 WHO推薦的逆轉(zhuǎn)錄病毒滅活方法

3、是10020分鐘。,.,15,HIV的結(jié)構(gòu),.,16,包膜,雙層脂質(zhì)膜從宿主細(xì)胞獲得。 膜上的外膜蛋白gp120和跨膜蛋白gp41以非共價鍵相連。 gp120可以和CD4蛋白特異性的結(jié)合。,.,17,基質(zhì),p17,P17是維持病毒完整的結(jié)構(gòu)蛋白,.,18,核衣殼,p24,衣殼結(jié)構(gòu)蛋白為p24，具有抗原性， 人體產(chǎn)生相應(yīng)抗體。,.,19,核心,RNA鏈,兩條RNA鏈構(gòu)成病毒的基因組，長約9.8kb。 另有核衣殼蛋白p7、p9，蛋白酶、逆轉(zhuǎn)錄酶、整合酶。,.,20,HIV基因組,.,21,gag pol env,為所有逆轉(zhuǎn)錄病毒都具有的基本基因,pol,env,gp120 gp41,.,22,.,

4、23,tat 編碼反式激活蛋白，可使HIV的轉(zhuǎn)錄、復(fù)制能力增加1000倍。 nef 可增強(qiáng)病毒的感染力并抑制被感染細(xì)胞的表面抗原的表達(dá)。,.,24,根據(jù)基因序列的不同，HIV可分為： HIV-1 HIV-2,.,25,.,26,HIV-1感染更為常見，致病力更強(qiáng)。 HIV-2西非多見。感染后潛伏期較長。,.,27,病毒的傳播,.,28,患者和病毒攜帶者是本病的傳染源。,.,29,HIV主要存在于宿主的血液、精液、子宮和陰道分泌物、乳汁中。 唾液、尿液和眼淚中偶可分離出病毒，但尚無證據(jù)表明能夠傳播本病。,.,Page 30,HIV的傳播途徑,性接觸傳播 污染的針頭 血液及血制品傳染 母嬰傳播 醫(yī)

5、源性傳播,.,31,發(fā)病機(jī)制,.,32,發(fā)病機(jī)制,HIV 通過破壞人體的免疫系統(tǒng)，引起相應(yīng)的病理變化。 HIV靠與CD4分子結(jié)合破壞免疫系統(tǒng)。,.,33,CD (cluster of differentiation),白細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同階段及細(xì)胞活化過程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記分子。,.,Page 34,CD (表面分化抗原),大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)。迄今已命名了246種。,.,35,CD4,為單鏈跨膜糖蛋白，位于輔助性T細(xì)胞、未成熟的胸腺細(xì)胞，單核細(xì)胞上，其中以輔助性T細(xì)胞的含量最大。,.,36,輔助性T細(xì)胞 Th,細(xì)胞免疫,.,Page

6、 37,（1）HIV感染輔助性T細(xì)胞,HIV上的gp120與輔助性T細(xì)胞的CD4有很高的親和性。,.,38,HIV感染輔助性T細(xì)胞,.,39,HIV感染輔助性T細(xì)胞,結(jié)合后gp41的構(gòu)型也發(fā)生改變，插入細(xì)胞膜，進(jìn)而使整個病毒進(jìn)入細(xì)胞。,.,40,HIV感染輔助性T細(xì)胞,.,41,HIV感染輔助性T細(xì)胞,.,42,（2）HIV感染巨噬細(xì)胞,被感染的巨噬細(xì)胞以腦和肺組織為多。 巨噬細(xì)胞中病毒可大量復(fù)制，但不能大量出芽。 巨噬細(xì)胞可把病毒運(yùn)送到全身各處（尤其是神經(jīng)系統(tǒng)）。,.,Page 43,（3）HIV對其它組織的損害,感染抗原呈遞細(xì)胞 濾泡樹突細(xì)胞（follicular dendritic ce

7、ll）,感染后，大部分病毒顆粒分布在突起上，可感染給輔助性T細(xì)胞。,.,Page 44,HIV對其它組織的損害,除CD4+細(xì)胞外，HIV還可感染其它多種類型的細(xì)胞。,.,45,二、病理變化,.,Page 46,病理變化,AIDS引起的病理解剖學(xué)上的變化都是非特異性的（除腦病以外）。,.,47,淋巴組織的變化 繼發(fā)性感染 惡性腫瘤,.,Page 48,淋巴組織的變化,早期 淋巴結(jié)腫大，淋巴小結(jié)增生，髓質(zhì)內(nèi)漿細(xì)胞增多（可能與合并感染有關(guān)）。,Follicular hyperplasia,.,49,淋巴組織的變化,早期 此時HIV主要位于生發(fā)中心的濾泡樹突細(xì)胞的突起上。,.,50,淋巴組織的變化,后

8、期出現(xiàn)了嚴(yán)重的淋巴濾泡退變，大量的淋巴細(xì)胞消失，鏡下“一片荒蕪”。 脾和胸腺也有同樣的病變。,.,51,機(jī)會性感染 opportunistic infection,由正常菌群在機(jī)體免疫功能低下、寄居部位改變或菌群失調(diào)等特定條件下引起的感染。,.,Page 52,機(jī)會性感染,80%的AIDS患者死于機(jī)會性感染。,.,53,艾滋病常見機(jī)會性感染,細(xì)菌性感染 細(xì)菌性肺炎 細(xì)菌性腸炎 敗血癥 皮膚損傷 細(xì)菌性腦膜炎 結(jié)核 非結(jié)核分支桿菌感染 病毒性感染 CMV視網(wǎng)膜炎 單純皰疹病毒感染 帶狀皰疹病毒感染 寄生蟲感染： 弓形體腦炎 隱孢子蟲病 真菌感染： 卡氏肺囊蟲肺炎（PCP） 口腔和食道念珠菌感染

9、隱球菌腦膜炎,.,54,口腔念珠菌感染,Oral candidiasis,.,55,卡氏肺囊蟲肺炎 （PCP）,Pneumocystis pneumonia,.,56,卡氏肺囊蟲肺炎,.,57,惡性腫瘤,Kaposi 肉瘤 非霍奇金淋巴瘤 宮頸癌,.,58,Kaposis sarcoma,skin,.,59,Kaposis sarcoma,gastric mucosa,.,60,Kaposis sarcoma,.,61,三、臨床病理聯(lián)系,.,62,美國疾病控制與預(yù)防中心（CDC）的分類標(biāo)準(zhǔn),前提必需是HIV感染者 根據(jù)臨床表現(xiàn)分為ABC三 類，根據(jù)CD4+ T淋巴細(xì)胞和總淋巴細(xì)胞數(shù)分為123級。,.,63,CDC的分類標(biāo)準(zhǔn),A類 包括原發(fā)臨床感染無癥狀HIV感染和持續(xù)全身淋巴結(jié)腫大綜合癥。,.,64,CDC的分類標(biāo)準(zhǔn),B類 AIDS相關(guān)綜合征，包括繼發(fā)細(xì)菌及病毒感染。Not life threatening C類 包括出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，各種機(jī)會性病原體感染，因免疫缺陷而繼發(fā)腫瘤及并發(fā)的其他疾病。 life threatening,.,65,按病程可分為三個階段,早期 （急性感染期 ） 感染后3-6周 可有發(fā)熱、咽痛、盜汗等臨床癥狀，一般都很輕微和短暫。,.,66,中期 （慢性期 ） 多數(shù)病人的慢性期大約是810年 可無癥狀，部分病人可出現(xiàn)持續(xù)性淋巴結(jié)腫大。,.,67,后