1、主竺空瞳型薹堂盈查至q ! ! 堡至旦箜! 呈鲞箜至塑 g 墮墊墮! 幽里! 魚：里! 墜坐! 型至q ! ! ：y q ! ：! ! 叢q 至 神經(jīng)梅毒腦脊液蛋白含量與 3 年遠(yuǎn)期預(yù)后相關(guān)研究 譚燕王麗娟張玉虎 方雅秀 侯樂 【摘要】 目的探討神經(jīng)梅毒患者病情加重的相關(guān)因素及腦脊液蛋白含量與預(yù)后的關(guān)系。 方法對4 5 例神經(jīng)梅毒患者進(jìn)行正規(guī)全程青霉素驅(qū)梅治療，分別在入院時(shí)、治療6 個(gè)月和3 年后 對血清和腦脊液進(jìn)行快速血漿反應(yīng)素試驗(yàn)( r p r ) 和梅毒螺旋體明膠顆粒凝集試驗(yàn)( t p p a l ，同時(shí)行簡 易精神狀態(tài)( m m s e ) 量表及日常生活能力( a d l ) 量表評

2、分。根據(jù)患者治療后反應(yīng)分為病情加重組和 未加重組，分析病情加重的相關(guān)因素和遠(yuǎn)期預(yù)后相關(guān)指標(biāo)。結(jié)果4 5 例患者中共4 1 例完成3 年 隨訪，其中2 5 例( 6 1 0 ) 患者病情在6 月1 年以內(nèi)加重，歸為病情加重組；余1 6 例歸為未加重組。2 組患者3 年t p p a 均無轉(zhuǎn)陰。2 組患者人院時(shí)血清r p r 滴度、腦脊液r p r 滴度、m m s e 評分差異均 無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( p 0 ，0 5 ) 。加重組患者腦脊液蛋白含量明顯高于未加重組，6 個(gè)月和3 年后m m s e 和 a d l 評分均明顯差于未加重組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義f p o 0 5 ) 。l o g i s

3、t i c 回歸分析顯示，腦脊液蛋白升高與病情加重有關(guān)( 盧 0 0 2 3 ，o r = 3 3 3 6 ) 。與遠(yuǎn)期預(yù)后密切相關(guān)的因素有：人院時(shí)腦脊液r p r 滴度( f 0 3 8 4 ，p = o 0 1 3 ) 、入院 時(shí)腦脊液蛋白含量( 產(chǎn)0 6 1 2 ，p = 0 0 0 0 ) 、人院時(shí)m m s e 評分( f 一0 6 5 1 ，p = 0 0 0 0 ) 。結(jié)論青霉素治 療神經(jīng)梅毒在1 年內(nèi)病情加重的幾率高，但重復(fù)治療后遠(yuǎn)期預(yù)后好。神經(jīng)梅毒腦脊液蛋白含量與病 情加重有關(guān)，也與預(yù)后相關(guān)，蛋白越高，病情越重，預(yù)后越差。血清r p r 滴度與病情嚴(yán)重程度和遠(yuǎn)期 預(yù)后無關(guān)。

4、【關(guān)鍵詞】神經(jīng)梅毒；遠(yuǎn)期預(yù)后；腦脊液蛋白 【中圖分類號】r 3 2 9 2 8【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】a【文章編號】 1 6 7 1 8 9 2 5 ( 2 0 1 3 ) 0 2 0 1 8 3 0 4 c o r r e l a t i o nb e t w e e n3y e a r sp r o g n o s i sa n dp r o t e i nc o n t e n ti nt h ec e r e b r o s p i n a lf l u i do fp a t i e n t s w i t hn e u r o s y p h i l i s t any o n 4 ，w a

5、 n gl i - j u o n ，z h an gy u h u ，f an gy a - x i u ，h o ul e + g r a d u a t es c h o o lo f s o u t h e r nm e d i c a lu n i v e r s i t y , g u a n g z h o u5 1 0 5 1 5 , c h i n a c o r r e s p o n d i n ga u t h o r ：w an gl i - j u a n ，e m a i l ：w l j g d 6 8 1 6 3 c o r n 【a s b s t r a

6、c t 】o b j e c t i v e t oi n v e s t i g a t et h er e l a t e df a c t o r so f l o n g t e r mp r o g n o s i si np a t i e n t sw i t h n e u r o s y p h i l i sa n dt h ec o r r e l a t i o nb e t w e e np r o t e i nc o n t e n ti nt h ec e r e b r o s p i n a lf l u i da n dt h e i rp r o g n

7、 o s i s m e t h o d sf o r t y - f i v ep a t i e n t sw i t hn e u r o s y p h i l i s ，a d m i t t e dt oo u rh o s p i t a lf r o mj u n e2 0 0 6t om a y2 0 0 9 a n dt r e a t e dw i t hp e n i c i l l i ns t a n d a r d l yd u r i n gt h ew h o l ec o u r s e ，w e r ec h o s e ni no u rs t u d

8、y r a p i dp l a s m a r e a g i nt e s t ( r p r ) a n dt r e p o n e m ap a l l i d u mg e l a t i np a r t i c l ea g g l u t i n a t i o nt e s t ( t p p a ) w e r ep e r f o r m e di n t h es e r u ma n dc e r e b r o s p i n a lf l u i do fa l lt h ep a t i e n t s ；m e a n w h i l e ，m i n i

9、- m e n t a ls t a t ee x a m i n a t i o n ( m m s e ) a n da c t i v i t y o fd a i l yl i v i n g ( a d l ) s c a l ew e r es c o r e da ta d m i s s i o n ，6 - m o n t ha n d3 - y e a ra f t e rt r e a t m e n t a c c o r d i n gt ot h ee f f e c to fd r u gt h e r a p y ，t h e yw e r ed i v i d

10、 e di n t ot w og r o u p s ( d i s e a s e w o r s e n e dg r o u pa n d d i s e a s e n o t w o r s e n e dg r o u p ) l o g i s t i cr e g r e s s i o na n dp e a r s o nc o r r e l a t i o na n a l y s e sw e r eu s e dt oe s t i m a t e t h ef a c t o r sr e l a t e dt od i s e a s ew o r s e n

11、a n dl o n g t e r mp r o g n o s i s r e s u l t s i nt h e4 1p a t i e n t sc o m p l e t e d3 y e a r so ff o l l o w u p ，3 0 ( 7 3 2 ) p a t i e n t si m p r o v e d ；2 5 ( 61 0 ) o ft h e mh a dw o r s e n e dd i s e a s e sd u r i n g6 m o n t ht o1y e a ra f t e rt r e a t m e n t ；t h eo t

12、h e r16w e r ew i t h o u td i s e a s ew o r s e n s e r u mt p p ao fa l lp a t i e n t s w e r ep o s i t i v ed u r i n gt h e3y e a r so ff o l l o wu p n os i g n i f i c a n td i f f e r e n c e si nt h es e r u ma n dc e r e b r o s p i n a l d o i ：1 0 3 7 6 0 c m a d i s s n 1 6 7 l 一8 9 2

13、 5 2 0 1 3 0 2 0 1 7 基金項(xiàng)目：廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目( 2 0 1 0 0 6 0 1 ) 作者單位：5 1 0 0 1 0 廣州，南方醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)院 譚燕( 在讀博士研究生) ；5 1 0 3 7 0 廣州市腦科醫(yī)院神經(jīng) 內(nèi)科( 譚燕、方雅秀、侯樂) ；5 1 0 0 8 0 廣州，廣東省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東省醫(yī)學(xué)院科學(xué)院，廣東省神經(jīng)科學(xué)研究 所f 王麗娟、張玉虎1 通信作者：王麗娟，e m a i l ：w l j g d 6 8 1 6 3 t o m 1 8 3 臨床研究 萬方數(shù)據(jù) 1 8 4 史堡塑墅墮堂盤查墊! ! 笙2 旦箜! ! 鲞箜! 盟塾也! 叢!

14、幽里! 蟲里! 墜盟型至q ! 蔓旦叢! 蘭星 f l u i dr p rt i t e ro rm m s es c o r e sw e r en o t e db e t w e e nt w og r o u p sa ta d m i s s i o n ( 尸 0 0 5 ) ；h o w e v e r ，t h e c e r e b r o s p i n a lf l u i dp r o t e i no fp a t i e n t si nt h ed i s e a s e w o r s e n e dg r o u pw a ss i g n i f i c

15、a n t l yh i g h e rt h a nt h a to f p a t i e n t si nd i s e a s e n o t w o r s e n e dg r o u p ( 產(chǎn) 0 0 5 ) ， a n dt h es c o r e so fm m s ea n da d ls c a l ew e r e s i g n i f i c a n t l yw o r s et h a nt h o s eo fp a t i e n t si nd i s e a s e n o t - w o r s e n e dg r o u pa t 6m o n

16、 t ha n d3y e a ra f t e r t r e a t m e n t ( p 0 0 5 ) l o g i s t i cr e g r e s s i o na n a l y s i ss h o w e dt h a ti n c r e a s e dc e r e b r o s p i n a l f l u i dp r o t e i n1 e v e lw a sr e l a t e dt ot h ew o r s eo f d i s e a s e ( p = 0 0 2 3 ，o r = 3 3 3 6 ) f a c t o r sc l o

17、 s e l yr e l a t e dt ot h e l o n g t e r mp r o g n o s i si n c l u d e dc e r e b r o s p i n a lf l u i dr p rt i t e r a ta d m i s s i o n ( f 0 3 8 4 ， 盧0 0 1 3 ) ， c e r e b r o s p i n a lf l u i dp r o t e i nc o n t e n t ( r = 0 6 12 ，p = - 0 o o o ) a n ds c o r e so fm m s ea ta d m

18、i s s i o n ( f 一0 6 51 ，p 0 o o o ) c o n c l u s i o n a b o u t6 1 o f p a t i e n t sw i t hn e u r o s y p h i l i sa r ew o r s e no n ey e a ra f t e rb e i n gt r e a t e d b yp e n i c i l l i ng ，b u tm o s to f p a t i e n t sc a ni m p r o v ea t3y e a ra f t e rr e p e a t e dp e n i c

19、i l l i ngt r e a t m e n td u r i n gt h e w h o l ec o u r s e ；c l o s er e l a t i o nb e t w e e nc e r e b r o s p i n a lf l u i dp r o t e i nc o n t e n ta n dp r o g n o s i si sn o t e d ：t h e h i g h e rt h ec e r e b r o s p i n a lf l u i dp r o t e i nc o n t e n t ，t h ep o o r e rt

20、 h ep r o g n o s i sa n dt h ew o r s e nt h ei l l n e s s ；n o r e l a t i o nb e t w e e ns e r u mr p rt i t e ra n db o t hs e v e r i t yo fi l l n e s sa n dl o n g t e r mp r o g n o s i si sn o t e d 【k e yw o r d s 】n e u r o s y p h i l i s ；l o n g t e r mp r o g n o s i s ；c e r e b r

21、o s p i n a lf l u i d 梅毒在我國死灰復(fù)燃已逾三十年，神經(jīng)梅毒也 隨之增多，其臨床表現(xiàn)多種多樣。近年來對神經(jīng)梅 毒臨床表現(xiàn)和影像學(xué)改變的報(bào)道日漸增多，但是針 對其腦脊液情況的研究較少，關(guān)于患者治療后遠(yuǎn)期 預(yù)后的報(bào)道也較少見【”。本課題組對廣州市腦科醫(yī) 院神經(jīng)內(nèi)科確診的4 5 例神經(jīng)梅毒進(jìn)行了為期3 年 的前瞻性研究，觀察了腦脊液在神經(jīng)梅毒預(yù)后判斷 方面的價(jià)值，具體結(jié)果報(bào)道如下。 資料與方法 一、一般資料 本研究共納入神經(jīng)梅毒患者4 5 例，均為自 2 0 0 6 年6 月至2 0 0 9 年5 月廣州市腦科醫(yī)院神經(jīng)內(nèi) 科收治的住院病例。其中男4 2 例，女3 例：3 1

22、7 3 歲，平均( 5 1 8 0 8 6 7 ) 歲；病程2 1 4 年，平均8 年。血 管神經(jīng)梅毒3 例，脊髓癆1 例，麻痹性癡呆4 1 例。 人選標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合美國1 9 9 6 年神經(jīng)梅 毒診斷標(biāo)準(zhǔn)【2 ：( 1 ) 有梅毒螺旋體引起的感染證據(jù)；( 2 ) 梅毒血清學(xué)試驗(yàn)陽性，包括梅毒螺旋體凝集試驗(yàn) ( t r e p o n e m ap a l l i d u mp a r t i c l ea g g l u t i n a t i o n ，t p p a ) 、快 速血漿反應(yīng)素試驗(yàn)( r a p i dp l a s m ar e g a i n ，r p 鼬和腦脊 液

23、r p r ；( 3 ) 可能的病例：任何階段的梅毒，腦脊液 r p r 試驗(yàn)陰性，并具有下列兩條：無其他已知原因 引起的腦脊液蛋白含量和白細(xì)胞升高，無其他已知 原因所致的符合神經(jīng)梅毒的臨床癥狀和體征；( 4 ) 確 診病例：任何階段的梅毒，符合神經(jīng)梅毒的實(shí)驗(yàn)室診 斷標(biāo)準(zhǔn)。所有患者均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：資料不完 整者，有嚴(yán)重的心肺疾病，病前任何原因致日常生活 不能自理者。 二、血清r p r 、t p p a 檢測 r p r 和t p p a 試劑盒分別購于上海榮盛生物 技術(shù)有限公司和日本富士株式會社，檢測方法按試 劑盒說明書操作。本文表示r p r 的滴度采用倒數(shù) m 1 、m 2 、m

24、3 表示，m n = i ( r p r 滴度) ( n = 1 3 ) 。 三、腦脊液檢測 所有患者均行腰穿檢查，首先測量腦脊液壓力， 再測定腦脊液白細(xì)胞數(shù)、蛋白含量以及r p r 和 t p p a 滴度。 四、神經(jīng)心理學(xué)測定 所有患者均在入院時(shí)進(jìn)行簡易精神狀態(tài)檢查 ( m i n i m e n t a ls t a t ee x a m i n a t i o n ，m m s e ) 在6 個(gè)月和 3 年時(shí)再行m m s e 和日常生活能力f a c t i v i t i e so f d a i l yl i v i n g ，a d l ) 量表測定。 五、治療方法 所有患者均

25、行正規(guī)全程青霉素驅(qū)梅治療，治療 前口服潑尼松，3 0m g 次，1 次d ，連續(xù)3d ，同時(shí)給 予水溶性青霉素鈉8 0 00 0 0u d 治療，逐日倍增至 1 80 0 00 0 0 2 40 0 0 0 0 0u d ，分4 次靜脈滴注，療程 1 4d ，治療結(jié)束后肌注芐星青霉素2 40 0 0 0 0 0u ，每 周1 次，連續(xù)3 次，病情加重人院時(shí)再重復(fù)一療程。 同時(shí)加用營養(yǎng)腦神經(jīng)藥物，采用改善腦循環(huán)治療。 六、觀察指標(biāo) 對患者門診復(fù)診或進(jìn)行電話跟蹤隨訪3 年。f 1 ) 觀察患者經(jīng)過治療后的療效。無變化：神經(jīng)系統(tǒng) 癥狀和體征無改變；改善：神經(jīng)癥狀和體征減輕 或消失，或者復(fù)查腦脊液白細(xì)

26、胞數(shù)、蛋白含量降低， r p r 、t p p a 滴度降低：加重：神經(jīng)癥狀和體征加 重，或者復(fù)查腦脊液白細(xì)胞數(shù)、蛋白含量升高，r p r 、 t p p a 滴度升高。( 2 ) n 定所有患者入院時(shí)、6 個(gè)月后 和3 年后m m s e 和a d l 評分。( 3 ) 檢測入院時(shí)、6 個(gè) 萬方數(shù)據(jù) 史蘭垡隆型薹堂監(jiān)呈q ! ! 笙至旦筮! 至鲞箜至塑 h 也! 叢! 墮q 塑! 魚：里! 堡坐型墊! ! ：y q ! ! 至奠q 至 1 8 5 月后和3 年后血清r p r 、t p p a 滴度。 三、2 組患者人院時(shí)腦脊液檢測結(jié)果 七、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)采用s p s s l 7 0 統(tǒng)

27、計(jì)軟件包進(jìn)行處理，計(jì)量 資料用以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差6 蜘) 表示，前后比較采用配 對t 檢驗(yàn)。如果資料屬于偏態(tài)分布時(shí)采用中位數(shù)( m 1 和四分位間距( q ) 表示，前后比較采用成對秩和檢 驗(yàn)。單因素相關(guān)分析采用p e a r s o n 相關(guān)分析影響病 情加重相關(guān)因素的分析采用l o g i s t i c 回歸分析。 p 0 0 5 ) 。 二、2 組患者血清r p r 、t p p a 檢測結(jié)果 3 次檢驗(yàn)所有患者血清t p p a 均為陽性，轉(zhuǎn)陰 率0 。4 1 例患者首次血清r p r 均為陽性，6 月時(shí)轉(zhuǎn) 陰率0 ，3 年時(shí)3 例轉(zhuǎn)陰，轉(zhuǎn)陰率7 _ 3 。2 組患者治 療前、治療6 個(gè)月

28、、3 年后血清r p r 滴度差異均無 統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( f | 0 0 5 ) 。( 表1 ) 病情加重組患者腦脊液蛋白含量明顯高于病情 未加重組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( 氏0 0 5 ) ；2 組患者a 細(xì)胞數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( 胗0 。0 5 ) 。病情加重組患 者腦脊液r p r 滴度高于未加重組。但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué) 意義( f 哆o 0 5 ) 。( 表2 1 四、2 組患者m m s e 和a d l 評分 2 組患者入院時(shí)m m s e 評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意 義( 胗0 0 5 ) ，但經(jīng)過同樣的治療后，病情加重組6 月 時(shí)m m s e 評分明顯低于未加重組，6 月時(shí)a d l 評 分也顯著

29、差于未加重組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義f 尺 o o s ) 。病情加重組隨訪3 年時(shí)m m s e 和a d l 同樣 差于未加重組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( p o 0 5 ) 。( 表3 ) 五、神經(jīng)梅毒預(yù)后相關(guān)因素分析 使用l o g i s t i c 多因素分析方法發(fā)現(xiàn)影響病情 加重的相關(guān)因素有腦脊液蛋白含量( 蘆o 0 2 3 ，o r = 3 3 3 6 ) 。腦脊液蛋白含量越高，在治療過程中病情加 重的機(jī)會就越大。 把3 年后日常生活能力作為遠(yuǎn)期預(yù)后指標(biāo)，與 其密切相關(guān)的因素有患者入院時(shí)腦脊液r p r 滴度 ( f 0 3 8 4 。p = 0 0 1 3 ) 、人院時(shí)腦脊液蛋白含量(

30、f 0 6 1 2 p = 0 o o o ) 、人院時(shí)m m s e 評分( r = 一0 6 5 1 ，仁 0 o o o ) 。患者入院時(shí)腦脊液r p r 滴度越高、蛋a 含量 越高，m m s e 評分越低，3 年后日常生活能力越差。 性別、年齡和3 次不同時(shí)間的血清r p r 滴度與遠(yuǎn)期 預(yù)后無關(guān)。 討論 神經(jīng)梅毒是由梅毒螺旋體侵入神經(jīng)系統(tǒng)所致， 表12 組患者不同時(shí)間血清r p r 滴度的秩和比較 m ( q ) 】 t a b 1s u mo f r a n k so fs e r u mr p rt i t e ri np a t i e n t so f t h e2g r

31、o u p sa td i f f e r e n tt i m e s ( m q ) r p r ：快速血漿反應(yīng)素試驗(yàn) 表22 組患者入院時(shí)腦脊液檢測結(jié)果比較 t a b 2 c o m p a r i s o no fc e r e b r o s p i n a lf l u i dt e s tr e s u l t sa ta d m i s s i o n r p r ：快速血漿反應(yīng)素試驗(yàn) 萬方數(shù)據(jù) 1 8 6 生堡塑絲匡堂苤查2 q ! ! 生2 旦箜1 2 鲞箜至塑g 墮也! 墮! 幽坐鯉韭型翌匹墮墮j 塵叢蘭叢哩 表32 組患者不同時(shí)間點(diǎn)m m s e 量表和a d l 量

32、表評分比較g 鹽) t a b 3m m s ea n da d ls c o r e so f p a t i e n t si nt h e2g r o u p a td i f f e r e n tt i m e s ( m e a n s d ) m m s e 組別例數(shù)人院時(shí) 量表評分6 月時(shí)m m s e 量表評分 6 月時(shí)a d l 量表伴分 3 牛日可m m s e 墓衣旰萬 j ，平叼a u l 亙衣h 刀 一 加重組 2 51 5 1 6 6 1 81 6 3 2 _ + 5 2 3 3 1 1 6 _ + 6 8 0 1 9 3 6 _ + 5 ，3 12 5 1 2

33、_ + 8 2 8 未加重組1 6 1 8 5 0 _ + 5 4 51 9 7 5 _ + 5 11 2 4 2 0 _ + 5 7 92 3 0 0 _ + 4 3 2 1 9 1 8 + 5 6 0 m m s e 量表：簡易精神狀態(tài)檢查量表；a d l 量表：日常生括能力量表 多在梅毒感染后3 2 0 年發(fā)病。神經(jīng)梅毒發(fā)病初期 僅出現(xiàn)腦脊液的變化，到晚期逐漸出現(xiàn)腦脊髓膜、血 管和腦、脊髓實(shí)質(zhì)性的損害。神經(jīng)梅毒的臨床表現(xiàn) 復(fù)雜多變，癥狀無特異性，幾乎包括神經(jīng)病學(xué)中的所 有各種癥狀與體征。疾病后期出現(xiàn)嚴(yán)重癡呆和四肢 癱瘓，如不治療，一般3 年內(nèi)會死亡 3 1 。 本研究中所有患者血清r p

34、 r 、t p p a 試驗(yàn)均為 陽性。腰穿腦脊液白細(xì)胞數(shù)、蛋白含量均有不同程 度增高，腦脊液r p r 、t p p a 試驗(yàn)陽性，主要是梅毒 螺旋體侵犯到腦( 脊) 膜引起的慢性炎癥反應(yīng)引起。 雖然新一代抗生素層出不窮，有大環(huán)內(nèi)酯類和 四環(huán)素類治療有效的報(bào)道，但是，青霉素仍然是梅毒 螺旋體感染不可替代的首選藥物 4 - 5 。t a t t e r i n 爭6 和 s e r r a g u 等r 玎的研究提示必須使用大劑量青霉素滴 注，才能有效治療神經(jīng)梅毒，常規(guī)芐星青霉素在腦脊 液中藥物濃度達(dá)不到殺滅梅毒螺旋體水平。青霉素 治療早期梅毒的療效明確，且與血清r p r 滴度密切 相關(guān) 8

35、 。但遠(yuǎn)期療效如何，與哪些因素相關(guān)，卻少見 報(bào)道1 9 。本研究發(fā)現(xiàn)6 1 o 患者在正規(guī)足療程青霉 素治療后的6 個(gè)月1 年以內(nèi)病情加重表現(xiàn)為智 能進(jìn)一步下降、再次出現(xiàn)精神癥狀或癲癇發(fā)作。給 予重復(fù)全程大劑量青霉素治療后3 年的遠(yuǎn)期療效較 好。為何在青霉素治療中會出現(xiàn)病情加重或治療失 敗? 本研究中l(wèi) o g i s t i c 回歸分析顯示，腦脊液蛋白含 量與治療過程中病情加重呈正相關(guān)。p e a r s o n 相關(guān)分 析顯示，腦脊液蛋白和r p r 以及m m s e 與3 年的 日常生活能力明確相關(guān)。血清r p r 滴度在一定程度 上反應(yīng)身體內(nèi)梅毒螺旋體的數(shù)量雖然所有患者在 治療后r

36、 p r 滴度均有顯著性下降，但6 月時(shí)均為陽 性，3 年時(shí)9 2 7 為陽性，提示體內(nèi)的梅毒螺旋體沒 有完全清除。腦脊液蛋白含量能反應(yīng)梅毒螺旋體破 壞血腦屏障情況，表現(xiàn)為腦脊髓膜、血管和腦實(shí)質(zhì)損 害明顯，驅(qū)梅治療雖然有效，但對已損害的腦組織則 難以恢復(fù)，體內(nèi)的螺旋體沒有完全清除腦內(nèi)蛋白含 量增加是病情加重和治療失敗的主要原因。所以在 出現(xiàn)血清梅毒試驗(yàn)陽性，除藥物劑量加倍進(jìn)行復(fù)治 外，應(yīng)常規(guī)行腦脊液檢查，以判定中樞神經(jīng)系統(tǒng)有無 梅毒感染 1 0 l ，有助于改善患者預(yù)后。 綜上所述，神經(jīng)梅毒經(jīng)過目前普遍采用的大劑 量青霉素治療后，即使近期得到改善，大多數(shù)亦會在 半年或1 年內(nèi)病情加重，因?yàn)轶w內(nèi)

37、的梅毒螺旋體沒 有完全清除，但是只要再次足療程的重復(fù)治療，遠(yuǎn)期 療效也是滿意的。臨床工作中必須對已經(jīng)治療成功 的神經(jīng)梅毒定期隨訪。尤其對那些首次治療時(shí)腦脊 液改變嚴(yán)重的患者。 參考文獻(xiàn) 1 j a n t z e ns u ，f e r r e as ，l a n g e b n e rt ，e ta 1 l a t e s t a g en e u r o s y p h i l i s p r e s e n t i n gw i t hs e v e r en e u r o p s y c h i a t r i cd e f i c i t s ：d i a g n o s i s

38、，t h e r a p y ， a n dc o u r s eo f t h r e ep a t i e n t s j jn e u r o l ，2 0 1 2 ，2 5 9 ( 4 ) ：7 2 0 7 2 8 2 】邵長庚，王千秋，徐文嚴(yán)美國最近修訂性病診斷標(biāo)準(zhǔn) j 】國外醫(yī) 學(xué)皮膚性病學(xué)分冊，1 9 9 8 ，2 4 ( 1 ) ：4 1 4 4 3 陳清棠臨床神經(jīng)病學(xué) m 】北京：北京科學(xué)技術(shù)出版社，2 0 0 0 ， 3 0 6 4 h o o ke w ，b e h e t sf ，v a i ld a m mk ，e ta l ，ap h a s ei i ie q u

39、 i v a l e n c e t r i a lo fa z i t h r o m y c i nv sb e n z a t h i n ep e n i c i l l i nf o rt r e a t m e n to fe a r l y s y p h i l i s j ji n f e c td i s ，2 0 1 0 ，2 0 1 ( 11 ) ：1 7 2 9 1 7 3 5 5 】b r o w nd l ，f r a n kj e d i a g n o s i sa n dm a n a g e m e n to fs y p h i l i s j a mf

40、 a r op h y s i c i a n ，2 0 0 3 ，15 ，6 8 ( 2 ) ：2 8 3 2 9 0 6 t a t t e v i np ，r e n a u l tp ，j o l yv ，e ta 1 t r e a t m e n to fl a t e n ts y p h i l i si n h i v i n f e c t e dp a t i e n t sw i t h10 do f b e n z y p e n i c i l l i ngb e n n e t h a m i n e ： p r o s p e c t i v e s t u d

41、 yi nm a p u t o ，m o z a m b i q u e j s c a n dji n f e c td i s ， 2 0 0 2 ，3 4 ( 4 ) ：2 5 7 2 6 1 7 s e r r a g u is ，y a h y a o u im ，h a s s a rm ，e ta 1 ac o m p a r i s o ns t u d yo f t w ot h e r a p e u t i cp r o t o c o l sf o rn e u r o s y p h i l i s j t h e r a p i e ，19 9 9 ，5 4 (

42、5 ) ：6 1 3 6 2 1 8 s e n aa c ，w o l f fm ，m a r t i nd h ，e ta 1 p r e d i c t o r so fs e r o l o g i c a lc u r e a n ds e r o f a s ts t a t ea f t e rt r e a t m e n ti nh i v n e g a t i v ep e r s o n sw i t h e a r l ys y p h i l i s j c l i ni n f e c td i s ，2 0 11 ，5 3 ( 11 ) ：1 0 9 2 1 0

43、 9 9 9 】g h a n e mk g ，e r b e l d i n ge j ，w i e n e rz s ，e ta 1 s e r o l o g i c a lr e s p o n s e t o s y p h i l i st r e a t m e n ti nh i v - p o s i t i v ea n dh i v - n e g a t i v ep a t i e n t s a t t e n d i n gs e x u a l l yt r a n s m i t t e dd i s e a s e s c l i n i c s 【j 】s

44、 e xt r a n s m 1 1 1 f e c t ，2 0 0 7 ，8 3 ( 2 ) ：9 7 1 0 1 【1 0 】p a r a s k e v a sg p ，k a p a ke ，k a r a r i z o ue ，e ta 1 c e r e b r o s p i n a lf l u i dt a u p r o t e i ni si n c r e a s e di nn e u r o s y p h i l i s ：ad i s c r i m i n a t i o nf r o ms y p h i l i s w i t h o u tn e

45、 r v o u ss y s t e mi n v o l v e m e n t 【j 】s e xt r a n s md i s ，2 0 0 7 ，3 4 ( 4 ) ：2 2 0 2 2 3 ( 收稿日期：2 0 1 2 - 0 9 2 5 ( 本文編輯：張玲1 萬方數(shù)據(jù) 神經(jīng)梅毒腦脊液蛋白含量與3年遠(yuǎn)期預(yù)后相關(guān)研究神經(jīng)梅毒腦脊液蛋白含量與3年遠(yuǎn)期預(yù)后相關(guān)研究 作者：譚燕， 王麗娟， 張玉虎， 方雅秀， 侯樂， tan yan， wang li-juan， zhang yu-hu， fang ya-xiu ， hou le 作者單位：譚燕,tan yan(510010廣州,南方醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)院;510370 廣州市腦科醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)， 王麗娟,張玉虎 ,wang li-juan,zhang yu-hu(510080廣州,廣東省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,廣東省醫(yī)學(xué)院科學(xué)院,廣東省神經(jīng)科學(xué) 研究所)， 方雅秀,侯樂,fang ya-xiu,hou le(510370,廣州市腦科醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科) 刊名： 中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志 英文刊名：chinese journal of ne