1、.,1,細胞能量代謝障礙與老化性疾病,南京鼓樓醫(yī)院干部保健中心 蘇愛梅,.,2,2011年ADA,Outstanding獎得主Matthias.H.Tschop博士： A Best treatment strategy turned to natures toolkit . 最好的治療仍需追本數(shù)源，轉(zhuǎn)向自然。利用自身的信號溝通我們的內(nèi)臟與大腦其不良反應(yīng)比利用外源型物質(zhì)治療少得多。在進化過程中，保持體脂和保持強烈的饑餓感已成為物種生存至關(guān)重要的部分。,.,3,正常的細胞能量代謝,三大營養(yǎng)物質(zhì)的代謝無氧酵解 有氧氧化的三羧循環(huán) 細胞呼吸鏈 線粒體功能 自由基 衰老、疾病的機理 營養(yǎng)藥物：真正的預防

2、措施 營養(yǎng)補充的危險性與安全性,.,4,一、三大物質(zhì)能量代謝的途徑,.,5,二、糖無氧酵解,總結(jié):葡萄糖C6H12O6 + 2Pi + 2ADP + 2NAD+ 2丙酮酸 + 2ATP + 2NADH + 2H+ + 2H2O。 丙酮酸 + NADH + H+-乳酸脫氫酶-乳酸（2C3H6O3） + NAD+ 丙酮酸-丙酮酸脫羧酶- 乙醛 乙醛 + NADH + H+-乙醇脫氫酶-乙醇 + NAD+ 丙酮酸1、丙酮酸 + CoASH + NAD+-丙酮酸脫氫酶復合體-乙酰CoA + CO2 + NADH + H+ 三種酶：丙酮酸脫氫酶、二氫硫辛酰轉(zhuǎn)乙?；负投淞蛐了崦摎涿?，6個輔助因子：Co

3、A NAD+，TPP，硫辛酸和FAD，Mg+。還可經(jīng)乙酰CoA進入TCA，經(jīng)糖的異生轉(zhuǎn)化為Ala。,.,6,三、檸檬酸Krebs循環(huán) （三羧酸循環(huán)）-TCA,.,7,三羧酸循環(huán) - 生理意義,1、三羧酸循環(huán)是機體獲取能量的主要方式。1個分子葡萄糖經(jīng)無氧酵解僅凈生成2個分子ATP，而有氧氧化可凈生成32個ATP.2、三種主要有機物在體內(nèi)氧化供能的共同通路。三羧酸循環(huán)的起始物乙酰-CoA，不但是糖氧化分解產(chǎn)物，它也可來自脂肪的甘油、脂肪酸和來自蛋白質(zhì)的某些氨基酸代謝.估計人體內(nèi)2/3的有機物是通過三羧酸循環(huán)而被分解的。3、三羧酸循環(huán)是體內(nèi)三種主要有機物互變的聯(lián)結(jié)機構(gòu)。因糖和甘油在體內(nèi)代謝可生成-酮

4、戊二酸及草酰乙酸等三羧酸循環(huán)的中間產(chǎn)物，這些中間產(chǎn)物可以轉(zhuǎn)變成為某些氨基酸；而有些氨基酸又可通過不同途徑變成-酮戊二酸和草酰乙酸，再經(jīng)糖異生的途徑生成糖或轉(zhuǎn)變成甘油.檸檬酸循環(huán)的發(fā)現(xiàn)：Krebes參加了此項工作，并因此獲諾貝爾獎,.,8,四、細胞呼吸鏈在三羧酸循環(huán)中，乙酰CoA氧化釋放的大部分能量都儲存在輔酶NADH和FADH2分子中。細胞利用線粒體內(nèi)膜中一系列的電子載體:黃素蛋白、細胞色素、鐵硫蛋白和輔酶Q (簡稱復合物I、II、III、和IV )-呼吸鏈，伴隨著逐步電子傳遞，將NADH或FADH2進行氧化，逐步收集釋放的自由能最后用于ATP的合成，將能量儲存在ATP的高能磷酸鍵,為細胞活動

5、提供能量-氧化磷酸化過程。,.,9,五、線粒體,有氧呼吸的主要場所，是細胞的動力工廠，生產(chǎn)能量ATP的地方，線粒體外膜的標記酶為單胺氧化酶，內(nèi)膜為細胞色素氧化酶和ATP酶、存在的電子傳遞鍵，膜間隙為腺苷酸激酶、反應(yīng)底物以及輔助因子等 線粒體基質(zhì)的為蘋果酸脫氫酶脂類、蛋白質(zhì)、核糖體、RNA及DNA 在細胞代謝中起著重要作用 也是電子轉(zhuǎn)移的場所。 又是自由基生成的主要來源 又是首要的攻擊目標,.,10,五、 線粒體結(jié)構(gòu)及功能示意圖線粒體的形態(tài)結(jié)構(gòu),.,11,五、線粒體功能測定,1、乳酸鹽與丙酮酸鹽比值顯著升高 2、線粒體NADH:O2氧化還原酶活性， NADH：O2氧化還原酶活性降低反映呼吸鏈的總

6、活性 3、檸檬酸合酶活性降低，最低 4、肌酸激酶。(1)在電刺激引起C2C12細胞產(chǎn)生氧化應(yīng)激，導致細胞線粒體功能的下降中，內(nèi)源性的ROS會激活NF-B信號轉(zhuǎn)導通路，且通過IKK-的磷酸化這一經(jīng)典的通路來表達。 (2)在電刺激強度一定時，NF-B的活性對電刺激的應(yīng)答有一定的時相性。 (3)NF-B的表達可能上調(diào)了C2C12細胞線粒體內(nèi)MnSOD的表達，同時，MnSOD又反過來進一步活化了NF-B通路，形成正向循環(huán)，在一定程度上實現(xiàn)了細胞的自我保護。,.,12,六、自由基的生成,非脂性自由基：氧誘發(fā)的自由基稱為反應(yīng)性氧自由基ROS-(O2-/H2O2/OH） 脂性自由基：氧自由基與多聚不飽和脂肪

7、酸作用后生成的中間代謝產(chǎn)物-烷自由基（L-）、烷氧基（LO-）、烷過氧基（LOO-）,超氧化物自由基 Superoxide Radical,過氧化氫自由基 Hydrogen Peroxide,羥自由基 Hydroxyl Radical,+ e- + e- + e- + e- O2 O2-. H2O2 OH H2O,2H+,H-,H2O,H-,.,13,六、自由基產(chǎn)生的原因,過量的運動可明顯增加自由基的數(shù)量。庫珀醫(yī)生在看過幾名勤奮的運動員過早的死于心臟病、中風和癌癥之后非常關(guān)心這一問題。 空氣污染空氣污染（臭氧、二氧化碳、二氧化硫和多種碳氫化合物）是導致我們肺部和體內(nèi)氧化壓力的主要原因之一。是哮

8、喘、慢性支氣管炎、心臟病，甚至是癌癥的致病原因之一。 吸煙與日益增多的哮喘、肺氣腫、慢性支氣管炎、肺癌和心血管疾病緊密相連。煙霧對我們身體造成的氧化壓力。多種毒素使肺部和身體各部分的自由基數(shù)量增加。二手煙中的人們患哮喘、肺氣腫、心臟病，甚至肺癌的可能性顯著增加。 食物和水源污染甚至連我們的食譜也是不健全的。我們的食物明顯地缺乏足夠的營養(yǎng) 陽光紫外線輻射皮膚中的自由基。這些自由基已被證明能夠破壞皮膚細胞的DNA，從而導致皮膚癌?？旃?jié)奏高壓力的生活習慣疊加在一起對我們身體施加著壓力。 藥物和放射很多藥物都能增加體內(nèi)的氧化壓力。化療和放射療法的基本原理就是對癌癥細胞產(chǎn)生的氧化壓力以殺死癌細胞。也會間

9、接地破壞正常細胞。,.,14,七、衰老的理論,結(jié)構(gòu)損傷理論熱量限制理論、自由基理論、分子交聯(lián)理論（AGES）、廢物累積理論、磨損理論、錯誤再造理論、錯誤修復理論、線粒體損傷理論、免疫抑制理論、 程式化退化理論-基因決定理論、Hayflick理論120歲、端粒理論（50次120歲）、長壽基因理論(5-10個基因) 熱量限制不夠-自由基毒素、廢物累積-累積性氧化損傷-錯誤修復、錯誤再造-線粒體損傷基因受損-長壽老人抗氧化能力強。,.,15,七、氧化導致衰老、疾病的機理,糖尿病患者氧化應(yīng)激增加 氧化應(yīng)激增強：氧化應(yīng)激標記物增加 脂質(zhì)過氧化：F2-異前列烷 DNA堿基氧化損傷： 8-OHdG（8-羥基

10、脫氧鳥苷） 蛋白子損傷：硝基酪氨酸 抗氧化劑水平下降 Vit E ，Vit C ，還原型GSH,Monnier JAMA.2006;295:1681-1687,.,16,細胞內(nèi)氧化應(yīng)激的結(jié)局 過度熱量攝入/運動減少引起細胞內(nèi)葡萄糖和游離脂肪酸增高，引發(fā)氧化應(yīng)激 細胞氧化應(yīng)激功能降低，發(fā)生糖尿病 肌肉、脂肪組織氧化應(yīng)激胰島素抵抗 內(nèi)皮細胞氧化應(yīng)激內(nèi)皮功能失調(diào)動脈粥樣硬化，發(fā)生心血管疾病 三者之間的互動加重損害,七、氧化導致衰老、疾病的機理,Antonio Ceriello ，ATVB. 2004;24:816,.,17,營養(yǎng)過剩 運動缺乏,葡萄糖 FFA 細胞內(nèi)超負荷,內(nèi)皮細胞 內(nèi)皮功能障礙,細

11、胞 胰島素分泌 功能受損,肌肉 脂肪細胞 胰島素抵抗,心血管疾病,代謝綜合征,IGT(餐后高血糖),糖尿病(長期高血糖),Antonio Ceriello, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2004;24:816-823.,七、氧化導致衰老、疾病的機理-氧化應(yīng)激-引起胰島素抵抗、糖尿病和心血管疾病的“共同土壤”,遺傳易感性,氧 化 應(yīng) 激,.,18,統(tǒng)一機制學說：高血糖通過氧化應(yīng)激激活4條代謝旁 路引起糖尿病并發(fā)癥,Brownlee, Nature，2001，414（13）：813-820 Michael Brownlee，Diabetes 2005

12、;54:1615-1625,Michael Brownlee,七、氧化導致衰老、疾病的機理氧化應(yīng)激是糖尿病并發(fā)癥的統(tǒng)一機制,.,19,Ceriello and Motz Arterioscler Thromb Vasc Biol. May 2004,七、氧化應(yīng)激是糖尿病并發(fā)癥的共同土壤2004年,.,20,七、氧化應(yīng)激與糖尿病微血管并發(fā)癥2006年,Drugs of the Future. 2006;31:503-511,PKC ,血管內(nèi)皮細胞生長因子,內(nèi)皮型NO合酶 內(nèi)皮素-1 血管緊張素II,轉(zhuǎn)化生長因子 膠原 纖維粘連蛋白,NADPH ROS,Na+/K+ ATP酶,血管通透性 新血管生

13、成,系膜增生 腎小球高濾過,軸突變性和脫髓鞘,視網(wǎng)膜病變，黃斑水腫,腎 病,周圍神經(jīng)病變,失明,腎功能衰竭,潰瘍/截肢,高血糖,氧化應(yīng)激,.,21,DF-SX0201P#1,氧化應(yīng)激,SOD,VitC,GSH,VitE,超氧化物,抗氧化劑,氧化應(yīng)激,ALA,自由基,ROS,OH,H2O2,NO ,.,22,八、營養(yǎng)藥物：真正的預防措施抗氧化物質(zhì),抗氧化物質(zhì)指的是任何能夠為自由基釋放出一個電子，使其電子能夠配對從而中和作用的物質(zhì)。 酶類：超氧化物歧化酶（H-）、過氧化氫酶和谷胱甘肽過氧化酶(H2O2) 。身體產(chǎn)生三種天然抗氧化酶防御系統(tǒng) 非酶性部分：VitA、VitC、VitE、GSH、輔酶Q、

14、硫辛酸、類胡蘿卜素、 生物類黃酮類、硒、鎂、銅、鋅等微量元素。（需外界飲食補充） 抗氧化物質(zhì)協(xié)同作戰(zhàn)，各負其職。維E是溶脂性的作用于細胞膜的自由基（LPO）、維C是水溶性的，對付細胞外液、血液和血漿中的自由基。與谷胱甘肽協(xié)同工作。VE、VC與硒共同增加胡蘿卜素的功效。輔酶Q10在線粒體作用，恢復VE活性。硫辛酸可以消滅細胞內(nèi)外的自由基,使VC和GSH再生。需要充足的抗氧化礦物質(zhì)，例如銅、鋅、錳和硒來完成抗自由基的職責.否則氧化壓力仍會發(fā)生。還需要一些輔助因子來與酶聯(lián)合產(chǎn)生化學反應(yīng)。主要是指B族輔助因子（葉酸、維生素B1、B2、B6和B12）。,.,23,八、營養(yǎng)藥物：真正的預防措施抗氧化物質(zhì)-

15、谷胱甘肽（古拉丁）,細胞內(nèi)谷胱甘肽嚴重消耗導致編程性細胞死亡。 谷胱甘肽過氧化物酶除去H2O2，保護線粒體內(nèi)外不受自由基攻擊。 再生其它抗氧化劑：VA、VE、類胡蘿卜素 組成抗氧化劑供應(yīng)站：谷胱甘肽可保存VC，VC也可儲存谷胱甘肽。 最佳的解毒劑：肝臟中結(jié)合毒素排毒。許多肝病、COPD、IPF、多發(fā)性硬化癥、AD、PD等體內(nèi)谷胱甘肽過氧化物酶降低，硒可增加其活性。S-腺苷蛋氨酸增加谷胱甘肽，N乙酰半胱氨酸600mg/日,.,24,八、營養(yǎng)藥物：真正的預防措施高半胱氨酸與B族維生素,20世紀60年代末70年代初的幾期醫(yī)學雜志上公開凱爾默-邁考利（Kilmer McCully）醫(yī)生的研究的高半胱氨

16、酸理論。 1990年，哈佛公共衛(wèi)生學院梅爾-斯坦佛醫(yī)生,調(diào)查的一萬五千名內(nèi)科醫(yī)生血液中的高半胱氨酸水平發(fā)現(xiàn):輕微的偏高也會直接增加患上心臟疾病的可能性（三倍）。這是顯示出高半胱氨酸可能是心臟疾病的一個獨立發(fā)病原因的第一次大型研究。 1995年2月，雅各布-塞爾赫伯醫(yī)生也在新英格蘭醫(yī)學雜志上發(fā)表文章指出高水平的高半胱氨酸可以直接增加頸動脈狹窄的發(fā)病率。還指出多數(shù)高半胱氨酸水平較高的患者體內(nèi)往往缺少葉酸、維生素B12和B6。今天，醫(yī)學證據(jù)已經(jīng)無可辯駁地表明：高半胱氨酸可以協(xié)助導致冠心病、中風和周邊血管疾病。 高半胱氨酸是強氧化劑，VB6使其轉(zhuǎn)化為半胱氨酸和?；撬幔~酸使其轉(zhuǎn)變?yōu)榈鞍彼?，VB12是活

17、化葉酸循環(huán)代謝的輔酶。老年癡呆抑郁與缺乏VB12有關(guān)。補充葉酸必需血中有足夠的VB6 、VB12，才能更好降低血中高半胱氨酸。（三因素） 葉酸800微克+VB6 6mg+ VB12 18微克+其他維生素微量元素腦血管病死亡減低37%（AMJ EPIDEMLIL.1996;143:658）/葉酸2.5mg + VB6 50mg+ VB12 1mg 卒中風險降低25%（stroke.2009;40:1375-72）HOPE-2研究5000例5年降低CVD死亡- 75%H型高血壓-正在研究CSPPT 營養(yǎng)學建議:葉酸400-800微克+ VB6 50-100mg+ VB12 0.3- 1mg,.,2

18、5,八、營養(yǎng)藥物：真正的預防措施輔酶Q10研究歷史,1、1957年Crane博士在牛心臟中找到輔酶Q10 2、1958年，默克公司成功繪制出首張輔酶Q10的化學分子結(jié)構(gòu)圖。 3、1960S中期，在日本首次使用輔酶Q7治療充血性心力衰竭。 4、1970S，研究人員對患病心臟內(nèi)輔酶Q10缺失有相關(guān)記載。日本人完善了這項技術(shù)，生產(chǎn)大量的輔酶Q10，以用于臨床試驗 5、1978年美國人Peter Mitchell因其對輔酶Q10“能量轉(zhuǎn)移系統(tǒng)”的貢獻而榮獲諾貝爾獎。,.,26,八、輔酶Q10在人體內(nèi)的含量：,人體內(nèi)輔酶Q10的總含量僅為500-1500mg并隨著年齡的增長而減少。在人的器官中輔酶Q10

19、的含量在20歲時達到高峰期，然后迅速減少。子心臟中輔酶Q10濃度的減少特別明顯。77歲的老人比20歲的年輕人心肌中的輔酶Q10減少了57%。輔酶 Q10在臟器(心臟、肝臟、腎臟)、牛肉、豆油、沙丁魚、鯖魚和花生等食物中含量相對較高。攝入大約1斤沙丁魚、2斤牛肉或3斤花生可分別提供約30mg 輔酶 Q10。,.,27,八、-硫辛酸：抗氧化劑的首選,-硫辛酸滿足所有上述條件，獨特的抗氧化劑， 高效抑制氧化應(yīng)激造成損傷,Nutr Rev. 2008 November ; 66(11): 646657.,.,28,八、硫辛酸（ALA） 有效的DPN對因治療藥物,通過抗氧化應(yīng)激，減少自由基起效，已為多項

20、RCT研究證實有效，并且有臨床試驗正在進行,Dan Ziegler. Diabetes Care 2008; 31(s2): s255-s261,氧化應(yīng)激,硫辛酸,多項隨機對照試驗證明有效，臨床試驗繼續(xù)進行中,.,29,八、認識強效抗氧化劑硫辛酸,國外醫(yī)學內(nèi)分泌學分冊，2005，25（4）：262-264,硫辛酸是代謝性抗氧化劑，可從食物（馬鈴薯、菠菜和肉類中含少量）中獲得 在線粒體內(nèi)合成，能被組織攝取并轉(zhuǎn)變?yōu)槎淞蛐了幔―HLA），二者均是強抗氧化劑。 既有水溶性又有脂溶性，可以深入到細胞中的各個部位而起到抗氧化作用 對長時間的氧化損傷有較強的抵抗作用,.,30,八、硫辛酸,藥品名稱 通用名

21、稱：-硫辛酸注射液 商品名稱：奧力寶 英文名稱：-Lipoic Acid Injection 活性成分：-硫辛酸 化學名稱：()-5-3-(1,2-二硫雜環(huán)戊烷)-戊酸 適應(yīng)癥 糖尿病周圍神經(jīng)病變引起的感覺異常,.,31,硫辛酸強效抗氧化，優(yōu)于其它抗氧化劑,細胞培養(yǎng)證實：ALP對氧化損傷細胞的恢復效果優(yōu)于VC、VE,劉紅林等. 中國藥物與臨床.2005, 5(1):37-38,*#,*#,*#,*#,*#,*#,注：*與對照組相比p0.01; #與維生素C組相比p0.01; 與維生素E組相比p0.01; 與1周組相比p0.01; 與2周組相比p0.01,.,32,硫辛酸再生其他抗氧化劑,-硫辛

22、酸在清除氧化劑的同時生成還原型硫辛酸 輔酶Q、VitC以及谷胱甘肽（GSH）再生 進一步再生氧化型VitE 延長了體內(nèi)普通抗氧化劑的壽命,Nutrition Volume 17, Number 10, 2001,.,33,增加神經(jīng)內(nèi)抗氧化劑谷胱甘肽（GSH）水平,Diabetes，2000，49：1006-1015,硫辛酸再生其他抗氧化劑,注：STZ:鏈脲佐菌素,.,34,九、營養(yǎng)補充的危險性與安全性,煙酸（維生素B3）大劑量服用可導致皮膚潮紅、惡心和肝臟損傷。臨床研究顯示煙酸緩釋片可以減少皮膚潮紅的現(xiàn)象，但是可能還會增加肝臟損傷的危險。許多人都把大劑量服用煙酸作為一種天然的降低膽固醇的手段。

23、把煙酸作為藥物服用應(yīng)該遵從醫(yī)囑?，F(xiàn)在還將煙酸與降膽固醇藥物同時使用，這樣降膽固醇的效果會特別明顯。 維生素B6是極少數(shù)有可能中毒的水溶性維生素之一。大于2000毫克的劑量可導致神經(jīng)中毒的癥狀。但是每天50-100毫克的劑量尚未出現(xiàn)過任何中毒記錄。大劑量使用維生素B6一定要小心。 葉酸可以掩蓋維生素B12不足的癥狀。因此人們服用葉酸的時候應(yīng)該一直同時服用B12。但是至今尚未有關(guān)于葉酸的毒副作用報告，即使是大至每天5克的劑量。這也是之所以說細胞營養(yǎng)可以安全地補充飲食的另一個理由。 膽堿的耐受性非常高，雖然超大劑量（每天20克）時可以產(chǎn)生一種魚腥臭并導致一些惡心、腹瀉和腹痛的癥狀。,.,35,九、營

24、養(yǎng)補充的危險性與安全性,VE:3200IU/日的臨床實驗無任何副作用。一些實驗證明VE可以抑制血小板凝固，因此可以像阿司匹林那樣減少血凝塊的可能性。VE的這種特性有助于減少心臟病。 VC:2000mg內(nèi)是安全的，可能會腹脹、排氣或者腹瀉。只有一次臨床實驗發(fā)現(xiàn)有增加腎結(jié)石這個問題，而且最新的四次相似的臨床實驗都沒有證實增加腎結(jié)石。 VA:成人長期超過50，000IU/日就會中毒。肝病長期低劑量也可出現(xiàn)中毒。中毒的癥狀：皮膚發(fā)干、指甲發(fā)脆、脫發(fā)、齒齦炎、厭食、惡心、疲勞和易怒。婦女懷孕期間不應(yīng)補充維生素A。VD:最有可能導致中毒。我們不建議服用超過1，500國際單位的維生素D。維生素的毒副作用包括

25、增加血液鈣含量并導致鈣沉積在體內(nèi)器官中，從而增加腎結(jié)石的可能性。 CA:補鈣劑量高達2000毫克。曾經(jīng)有人擔心大量補鈣會增加腎結(jié)石的可能性，但是最近一次實驗顯示大劑量的鈣實際上可以降低腎結(jié)石的可能性。,.,36,九、營養(yǎng)補充的危險性與安全性,碘：服用碘的劑量大于750毫克時可以促進甲狀腺分泌。研究表明大量補碘可以使皮膚出現(xiàn)許多粉刺狀的丘疹及誘發(fā)甲狀腺疾病 補鐵：特別是無機鐵補鐵可能會造成鐵質(zhì)過多，有可能會增加男性心臟病腫瘤的危險。補鐵實際上可能會增加氧化壓力。 鎂補充鎂是非常安全的，雖然有報告稱人們可能會因為環(huán)境因素出現(xiàn)鎂中毒的現(xiàn)象。這通?？梢娪谕诰蜴V礦或暴露在含有大量鎂的環(huán)境中的人群。這些人

26、可能會出現(xiàn)幻覺并且變得急噪易怒。 鉬是很安全的。但是每日服用量大于10-15毫克時可能會出現(xiàn)類似痛風的癥狀。 硒：一些臨床實驗顯示每天服用400-500毫克的硒是安全的。但是我相信補硒的劑量不應(yīng)該超過每天300毫克。硒中毒的癥狀包括抑郁、急噪、惡心、嘔吐和脫發(fā)。 補充維生素K、維生素B1（硫胺）、維生素B2（核黃素）、維生素H、維生素B5（雙泛酰乙胺）、肌糖、維生素B12、鉻、硅、硼和硫辛酸尚未發(fā)現(xiàn)毒副作用。,.,37,雷卡L-肉堿,其主要功能是促進脂類代謝。在缺血、缺氧時，線粒體內(nèi)的長鏈脂酰CoA也堆積，游離卡尼汀因大量消耗而減低。導致ATP水平下降，細胞膜和亞細胞膜通透性升高，堆積的脂酰C

27、oA可致膜結(jié)構(gòu)改變，膜相崩解而導致細胞死亡。另外，缺氧時以糖無氧酵解為主，脂肪酸等堆積導致酸中毒，離子紊亂，細胞自溶死亡。足夠量的游離卡尼汀可以使堆積的脂酰CoA進入線粒體內(nèi)，減少其對腺嘌呤核苷酸轉(zhuǎn)位酶的抑制，使氧化磷酸化得以順利進行。左旋卡尼汀是肌肉細胞尤其是心肌細胞的主要能量來源，腦、腎等許多組織器官亦主要靠脂肪酸氧化供能。卡尼汀還能增加NADH細胞C色素還原酶、細胞色素氧化酶的活性、加速ATP的產(chǎn)生，參與某些藥物的解毒作用。對于各種組織缺血缺氧，左旋卡尼汀通過增加能量產(chǎn)生而提高組織器官的供能。左旋卡尼汀的其他功能有：中等長鏈脂肪酸的氧化作用；脂肪酸過氧化物酶的氧化作用；對結(jié)合的輔酶A和游

28、離輔酶A二者比率的緩沖作用；從酮類物質(zhì)、丙酮酸、氨基酸（包括支鏈氨基酸）中產(chǎn)生能量，去除過高輔酶A的毒性，調(diào)節(jié)血中氨濃度。,.,38,長春西汀,藥理作用：本品對大腦血管有選擇性作用能抑制磷酸二酯酶活性增加血管平滑肌松弛信使C-GMP的作用，增加腦血流量，改善大腦氧的供給。此外還能抑制血小板凝集，降低人體血液粘度，增強紅細胞變形力，改善血液流動性和微循環(huán)，促進腦組織攝取葡萄糖，改善腦代謝。 。國外多年研究發(fā)現(xiàn)長春西汀藥理作用:（1）增加腦血流;（2）促進腦部葡萄糖和氧的攝取和利用，增加ATP，減少缺血缺氧時乳酸的生成;（3）防止腦細胞興奮中毒性死亡（興奮性氨基酸導致的過度的受體興奮）;（4）減輕

29、腦缺氧損害，保護神經(jīng)元;（5）增強多巴胺能、5羥色胺能和去甲腎上腺素能神經(jīng)的功能;（6）防止腦、肝臟、肌肉組織和其它部位的缺血性損害;（7）清除自由基、抗脂質(zhì)過氧化;（8）增強長期和短期記憶;（9）提高警醒程度;（10）減輕衰老性腦功能障礙;（11）清除動脈粥樣硬化斑塊;（12）增加心輸出量和至各器官的營養(yǎng)血流;（13）促進血管舒張，改善血液循環(huán)，但對外周血流影響極小;（14）改善血液中脂蛋白構(gòu)成;（15）提高紅細胞的變形能力。 。,.,39,.,40,脂肪代謝(一)合成代謝 1、磷酸二羥丙酮3磷酸甘油 甘油一酯（小腸粘膜）+脂肪酸TG 2、甘油二酯（肝脂肪組織中）+脂肪酸TG 3、乙酰CoA

30、 （檸檬酸-丙酮酸） +丙二酰CoA -乙酰CoA羧化酶（生物素） ATP、NADPH（磷酸戊糖通路） 縮合、還原、脫水、還原脂酰CoA 脂肪酸 （二)分解代謝 甘油-甘油激酶3-磷酸甘油磷酸二羥丙酮糖酵解或有氧氧化供能，也可轉(zhuǎn)變成糖脂肪酸與清蛋白結(jié)合轉(zhuǎn)運入各組織經(jīng)-氧化供能 (三)脂肪酸的分解代謝-氧化 1 脂肪酸活化，生成脂酰CoA。 2脂酰CoA進入線粒體肉堿轉(zhuǎn)運。 肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶I是限速酶。 3脂肪酸的-氧化， 丁酰CoA經(jīng)最后一次氧化：生成2分子乙酰CoA 故每次氧化1分子脂酰CoA生成1分子FADH，1分子NADH+H+1分子乙 酰CoA，通過呼吸鏈氧化前者生成2分子ATP，后者生成3分子ATP。 4脂肪酸氧化的能量生成 能量生成多少與其所含碳原子數(shù)有關(guān)，以軟脂酸為例；1分子軟脂酸含16 個碳原子，靠7次氧化生成7分子NADH+H+，7分子FADH，8分子乙酰CoA，而所有脂肪酸活化