1、.,1,第11章抗生素,一、-內(nèi)酰胺類(lèi) 、青霉素類(lèi) 、頭孢菌素類(lèi) 二、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素： 紅霉素、羅紅霉素、 阿奇霉素、克拉霉素,.,2,三、氨基糖甙抗生素： 鏈霉素、慶大霉素、 (卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素) 四、廣譜抗生素： 四環(huán)素、氯霉素 五、其它： 林可霉素、萬(wàn)古霉素、桿菌肽,.,3,一、-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素 （b-lactam Antibiotics）,.,4,、青霉素類(lèi): 天然青霉素（PG） 半合成青霉素 、頭孢菌素類(lèi)（共4代）； 、-內(nèi)酰胺酶抑制劑； 、非典型-內(nèi)酰胺類(lèi)。,-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素分類(lèi),.,5,History,Paul Ehrlich ：建立選擇性毒性概念； In 19

2、28，Sir Alexander Fleming： 蘇格蘭生物學(xué)家，發(fā)現(xiàn) Penicillium notatum可使培養(yǎng)的葡萄球菌裂解、死亡。 但感染創(chuàng)口涂抹、染菌鼠喂食培養(yǎng)物均無(wú)效。健康動(dòng)物注射：僅僅觀察了毒性。 停止進(jìn)一步研究，但在1929年的論文中提及。,.,6,Flemings Petri Dish,Sir Alexander Fleming,.,7,抑菌圈（Zone of Inhibition）,在青霉菌周?chē)鸁o(wú)細(xì)菌生長(zhǎng) 抑菌圈無(wú)細(xì)菌生長(zhǎng)是由于青霉菌產(chǎn)生的青霉素?cái)U(kuò)散造成,.,8,Penicillium notatum,Staphylococcus aureus,.,9,In 1939

3、Florey及Chain： 分離獲得青霉素。并證實(shí)注射Fleming的培養(yǎng)物有效。二戰(zhàn)中應(yīng)用。 In 1945 Fleming、 Florey及Chain三人共同獲得諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。 但是，青霉素對(duì)結(jié)核病無(wú)效。 193944 A. Schatz:分離出鏈霉素streptomycin In 1952 S. Waksman獲諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。,.,10,b內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素（b-lactam Antibiotics）,青霉素G,頭孢菌素,.,11,通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞膜上的細(xì)胞壁肽聚糖合成酶（又稱青霉素結(jié)合蛋白，PBPs)的活性而阻礙細(xì)胞壁肽聚糖的合成和交聯(lián)，使細(xì)菌胞壁缺損，菌體膨脹裂解、死亡。 各種細(xì)

4、菌PBPs數(shù)目、分子量不同，對(duì)-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的敏感性也不同。 哺乳動(dòng)物無(wú)細(xì)胞壁，不受-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的影響，故對(duì)機(jī)體的毒性極小。,（一） -內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素作用機(jī)制,.,12,（二）細(xì)菌的耐藥性機(jī)制： 1產(chǎn)生水解酶： 細(xì)菌能產(chǎn)生-內(nèi)酰胺酶(青霉素酶、頭孢菌素酶等)使-內(nèi)酰胺環(huán)裂開(kāi)而失去活性。 2酶與藥物牢固結(jié)合： -內(nèi)酰胺酶可迅速牢固結(jié)合廣譜青霉素和第二、三代頭孢菌素，使藥物滯留于細(xì)胞膜外間隙而不能到達(dá)靶點(diǎn)(PBPs)發(fā)揮抗菌作用，此種耐藥性又稱“牽制機(jī)制”。,.,13,3PBPs的改變： 耐甲氧西林金葡球菌(MRSA)具多重耐藥性就是由于PBPs改變引起。 4胞壁和外膜通透性改變： 使藥物的

5、透入減少而耐藥。 5自溶酶缺少,.,14,（三）天然青霉素：青霉素G （Penicillin G）,.,15,青霉素G（penicillin G）水溶液不穩(wěn)定，室溫中逐漸分解失效，生成抗原性降解產(chǎn)物或聚合物（過(guò)敏原），應(yīng)用時(shí)需臨時(shí)新鮮配制成水溶液，需皮試。 抗G球菌：高效 青霉素G對(duì)大多數(shù)G球菌如溶血性鏈球菌、肺炎球菌、草綠色鏈球菌、多數(shù)金葡球菌等作用強(qiáng)大。,1抗菌譜：窄譜抗菌素(narrow spectrum）,.,16,抗G桿菌：高效 白喉?xiàng)U菌、炭疽桿菌、破傷風(fēng)桿菌 均對(duì)青霉素G敏感。 抗腦膜炎球菌、淋球菌、百日咳桿菌 (G 菌) ：高效。 抗梅毒、鉤端螺旋體：高效。,.,17,優(yōu)點(diǎn)： 對(duì)

6、G菌的強(qiáng)大殺菌作用； 細(xì)菌不易產(chǎn)生耐藥性； 毒性極小。 缺點(diǎn)：口服無(wú)效（不耐酸），需 iv 或 im； 抗菌譜窄； 過(guò)敏； 不耐-內(nèi)酰胺酶。,、青霉素G特點(diǎn):,.,18,、青霉素G藥動(dòng)學(xué): 不耐酸，口服吸收少，需注射給藥。 分布廣泛: 主要分布于細(xì)胞外液。能分布于各種關(guān)節(jié)腔、漿膜腔、肝、腎等組織。 腦脊液中的含量較低。但炎癥時(shí)，透入腦脊液的量可提高并達(dá)有效濃度。 基本以原形經(jīng)尿排泄，約90經(jīng)腎小管分泌，10經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)。,.,19,、青霉素G臨床應(yīng)用： 咽炎、扁桃體炎、猩紅熱； 心內(nèi)膜炎； 大葉肺炎； 流行性腦膜炎。 治療放線菌病、鉤端螺旋體病、梅毒、 回歸熱的首選藥。 與抗毒素（抗血清）合用

7、治療破傷風(fēng)桿菌、 白喉?xiàng)U菌、炭疽桿菌感染。,.,20,、不良反應(yīng)： 過(guò)敏反應(yīng) 過(guò)敏性休克（呼吸、循環(huán)、中樞、胃腸道癥狀）、藥疹、溶血性貧血及粒細(xì)胞減少等。 過(guò)敏性休克及其救治：發(fā)生率0.0040.04%?？捎?.1%腎上腺素注射液0.5ml sc或im急救，嚴(yán)重者加用氫化 可的松和抗組胺藥物。 赫氏反應(yīng) 治療梅毒或鉤端螺旋體病時(shí)發(fā)生。表現(xiàn)：全身不適、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽痛、脅痛、心跳加快等，加重病情，危及生命。 肌注局部可發(fā)生周?chē)窠?jīng)炎。,.,21,青霉素過(guò)敏原因： 青霉素具有不穩(wěn)定的-內(nèi)酰胺環(huán)，水溶液 不穩(wěn)定,可發(fā)生： 、降解反應(yīng)：生成青霉噻唑酸、 青霉烯酸等降解產(chǎn)物； 、聚合反應(yīng)：生成高分子聚合

8、物。 這些致敏原與體內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)合形成抗原，引 起變態(tài)反應(yīng)。,.,22,（四）半合成青霉素,.,23,耐酸青霉素類(lèi) ： 品種： 青霉素V（苯氧甲青霉素）、非奈西林（苯氧乙青霉素）、疊氮類(lèi)青霉素、環(huán)青霉素。 特點(diǎn)： 耐酸可口服，但不耐酶。 抗菌譜與青霉素G相同，活性較青霉素G弱，故不宜用于嚴(yán)重感染。,.,24,耐酸耐酶青霉素類(lèi) 品種： 苯唑西林（oxacillin）、氯唑西林（cloxacillin）、 雙氯西林（dicloxacillin）、氟氯西林。 特點(diǎn)： 耐酸、耐酶，口服有效。 抗菌活性不及青霉素G。 主要用于耐藥金葡菌感染以及需長(zhǎng)期用藥 的慢性感染。,.,25,廣譜青霉素類(lèi) （broad

9、 spectrum） 氨芐西林(ampicillin)、阿莫西林(amoxycillin)、 匹氨西林(pivampicillin)。 特點(diǎn)：耐酸可口服，不耐酶。 對(duì)G和G菌均有殺菌作用。 但是對(duì)綠膿桿菌無(wú)效。 臨床用途：氨芐西林主要用于傷寒、副傷寒，尿路和呼吸道感染。對(duì)慢性支氣管炎的療效不如阿莫西林。,.,26,抗綠膿桿菌廣譜青霉素類(lèi) 羧芐西林（carbenicillin）、磺芐西林（sulbenicillin）、 哌拉西林（piperacillin）、替卡西林（ticarcillin）、 阿洛西林（azlocillin）、呋芐西林（furbenicillin）、 美洛西林（mezlocil

10、lin） 特點(diǎn)：不耐酸，不耐酶，不能口服。 廣譜且對(duì)綠膿桿菌作用較強(qiáng)。 臨床用途：主要用于治療綠膿桿菌、大腸 桿菌及其他腸道桿菌的感染。,.,27,(五) 頭孢菌素類(lèi)抗生素 （cephalosporins）,.,28,.,29,第一代頭孢菌素,藥物：頭孢噻吩（先鋒霉素號(hào)）、 頭孢噻啶（先鋒霉素號(hào)）、 頭孢氨芐（先鋒霉素號(hào)）、 頭孢脞啉（先鋒霉素號(hào)）、 頭孢拉定（先鋒霉素VI號(hào)） 。,.,30,第一代頭孢藥物特點(diǎn)： 抗菌譜： 對(duì)G菌高效，包括產(chǎn)酶金葡菌，作用小于PG，優(yōu)于第4代頭孢； 對(duì)部分G菌有效，作用小于第24代頭孢。 對(duì)綠濃桿菌、厭O2菌無(wú)效。 對(duì)G菌的-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性差。 有腎毒性 。,

11、.,31,第二代頭孢菌素,藥物：頭孢孟多，頭孢呋新，頭孢克咯。 特點(diǎn)： 抗菌譜：抗G菌作用 第1代頭孢。 但對(duì)綠膿桿菌、厭O2菌無(wú)效。 對(duì)G菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。 腎毒性 第1代頭孢。,.,32,第三代頭孢菌素: 頭孢噻肟、頭孢曲松、 頭孢他定、頭孢哌酮 第三代頭孢菌素特點(diǎn)： 1、抗菌譜：抗G菌作用 第2代； 對(duì)綠膿桿菌，厭O2菌有效。 頭孢他定：最強(qiáng)的抗綠膿桿菌抗生素。 2、對(duì)-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性 第1代頭孢。 3、基本無(wú)腎毒性。 4、可進(jìn)入腦脊液。,.,33,第四代頭孢菌素： 頭孢吡肟、頭孢匹羅、頭孢匹胺 抗菌譜和特點(diǎn)： 1、對(duì)G 、 G均高效。對(duì)耐第三代 頭孢菌素的 G桿菌仍有效。 2、對(duì)

12、金葡菌、鏈球菌、綠膿桿菌、克雷 伯菌、流桿、嗜血桿菌性肺炎等高效。 3、透入腦脊液。 4、無(wú)腎毒性。,.,34,頭孢菌素臨床應(yīng)用：抗嚴(yán)重細(xì)菌感染 第一代：用于耐青霉素的金葡菌感染。 口服用于輕中度呼吸道，尿路感染。 第二代：用于G菌感染。 第三代：用于尿路感染和危及生命的敗血癥、 腦膜炎、肺炎等嚴(yán)重感染。 第四代：對(duì)G 、 G均高效。用于金葡 菌、鏈球菌、綠膿桿菌、嗜血桿菌性肺炎、 敗血癥等。,.,35,頭孢菌素作用特點(diǎn)小結(jié)： 、頭孢菌素類(lèi)對(duì)-內(nèi)酰胺酶一代比一代 穩(wěn)定； 、腎毒性一代比一代低； 、抗G+菌作用一代不如一代， 抗G菌作用一代比一代強(qiáng)； 、第四代對(duì)G 、 G的抗菌力都很強(qiáng)； 、第三

13、代和第四代都能透入腦脊液； 、與青霉素類(lèi)有協(xié)同抗菌作用； 、與青霉素有部分交叉耐藥現(xiàn)象。,.,36,（六）-內(nèi)酰胺酶抑制劑 （ Beta-lactamase inhibitors）,.,37,常用三種： 克拉維酸（ Clavulanic acid，棒酸）; 舒巴坦（ Sulbactam，青霉烷砜）; 三唑巴坦（Tazobactam） 。 特點(diǎn)： 1、抗菌譜廣，但抗菌活性低。 2、抑制-內(nèi)酰胺酶。與青霉素類(lèi)，頭孢菌素類(lèi)合用有協(xié)同作用，使不耐酶抗生素的抗菌譜增廣，抗菌作用顯著加強(qiáng)。,.,38,b-lactamase Inhibitors：藥物協(xié)同作用的范例,Augmentin = amoxicil

14、lin + clavulanate Unasyn = ampicillin + sulbactam,.,39,Drug Synergism：1+1 2,協(xié)同作用機(jī)制（Mechanisms of Synergism）: 1. 抑制破壞藥物的酶（inhibition of drug-destroying enzyme）； 2. 連續(xù)阻斷作用（sequential blocking）; 3.抑制其他代謝途徑的酶（ inhibition of enzymes in different metabolic pathways）； 4. 共同作用于同一靶點(diǎn)（multiple drugs for same t

15、arget）.,go,.,40,（七）非典型的-內(nèi)酰胺類(lèi),.,41,一、碳青霉烯類(lèi)(泰寧/泰能)的主要特征： （1）抗菌譜最廣的一類(lèi)抗生素（G+、G菌、需氧菌、厭氧菌均有抗菌作用）； （2）對(duì)綠膿桿菌外膜通透力強(qiáng)； （3）最低抑菌濃度 (MIC) 與最低殺菌濃度 (MBC) 接近； （4）對(duì)大多數(shù)-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對(duì)超廣譜 -內(nèi)酰胺酶 (ESBL) 亦穩(wěn)定； （5）有的結(jié)合GABA受體，有一定CNS毒性。,.,42,亞胺培南(亞胺硫霉素，泰寧/泰能): 特點(diǎn)：高效、廣譜抗菌、耐酶、不耐酸。 泰寧：本品在體內(nèi)易被去氫肽酶水解失活。所 用者為與肽酶抑制劑西司他?。╟ilastatin） 的復(fù)方，稱為

16、泰寧/泰能（tienam），穩(wěn)定性 好，供靜脈滴注。僅少量進(jìn)入腦脊液。 抗菌譜：G+菌（包括MRSA），G菌（包括綠膿，軍團(tuán)菌等），厭O2菌均極有效。,.,43,泰寧臨床應(yīng)用： 多種細(xì)菌、需氧/厭氧菌的混合感染， 尚未確定病原菌前的早期治療。 G+菌、G菌、厭氧菌所致的呼吸道感染、膽道感染、泌尿系統(tǒng)和腹腔感染、皮膚軟組織、骨和關(guān)節(jié)、婦科感染等。 泰寧副作用： 1） 過(guò)敏反應(yīng)：藥疹、瘙癢、蕁麻疹。 2 ）胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉。 3 ）肝臟副作用：ALT升高等。,.,44,二、單環(huán)-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素,氨曲南（噻肟單酰胺菌素）： 1、窄譜: 對(duì)G菌作用強(qiáng)，對(duì)綠膿桿菌 有效，但軍團(tuán)菌，厭O2菌耐

17、藥。 2、耐藥性: 耐藥菌發(fā)展慢。 3、應(yīng)用：G桿菌所致嚴(yán)重感染,.,45,-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素要求： 1掌握-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的抗菌機(jī)制及 耐藥機(jī)制。 2掌握天然青霉素的主要抗菌譜、體內(nèi)過(guò)程 的特點(diǎn)、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。 3掌握各類(lèi)半合成青霉素的抗菌作用特點(diǎn)。 4掌握一四代頭孢菌素的抗菌作用特點(diǎn)及 相互區(qū)別。 5熟悉-內(nèi)酰胺酶抑制劑的作用特點(diǎn)。,.,46,二、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素 （ Macrolides）,.,47,大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素,代表藥物：紅霉素（Erythromycin） 藥物：紅霉素、羅紅霉素、阿奇霉素、 克拉霉素、麥迪霉素、乙酰螺旋霉素。 抗菌機(jī)制：抑菌抗生素。與細(xì)菌核糖體50s 亞基結(jié)合

18、，抑制轉(zhuǎn)肽作用和mRNA的移位，阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。產(chǎn)生速效抑菌作用。,.,48,1、紅霉素（erythromycin） 抗菌譜： 似青霉素而稍廣。 對(duì)G菌作用不如青霉素； 對(duì)部分G桿菌（百日咳桿菌、流感桿菌和腦膜炎球菌）、立克次體、阿米巴原蟲(chóng)、滴蟲(chóng)、螺旋體亦有抑制作用。,.,49,藥動(dòng)學(xué)： 紅霉素不耐酸，堿性環(huán)境中抗菌活性強(qiáng)。 因此常用口服腸溶制劑。 分布廣，但不易透過(guò)血腦屏障。 經(jīng)膽汁排泄。 臨床應(yīng)用： 1. 支原體肺炎、軍團(tuán)菌病、白喉首選； 2. 用于耐酶金葡菌感染和青霉素過(guò)敏病人。,.,50,不良反應(yīng)：較輕。 主要是胃腸道反應(yīng)；和 肝損害（轉(zhuǎn)氨酶升高，膽汁郁積性黃疸）； 靜脈炎；局部刺

19、激；過(guò)敏反應(yīng)。 耐藥性： 細(xì)菌尤其金葡菌易產(chǎn)生抗藥性。 本類(lèi)藥物間存在著不完全交叉耐藥性。,.,51,2、羅紅霉素（roxithromycin） 羅紅霉素對(duì)G和厭2菌的作用與紅霉素相近，對(duì)肺炎支原體、衣原體有較強(qiáng)作用。 臨床應(yīng)用：上、下呼吸道感染及皮膚軟組織感染，以及非淋球菌性尿道炎治療。,.,52,3、阿奇霉素（azithromycin） 抗菌譜：與紅霉素相仿。 對(duì)肺炎支原體的作用是大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)中最強(qiáng)的，用于呼吸道感染的治療。 也適用于沙眼衣原體和支原體引起的泌尿道感染治療。,.,53,4、克拉霉素（clarithromycin） 克拉霉素對(duì)G、嗜肺軍團(tuán)菌、肺炎衣原體的作用是大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)中最強(qiáng)者

20、。 對(duì)沙眼衣原體、肺炎支原體和流感桿菌、 厭O2菌的作用強(qiáng)于紅霉素。 臨床應(yīng)用：呼吸道感染、泌尿生殖系統(tǒng)感染、消化道幽門(mén)螺旋桿菌及皮膚軟組織感染的治療。,go,.,54,5、乙酰螺旋霉素（acetylspiramycin） 抗菌譜和抗菌活性：與紅霉素相似。 臨床適應(yīng)癥：G菌所致的呼吸道和軟組織感染，以及軍團(tuán)菌病、弓形體病的治療。 6、麥迪霉素（medecamycin） 抗菌譜：似紅霉素，但抗菌作用略差。 臨床主要作為紅霉素替代品，用于呼吸道、皮膚和軟組織、膽道感染。 二乙酰麥迪霉素：口服吸收好，血藥濃度高，作用時(shí)間長(zhǎng)，味不苦，適于兒童應(yīng)用。,.,55,沿用大環(huán)內(nèi)酯類(lèi) 1、胃酸不穩(wěn)定， 口服吸收

21、差。 2、胃腸道反應(yīng)多 。,新大環(huán)內(nèi)酯類(lèi) 、抗菌作用 、胃酸穩(wěn)定， 生物利用度 組織藥物濃度 T1/2 、胃腸反應(yīng)少。,G菌，G球菌，厭O2菌 ， 支原體、衣原體、軍團(tuán)菌等有效。,.,56,三、氨基甙類(lèi)藥物(Aminoglycosides) 鏈霉素 (streptomycin) 慶大霉素 (gentamicin),.,57,氨基甙類(lèi)藥物的共性 殺菌藥: 鏈霉素（streptomycin）; 慶大霉素（gentamicin）。 抗菌機(jī)制： 1、選擇性地與核蛋白體30s亞基結(jié)合， 導(dǎo)致無(wú)功能的異常蛋白質(zhì)合成。影響 蛋白質(zhì)合成起始，延伸，終止階段； 2、造成細(xì)菌胞膜缺損。,.,58,抗菌譜： 對(duì)多數(shù)

22、G桿菌有強(qiáng)大的殺菌作用； 綠膿桿菌、耐青霉素金葡菌對(duì)其某些 品種亦敏感； 對(duì)淋球菌、腦膜炎球菌作用差。 耐藥機(jī)制： 1、細(xì)菌產(chǎn)生質(zhì)粒介導(dǎo)的鈍化酶。 2、細(xì)菌細(xì)胞壁通透性的改變和細(xì)菌細(xì)胞 內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)功能的異常。 3、作用靶位改變。,.,59,藥動(dòng)學(xué)： 本類(lèi)藥物脂溶性很小，口服不易吸收。 主要分布于細(xì)胞外液。 腎上腺皮質(zhì)內(nèi)藥濃可超過(guò)血藥濃度1050倍。 可通過(guò)胎盤(pán)屏障，可進(jìn)入內(nèi)耳外淋巴液。 不代謝，主要經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)排泄。,.,60,不良反應(yīng)： 過(guò)敏反應(yīng) 鏈霉素過(guò)敏性休克的發(fā)生率僅次于青霉素G。 耳毒性 可引起前庭功能與耳蝸神經(jīng)的損害。前者呈眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫和平衡障礙，后者為聽(tīng)力減退或耳聾。

23、應(yīng)避免與增加其耳毒性的萬(wàn)古霉素、鎮(zhèn)吐藥、呋塞米、依他尼酸及甘露醇等合用，及能掩蓋其耳毒性的苯海拉明等抗組胺藥合用。,.,61,腎毒性 表現(xiàn)為尿濃縮困難、蛋白尿、氮質(zhì)血癥及無(wú)尿等。 年老、劑量過(guò)高以及合用兩性霉素B、桿菌肽、頭孢噻吩、環(huán)絲氨酸、多粘菌素B或萬(wàn)古霉素可增加腎毒性的發(fā)生。 神經(jīng)肌接頭的阻滯 引起神經(jīng)肌肉麻痹， 嚴(yán)重可致呼吸停止。 因該類(lèi)藥物能與突觸前膜鈣結(jié)合部位結(jié)合，阻止Ach的釋放?？捎眯滤沟拿鹘饩戎委?。,.,62,鏈霉素（streptomycin）臨床應(yīng)用,鼠疫（黑死?。⑼脽岵∈走x藥； 一線抗結(jié)核藥，與其它抗結(jié)核藥合用； 感染性心內(nèi)膜炎（與PG合用為首選藥）； 治療布氏桿菌病

24、，與四環(huán)素合用； 與PG或氨芐西林合用，預(yù)防細(xì)菌性心內(nèi)膜炎及術(shù)后感染。,.,63,慶大霉素（gentamicin）臨床應(yīng)用,嚴(yán)重G桿菌感染首選藥； 病因未明G桿菌混合感染，與廣譜半合成青霉素合用； 綠膿桿菌感染（與羧芐青霉素合用）； G桿菌性心內(nèi)膜炎； 口服治療腸道感染；腸道術(shù)前準(zhǔn)備； 局部應(yīng)用。,.,64,四、廣譜抗生素：四環(huán)素、氯霉素 （Tetracyclines、Chloramphenicol）,.,65,四環(huán)素類(lèi)分類(lèi),共同結(jié)構(gòu)：氫化駢四苯 分類(lèi)： 天然四環(huán)素： 四環(huán)素（tetracycline） 土霉素（terramycin） 半合成四環(huán)素： 強(qiáng)力霉素 (doxycycline，多西環(huán)

25、素） 二甲胺四環(huán)素（ minocycline米諾環(huán)素）,.,66,四環(huán)素類(lèi)藥物特點(diǎn),抗菌機(jī)制：與30S亞基在A位結(jié)合，抑制aa-tRNA在該位聯(lián)結(jié)，抑制蛋白合成。 抗菌譜：廣譜抑菌藥(G，G球/桿菌) 對(duì)綠膿桿菌、真菌無(wú)效。 支原體肺炎、衣原體感染、立克次體病（斑疹傷寒、姜蟲(chóng)病）之首選藥。,.,67,強(qiáng)力霉素： 抗菌活力比四環(huán)素強(qiáng)210倍。對(duì)耐四環(huán)素的耐藥菌株有效。是長(zhǎng)效、高效、速效的四環(huán)素類(lèi)藥物。 強(qiáng)力霉素吸收充分，不受胃內(nèi)容物的影響，腦脊液中濃度高。 抗菌作用強(qiáng)度： 二甲胺四環(huán)素強(qiáng)力霉素四環(huán)素土霉素。,.,68,藥動(dòng)學(xué) 本類(lèi)藥物屬兩性化合物，在酸性環(huán)境中穩(wěn)定且抗菌力強(qiáng)。 吸收：口服易吸收，

26、但不完全且不規(guī)則，吸收量也有限。存在肝腸循環(huán)。 Mg2+、Ca2+、Fe2+等多價(jià)陽(yáng)離子、堿性環(huán)境和食物因素降低其吸收。 服藥量超過(guò)0.5g以上，血濃不再隨劑量增加而增高，多者隨糞便排出。,.,69,分布：廣泛分布于各種組織，可透過(guò)胎盤(pán)屏障，在骨、牙、肝中濃度高（四環(huán)素牙）。 排泄：主要以原形由腎排泄。 尿中濃度高，有利于治療尿路感染，酸化尿液可提高療效。 腎功能不良時(shí)，易致蓄積。,.,70,不良反應(yīng)： 、對(duì)骨、牙生長(zhǎng)影響：四環(huán)素類(lèi)能與新形成的骨、牙中的鈣結(jié)合，從而影響牙齒發(fā)育和骨骼生長(zhǎng)，因此孕婦或7歲以下兒童不宜使用。 、局部刺激、二重感染：胃腸道反應(yīng)， 靜脈炎，及維生素缺乏癥。 、過(guò)敏反應(yīng)

27、； 、肝腎功能損害（大劑量）。,.,71,氯霉素（Chloromycetin),抗菌機(jī)制： 與核糖體50S亞基結(jié)合，抑制肽酰基轉(zhuǎn)移酶，抑制蛋白合成。 氯霉素耐藥性產(chǎn)生較慢，較少，且可自動(dòng)消失。 抗菌譜：廣譜速效抑菌劑 。二線抗生素。 對(duì)G, G菌抑制作用強(qiáng)。 對(duì)立克次體，沙眼衣原體，厭O2菌有效。,.,72,藥動(dòng)學(xué)：口服吸收良好、分布廣、易透過(guò)血腦屏障及眼組織。在肝與葡萄糖醛酸結(jié)合而失效，大部分從腎排出。 臨床應(yīng)用： （1）傷寒、副傷寒的首選藥。 （2）細(xì)菌性腦膜炎：常用靜注給藥。 （3）立克次體感染及滴眼治療沙眼。 （4）敏感菌所致的嚴(yán)重感染。對(duì)流感桿菌、百日咳桿菌比其它抗生素強(qiáng)。,.,73

28、,不良反應(yīng) 1、造血系統(tǒng)毒性：骨髓抑制 不可逆的再生障礙性貧血： 一旦發(fā)生很難逆轉(zhuǎn)，且死亡率高 ； 可逆的造血功能紊亂： 骨髓紅細(xì)胞的成熟受阻。外周血液中血細(xì)胞減少 。,.,74,、灰嬰綜合征（循環(huán)衰竭）： 新生兒肝解毒功能不良（葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活性低），且腎臟排泄功能低下，易引起蓄積中毒。 早產(chǎn)兒禁用，新生兒慎用。 、其它 過(guò)敏反應(yīng)；二重感染；胃腸反應(yīng)。,Go,.,75,（五）其他抗生素,林可霉素（lincomycin） 體內(nèi)過(guò)程：骨組織及其它組織、體液中藥 物濃度高， 不易透過(guò)血腦屏障。 抗菌機(jī)制：與紅霉素似。 抗菌譜：對(duì)G+菌(包括耐青霉素金葡菌)， 多數(shù)厭氧菌、肺炎支原體有效。 臨床應(yīng)

29、用：一般不首選。用于敏感菌引起 的骨髓炎，呼吸系、泌尿系感染。 不良反應(yīng) ： 胃腸反應(yīng)，假膜性腸炎。,.,76,萬(wàn)古霉素(Vancomycin),抗菌機(jī)制: 抑制胞壁合成，不易產(chǎn)生耐藥，無(wú)交叉耐藥。 體內(nèi)過(guò)程: 口服不吸收。 抗菌譜與臨床應(yīng)用： G+菌作用強(qiáng)，用于耐 青金葡菌、腸球菌致腸炎、假膜性腸炎。 不良反應(yīng) ： 毒性反應(yīng)大（耳、腎）,.,77,桿菌肽(bacitracin),抗菌譜 ：G菌（產(chǎn)酶的金葡菌)有效， G球菌，螺旋體，放線菌有效。 G桿菌無(wú)效。 抗菌機(jī)制：抑制胞壁合成（抑制脫磷酸化 過(guò)程），同時(shí)也損傷細(xì)胞膜。 不良反應(yīng)：全身用藥腎毒性嚴(yán)重，僅限于局部應(yīng)用。,.,78,多粘菌素類(lèi)

30、(Polymyxins) 作用機(jī)制：為多肽類(lèi)抗生素，其所含的親水基團(tuán)和親脂基團(tuán)與細(xì)胞膜作用，導(dǎo)致膜變形，使細(xì)菌死亡。 耐藥性：細(xì)菌不易對(duì)多粘菌素類(lèi)耐藥。 臨床應(yīng)用：因有明顯的腎和神經(jīng)毒性，主要用于綠膿桿菌引起的感染。,.,79,細(xì)胞壁合成抑制藥（Inhibitorof Cell wall synthesis）,1. 環(huán)絲氨酸（Cycloserine） 2. 糖肽：萬(wàn)古霉素（vancomycin) 3. 桿菌肽（Bacitracin） 4. -內(nèi)酰胺類(lèi)：青霉素、頭孢菌素、 青霉烯類(lèi)、單環(huán)內(nèi)酰胺。,.,80,2. 蛋白質(zhì)合成抑制藥（Inhibitors of protein synthesis）,1. 氨基甙類(lèi)（Aminoglycosides） 2. 大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)（Macrol