1、.,1,硒酵母膠囊在腫瘤科的臨床運(yùn)用,Product Manage：張朕華,2,.,Contents,氧化-抗氧化系統(tǒng),臨床應(yīng)用,臨床安全性,產(chǎn)品總結(jié)、及給藥方法,硒與硒酵母膠囊的概況,3,.,華信藥業(yè) 專注于人體的硒健康,安徽華信藥業(yè)集團(tuán)，是全國(guó)最大的富硒酵母生產(chǎn)基地，硒酵母膠囊是華信藥業(yè)的拳頭產(chǎn)品 華信藥業(yè)與北京大學(xué)聯(lián)合研制的富?？滴湍改z囊，攻克了世界性補(bǔ)硒難題，在華東地區(qū)，形成了60萬(wàn)的長(zhǎng)期補(bǔ)硒群體,4,.,硒 人體最重要的必需微量元素,1973年世界衛(wèi)生組織宣布：硒是人體必須的微量元素，其與癌癥的發(fā)生也發(fā)展有著非常密切的聯(lián)系,第一代：無(wú)機(jī)硒 第二代：有機(jī)+無(wú)機(jī)硒 第三代：硒酵母（有機(jī)

2、硒）,5,.,硒與氧化抗氧化體系,1、自由基：具有不配對(duì)價(jià)電子的離子、原子、分子基團(tuán) A:B A + B 2、ROS: 一類活性氧形成的自由基及分子組團(tuán)，自由基介導(dǎo)含氧物質(zhì)生 成ROS （O2- H2O2 HO NO ONOO- HCLO） 3、呼吸爆發(fā)：吞噬細(xì)胞聚集、活化和吞噬過(guò)程中，快速釋放大量自由基 4、氧化應(yīng)激：自由基及活性氧對(duì)靶細(xì)胞組織的攻擊,1、氧化體系,白細(xì)胞巨噬細(xì)胞,.,6,硒與氧化抗氧化體系,2、抗氧化體系,1、GPX(谷胱甘肽過(guò)氧化物酶）（需要供體GSH） 清除H2O2與許多有機(jī)氫過(guò)氧化物和自由基的一類抗氧化酶類； 2、SOD（超氧化物歧化酶） 特異性催化 O2- H2O2

3、 H2O+O2,SOD,CAT,GPX,ROH+GSSG,GPX,3、CAT(過(guò)氧化氫酶): 體內(nèi)第一道抗氧化防線任務(wù)，主要存在于紅細(xì)胞中,GSH,GSH,7,.,硒酵母膠囊與維生素抗氧化作用的比較,8,.,硒酵母的概況,硒酵母：（第三代有機(jī)硒） 特定選育的富硒酵母菌株與亞硒酸鈉培養(yǎng)，將無(wú)機(jī)硒生物合成為有機(jī)硒，提高生物利用率、降低毒副作用,1、激活GPX、SOD清除氧自由基、H2O2 高效抗氧化作用,2、抑制正常細(xì)胞癌變、抑制腫瘤生長(zhǎng)、分化腫瘤營(yíng)養(yǎng)血管,3、激活細(xì)胞免疫、體液免疫全面提升腫瘤病人的生活質(zhì)量,9,.,臨床運(yùn)用之一 （預(yù)防腫瘤發(fā)生及發(fā)展）,預(yù)防腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移,10,.

4、,預(yù)防腫瘤發(fā)生、發(fā)展、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的機(jī)制,1、硒抑制羥化酶防止癌原活化； 2、硒酵母清除氧自由基防止其對(duì)DNA的損傷變異； 3、硒酵母激活抗氧化酶、及修復(fù)酶加強(qiáng)對(duì)DNA修復(fù)； 4、硒酵母激活人體細(xì)胞及體液免疫預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā),李文廣.硒預(yù)防原發(fā)性肝癌前瞻觀察六年J.癌癥。1993 李文廣.應(yīng)用硒酵母預(yù)防原發(fā)性肝癌的實(shí)驗(yàn)研究J.國(guó)外醫(yī)學(xué)地理分冊(cè).1989 吳英德.硒對(duì)癌癥的預(yù)防和臨床問題的研究現(xiàn)狀J.廣東微量元素科學(xué).2002 尹紅星.硒的抗腫瘤作用研究綜述J.大連大學(xué)學(xué)報(bào).2008 劉延芳.硒與消化系統(tǒng)癌關(guān)系的探討J.廣東微量元家科學(xué).1994,機(jī)制：,.,11,腫瘤病人血硒水平的臨床研究,臨床研究結(jié)

5、果、結(jié)論： 1、腫瘤病人的血硒水平明顯低于健康組，提示腫瘤病人機(jī)體處于高度氧化應(yīng)激的狀態(tài)，且GPX活性急劇下降 2、病情俞重，血硒水平越低，提示腫瘤的發(fā)展與血硒下降密切相關(guān),12,.,硒用于預(yù)防腫瘤發(fā)生發(fā)展的的前瞻性試驗(yàn),Larry領(lǐng)導(dǎo)的涉及7個(gè)國(guó)臨床中心長(zhǎng)達(dá)13年（1983-1996）超過(guò)10萬(wàn)人的大規(guī)模前瞻性、隨機(jī)、雙盲實(shí)驗(yàn)：（Arizona State University）（發(fā)表于JAMA）,干預(yù)結(jié)果： 1、 肺癌、結(jié)直腸癌、前列腺癌發(fā)病率分別降低46%、48%、63%（相比對(duì)照組） 2、對(duì)前列腺癌的預(yù)防發(fā)現(xiàn)，高水平硒對(duì)65歲以上的男子預(yù)防效率達(dá)到91% 3、 長(zhǎng)期補(bǔ)硒酵母13年（20

6、0ug/d）未發(fā)生任何不良反應(yīng),13,.,硒降低腫瘤病人的循證醫(yī)學(xué)研究 二級(jí)預(yù)防 國(guó)家“八五” “九五” 攻關(guān)項(xiàng)目（中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院，啟東腫瘤研究所）,研究背景介紹：李文廣及于樹玉教授等于1984-1996年開展治療組補(bǔ)硒，經(jīng)過(guò)10年研究，觀察發(fā)病率、死亡率的變化,研究結(jié)果：1、肝癌發(fā)生率（1986-1994),硒用于預(yù)防腫瘤發(fā)生發(fā)展的的前瞻性試驗(yàn),研究結(jié)果：1、肝癌發(fā)生率(1994-2001),.,14,研究結(jié)果：2、死亡率,硒用于預(yù)防腫瘤發(fā)生發(fā)展的的前瞻性試驗(yàn),研究結(jié)論： 1、補(bǔ)硒可顯著的降低腫瘤的發(fā)生率 2、硒可明顯的阻止腫瘤的惡化，降低死亡率,15,.,硒制劑腫瘤預(yù)防的總結(jié),1、各類腫瘤

7、的高危疾病及良性腫瘤和增生 2、各類早期腫瘤預(yù)防其惡化、轉(zhuǎn)移 3、腫瘤術(shù)后防止復(fù)發(fā)，提升免疫，促進(jìn)病人恢復(fù),適應(yīng)癥總結(jié)：,李文廣.硒預(yù)防原發(fā)性肝癌前瞻觀察六年J.癌癥。1993 李文廣.應(yīng)用硒酵母預(yù)防原發(fā)性肝癌的實(shí)驗(yàn)研究J.國(guó)外醫(yī)學(xué)地理分冊(cè).1989 吳英德.硒對(duì)癌癥的預(yù)防和臨床問題的研究現(xiàn)狀J.廣東微量元素科學(xué).2002 尹紅星.硒的抗腫瘤作用研究綜述J.大連大學(xué)學(xué)報(bào).2008 劉延芳.硒與消化系統(tǒng)癌關(guān)系的探討J.廣東微量元家科學(xué).1994,16,.,臨床運(yùn)用之二 （ 腫瘤術(shù)后、放化療的輔助治療）,17,.,術(shù)后或放療輔助治療,臨床運(yùn)用報(bào)告 （王義善.硒制劑對(duì)腫瘤分次放療的防護(hù).實(shí)用醫(yī)藥雜志

8、） 研究對(duì)象及方法：（山東省齊魯醫(yī)院腫瘤科、放射科） 1）觀察組（430例）：放射治療（SFR）+維生素C+硒制劑 2）對(duì)照組（430例）：放射治療（SFR） 放療前7d結(jié)束后3-7d服用，根據(jù)放療周期應(yīng)用,硒酵母對(duì)放療引起不良反應(yīng)的控制,結(jié)論：補(bǔ)硒能夠預(yù)防放療引起的全身不良反應(yīng),18,.,術(shù)后或化療輔助治療,臨床運(yùn)用報(bào)告 梁秀芬.硒制劑對(duì)化療毒性的防護(hù)作用附132例報(bào)告 研究對(duì)象及方法（大同市人民醫(yī)院，腫瘤研究所） 1）加硒組（66例）：化療+硒制劑（3個(gè)月后評(píng)價(jià)療效） 2）對(duì)照組（66例）：化療+常規(guī)輔助治療,研究結(jié)果：1、降低化療藥物消化道毒性,19,.,2、降低化療藥物的血液毒性,3、

9、提升免疫 (中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院，孫燕院士牽頭的隨機(jī)、平行雙盲實(shí)驗(yàn)）,術(shù)后或化療輔助治療,20,.,術(shù)后或放化療輔助治療的總結(jié),術(shù)后、輔助放化療的總結(jié)： 1、術(shù)后提升免疫，促進(jìn)病人的體力恢復(fù) 2、減輕放化療所引起的消化道毒性、血液毒性及其他全身性毒性 3、提高腫瘤病人的生活質(zhì)量 術(shù)后、放化療輔助治療的適應(yīng)癥： 1、肺癌、白血病、淋巴系統(tǒng)癌 2、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌等 3、消化系統(tǒng)癌（胃癌、肝癌、結(jié)直腸癌、大腸癌）尤其明顯,21,.,臨床運(yùn)用3 鉑類及蒽環(huán)類毒性的防治,減輕以鉑類為基礎(chǔ)的腎毒性,1、保護(hù)腎血管內(nèi)皮細(xì)胞不受自由基及過(guò)氧化物的損傷； 2、與鉑類的中間毒性代謝物結(jié)合，減輕毒性,趙曉瑩.亞

10、硒酸鈉對(duì)以鉑類為基礎(chǔ)的抗癌化療減毒作用的觀察J.中國(guó)醫(yī)師雜志,周際昌.硒預(yù)防順鉑腎毒性的臨床觀察.中華醫(yī)學(xué)雜志1998 胡亞軍.硒卡拉膠減低順鉑腎毒性的臨床研究.中國(guó)新藥雜志1997 徐卓立.硒對(duì)順鉑毒性和腫瘤生長(zhǎng)的影響及其與金屬硫蛋白的關(guān)系探討.中華腫瘤雜志,22,.,減輕阿霉素等蒽環(huán)類化療藥物的心臟毒性：,1、清除蒽環(huán)類藥物產(chǎn)生的自由基和脂質(zhì)過(guò)氧化物，保護(hù)心肌細(xì)胞線粒體 2、阻斷三價(jià)鐵與蒽環(huán)類藥物的結(jié)合，穩(wěn)定心肌細(xì)胞膜,畢謙.硒在癌癥化療中的作用J.癌癥,程聽.硒對(duì)小鼠亞急性阿霉素心肌損害的保護(hù)作用.西安醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào) 李暉.阿霉素致大鼠心肌線粒體DNA突變及硒的保護(hù)作用.中國(guó)地方病學(xué)雜志

11、劉耳.硒和多柔比星_阿霉素_對(duì)人肝癌細(xì)胞生長(zhǎng)抑制的相加效應(yīng).中國(guó)臨床醫(yī)學(xué),23,.,安全性評(píng)價(jià),藥代、毒理學(xué)評(píng)價(jià),一、急性毒性試驗(yàn)： LD50一次性給藥6400mg/kg，IP給藥130.14mg/kg，此劑量是臨床用劑量的1000倍以上 二、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)： 大鼠及Beagle犬試驗(yàn)（400mg/kg、40mg/kg）相當(dāng)于臨床劑量的350倍以上，經(jīng)90天及6個(gè)月長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)，其對(duì)動(dòng)物的ECG,血,尿常規(guī),肝腎功能等指標(biāo)檢查均無(wú)明顯異常,對(duì)重要臟器與組織的病理學(xué)檢查無(wú)明顯毒性.,.,24,安全性評(píng)價(jià),臨床安全性評(píng)價(jià),25,.,產(chǎn)品總結(jié),臨床適應(yīng)癥的總結(jié): 1、腫瘤高危疾病的患者（預(yù)防腫瘤發(fā)生）

12、 2、腫瘤術(shù)后、早期腫瘤患者（預(yù)防腫瘤進(jìn)展、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移） 3、各類腫瘤術(shù)后、放化療的輔助治療 （提升免疫、促進(jìn)恢復(fù)、降低放化療毒性作用）,鄭國(guó).大蒜素和硒預(yù)防消化道腫瘤的遠(yuǎn)期效果觀察.中華流行病學(xué)調(diào)查 尹紅星.硒的抗腫瘤作用研究綜述.大連大學(xué)學(xué)報(bào) 劉延芳.硒與消化系統(tǒng)癌關(guān)系的探討.廣東微量元素科學(xué) 李謹(jǐn)峰.血硒與肺癌.廣東微量元素科學(xué) 高振華.大腸癌患者體內(nèi)硒水平的研究.中國(guó)慢性病的預(yù)防與控制,26,.,腫瘤預(yù)防,放療輔助,化療輔助,臨床給藥方法,鼻咽癌等放療的輔助治療 2粒/次，6粒/d 放療前一周至放療結(jié)束后一周,各類癌癥化療輔助治療 2粒/次，6粒/d 化療前一周至化療療結(jié)束后一周,各類

13、腫瘤輔助預(yù)防發(fā)生與發(fā)展及術(shù)后治療 2粒 /次 4粒/d 療程3個(gè)月,產(chǎn)品總結(jié),27,.,產(chǎn)品特點(diǎn)：,1、國(guó)家醫(yī)保乙類，上海醫(yī)保 2、全國(guó)獨(dú)家的原研產(chǎn)品，具有多項(xiàng)專利 3、硒酵母的研究已經(jīng)深入到了分子細(xì)胞水平，機(jī)制明確 4、上海目前有40多家醫(yī)院銷售： 華山 中山 瑞金 華東 龍華、同濟(jì)、市六院、奉中心，嘉中心等等,產(chǎn)品總結(jié),28,.,硒酵母膠囊的概況,第一代：無(wú)機(jī)硒 第二代：有機(jī)+無(wú)機(jī)硒 第三代：硒酵母（有機(jī)硒）,1、北京大學(xué)聯(lián)合研發(fā)10余年； 2、吉林大學(xué)、北京大學(xué)臨床前研究； 3、西京醫(yī)院，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院、吉林大學(xué)附屬醫(yī)院、北京大學(xué)附屬第三醫(yī)院臨床研究,研發(fā)歷史,蕪湖華信是安徽華信旗下全資

14、子公司，是全國(guó)最大的富硒酵母生產(chǎn)基地 華信藥業(yè)與北京大學(xué)聯(lián)合研制的富?？滴湍改z囊，攻克了世界性補(bǔ)硒難題。僅在華東地區(qū)就已形成近10萬(wàn)人的長(zhǎng)期服用群體,國(guó)家醫(yī)保、原研產(chǎn)品、全國(guó)獨(dú)家,29,.,硒與氧化抗氧化體系,1、自由基：具有不配對(duì)價(jià)電子的離子、原子、分子基團(tuán) A:B A + B 2、ROS: 一類活性氧形成的自由基及分子組團(tuán)，自由基介導(dǎo)含氧物質(zhì)生 成ROS （O2- H2O2 HO NO ONOO- HCLO） 3、呼吸爆發(fā)：吞噬細(xì)胞聚集、活化和吞噬過(guò)程中，快速釋放大量自由基 4、氧化應(yīng)激：自由基及活性氧對(duì)靶細(xì)胞組織的攻擊,氧化體系,白細(xì)胞巨噬細(xì)胞,.,30,硒與氧化抗氧化體系,抗氧化體系

15、,1、GPX(谷胱甘肽過(guò)氧化物酶）（需要供體GSH） 清除H2O2與許多有機(jī)氫過(guò)氧化物和自由基的一類抗氧化酶類； 2、SOD（超氧化物歧化酶） 特異性催化 O2- H2O2 H2O+O2,SOD,CAT,GPX,ROH+GSSG,GPX,3、CAT(過(guò)氧化氫酶): 體內(nèi)第一道抗氧化防線任務(wù)，主要存在于紅細(xì)胞中,GSH,GSH,31,.,硒與氧化抗氧化體系,硒與GPx 1、硒在GPx的翻譯過(guò)程中與其半胱氨酸結(jié)合成SeGPX, 2、Se是GPx活性中心的構(gòu)成成分，在其催化中具有關(guān)鍵意義，是其氧化還原催 化的唯一因素,SeGPX的分類： 1、傳統(tǒng)型：肝、紅細(xì)胞、皮膚組織 2、胃腸型：保護(hù)胃腸道、預(yù)防

16、腫瘤 3、磷脂膜型：細(xì)胞膜 4、血漿型：清除全身的自由基及脂質(zhì)過(guò)氧化物,SeGPX的功能 1、清除自由基、ROS、過(guò)氧化氫及其它氫過(guò)氧化物，減輕其對(duì)機(jī)體的損傷； 2、促進(jìn)前列腺素的合成；防止 3、增強(qiáng)機(jī)體的免疫力,32,.,臨床應(yīng)用-適應(yīng)癥,銀屑病,白癜風(fēng),皮膚瘙癢癥,黃褐斑、老年斑,硒酵母膠囊,皮膚的紫外線、及放療輻射損傷,放療引起的皮膚損傷,預(yù)防及治療皮膚腫瘤,33,.,流行病學(xué),銀屑病,銀屑病，是一種常見的慢性復(fù)發(fā)性炎癥性皮膚病 我國(guó)發(fā)病率為0.1%-0.3%，截至2007年，我國(guó)銀屑病患者 已經(jīng)達(dá)到430余萬(wàn)人 因該病頑固難治，仍被列為當(dāng)今世界皮膚科領(lǐng)域的重要研究課 題，是全世界皮膚科

17、重點(diǎn)防治疾病之一,34,.,銀屑病,銀屑病與活性氧自由基： 1、銀屑病皮膚病理改變以PMNS浸潤(rùn)為主要特征 ； 2、 PMNS浸潤(rùn)導(dǎo)致呼吸爆發(fā)產(chǎn)生大量的活性氧自由基損傷組織細(xì)胞； 3、ROS促使機(jī)體制止過(guò)氧化，并調(diào)控信號(hào)傳導(dǎo)進(jìn)一步促進(jìn)免疫紊亂； 4、機(jī)體GPx, SOD下降，導(dǎo)致機(jī)體自由基、LPO、ROS進(jìn)一步增加；,銀屑病的病因?qū)W 1、活性氧自由基對(duì)脂質(zhì)過(guò)氧化、及對(duì)組織細(xì)胞膜的損傷已經(jīng)成為銀屑病發(fā)生，進(jìn)展最重要的環(huán)節(jié)之一； 2、機(jī)體內(nèi)GSH-PX,SOD、LPO 水平已經(jīng)成為反映銀屑病病情的重要指標(biāo),35,.,臨床循證研究（1） 一、血硒水平與銀屑病的meta分析：,銀屑病,36,.,臨床循

18、證研究（2） GPx與銀屑病的meta分析,銀屑病,37,.,臨床觀察研究（3）,銀屑病,管雪峰.補(bǔ)硒治療銀屑病的療效觀察J.中華皮膚科雜志. 1999,1、研究對(duì)象及治療方法： 補(bǔ)硒組：70例；迪銀片和復(fù)方青黛丸+硒制劑200g/d 對(duì)照組：35例；迪銀片和復(fù)方青黛丸,3、研究結(jié)果：,2、療效判定標(biāo)準(zhǔn)：,(按全國(guó)銀屑病科研協(xié)作組近期療效標(biāo)準(zhǔn)): 痊愈：皮損消退 90%; 顯效：皮損消退60%90%; 有效：皮損消退30%59%; 無(wú)效：連續(xù)用藥2個(gè)月,皮損消退不足30%或無(wú)變化。,38,.,1,正常組的血硒、GPx及SOD水平明顯高于銀屑病組,3,補(bǔ)硒能夠增強(qiáng)機(jī)體的GPx、SOD活性和水平從

19、而大范圍的清除體內(nèi)及皮膚組織的自由基及LPO,提高其療效,2,氧化自由基增多及機(jī)體GPx、SOD下降是銀屑病的最主要病因,Conclusions of Psoriasis,39,.,白癜風(fēng)（Vitiligo）,Epidemiology,白癜風(fēng)（Vitiligo）:后天性的色素脫失性皮膚粘膜病，膚色深的人發(fā)病率高 我國(guó)人群患病率約0.1%-0.2%， 據(jù)上海市對(duì)11萬(wàn)名居民作皮膚調(diào)查的報(bào)告,發(fā)現(xiàn)白癜風(fēng)的患病率為0.54 %； 白癜風(fēng)的發(fā)病在性別間無(wú)明顯差異,青少年多發(fā),約有50 %的患者其發(fā)病年齡在20歲以內(nèi)。,40,.,白癜風(fēng)與氧化應(yīng)激的關(guān)系： 1、H2O2在皮膚表面蓄積、并分解成自由基.OH

20、； 2、遺傳因素，皮膚GSH-Px基因易發(fā)生突變?nèi)笔?dǎo)致機(jī)體內(nèi)自由基增多； 3、發(fā)病早期，ly、PMNS浸潤(rùn)產(chǎn)生大量的自由基； 4、燒傷、外傷、紫外線照射、自身免疫性疾病，均使自由基生成增多，,氧化應(yīng)激的作用 1、直接導(dǎo)致黑素、角質(zhì)細(xì)胞壞死 ，導(dǎo)致黑色素合成障礙 2、暴露黑素細(xì)胞肽段抗原簇、導(dǎo)致炎癥及自身免疫反應(yīng),.,41,硒、GSH-Px 與白癜風(fēng)的關(guān)系（臨床研究、觀察）,結(jié)論：1、清除皮膚內(nèi)的H202、自由基及ROS減輕其對(duì)黑素細(xì)胞的損傷； 2、調(diào)節(jié)免疫紊亂，防止自身免疫等,42,.,白癜風(fēng)臨床觀察,1、研究對(duì)象、方法： 治療組：白癜風(fēng)膠囊+硒制劑+窄譜UVB（NB-UVB） 對(duì)照組1：白

21、癜風(fēng)膠囊+窄譜UVB 對(duì)照組2：硒制劑+窄譜UVB（NB-UVB） 連續(xù)治療12周、12周后評(píng)價(jià)療效,痊愈:白斑全部消退,恢復(fù)正常膚色 顯效:白斑部分消退或縮小,恢復(fù)正常膚色面積50%皮損面積 好轉(zhuǎn):白斑部分消退或縮小,恢復(fù)正常膚色面積10%皮損面積 無(wú)效:白斑無(wú)色素再生或范擴(kuò)大 總有效率=痊愈+顯效+好轉(zhuǎn),2、研究結(jié)果：a 臨床療效：,b 臨床安全性：,對(duì)照組1:出現(xiàn)6例的胃腸不適、12例都出現(xiàn)皮膚紅斑、刺痛、瘙癢等， 治療組和對(duì)照組3：出現(xiàn)的不良反應(yīng)例數(shù)和程度都較輕,對(duì)照組與治療組比較具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p0.01),43,.,皮膚瘙癢癥,藥理機(jī)制： 有機(jī)硒是谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-

22、Px)的必需成分, 分解脂質(zhì)過(guò)氧化物清除體內(nèi)代謝所產(chǎn)生的自由基,防止對(duì)細(xì)胞膜的過(guò)氧化破壞而保護(hù)細(xì)胞膜； 通過(guò)補(bǔ)硒,能增強(qiáng)過(guò)氧化物酶的活性, 清除自由基, 減少代謝產(chǎn)物對(duì)皮膚的不良刺激； 另外有機(jī)硒還能刺激體內(nèi)免疫球蛋白和抗體的產(chǎn)生,從而提高皮膚與整個(gè)機(jī)體的抗病及抗免疫反應(yīng)能力,皮膚瘙癢癥： 是指臨床上無(wú)原發(fā)性皮膚損害而以單純皮膚瘙癢為主的皮膚病,44,.,臨床觀察： 1、研究對(duì)象及方法： 對(duì)照組：105例 西替利嗪+氯苯那敏+維C、維E 治療組：124例 對(duì)照組+有機(jī)硒,2、療效標(biāo)準(zhǔn)：,療效標(biāo)準(zhǔn): 痊愈：瘙癢癥狀全部消失； 顯效：瘙癢基本消失,偶有部分局限性癢；有效：瘙癢明顯減輕,但仍有持續(xù)性

23、發(fā)作; 無(wú)效：用藥后癥狀無(wú)任何改善； 總有效率以痊愈加顯效計(jì),3、研究結(jié)果：,周世敏.抗組胺類藥物與有機(jī)硒聯(lián)合治療皮膚瘙癢癥的療效觀察J.微量元素與健康研究.2005,皮膚瘙癢癥,4、結(jié)論： 抗組胺藥聯(lián)合有機(jī)硒對(duì)于皮膚瘙癢癥臨床療效明確，優(yōu)于單用抗組胺藥,45,.,色斑的根源 自由基損傷的產(chǎn)物： 1、皮膚細(xì)胞膜上含有大量的雙鍵的PUFA（不飽和脂肪酸） 2、自由基攻擊PUFA形成MDA（丙二醛） 3、MDA與蛋白質(zhì)N端結(jié)合經(jīng)初級(jí)、次級(jí)溶酶體處理 4、處理后形成脂褐素（色斑的物質(zhì)基礎(chǔ)）,黃褐斑、老年斑、預(yù)防皮膚衰老,皮膚衰老的根源 自由基損傷的產(chǎn)物： 1、自由基攻擊蛋白質(zhì)、DNA引起廣泛損傷 2

24、、損傷的蛋白質(zhì)、DNA發(fā)生交聯(lián) 3、交聯(lián)的后果： a、結(jié)締組織硬化，含水量下降 b、血管失去彈性，皮膚老化粗糙 C、端粒進(jìn)一步加速丟失，減少皮膚細(xì)胞的壽命,46,.,黃褐斑、老年斑（臨床觀察）,1、研究對(duì)象及方法： 240例均為門診患者,隨機(jī)分為2組。 治療組120例：自擬祛斑湯+硒制劑（2粒/d) 對(duì)照組120例: 自擬祛斑湯,自擬祛斑湯藥物組成:人參6 g,茯苓12 g,當(dāng)歸15 g,白芍藥15 g,川芎12 g,白芷9 g,藁本12 g,紅花12 g,柴胡12 g,茵陳15 g,淫羊藿15 g,蔓荊子15 g,山茱萸15 g,烏梅15 g。每日1劑,水煎,分早、中、晚3次口服。,2、研究

25、結(jié)果： 240例均為門診患者,隨機(jī)分為2組。 治療組120例：自擬祛斑湯+硒制劑（2粒/d) 對(duì)照組120例: 自擬祛斑湯,黃褐斑的臨床診斷和療效標(biāo)準(zhǔn)(2003年修訂稿),結(jié)論：1、提高皮膚的GSH-Px SOD 活性清除皮膚內(nèi)的H202、自由基及ROS 2、調(diào)節(jié)皮膚免疫紊亂，增強(qiáng)皮膚的免疫能力,47,.,硒與腫瘤-預(yù)防及抗癌機(jī)制：,硒能降低致癌因子的誘變性； 降低某些能激活致癌原的羥化酶(AHH)的活性,提高解毒酶系統(tǒng)如葡萄糖醛基轉(zhuǎn)移酶的活性，清除致癌物 硒能選擇性抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，分化新生腫瘤血管，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡； 硒調(diào)節(jié)谷胱甘肽過(guò)氧化物酶，清除體內(nèi)的自由基ROS脂質(zhì)過(guò)氧化物（LPO)

26、,保護(hù)機(jī)體遺傳物質(zhì)及蛋白質(zhì)； 硒調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，提高腫瘤病人的生活質(zhì)量 明顯加強(qiáng)CTL的細(xì)胞抗毒活性,增 強(qiáng)機(jī)體抗癌免疫力，硒促進(jìn)淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗體,使血液免疫球蛋白水平升,.,48,預(yù)防皮膚腫瘤及其輔助治療,大規(guī)模的預(yù)防皮膚腫瘤的前瞻性試驗(yàn),尹良偉.硒在預(yù)防和治療腫瘤中的作用及應(yīng)用進(jìn)展J.藥物評(píng)價(jià) 趙洪進(jìn).硒在腫瘤防治中的作用研究進(jìn)展J.動(dòng)物醫(yī)學(xué)進(jìn)展 姚華.微量元素硒預(yù)防和治療腫瘤研究新進(jìn)展J.微量元素與健康 LaruelieGetal.口服硒在皮膚科炎癥性或腫瘤性疾病中的潛在作用J.國(guó)外醫(yī)學(xué)皮膚分冊(cè),49,.,研究對(duì)象、方法： 實(shí)驗(yàn)組：28例、化療+硒制劑（2個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效） 對(duì)照組：2

27、8例、除不加硒制劑外均同實(shí)驗(yàn)組,皮膚腫瘤化療的輔助治療（臨床觀察）,研究結(jié)果：1、免疫功能,50,.,皮膚腫瘤化療的輔助治療（臨床觀察）,研究結(jié)果：2、生活質(zhì)量,研究結(jié)果：3、毒性反應(yīng),結(jié)論：1、硒酵母膠囊提高化療病人的免疫功能，同時(shí)減輕患者的毒性反應(yīng) 2、硒酵母膠囊提高化療病人的生活質(zhì)量 卡氏評(píng)分,治療后Karnofsky評(píng)分提高10分及以上為上升，減低10分及以上為下降，上下波動(dòng)在10分以內(nèi)者為穩(wěn)定。 不良反應(yīng)評(píng)定按照WHO標(biāo)準(zhǔn)分為0度。,51,.,皮膚腫瘤放療的輔助治療（臨床觀察）,研究對(duì)象、方法：（廣西區(qū)第二人民醫(yī)院） 治療組30例、黑素瘤、皮膚T細(xì)胞淋巴瘤、鱗狀細(xì)胞癌；放射治療+硒制劑 對(duì)照組30例，惡性皮膚瘤；放射治療+常規(guī)輔助治療（升血片）,研究結(jié)果: 1、治療組由放療引起的白細(xì)胞降低、食欲下降、惡心嘔吐、頭暈、全身乏力、合并感染與對(duì)照組比較有顯著性差異 2、硒寶康配合放療治療惡性腫瘤可減輕放療反應(yīng),提高療效,52,.,安全性評(píng)價(jià),藥代、毒理學(xué)評(píng)價(jià),一、急性毒性試驗(yàn)： LD50一次性給藥6400mg/kg，IP給藥130.14mg/kg，此劑量是臨床用劑量的1000倍以上 二、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)： 大鼠及Beagle犬試驗(yàn)（400mg/kg、40mg