1、.,1,老年性癡呆流行病學(xué),.,2,概 述,美國精神疾病診斷和統(tǒng)計手冊第4版（DSM-）對癡呆（dementia)的診斷定義是“形成足夠嚴(yán)重以致?lián)p害職業(yè)或社交功能的多種認(rèn)知功能缺失”。 國際流行病學(xué)研究顯示，60歲以上人群中，癡呆的患病率為1%，而在85歲以上人群中則高達(dá)40% 國內(nèi)的流行病學(xué)調(diào)查顯示，癡呆在60歲以上人群中患病率為0.75%4.69%。,.,3,癡呆是一個癥狀群，由不同的疾病引起，按其病因可分為4大類：變性病性、血管性、感染性和代謝性疾病引起的癡呆。 變性病性癡呆（degenerative dementing disease）主要包括：阿爾茨海默病（Alzheimer dis

2、ease，AD）、額顳葉癡呆（皮克病和皮克綜合征）、路易體癡呆病（Lewy body disease）、帕金森病合并癡呆、皮質(zhì)基底節(jié)變性（corticobasal degeneration）等,.,4,血管性癡呆（vascular dementia，VD）主要包括：腦缺血性癡呆、腦出血性癡呆、皮質(zhì)下白質(zhì)腦?。˙inswanger disease）等； 感染性疾病引起的癡呆主要有：朊蛋白相關(guān)疾病（prion disease）、HIV-1型癡呆綜合征、神經(jīng)梅毒、神經(jīng)鉤端螺旋體病、萊姆病等；,.,5,遺傳性或代謝中毒性疾病所致癡呆主要有：慢性心力衰竭、肝、腎性腦病、貧血、維生素B12缺乏、葉酸缺乏、

3、GM 1，2神經(jīng)節(jié)苷酯沉積癥等。 阿爾茨海默?。ˋD）是癡呆中最為常見的疾病,.,6,老年癡呆的分布特征,一、患病率 世界65歲以上老年人中，癡呆的時點患病率多在2%7%之間。我國65歲及以上老年性癡呆年齡調(diào)整患病率在北方地區(qū)為6.9%，AD為4.2%，血管性癡呆（VD）為1.9%；南方地區(qū)分別為3.9%、2.8%、0.9% AD在老年性癡呆的比例北方和南方地區(qū)分別為49.6%、71.9%。,.,7,各年齡段女性AD的患病率均高于男性，不同文化程度人群差異顯著。 年齡每增5歲，AD患病率幾乎增加1倍。 而不同職業(yè)、城鄉(xiāng)的患病率差別仍未有定論。,.,8,二、發(fā)病率 我國現(xiàn)有AD患者約360萬，發(fā)

4、病率為1%左右，65歲以上人群發(fā)病率達(dá)3%5%，并呈逐年遞增趨勢。年齡每增加5歲，癡呆的發(fā)病率就增加近1倍，80歲以上老年人中，癡呆發(fā)病率超過20%。 發(fā)病率的性別差異尚不一致。據(jù)統(tǒng)計AD患者以女性多見，男女之比約為13，血管性癡呆以男性多見。,.,9,三、發(fā)病年齡 AD的發(fā)病年齡很難精確統(tǒng)計，其發(fā)病率隨年齡增加而增加。65歲以上人群AD患者占10%，而65歲以下只占0.1%；6574歲人群中AD患病率約為3%6%，7584歲占18.7%，85歲以上可達(dá)47%，據(jù)Beog統(tǒng)計AD的發(fā)病年齡大多在6481歲之間。,.,10,四、時間分布 老年性癡呆的發(fā)病率增長迅速，已成為繼心臟病、腫瘤、腦卒中后

5、第4位引起死亡的原因。 癡呆患病率的增高，是由于暴露于危險因素的老年人數(shù)增加所致，所以癡呆患病率的增加應(yīng)是世界人口結(jié)構(gòu)變化的結(jié)果。,.,11,癡呆的病因及危險因素 一、病 因 （一）遺傳因素 大約10%的AD病例為家族性的 21號染色體上的淀粉樣前體蛋白（amyloid precursor protein）基因突變有關(guān) 14號染色體的一種名叫早老素1（presenilin 1）的跨膜蛋白的基因突變相關(guān) (詳見本書182頁),.,12,（二）環(huán)境因素 1腦外傷史 腦外傷與AD的關(guān)系是根據(jù)腦外傷后的病人可能發(fā)生癡呆，而且病理變化可見有神經(jīng)原纖維纏結(jié)。但腦外傷史僅與散發(fā)性癡呆（非家族性癡呆）有關(guān)聯(lián)，

6、而與家族性癡呆無明顯關(guān)聯(lián)。,.,13,2鋁中毒 病理研究發(fā)現(xiàn)老年性癡呆腦內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞核染色質(zhì)中鋁的含量增高，是正常人1030倍。用鋁刺激鼠做動物模型，鼠神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)可出現(xiàn)神經(jīng)原纖維纏結(jié)，研究表明，鋁可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多種退行性病，鋁含量增高可能是老年性癡呆的病因之一。,.,14,3受教育程度 癡呆的患病率與接受教育程度呈負(fù)相關(guān)，文化程度低者患病率較高。 提高人生早期文化教育程度可降低或延遲老年期癡呆發(fā)病的危險性。,.,15,4Down綜合征 Down綜合征是較為明確的遺傳病?；即瞬〉牟∪穗S年齡增加會出現(xiàn)認(rèn)知功能衰退，而且腦內(nèi)呈現(xiàn)AD的特征性變化。在AD病人的親屬中，Down綜合征的發(fā)病率高于一般

7、人群。在病例對照研究中，也發(fā)現(xiàn)病例組較對照組親屬中發(fā)生Down綜合征的危險性高。,.,16,.,17,.,18,二、危險因素 1年齡 年齡是癡呆唯一明確的很強的危險因素，流行病學(xué)研究和病理學(xué)研究都證實了隨年齡增加AD患病的危險性在增加。Meta分析資料顯示，年齡在6590歲癡呆的發(fā)病率和患病率隨年齡增加幾乎呈指數(shù)增長。,.,19,2生理狀態(tài) （1）女性雌激素水平 國內(nèi)外流行病學(xué)研究均發(fā)現(xiàn)，各年齡段女性的AD患病率均高于男性。女性雌激素水平隨年齡增加呈下降趨勢，與此同時AD患病率逐漸升高，但該研究仍無法確定雌激素水平下降是在AD患病之前或之后，或者兩者是平行的，因此，雌激素水平下降可能僅是AD患

8、病過程的一個伴隨癥狀。,.,20,（2）血胰島素水平 近來國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)A與人體胰島素存在著錯綜復(fù)雜的關(guān)系。研究測定AD患者與正常對照組的外周血胰島素和A水平發(fā)現(xiàn)AD患者血胰島素水平明顯高于對照組，并與A水平相關(guān)。因常見慢性病2型糖尿?。―M2）存在胰島素抵抗和胰島素絕對水平的升高，同時有研究提示AD與DM2之間有一定的關(guān)聯(lián)，這一方向已成為一些學(xué)者研究的新熱點。,.,21,(3)其他 如血膽固醇、高半胱氨酸、C-反應(yīng)蛋白等均可能與認(rèn)知障礙有關(guān)，有國外學(xué)者還發(fā)現(xiàn)高膽固醇血癥可能與A纖維化沉積有關(guān)。,.,22,3.既往病史 （1）既往甲狀腺病史：自從Heymer 等(1984年)報道了女性AD病人

9、既往患甲狀腺病者的比例高于對照組之后，又有幾個研究確認(rèn)了這個發(fā)現(xiàn)。,.,23,（2）既往精神病史： 人們早已注意到既往精神障礙與AD之間的聯(lián)系。但這種聯(lián)系一定要注意時間的順序，因為癡呆早期會有像抑郁之類的精神障礙。北醫(yī)大精神衛(wèi)生研究所組織的全國協(xié)作病例對照研究結(jié)果，雖然沒有發(fā)現(xiàn)既往精神病史與AD的關(guān)聯(lián)，但發(fā)現(xiàn)一級親屬精神病史是AD的危險因素，其OR值為3.8（95%可信區(qū)間為1.49.9）。,.,24,4血管性因素 長期觀察性研究發(fā)現(xiàn)中年期高血壓與晚年癡呆和AD發(fā)病危險性增加有關(guān)聯(lián)。神經(jīng)病理學(xué)研究亦支持高血壓與AD的特征性病理改變有聯(lián)系。而一些相對短期隨訪研究未發(fā)現(xiàn)高血壓與AD有任何關(guān)聯(lián)，甚至

10、低血壓可能與癡呆和AD高發(fā)病危險性有關(guān)。目前認(rèn)為，血壓不僅與癡呆的發(fā)生和發(fā)展過程有關(guān)，而且大腦對血壓的調(diào)節(jié)作用可能受癡呆早期病理改變的影響，結(jié)果會導(dǎo)致血壓降低。,.,25,5認(rèn)知損害功能 老年性癡呆（特別是AD）是以早期記憶和其他認(rèn)知功能下降為特征的綜合征，健康老年人的認(rèn)知功能通常隨年齡增加而下降。因此，認(rèn)知功能損害可能是正常老年化過程的表現(xiàn)，亦可能是癡呆臨床前期的表現(xiàn)。,.,26,6APOE4基因 流行病學(xué)研究幾乎一致發(fā)現(xiàn)APOE4等位基因與AD發(fā)病危險性增加有關(guān)，但其作用隨年齡增加而減弱。 APOE4是一種癡呆易感基因，并非是必要或充分病因，即APOE4攜帶者不一定會發(fā)生癡呆，而非攜帶者亦

11、可能發(fā)病。,.,27,7心理社會危險因素 流行病學(xué)研究提示，除女性和增齡外，低教育、低職業(yè)（無業(yè)/藍(lán)領(lǐng)）、低認(rèn)知功能、低社會生活功能、少社交活動、少閑暇活動、有不良生活事件和不與配偶同住等均與癡呆的發(fā)生有關(guān)。,.,28,此外，許多疾病都可以引起老年期癡呆，據(jù)統(tǒng)計有100余種（見本書184頁）,.,29,老年性癡呆的預(yù)防措施,一、預(yù)防策略 1應(yīng)充分認(rèn)識人口老齡化和老年性癡呆對我國社會經(jīng)濟發(fā)展和醫(yī)療保健事業(yè)帶來的巨大挑戰(zhàn)。 2選擇有代表性的社區(qū)人群作為研究對象，可保證研究結(jié)果的可靠性和可推論性。 3制訂相應(yīng)對策與措施預(yù)防或延遲癡呆發(fā)病成為應(yīng)對其挑戰(zhàn)的重要策略。,.,30,二、預(yù)防措施 1老年期癡呆與其他老年疾病一樣，它的預(yù)防也應(yīng)從年輕時開始。如注意飲食調(diào)節(jié)，加強體育鍛煉，防止過度肥胖都是預(yù)防心腦血管病的重要方法，從而預(yù)防血管性癡呆。 2不吸煙，控制飲酒量，不濫用藥物。 3多參加社交活動，與周圍人保持密切的接觸。,.,31,4保持樂觀情緒，培養(yǎng)良好的性格。 5興趣愛好要廣泛，多參加