1、精神分裂癥是最主要的一種精神疾病，以精神活動和環(huán)境不協(xié)調(diào)為特征。多起病于青壯年，常緩慢起病，病程遷延，有慢性化傾向和衰退的可能，但部分病人可保持痊愈或基本痊愈狀態(tài)。 主要表現(xiàn)為思維和情感障礙，感知異常，出現(xiàn)幻聽，幻嗅等幻覺，行為異常，人格異常等病變。,精神分裂癥（schizophrenia）,1,專業(yè)類,臨床表現(xiàn),思維障礙：思維渙散，聯(lián)想混亂，談話缺乏邏輯性，不得要領(lǐng)，常有妄想（迫害，鐘情，疑病等）。 情感障礙：對人泠淡，漠不關(guān)心，也有的情緒高漲，喋喋不休。 感知障礙：幻聽，幻嗅等幻覺，病人聽從幻聽的話。 行為障礙：行為異常，活動亢進或低下，破壞性和攻擊性行動。 人格異常：不知羞恥，膽大妄為。

2、 通常意識清晰，智能尚好。,2,專業(yè)類,診 斷,精分癥主要根據(jù)癥狀來診斷，無有意義的實驗室和輔助檢查。癥狀可分為陽性和陰性癥狀兩大類，后者診斷價值較大。 陰性癥狀：淡漠、思維言語貧乏，木僵呆滯，活動減少 陽性癥狀：幻覺，妄想，攻擊行為，喜怒無常等。 應(yīng)與情感性障礙及器質(zhì)性精神障礙，如顳型癲癇等相區(qū)別。 精神分裂癥無特異性體征。精分癥的診斷絕非易事，精分癥是依靠排除法做出的診斷。,3,專業(yè)類,I型精神分裂癥（陽性精神分裂癥）以陽性癥狀為特征，對抗精神病藥物反應(yīng)良好，無認知功能改變，預(yù)后良好，生物學(xué)基礎(chǔ)是多巴胺功能亢進。 II型精神分裂癥（陰性精神分裂癥）以陰性癥狀為主，對抗精神病藥物反應(yīng)差，伴有

3、認知功能改變，預(yù)后差，腦細胞喪失退化（額葉萎縮），多巴胺功能沒有特別變化 。,4,專業(yè)類,病因及發(fā)病機制,遺傳因素： 國內(nèi)外有關(guān)精神分裂癥的家系調(diào)查，發(fā)現(xiàn)本病患者近親中的患病率要比一般人群高數(shù)倍。 圍產(chǎn)期損傷：子宮內(nèi)感染與產(chǎn)傷等，使在胚胎期大腦發(fā)育過程就出現(xiàn)了某種神經(jīng)病理改變，隨著進入青春期或成年早期，在外界環(huán)境因素的不良刺激下，出現(xiàn)精神分裂癥的癥狀。 神經(jīng)病理學(xué)及大腦結(jié)構(gòu)的異常：CT發(fā)現(xiàn)患者腦室擴大和溝回增寬，精神分裂癥患者在卡片測試狀態(tài)并不出現(xiàn)額葉活動的增強，患者存在額葉功能低下。 神經(jīng)生化方面的異常 ，主要有三個方面的假說：多巴胺（DA）假說 ；氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)假說 ；5-羥色胺（5-H

4、T）假說 。 社會心理因素等,5,專業(yè)類,寄生蟲： 有研究發(fā)現(xiàn)弓形蟲感染者精神病發(fā)病率明顯增高。弓形蟲的最終宿主是貓科動物，其主要中門宿主為鼠類。當(dāng)老鼠染上了弓形蟲后，其行為明顯改變，變得不懼怕貓，而易被貓吃掉。通過影響和操縱感染鼠的行為活動，弓形蟲易于進入其終宿主體內(nèi)，從而完成其生命活動周期。人被弓形蟲感染后，交通意外發(fā)生率明顯升高。,6,專業(yè)類,治 療,1 藥物治療 電休克、 胰島素昏迷治療 氯丙嗪等經(jīng)典藥物 (神經(jīng)阻滯劑 )：阻斷D2受體起到抗幻覺妄想等陽性癥狀的作用。 利培酮、氯氮平等非經(jīng)典抗精神病藥 ：平衡阻滯5-HT與D2受體，起到治療作用，不但對幻覺妄想等陽性癥狀有效，對情感平淡

5、、意志減退等陰性癥狀也有一定療效。 2 心理治療：糾正病人的某些功能缺陷，提高人際交往技巧。 3 康復(fù)治療：對臨床痊愈的病人，應(yīng)當(dāng)鼓勵其參加社會活動和從事力所能及的工作。,7,專業(yè)類,第一代抗精神病藥(經(jīng)典藥物),氯丙嗪（Delay等，1951） 泰爾登 氟哌啶醇 高效價氟哌啶醇及氟奮乃靜等； 中效價奮乃靜及洛噻平等； 低效價氯丙嗪及泰爾登,8,專業(yè)類,經(jīng)典抗精神病藥物阻斷多巴胺受體作用強，通過阻斷D2受體起到抗幻覺妄想的作用，對陽性癥狀如幻覺、妄想等效果好。而對于陰性癥狀如被動、退縮、懶散效果不理想。 錐體外系反應(yīng)(EPS)：是經(jīng)典抗精神病藥物突出的副作用。包括靜坐不能、震顫綜合征、遲發(fā)性運

6、動障礙和急性肌張力障礙?！昂彼幬锔怀?。 一般來說，經(jīng)典抗精神病藥物鎮(zhèn)靜作用較強。,9,專業(yè)類,第二代抗精神病藥,氯氮平（Clozapine） 利培酮（Risperidone） 奧氮平（Olanzapine） 奎硫平（Quetiapine） 佐坦平（Zotepine） 阿咪舒必利（Amisulpride） 齊哌西酮（Ziprasidone） 色亭哚爾（Sertindole）,10,專業(yè)類,非典型抗精神病藥物,第二代抗精神病藥物又稱為非典型抗精神病藥物 與吩噻嗪類等藥物相比，具有較高的5羥色胺（5-HT）2型（5-HT2）受體作用，即多巴胺（DA）5-HT受體拮抗劑（SDAs），對中腦邊緣系

7、統(tǒng)的作用比對紋狀體系統(tǒng)作用更具有選擇性。,11,專業(yè)類,抗精神病藥物的不良反應(yīng),錐體外系反應(yīng)(EPS)：是經(jīng)典抗精神病藥物突出的副作用。包括靜坐不能、震顫綜合征、遲發(fā)性運動障礙和急性肌張力障礙?！昂彼幬锔怀?。 新型抗精神病藥物的EPS較少發(fā)生，但是大劑量的利培酮發(fā)生EPS的可能還是應(yīng)當(dāng)重視。 抗膽堿能副作用可以見于任何一種抗精神病藥物。 使用任何一種抗精神病藥物都應(yīng)當(dāng)重視它對肝功能、心電圖可能產(chǎn)生的影響。 抗精神病藥物可能引起高血壓，也可能引起低血壓。,12,專業(yè)類,鎮(zhèn)靜：任何一種抗精神病藥物都可能導(dǎo)致過度鎮(zhèn)靜。在新型藥物中，氯氮平似乎最為突出。利培酮鎮(zhèn)靜作用較弱，但很多人認為，利培酮在

8、早期小劑量應(yīng)用時病人常有激越表現(xiàn)，可以配合應(yīng)用苯二氮卓類。 造血系統(tǒng)：包括紅細胞、白細胞和血小板。任何抗精神病藥物都可影響。風(fēng)險最大的是粒細胞缺乏，氯氮平首當(dāng)其沖，經(jīng)典藥物如氯丙嗪、氟哌啶醇也可引起。其他新型藥物還沒有引起粒細胞缺乏的報道，但也可以導(dǎo)致白細胞減少。 氯氮平引起的白細胞增加似乎更多見，甚至可以出現(xiàn)“類白血病”。 抗精神病藥物可以出現(xiàn)皮膚反應(yīng)。 內(nèi)分泌：許多抗精神病藥物都會引起血中催乳素水平增加，導(dǎo)致月經(jīng)失調(diào)（甚至閉經(jīng)）、男性乳房女性化等。而以利培酮最突出。 性功能：抗精神病藥物會影響性功能，在男性患者尤其突出。,13,專業(yè)類,氯氮平引起流涎的發(fā)生率是相當(dāng)高的。而大多數(shù)抗精神病藥物

9、往往引起口干。 任何一種抗精神病藥物都可能引起猝死，尤其是劑量較大的時候。新型藥物（除氯氮平）似乎相對安全些。 抗精神病藥物可以引起體重增加，并且有導(dǎo)致糖尿病的風(fēng)險。而且新型藥物比經(jīng)典藥物更加危險。氯氮平和奧氮平尤其需要注意。 抗精神病藥物可能引起膽囊炎甚至胰腺炎。 氯氮平可能引起癲癇發(fā)作的危險是人所共知的。但是，氯丙嗪等經(jīng)典藥物和奧氮平、利培酮等新型藥物也會降低癲癇閾值。,14,專業(yè)類,第二代抗精神病藥物的常見不良反應(yīng)： 代謝紊亂 體重增加 血糖升高，甚致糖尿病 血脂紊亂 長Q-T，甚至心臟猝死 性功能障礙,15,專業(yè)類,第二代抗精神病藥已知的常見不良反應(yīng) 氯氮平： 體位性低血壓、鎮(zhèn)靜、心動

10、過速、體重 增加明顯、流涎、便秘、抽搐發(fā)作、可 致0.5 0.8患者白細胞減少。 利培酮： EPS（高劑量時）、疲倦、目眩、可致 血清催乳素水平升高 奧氮平： 嗜睡、便秘、體重增加明顯、口干、視力模糊。 奎硫平： 嗜睡、頭痛、視力模糊。 佐坦平： 鎮(zhèn)靜作用，體位性低血壓，肝誘導(dǎo)酶激活作用。 阿咪舒必利: 失眠、焦慮、激越、便秘、惡心、口干。 齊哌西酮：體重輕微增加，大劑量時可致Q-T間期延長。 色亭哚爾：頭痛、關(guān)節(jié)痛、視力模糊、Q-T間期延長。,16,專業(yè)類,氯氮平（Clozapine）,受體親和性，即與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)遞質(zhì)受體結(jié)合譜，相當(dāng)廣泛，包括： (1)5-羥色胺能受體5-HT2a、5

11、-HT2c、5-HT6； (2)腎上腺素能受體1及2； (3)膽堿能毒蕈堿受體M1； (4)組織胺能受體H1；以及 (5)多巴胺能受體D4(與D1、D2和D3的結(jié)合力卻較低)等。 由于嚴重的粒細胞缺乏癥,被認為不能作為一線藥物?,17,專業(yè)類,Clozapine Clozapine is the oldest atypical antipsychotic agent. It is often referred to as the criterion standard because it is probably the most effective antipsychotic agent. I

12、t is associated with about a 1% risk of agranulocytosis, so patients must have weekly white blood cell count monitoring for the first 6 months (the period of greatest risk) and then monitoring every 2 weeks. Clozapine is also associated with anticholinergic adverse effects, sedation, and drooling. H

13、owever, approximately one third of patients who have not responded to conventional antipsychotic agents do better on clozapine. Violence, substance abuse, smoking, and suicidality are diminished with the use of clozapine.,18,專業(yè)類,利培酮（Risperidone）,有很強的抗5-羥色胺能、抗多巴胺能和抗腎上腺素能作用（Leysen等1988），對5-HT2受體的阻滯作用大

14、于對D2受體的阻滯作用，無抗膽堿能作用； 口服吸收快，分布迅速，Tmax為2h。代謝分快、慢兩型，快速型生物利用度100（原藥66），蛋白結(jié)合率88，慢速型生物利用度約77（原藥82），蛋白結(jié)合率77，5-6天達穩(wěn)態(tài)血濃度，主要活性代謝產(chǎn)物9-羥利培酮；,19,專業(yè)類,服1mg利培酮，快速型Cmax為12.63.6ng/ml，慢速型Cmax為18.66.6ng/ml，一周后從尿液排泄70，從糞便排泄14。 對精神分裂癥陽性、陰性癥狀及情感癥狀均有效，可試用于難治性病例； 體重增加的風(fēng)險低于氯氮平及奧氮平，TD（tardive dyskinesia）風(fēng)險低于第一代抗精神病藥，但劑量6mg/d時E

15、PS發(fā)生率升高； 可使血清催乳素水平明顯升高，可致嗜睡及體位性低血壓。,20,專業(yè)類,奧氮平（Olanzapine）,(1)選擇性影響中腦腹側(cè)被蓋區(qū)，與多種受體有親和力，以5-HT2a和D4為甚； (2)T1/2為30小時，治療劑量1020mg/d，因具鎮(zhèn)靜作用，適于晚間服藥； (3)急性期治療，療效大于或等于氟哌啶醇，尤其適于有陰性或抑郁癥狀者； (4)有對照研究示，可用于預(yù)防癥狀惡化的維持治療；,21,專業(yè)類,可用于難治性病例，但若氯氮平也無效者，一般也較難顯效； 無TD風(fēng)險，EPS發(fā)生率低，高劑量時偶有輕微的靜坐不能； 可使血清催乳素水平輕度上升，體重增加明顯是其主要不良反應(yīng),22,專業(yè)

16、類,奎硫平（Quetiapine）,對5-HT2受體有中度阻滯作用，對D1/D2均有親和性，對2受體阻滯作用較弱，對膽堿能M受體無明顯親和性； T1/2為36h，故需23次/日投藥； 對急、慢性的癥狀均有療效，并有預(yù)防復(fù)發(fā)作用； TD風(fēng)險小，EPS發(fā)生率低，不影響血清催乳素水平； 不良反應(yīng)有嗜睡、頭暈、體重增加及體位性低血壓。,23,專業(yè)類,表1 部分抗精神病藥的受體作用 D2 5-HT2 M1 H1 1 2 氯氮平 + + + + + + 奧氮平 + + + + + 奎硫平 + + + + + 利培酮 + + + + + 氟哌啶醇 + + + + ,24,專業(yè)類,APA的推薦,一線選擇任一種

17、第一代或第二代抗精病藥物品種（不含氯氮平?）單藥治療； 二線選擇氯氮平或任一種未首選的第一代或第二代抗精神病藥物品種單用； 三線選擇ECT單用或聯(lián)用，對上述已用藥物不作是否聯(lián)用的限制。,25,專業(yè)類,抗精神病藥分類與所作用的受體,經(jīng)典（典型）抗精神病藥 在治療劑量下出現(xiàn)EPS，并與劑量相關(guān) 按照化學(xué)結(jié)構(gòu)再分類 不（非）典型抗精神病藥（新型抗精神病藥） 按受體作用譜分為： DSA（Dopamine-Serotonin Antagonists, 多巴胺-五羥色胺拮抗劑） 利培酮，Sertindole(壽廷多)，zipracidone(齊哌西酮) MARTA（Munti-Acting Recepto

18、r-Targeted Antipsychotics, 多受體作用的抗精神病藥） 氯氮平、再普樂、奎硫平,26,專業(yè)類,中腦-邊緣系陽性癥狀 陰性癥狀 中腦-皮層心境癥狀 認知癥狀 黑質(zhì)-紋狀體EPS （錐體外系綜合征） 結(jié)節(jié)-漏斗催乳素,D2 受體拮抗,J Clin Psych 1998(16) (monograph),27,專業(yè)類,非典型抗精神病藥物的復(fù)合受體,多受體抗精神病藥物 (氯氮平 及其相關(guān)藥物) 氯氮平 奧氮平 奎硫平 拮抗5-HT2/D2 抗精神病藥物 (由氟哌啶醇衍生而來) 利培酮 壽廷多 齊哌西酮 From: Shen WW, Annales of Clinical Psyc

19、hiatry 1999; 11: 3: 145-157,28,專業(yè)類,抗精神病藥對多巴胺D2受體的相對結(jié)合率,奎硫平 氯氮平 奧氮平 壽廷多 齊哌西酮 氯丙嗪 氟哌啶醇 氟奮乃靜 利培酮,100 10 1 0.1,K at D2 (nM),“疏松”,“緊密”,多巴胺 K (1.5 nM),From: Seeman P and Tallerico T, Molecular Psychiatry 1998; 3:123-134,29,專業(yè)類,DA 突觸后神經(jīng)元,DA 突觸后神經(jīng)元,DA 突觸后神經(jīng)元,DA 突觸后神經(jīng)元,DA,DA,DA,DA,DA,DA,DA,DA,DA,DA,DA,DA,DA,

20、DA,DA,DA,結(jié)合力大 “緊密”,結(jié)合力中等或 “松散”,結(jié)合“緊密” 可導(dǎo)致DA受體上調(diào)，引起復(fù)發(fā)。更多導(dǎo)致TD,結(jié)合“松散” 較少引起D2 受體上調(diào)，對內(nèi)源性DA更具反應(yīng)，因此較少EPS 和催乳素升高,Seeman, Talerico: Mol Psych 1998 3(2) Kapur, Seeman: J of Psych if differences in EPS and anticholinergic use between FGAs and SGAs can be liminated, then differences in effectiveness between the

21、m can be substantially diminished or even removed; antipsychotic effectiveness in schizophrenia is still unsatisfactory; completion rate on initially assigned antipsychotic treatment arm at 18 months in CATIE was 26%;,33,專業(yè)類,different challenges exist in balancing efficacy and tolerability with diff

22、erent agents; the process of switching antipsychotics can be risky; given enormous individual variability in drug handling, responsivity, and susceptibility to and tolerance of different adverse effects, no single approach works for all patients; clozapine is still the gold standard in the treatment

23、 of otherwise unresponsive schizophrenia. Schizophrenia Research 100 (2008) 2038 The Cutting Edge of Schizophrenia Treatment ,34,專業(yè)類,抑郁癥（depression),抑郁癥目前已成為世界第四大疾病 抑郁癥在25-35歲和60歲以上的老年人群中發(fā)病率最高 女性抑郁癥發(fā)病率是男性的兩倍 自殺，慢性疼痛，有效生命年的影響等問題 到2020年，抑郁癥將成為女性死亡和殘疾的首位疾病，并將成為人類死亡和殘疾的第二大疾病，僅次于心臟病,35,專業(yè)類,臨床表現(xiàn),（一）痛苦情感 1

24、.抑郁心境：悲傷、痛苦、沮喪 核心癥狀，但非診斷所必須。無明顯原因的，強度、持續(xù)時間、范圍不同于喪親、失敗等所產(chǎn)生的不愉快情緒。 2.焦慮 最常見的癥狀之一。不安的預(yù)兆，好象可怕的事情將要發(fā)生 。伴植物神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：如口干、心悸、出汗、面部潮紅、胃部不適、窒息感、呼吸困難等。 3.激越 指運動不安的嚴重焦慮。不能安靜或不停地走動，嚴重時完全不能坐下來。 4.易激惹 指當(dāng)面臨挫折時，產(chǎn)生煩惱和憤怒的閾值降低。表現(xiàn)為自我壓抑、情緒失控、毀物、暴力行為等。 5.情緒波動 50%的患者情緒變化有節(jié)律性；情緒變化非常突然、劇烈,36,專業(yè)類,（二）精神活動抑制 1.快感喪失 第二個常見癥狀，核心癥狀之一

25、； 即使有高興的事，后受到表揚，或從事愛好的活動也體驗不到快樂。 2.精力喪失 艱難地捱過一天又一天，缺乏精力和能量。 3.運動遲滯 50%抑郁癥患者表現(xiàn)為行動遲緩，如走路緩慢、或呆坐不動、或言語緩慢、每個詞之間停頓很長。 精神活動抑制的核心表現(xiàn)之一。 4.思維遲鈍表現(xiàn)：難于做決定，回憶困難、思維混亂。 5.興趣喪失表現(xiàn)：興趣愛好的范圍減少、強度減弱。,37,專業(yè)類,（三）軀體癥狀 1.食欲/體重下降 2.睡眠障礙 3.性欲缺乏 4.非特異性軀體癥狀表現(xiàn)：頭痛頭暈、全身疼痛、周身不適 （四）思維內(nèi)容障礙 1.自罪觀念和自罪感 2.無價值感和自我貶低 3.疑病 4.自殺：抑郁癥患者約50%出現(xiàn)過

26、，10-15%死于自殺 5.精神病性癥狀 （五）體驗癥狀 （六）抑郁性木僵綜合征,38,專業(yè)類,病 因,不明，多因素 Biological contributors Genetic susceptibility plays a role in the development of major depressive disorder (MDD). Individuals with a family history of affective disorders, panic disorder, and alcohol dependence carry a higher risk for MDD.

27、Certain neurologic illnesses increase the risk of MDD. Examples include Parkinson disease, stroke, multiple sclerosis, and seizure disorders. Exposure to certain pharmacologic agents also increases the risk; medications such as reserpine or beta-blockers, as well as abused substances such as cocaine

28、, amphetamine, narcotics, and alcohol are associated with higher rates of MDD.,39,專業(yè)類,Chronic pain, medical illness, and psychosocial stress also can play a role in both the initiation and maintenance of MDD. The psychological component of these risk factors is discussed below. However, neurochemica

29、l hypotheses point to the deleterious effects of cortisol and other stress-related substances on the neuronal substrate of mood in the CNS. Psychosocial contributors: While MDD can arise without any precipitating stressors, stress and interpersonal losses certainly increase risk. Psychodynamic formu

30、lations find that significant losses in early life predispose to MDD over the lifespan of the individual, as does trauma, either transient or chronic.,40,專業(yè)類,抑郁癥的發(fā)病機制,單胺遞質(zhì)假說 去甲腎上腺素（NE）假說 5-羥色胺（5-HT）假說 多巴胺（DA）假說 神經(jīng)內(nèi)分泌功能紊亂與抑郁癥 第二信使系統(tǒng)異常與抑郁癥 神經(jīng)激肽假說 免疫系統(tǒng)功能異常與抑郁癥 遺傳與基因調(diào)節(jié)學(xué)說,41,專業(yè)類,neurotransmitter,All avai

31、lable antidepressants appear to work via 1 or more of the following mechanisms: (1) presynaptic inhibition of uptake of 5-HT or NE; (2) antagonist activity at presynaptic inhibitory 5-HT or NE receptor sites, thereby enhancing neurotransmitter release; or (3) inhibition of monoamine oxidase, thereby

32、 reducing neurotransmitter breakdown.,42,專業(yè)類,neuronal receptor regulation,Clinical experience indicates a complex interaction between neurotransmitter availability, receptor regulation and sensitivity, and affective symptoms in MDD. Drugs that produce only an acute rise in neurotransmitter availabil

33、ity, such as cocaine, do not have efficacy over time as antidepressants. Furthermore, an exposure of several weeks duration to an antidepressant usually is necessary to produce a change in symptoms. This, together with preclinical research findings, implies a role for neuronal receptor regulation ov

34、er time in response to enhanced neurotransmitter availability.,43,專業(yè)類,治 療,治療目標 提高抑郁障礙的顯效率和臨床治愈率 提高生存質(zhì)量，恢復(fù)社會功能 預(yù)防復(fù)發(fā),44,專業(yè)類,1 抗抑郁藥 選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRIs）：氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、西酞普蘭。 NE和5-HT雙重攝取抑制劑（SNRIs）： NE和特異性5-HT能抗抑郁藥（NaSSAs）：米氮平 三環(huán)類及四環(huán)類抗抑郁藥：米帕明（丙咪嗪）、阿米替林及多塞平（多慮平） 單胺氧化酶抑制劑（MAOI） ： （注意相互作用） 2 電抽搐治療和改良電抽搐治療 對于有

35、嚴重消極自殺言行或抑郁性木僵的患者，電抽搐治療應(yīng)是首選的治療。 3 心理治療,45,專業(yè)類,一線抗抑郁藥物,根據(jù)國內(nèi)外臨床經(jīng)驗。舉薦四類抗抑郁藥為一線用藥，其余皆為二線用藥。但一線、二線之分決非絕對的，對某些特定病例，只要符合該患者特定情況，就是最佳選擇，此時二線藥也可考慮作為首選藥。 SSRIs 選擇性5-HT再攝取抑制劑 NaSSAs NE和特異性5-HT能抗抑郁劑 TCAs 三環(huán)類抗抑郁藥 SNRIs NE及5-HT再攝取抑制劑,46,專業(yè)類,選擇性5-HT再攝取抑制劑(SSRI),氟西汀(fluoxetine，百憂解) 帕羅西汀(paroxetine,賽樂特) 氟伏沙明(fluvoxa

36、mine) 舍曲林(sertraline左羅復(fù)) 西酞普蘭(citalopram喜普妙),47,專業(yè)類,SSRIs適應(yīng)癥和禁忌癥,適應(yīng)癥： 各種不同類型和不同嚴重程度的抑郁障礙、非典型抑郁 TCAs無效或不能耐受TCAs不良反應(yīng)的老年、軀體疾病患者 焦慮癥 強迫癥 創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙 主要禁忌癥： 對藥物過敏者 嚴重肝、腎病及孕婦慎用 禁與MAOIs、氯咪帕明、色氨酸聯(lián)用 慎與鋰鹽、抗心律失常藥、降糖藥聯(lián)用,48,專業(yè)類,SSRIs的不良反應(yīng),不良反應(yīng)：主要為胃腸道反應(yīng)、頭疼、失眠、皮疹和性功能障礙，抗膽堿能不良反應(yīng)和心血管不良反應(yīng)比TCAs輕 神經(jīng)系統(tǒng)：頭疼，頭暈，焦慮，緊張，失眠，乏力，困倦，

37、口干，多汗，震顫，痙攣發(fā)作，興奮，轉(zhuǎn)為狂躁發(fā)作 胃腸道：常見惡心，嘔吐，厭食，腹瀉，便秘 過敏反應(yīng)：皮疹 性功能障礙：陽痿，射精延緩，性感缺失 其它：罕見的有低鈉血癥，白細胞減少，自殺（青少年),49,專業(yè)類,藥物相互作用,能增加SSRI毒性的藥物 苯乙肼等MAOI、5-羥色氨酸（5-HTP）及圣約翰草與SSRI合用，可出現(xiàn)血清5-HT過高的癥狀 SSRI可改變其它藥物的作用 SSRI可抑制肝藥酶，影響其他藥物的代謝,50,專業(yè)類,NE及5-HT 雙重再攝取抑制劑(SNRIs),主要有文拉法辛（venlafaxine） ，起效較快，在服用后2周內(nèi)即見效。有明顯的抗抑郁及抗焦慮作用。 適應(yīng)癥：主要為抑郁癥、焦慮癥及難治性抑郁癥 禁忌癥：嚴重肝、腎疾病、高血壓、癲癇患者應(yīng)慎用。禁與MAOIs和其他5-HT激活藥聯(lián)用，避免出現(xiàn)中樞5-羥色胺綜合征 度洛西?。╠uloxetine）2002年FDA批準用于治療重型抑郁癥 米萘普侖(milnacipran):重癥患者，副作用少,51,專業(yè)類,NE及特異性5-HT能抗抑郁藥（NaSSAs）,米氮平（mirtazapine，Remeron，瑞美隆，米塔扎平） 阻斷中樞2受體,增加NE釋放；阻斷突觸后膜5-HT2、5-HT3受體和H1受體抗焦慮、鎮(zhèn)靜 對中樞和外周1