1、中藥防治脫發(fā)藥效,1,中藥防治脫發(fā)藥效研究思路與方法,概 述 現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)研究 中醫(yī)藥研究 研究思路 研究方法,中藥防治脫發(fā)藥效,2,脫發(fā)（Alopecia）是一種常見疾患，屬于中醫(yī)“油風(fēng)”、“蛀發(fā)癬”的范疇，主要有斑禿，早禿，脂溢性脫發(fā)等類型。,中藥防治脫發(fā)藥效,3,斑禿（AlopeciaAreata），亦稱圓形脫發(fā)，系局限性斑狀脫發(fā)，發(fā)生突然，過程徐緩。按病期可分為進(jìn)展期、靜止期及恢復(fù)期。進(jìn)展期：首先在頭部出現(xiàn)圓形或橢圓形的脫發(fā)斑，然后逐漸增大，邊緣處頭發(fā)松動，易于拔下。由于無任何自覺癥狀，因此常在無意中發(fā)覺或由他人發(fā)現(xiàn)。脫發(fā)區(qū)頭皮正常，無炎性癥狀，無鱗屑，無瘢痕。脫發(fā)斑邊界清楚，多數(shù)發(fā)展至

2、錢幣狀或稍大些就不再擴(kuò)大。靜止期：脫發(fā)邊緣的頭發(fā)不再松動，大多數(shù)患者在脫發(fā)靜止3-4個月后，進(jìn)入恢復(fù)期?；謴?fù)期：新毛發(fā)長出，最初出現(xiàn)柔軟色淺的絨毛，繼之長出黑色的終毛，并逐漸恢復(fù)正常，疾病自然痊愈。多數(shù)斑禿患者病程數(shù)月，少數(shù)患者脫發(fā)持續(xù)進(jìn)行，病程可持續(xù)數(shù)年。斑禿中約有510%的病例成為全禿（AlopeciaTotalis）。若頭發(fā)、眉毛、睫毛、胡須、腋毛、陰毛、毳毛等所有毛發(fā)均脫落，則稱為普禿（AlopeciaUniversalis）。斑禿絕大多數(shù)可以自愈，少數(shù)病程可持續(xù)，尤其是全禿及普禿患者。發(fā)生全禿及普禿的年齡越小，恢復(fù)的可能性也隨之減少。,中藥防治脫發(fā)藥效,4,早禿（AlopeciaPr

3、emature），又名男性型禿發(fā)（MalePattern Alopecia），好發(fā)于男性青壯年，多見于腦力勞動者。脫發(fā)往往先從前額兩側(cè)的鬢角部開始，發(fā)展緩慢，脫發(fā)區(qū)有微癢感，頭發(fā)逐漸細(xì)軟、稀疏、脫落，禿發(fā)漸向內(nèi)延伸，數(shù)年至數(shù)十年后，額上部和頂部的頭發(fā)可完全脫光。皮膚光滑、毛孔縮小或遺留少量毳毛，而枕部及兩側(cè)顳部仍保留正常的頭發(fā)。也有從頭頂部開始脫發(fā)。男性型禿發(fā)偶見于成年女性，表現(xiàn)為頭頂部頭發(fā)稀疏，但前額部的發(fā)際線并不后移。本癥屬于常染色體顯性遺傳病，其遺傳特性需在雄激素作用下才表現(xiàn)出來。,中藥防治脫發(fā)藥效,5,脂溢性脫發(fā)（AlopeciaSeborrhoeica）多見于青壯年男性，頭皮往往油膩

4、發(fā)亮或有大量頭屑，呈灰白色糠秕狀，頭發(fā)干燥缺乏光澤，自覺瘙癢，經(jīng)過一段時間，前額兩側(cè)及頭頂部頭發(fā)開始對稱脫落，疏稀變細(xì)，患部由于毛囊萎縮，常致永久性脫發(fā)。,中藥防治脫發(fā)藥效,6,脫發(fā)的確切發(fā)病原因和發(fā)病機(jī)理至今尚無定論，應(yīng)是多因素綜合作用的結(jié)果。既有遺傳、免疫調(diào)節(jié)的因素，也包括體內(nèi)激素、細(xì)胞因子等因素及精神心理因素的影響。針對多因素致病的脫發(fā)，中醫(yī)藥可有效發(fā)揮整體觀的優(yōu)勢，利用作用的多靶點、多途徑，已經(jīng)取得了較好的臨床效果。但實驗研究開展得較少，今后應(yīng)當(dāng)從激素、細(xì)胞因子、免疫學(xué)等多方面對中醫(yī)藥的作用機(jī)理進(jìn)行研究。 Back,中藥防治脫發(fā)藥效,7,病因、病機(jī) 藥物治療,中藥防治脫發(fā)藥效,8,斑禿

5、,遺傳學(xué)因素 免疫學(xué)因素 情緒精神因素,中藥防治脫發(fā)藥效,9,約10%20%的病例有家族史。 美國統(tǒng)計兒童斑禿患者中18%有濕疹或哮喘；成人斑禿患者約占9%；兒童全禿患者占23%。日本統(tǒng)計斑禿患者有遺傳過敏體質(zhì)者占10%。荷蘭則高達(dá)52.4%。 國內(nèi)文獻(xiàn)報道，1210例原發(fā)性斑禿患者中有家族史者75例，占6.2%，其家族中共有患者163例,患病率為14.91%。家族患者之間親緣關(guān)系分屬于:級親屬142例(87.12%),級17例,級4例?；颊甙l(fā)病在同一個世代者33戶,70例;發(fā)于兩世代40戶,87例。表明遺傳因素在斑禿的發(fā)病中起了一定的作用，且血緣關(guān)系近者患病機(jī)會增多。 國外學(xué)者對143個核心

6、家系中進(jìn)行傳遞不平衡檢驗（TDT），結(jié)果顯示等位基因HLA-DQB和等位基因HLA-DR之間有關(guān)聯(lián)。認(rèn)為斑禿受HLA-類基因限制，是針對毛囊的器官特異性的免疫應(yīng)答。 斑禿患者HLA-DR4或DR5出現(xiàn)的頻率顯著升高3。應(yīng)用分子生物學(xué)方法對患者HLA-類抗原基因進(jìn)行掃描，發(fā)現(xiàn)DR4和DQ7兩個抗原出現(xiàn)的頻率只在全禿或普禿患者群體中顯著性升高。這表明可以通過遺傳學(xué)的疾病易感性來區(qū)分斑禿的類型 Back,中藥防治脫發(fā)藥效,10,斑禿是T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病。研究表明，毛發(fā)的脫落需要CD8+和CD4+T細(xì)胞的參與。斑禿可由T淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)移誘導(dǎo)產(chǎn)生，而這些T淋巴細(xì)胞能識別毛囊自身抗原。浸潤T淋巴

7、細(xì)胞的表型和定位不僅參與了斑禿的脫發(fā)過程，而且參與了毛發(fā)的再生過程。CD8+T細(xì)胞通過作用于MHC-限制的自身抗原并裂解其靶細(xì)胞而在斑禿的形成中扮演重要角色，而細(xì)胞因子則干擾毛發(fā)的生長周期，提前抑制毛發(fā)生長，導(dǎo)致脫發(fā)。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，斑禿患者外周血可溶性腫瘤壞死因子型受體(sTNF-RI)水平高于正常人，提示sTNF-RI可能參與斑禿的發(fā)病。郎格罕細(xì)胞(LC)能夠提呈抗原，參加免疫反應(yīng)。有人用類OKT6、抗HLA-DR單克隆抗體及抗S100蛋白抗體以ABC法染色，觀察表皮和毛囊內(nèi)的LC，發(fā)現(xiàn)斑禿患者毛囊中LC變化主要是T6+DR-的LC增多，而T6+DR+的LC增多明顯低于前者，提示毛球中的LC

8、與斑禿發(fā)病及病情活動程度有一定關(guān)系。 Back,中藥防治脫發(fā)藥效,11,國內(nèi)學(xué)者調(diào)查1055例原發(fā)性斑禿患者，發(fā)現(xiàn)個人因素、家庭因素和工作因素是誘發(fā)斑禿的三大主要因素。個人因素中以參加學(xué)習(xí)考核者居多，包括在校學(xué)生、在職參加各種專業(yè)培訓(xùn)等；家庭因素以生活糾紛者居多；工作因素以常處于高度緊張而又十分辛勤的工作狀態(tài)之中者占絕大多數(shù)。有人研究斑禿患者個性和心理社會因素與發(fā)病的關(guān)系發(fā)現(xiàn)，內(nèi)傾個性者發(fā)生斑禿是無內(nèi)傾個性者的4倍，不穩(wěn)定型個性者發(fā)生斑禿的機(jī)遇是穩(wěn)定型個性者的3倍，有心理社會因素者發(fā)生斑禿的機(jī)遇是無心理社會因素者的3.33倍。說明個性和心理社會因素是斑禿重要的致病因素 。,中藥防治脫發(fā)藥效,1

9、2,早禿（男性型禿發(fā)）,心理因素 雄激素因素 遺傳因素 頭皮皮下血流（SBF）,中藥防治脫發(fā)藥效,13,國內(nèi)學(xué)者測定209例男性型禿發(fā)患者的心理狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)患者均處于嚴(yán)重的抑郁和焦慮之中，表現(xiàn)為易倦、失眠、易怒、焦慮等癥狀。女性患者在心理失衡方面比男性更嚴(yán)重。心理狀態(tài)的不正常與男性型禿發(fā)的發(fā)生互為因果，二者形成惡性循環(huán)。 Back,中藥防治脫發(fā)藥效,14,雄激素可抑制頭發(fā)生長。將生長期毛囊的毛乳頭細(xì)胞和毛根鞘成纖維細(xì)胞放入含有睪酮（T）或二氫睪酮（DHT）的基質(zhì)中傳代培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)兩種細(xì)胞的生長受到抑制。 5-還原酶和芳香酶在雄激素代謝中起重要作用，5-還原酶能使頭皮局部的DHT濃度升高，使毛囊逐漸

10、萎縮，最終導(dǎo)致禿發(fā)。 存在于頭皮毛囊外毛根鞘中的芳香酶，對男性型禿發(fā)的發(fā)生發(fā)展有抑制作用，其作用機(jī)理仍未明確。 雄激素必須與相應(yīng)的受體結(jié)合才能發(fā)揮作用。研究表明，禿發(fā)區(qū)頭皮的雄激素結(jié)合容量或雄激素受體水平比同一患者正常生發(fā)區(qū)高。皮脂腺對雄激素有較高的親和力是男性型禿發(fā)的發(fā)病機(jī)制之一 。 Back,中藥防治脫發(fā)藥效,15,研究男性型禿發(fā)的相關(guān)因素，發(fā)現(xiàn)在遺傳、睡眠質(zhì)量、睡眠時間、吸煙、皮脂、胡須等因素中，以遺傳因素的OR值最大，有陽性家族史為59/98，對照組僅6/99，這證實了遺傳因素在男性型禿發(fā)中所起的作用。 Back,中藥防治脫發(fā)藥效,16,經(jīng)133Xe灌洗法測量，發(fā)現(xiàn)早期男性型禿發(fā)患者的

11、SBF值僅為正常人的38.5%，而應(yīng)用具有擴(kuò)張血管作用的藥物治療能獲得實質(zhì)性療效，因此推測局部SBF下降在男性型禿發(fā)的發(fā)生中起了一定的作用。,中藥防治脫發(fā)藥效,17,脂溢性脫發(fā),脂溢性脫發(fā)的病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，一般認(rèn)為與雄性激素有關(guān)。有研究顯示：脂溢性脫發(fā)患者禿發(fā)區(qū)雄激素受體(AR)表達(dá)明顯高于正常人,但與家族史無關(guān),約35%脂溢性脫發(fā)患者脫發(fā)區(qū)頭皮組織無AR陽性表達(dá)。脂溢性脫發(fā)患者血清中Fe元素及SOD含量比正常人明顯減少。 100%脂溢性脫發(fā)患者與兩個以上相關(guān)因素有關(guān)。因此認(rèn)為脂溢性脫發(fā)是一種多因素的疾病。Back,中藥防治脫發(fā)藥效,18,斑禿,可用鎮(zhèn)靜類藥物、抗組織胺類藥物緩解病

12、人精神神經(jīng)癥狀，精神抑制的患者可將興奮劑與鎮(zhèn)靜劑交替使用?？蛇x用的藥物有：維生素B6、B12、咖啡因、非那根、甲狀腺素、胱胺酸等。病情嚴(yán)重者可選用可的松類激素，如強(qiáng)的松。 免疫促進(jìn)劑如轉(zhuǎn)移因子、左旋咪唑等也可應(yīng)用。 外用藥局部適當(dāng)應(yīng)用也能起到較好的療效，如0.01-0.1%的二硝基氯苯（DNCB）膏劑、0.1%升汞酊劑、10%辣椒酊劑等。對于頑固的脫發(fā)可用氟美松加普羅卡因進(jìn)行局部皮下封閉治療。,中藥防治脫發(fā)藥效,19,早禿（男性型禿發(fā)）,男性型禿發(fā)有效的療法有抗雄激素治療?？蛇x用的藥物有雄激素受體競爭抑制劑，如氯甲地孕酮、安體舒通、甲腈咪胍等。 5-還原酶抑制劑，如孕激素、雌激素、非那雄胺等。

13、 也可使用擴(kuò)張血管藥物，如米諾地爾。 外用藥有2-4%的黃體酮酊、1%的敏樂定霜劑。,中藥防治脫發(fā)藥效,20,脂溢性脫發(fā),可口服維生素B6、B12、胱胺酸等進(jìn)行治療。 也可用抗雄激素療法。 外用可選硫磺軟皂、含硫代硫酸鈉的頭粉等洗滌頭發(fā)，外搽氯柳酊、升汞酊等制劑。 Back,中藥防治脫發(fā)藥效,21,病因、病機(jī),諸病源候論鬼舐頭候記載：“人有風(fēng)邪在頭，有偏虛處，則發(fā)禿落，肌肉枯死?；蛉珏X大，或如指大，發(fā)不生，亦不癢，故謂之鬼舐頭?！?外科正宗油風(fēng)曰：“油風(fēng)，乃血虛不能隨氣榮養(yǎng)肌膚，故毛發(fā)根枯，脫落成片，皮膚光亮，癢如蟲行，此皆風(fēng)熱乘虛攻注而然。” 外科證治全書認(rèn)為：“油風(fēng)，由血燥有風(fēng)所致。夫發(fā)為

14、血余，腎主發(fā)，脾主血，發(fā)落宜補(bǔ)脾腎，故婦人產(chǎn)后，脾腎大虛多患之?！薄爸l(fā)癬，頭上漸生禿斑，久則運開，干枯作癢，由陰虛熱盛，剃頭時風(fēng)邪襲于孔腠，搏聚不散，血氣不潮而成?！?醫(yī)宗金鑒外科心法要訣曰：“油風(fēng)，由毛孔開張，邪風(fēng)乘虛襲入，以致風(fēng)盛燥血，不能榮養(yǎng)毛發(fā)。”,中藥防治脫發(fā)藥效,22,中醫(yī)認(rèn)為脫發(fā)的病因病機(jī)在于血氣虛衰，腎氣不足，又受風(fēng)邪所致。 肝藏血，發(fā)為血之余，腎主骨生髓，其榮在發(fā)，血氣盛則腎氣強(qiáng)，腎氣強(qiáng)骨髓充滿，毛發(fā)黑而有光澤，血氣虛則腎氣弱，氣血不能上行榮養(yǎng)毛發(fā)，發(fā)則枯黃無澤而脫落。 同時，人受七情內(nèi)傷，情志抑郁，勞心傷脾，影響氣血運行不暢而導(dǎo)致氣滯血瘀，毛發(fā)失去營養(yǎng)而脫落，這與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)

15、研究的機(jī)體內(nèi)分泌與免疫功能失調(diào)，精神創(chuàng)傷與過度緊張，血管及血液循環(huán)障礙等因素，導(dǎo)致毛囊營養(yǎng)障礙而脫發(fā)的觀點一致。 斑禿多因肝腎虛虧，陰血不足，腠理不固，風(fēng)邪則乘虛而入，風(fēng)盛血燥，發(fā)失所養(yǎng)而成。也與情志不遂，氣血失和有關(guān)。 脂溢性脫發(fā)多由氣血虛弱，濕熱內(nèi)蘊(yùn)，或外感風(fēng)邪，化燥傷陰，肌膚、毛發(fā)失養(yǎng)所致。,中藥防治脫發(fā)藥效,23,中藥藥效 現(xiàn)代中醫(yī)治療脫發(fā)，既重視整體觀點，采用培補(bǔ)肝腎、益氣養(yǎng)血、活血化瘀等治法與治則；又重視局部搽藥等綜合治療，因而取得了顯著療效。,單味中藥 中藥復(fù)方,中藥防治脫發(fā)藥效,24,女貞子：用小鼠觸須毛囊體外培養(yǎng)法，觀察55種單味中藥水煎劑或其單體對培養(yǎng)毛囊形態(tài)學(xué)和生長速度以

16、及毛囊對3H-TdR的摻入率，發(fā)現(xiàn)女貞子、黃芪、白芷、白芨、荊芥、蒺藜、甘草酸對小鼠觸須毛囊有明顯的促生長作用。女貞子主要成分齊敦果酸的促毛囊生長呈濃度依賴性。 銀杏葉：銀杏葉70%乙醇提取物能促進(jìn)正常與飼高脂C3H小鼠的毛發(fā)生長，對血小板聚集、凝血酶活性與纖維蛋白溶解有抑制作用，能抑制飼高膽固醇小鼠血清甘油三酯增加。 Back,中藥防治脫發(fā)藥效,25,101-B毛發(fā)再生精:101-B毛發(fā)再生精(當(dāng)歸、白芍、丹參、干姜、羌活等)能促進(jìn)大鼠、豚鼠、與家兔體毛生長，并能預(yù)防灌服碳酸鉈所致體毛脫落，對組織胺和木瓜酶誘發(fā)豚鼠癢反應(yīng)有抑制作用，對正常及肉毒素所致微循環(huán)障礙小鼠的耳廓微循環(huán)有改善作用101

17、毛發(fā)再生精（人參、黃芪、當(dāng)歸、川芎、干姜、桃仁、紅花、丹參等制成酊劑）涂抹于患處，可有效治療脫發(fā) 四白生發(fā)搽劑：四白生發(fā)搽劑（白鮮皮、白芥子、白芨、白芷、女貞子、側(cè)柏葉、生山楂、豬苓、蔓荊子、益母草、透骨草、辛荑等制成酊劑）治療脂溢性脫發(fā)230例效果明顯。 防脫生發(fā)靈：防脫生發(fā)靈（大黃、苦參、黃芪、何首烏等制成酊劑）治療脂溢性脫發(fā)152例效果良好。將側(cè)柏葉、柏子仁、百部、生姜及安體舒通研碎加入75%酒精高效助劑120ml內(nèi)（含氮酮30%）浸泡1周，取上清夜涂搽于患處，每日2次，2個月為1療程，治療脫發(fā)療效顯著。 Back,中藥防治脫發(fā)藥效,26,脫發(fā)的確切病因病機(jī)尚未了解清楚，可能與心理因素、

18、性激素水平、遺傳因素、免疫功能等密切相關(guān)。對中藥防治脫發(fā)的研究可以從以下幾個方面入手。,中藥防治脫發(fā)藥效,27,對毛發(fā)生長的促進(jìn)作用：促進(jìn)毛發(fā)生長是中藥防治脫發(fā)的主要治療目的。 改善微循環(huán) ：頭皮局部的血液循環(huán)障礙是導(dǎo)致脫發(fā)的原因之一。 對性激素的調(diào)節(jié)：過高的雄激素水平可抑制毛發(fā)的生長。 調(diào)節(jié)免疫功能：免疫功能的異常是一個重要的原因。 對精神神經(jīng)的影響：精神神經(jīng)因素在脫發(fā)的發(fā)病過程中往往是重要的誘因。 止癢作用 ：有的脫發(fā)患者在發(fā)病過程中有頭皮瘙癢的癥狀。 Back,中藥防治脫發(fā)藥效,28,實驗動物的選擇,適合在脫發(fā)實驗中應(yīng)用的動物主要有小鼠、大鼠、豚鼠以及家兔。,中藥防治脫發(fā)藥效,29,體毛生長實驗 微循環(huán)實驗 止癢實驗,中藥防治脫發(fā)藥效,30,病理性體毛脫落動物體毛生長實驗 正常動物體毛生長實驗 Dundee實驗禿毛大鼠模型,中藥防治脫發(fā)藥效,31,原理：用藥物造成脫毛模型，通過比較各組動物體毛的重量以評價藥物的抗脫發(fā)作用。 方法：一般選用大鼠進(jìn)行實驗。實驗前，給大鼠隔日灌服碳酸鉈溶液2mg/kg，連續(xù)22天，可造成脫毛模型。實驗結(jié)束時剪取體毛并稱重，通過比較體毛的重量來