1、促性腺激素釋放激素 (GnRH)拮抗劑方案使用共識,一、GnRH和GnRH類似物,GnRH： 由10個氨基酸組成的肽類激素 下丘腦分泌產生 使黃體生成素 (LH) 和促卵胞激素 (FSH) 釋放 GnRH激動劑： GnRH十肽類似物，修改第 6 位點的氨基酸,延長半衰期 可與垂體GnRH結合，促進FSH及LH釋放；持續(xù)應用抑制促性腺釋放 GnRH拮抗劑： 修改GnRH十肽第1、2、3、6、10位點的氨基酸，使半衰期延長，失去生物活性 與垂體GnRH受體結合但不發(fā)揮生物學活性 完全阻斷內源性GnRH作用，迅速降低血清中FSH、LH水平,GnRH激動劑和拮抗劑的作用機制,GnRH激動劑 減少GnR

2、H受體以及Gn分泌細胞脫敏，經過2-3周時間達到垂體降調節(jié),GnRH拮抗劑 與內源性GnRH競爭結合GnRH受體，1-2小時抑制LH,GnRH拮抗劑較GnRH激動劑的優(yōu)勢,沒有GnRH激動劑的激發(fā)作用 作用快 1h發(fā)揮作用，垂體降調節(jié)作用產生緩慢，需要2-3周 恢復快 - 停藥后48小時解除對垂體的抑制作用 GnRH激動劑停藥后，需要2-3周才能解除對垂體抑制作用,垂體GnRH受體僅被占用，未內流丟失，可迅速恢復,減少OHSS的發(fā)生,縮短總治療時間和減少Gn用量和Gn時間,抑制LH峰與激動劑同樣有效,GnRH拮抗劑的優(yōu)點,GnRH 拮抗劑,二、GnRH拮抗劑方案 固定方案 or 靈活方案,Gn

3、RH的拮抗劑方案,根據GnRH拮抗劑開始使用的時間，有以下兩種方案：,固定方案,Gn使用的第5或第6天開始加用GnRH拮抗劑，每天一次至HCG扳機日（包括HCG日）,符合以下標準開始加用GnRH拮抗劑，尚無統一標準： 優(yōu)勢卵泡直徑在14/15mm； 優(yōu)勢卵泡直徑12mm和血清E2300pg/ml； LH10 IU/L、和/或優(yōu)勢卵泡平均直徑12mm、和/或血清E2150pg/ml,GnRH的拮抗劑固定方案vs靈活方案,一項前瞻性、隨機、對照研究結果顯示： 對于35歲以下，正常卵巢反應的患者，固定方案與靈活方案無顯著性差異,靈活方案：卵泡直徑14mm開始使用GnRH拮抗劑,兩組臨床結局無顯著性差

4、異,(n=45),(n=51),(n=45),(n=51),P=NS,P=NS,1、Escudero E, et al. Fertil Steril 2004;81(3):562-566.,GnRH的拮抗劑固定方案vs靈活方案,納入4項隨機對照研究的薈萃分析結果顯示： 卵泡14-15mm時加用GnRH拮抗劑的靈活方案與固定方案相比，不顯著降低臨床妊娠率 (OR 0.70; 95%CI 0.47-1.05),Al-Inany HG , et al. Reprod Biomed Online 2005;10:567-570.,25.7,34.4,固定方案和靈活方案的適用人群和優(yōu)點,PCOS：多囊卵

5、巢綜合征；OHSS：卵巢過度刺激綜合征,三、GnRH拮抗劑方案在不同人群的臨床療效,GnRH拮抗劑方案在不同類型患者中的療效,GnRH 拮抗劑方案,（一）GnRH拮抗劑在卵巢儲備功能正?；颊咧械寞熜?一項在中國正常卵巢反應人群中進行的多中心、開放性、隨機對照III期臨床研究結果顯示： GnRH拮抗劑方案妊娠率與GnRH激動劑方案相當,7、Qiao J, et al. Gynecol Endocrinol 2012;28(10):800-804.,P=NS,P=NS,GnRH拮抗劑在卵巢儲備功能正?；颊咧械寞熜?一項在中國正常卵巢反應人群中進行的多中心、開放性、隨機對照III期臨床研究結果顯示：

6、 GnRH拮抗劑方案獲卵數、優(yōu)質胚胎數和種植率與GnRH激動劑方案相當,(n=102),(n=104),(n=115),(n=109),7、Qiao J, et al. Gynecol Endocrinol 2012;28(10):800-804.,(n=120),(n=113),P=NS,P=NS,P=NS,GnRH拮抗劑在卵巢儲備功能正常患者中的療效,一項在中國正常卵巢反應人群中進行的多中心、開放性、隨機對照III期臨床研究結果顯示： GnRH拮抗劑方案Gn用量顯著低于激動劑方案,P0.001,(n=120),(n=113),7、Qiao J, et al. Gynecol Endocri

7、nol 2012;28(10):800-804.,GnRH拮抗劑在卵巢儲備功能正常患者中的療效,一項在意大利進行的前瞻性、觀察研究： GnRH拮抗劑方案卵泡刺激天數短，Gn使用劑量顯著低于GnRH激動劑方案,P=0.0014,(n=156),(n=91),P0.001,(n=156),(n=91),8、Marci R, et al. Gynecol Endocrinol 2013;29(2):109-112.,GnRH拮抗劑在卵巢儲備功能正?；颊咧械寞熜?GnRH 拮抗劑方案,與GnRH激動劑長方案相比： 優(yōu)質胚胎數相似； 種植率、臨床妊娠率、總體人群的活產率、繼續(xù)妊娠率、流產率沒有統計學差異

8、； 卵泡刺激天數縮短、Gn用量減少、OHSS發(fā)生率降低,（二）GnRH拮抗劑在卵巢低反應患者中的療效,薈萃分析結果顯示： GnRH拮抗劑方案的獲卵數與GnRH激動劑方案相比，無顯著性差異,14、Pu D, et al. Hum Reprod 2011;26(10):2742-2749.,GnRH拮抗劑在卵巢低反應患者中的療效,薈萃分析結果顯示： GnRH拮抗劑方案的臨床妊娠率與GnRH激動劑方案相比，無顯著性差異,14、Pu D, et al. Hum Reprod 2011;26(10):2742-2749.,GnRH拮抗劑在卵巢低反應患者中的療效,薈萃分析結果顯示： 與GnRH激動劑方案相

9、比，GnRH拮抗劑方案顯著降低卵泡刺激天數,14、Pu D, et al. Hum Reprod 2011;26(10):2742-2749.,GnRH拮抗劑在卵巢低反應患者中的療效,GnRH 拮抗劑方案,與GnRH激動劑長方案相比： 促排時間短； Gn用量減少； 臨床妊娠率無統計學差異,（三）GnRH拮抗劑在PCOS患者中的療效,薈萃分析結果顯示： GnRH拮抗劑方案臨床妊娠率與GnRH激動劑方案相比，無顯著性差異,10、Pundir J, et al. Reprod Biomed Online 2012;24(1):6-22.,GnRH拮抗劑在PCOS患者中的療效,薈萃分析結果顯示： Gn

10、RH拮抗劑方案卵泡刺激天數和Gn用量顯著低于GnRH激動劑方案,10、Pundir J, et al. Reprod Biomed Online 2012;24(1):6-22.,Gn天數,Gn量,與GnRH激動劑長方案相比： 縮短促排時間、減少Gn用量； 替代HCG扳機促發(fā)內源性的LH峰來完成卵泡和卵母細胞成熟和排卵； 降低重度OHSS發(fā)生率，降低OHSS引起的住院,GnRH拮抗劑方案在不同類型患者中的療效,GnRH 拮抗劑方案,（四）GnRH拮抗劑在卵巢高反應患者中療效,一項前瞻性、開放性、隨機研究結果顯示： GnRH拮抗劑微刺激方案GnRH激動劑長方案相比，獲卵數、受精率相當,(n=14

11、8),(n=201),P=0.42,P=0.67,18、Rinaldi L, et al. J Endocrinol Invest 2014;37(1):65-70.,GnRH拮抗劑在卵巢高反應患者中療效,一項前瞻性、開放性、隨機研究結果顯示： GnRH拮抗劑微刺激方案與GnRH激動劑長方案相比，種植率、妊娠率及活產率更高,(n=179),(n=143),(n=179),(n=143),P=0.05,P=0.05,(n=179),(n=143),P=0.05,18、Rinaldi L, et al. J Endocrinol Invest 2014;37(1):65-70.,GnRH拮抗劑方案在不同類型患者中的療效,GnRH 拮抗劑方案,與G