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1、1,藥源性心血管系統(tǒng)疾病,2,藥源性心血管疾病,Drug-induced cardiovascular disease 是藥源性疾病中最常見的表現(xiàn)之一,是指由藥物引起的心血管疾病 常見的有:藥源性心律失常、藥源性心力衰竭、藥源性高血壓等,3,主要內(nèi)容,藥源性心血管疾病概述 藥源性心律失常 藥源性心力衰竭 藥源性心肌梗死 藥源性心絞痛 藥源性高血壓 藥源性低血壓,4,藥源性心血管疾病-致病因素,藥物方面的因素 藥物自身副作用 選藥不當(dāng)、用法不合理及配伍錯(cuò)誤等 機(jī)體方面的因素 性別 年齡 病理狀態(tài),5,藥源性心血管疾病-致病機(jī)制,藥物的藥理作用變化或毒副作用所致 藥物的變態(tài)反應(yīng) 藥物作用的繼發(fā)反應(yīng)
2、 藥物相互作用所致,6,藥源性心血管疾病-病理改變,心臟病變的特點(diǎn) 心肌損害 冠脈損害 心包和心內(nèi)膜損害 抑制心臟功能 影響心電生理 減少冠狀動(dòng)脈血供,7,藥源性心血管疾病-病理改變,血管病變的特點(diǎn) 藥物直接收縮 動(dòng)脈血管平滑肌,引起高血壓 藥物引起周圍 動(dòng)脈血管痙攣,可產(chǎn)生雷諾綜合征,甚至發(fā)生血管栓塞或壞死 藥物引起 動(dòng)脈血管擴(kuò)張,可發(fā)生低血壓甚至休克 血壓下降,回心血量減少,可誘發(fā)心絞痛或心肌梗死 藥物損害靜脈,可發(fā)生血栓性靜脈炎 藥物引起異常脂蛋白血癥,導(dǎo)致冠脈及周圍動(dòng)脈粥樣硬化,可發(fā)生或加重冠心病及高血壓,8,藥源性心血管疾病-診斷,明確用藥史 分析病情與給藥時(shí)間的關(guān)系 觀察停藥后的變
3、化 觀察臨床發(fā)病特點(diǎn) 藥物激發(fā)試驗(yàn) 血清酶學(xué)、心電圖、動(dòng)態(tài)心電圖、超聲心動(dòng)圖,心肌酶,心肌酶是存在于心肌的多種酶的總稱,一般有天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、乳酸脫氫酶(LDH)及同功酶、a一羥丁酸脫氫酶(a-HBDH)和肌酸激酶(CK)及同工酶(CKMB),國(guó)內(nèi)常將這一組與心肌損傷相關(guān)的酶合稱為心肌酶譜。 心肌損傷或者壞死后這些酶有不同程度的增高,對(duì)診斷心肌梗塞有一定的價(jià)值。其中CK-MB,LDH1特異性最高。 目前心肌酶譜正常值多為成人標(biāo)準(zhǔn),而小兒的正常值要高于成人,絕大多數(shù)兒童的心肌酶譜是正常參考值的23倍,所以不要認(rèn)為孩子心肌酶譜值增高就認(rèn)為是患了心肌炎。由于影響心肌酶譜的因素較多,很
4、多醫(yī)院采用測(cè)定心肌肌鈣蛋白來(lái)輔助診斷心肌炎。,10,藥源性心血管疾病-鑒別診斷,排除藥物以外因素可能造成的疾病,尤其注意患者原有心臟病引起的可能性 設(shè)法從應(yīng)用的多種藥物中找出致病藥物 伴發(fā)情況:藥源性心血管疾病可能伴有其他系統(tǒng)器官損害表現(xiàn),如肝、腎功能損害及皮膚損害等,應(yīng)注意檢查,可提供鑒別診斷參考,11,藥源性心血管疾病-治療原則,病因治療 首先要停藥 對(duì)于癥狀嚴(yán)重者,必須根據(jù)病情進(jìn)行緊急搶救,采取相應(yīng)的治療措施 對(duì)癥治療 增加藥物排出 可選用相應(yīng)的解毒或拮抗藥物 積極搶救急癥,12,藥源性心血管疾病-預(yù)防措施,詢問(wèn)病史 合理用藥 藥物選擇 藥物應(yīng)用 用藥監(jiān)護(hù) 宣傳教育,13,主要內(nèi)容,藥源
5、性心血管疾病概述 藥源性心律失常 藥源性心力衰竭 藥源性心肌梗死 藥源性心絞痛 藥源性高血壓 藥源性低血壓,14,藥源性心律失常,Drug-related arrhythmias 沒(méi)有或原有心律失常者在應(yīng)用某種藥物過(guò)程中出現(xiàn)心律失常,或心律失常加重及誘發(fā)新的心律失常,稱之為藥源性心律失常。,15,致病機(jī)制,影響心肌電生理特性 主要藥理作用是動(dòng)作電位延長(zhǎng),復(fù)極延緩,Q-T間期延長(zhǎng),或抑制傳導(dǎo)功能而導(dǎo)致心率、心律和傳導(dǎo)異常,這類心律失常停藥后??上Ф贿z留心肌損害。 直接或間接的心肌毒性作用 這可造成心肌損害,使心電不穩(wěn)而發(fā)生心律失常,與用藥劑量和時(shí)間長(zhǎng)短有關(guān)。如三環(huán)類抗抑郁藥、抗腫瘤藥等導(dǎo)致藥
6、源性心肌病的發(fā)生。 影響心臟自主神經(jīng)系統(tǒng),藥源性心律失常,16,易感因素,藥源性心律失常,潛在的心律紊亂 心功能不全 機(jī)體電解質(zhì)紊亂 抗心律失常藥物 血漿水平過(guò)高 心肌缺血 肝腎疾病,17,癥狀與體征,少數(shù)病人發(fā)生時(shí)可無(wú)自覺(jué)癥狀 多數(shù)患者:頭昏、暈厥、虛脫、心律紊亂、心悸,藥源性心律失常,18,致病藥物-1,抗心律失常藥 所有的抗心律失常藥物都有潛在的致心律失常作用。 如:胺碘酮、普羅帕酮、奎尼丁、索他洛爾等 抗腫瘤藥物 阿霉素、柔紅霉素等抗腫瘤藥物具有心臟毒性,誘發(fā)心肌損害,可導(dǎo)致心律失常。主要表現(xiàn)為短暫的心電圖異常,包括室上性心動(dòng)過(guò)速、室性早搏等 抗菌藥物 有青霉素、鏈霉素、頭孢拉定、頭孢
7、哌酮、紅霉素、氟喹諾酮類藥物導(dǎo)致心律失常發(fā)生的報(bào)道,藥源性心律失常,19,致病藥物-1,近年研究統(tǒng)計(jì)了8種抗生素共1000萬(wàn)張?zhí)幏绞褂谜叩氖倚孕穆刹积R或心臟停搏發(fā)生率, 分別為:頭孢呋辛3次、環(huán)丙沙星9次、阿奇霉素10次、左氧氟沙星15次、氧氟沙星18次、諾氟沙星22次、克拉霉素30次、格帕沙星38次(270萬(wàn)張?zhí)幏剑?、司帕沙?45次(4.9萬(wàn)張?zhí)幏剑?在270萬(wàn)名使用莫西沙星的患者中出現(xiàn)了1例尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速;在120萬(wàn)名加替沙星使用者中出現(xiàn)了兩次尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速。 FDA發(fā)布警告稱,抗生素阿奇霉素可導(dǎo)致心臟活動(dòng)異常,引起致命性心律失常。如合并QT間期(心臟每起搏一次至下一次
8、起搏所停頓的時(shí)間)延長(zhǎng)、低鉀血癥和低鎂血癥、心動(dòng)過(guò)緩、正在使用抗心律失常藥物或心律失常等情況時(shí),使用阿奇霉素發(fā)生心律失常風(fēng)險(xiǎn)升高。,藥源性心律失常,20,致病藥物-2,鈣拮抗劑 尤其是非二氫吡啶類鈣拮抗劑,如維拉帕米,能夠抑制竇房結(jié)和房室結(jié)功能,可引起嚴(yán)重竇性心動(dòng)過(guò)緩、竇房傳導(dǎo)阻滯、房室傳導(dǎo)阻滯,尤其在老年人或原有竇房結(jié)功能不全及房室傳導(dǎo)阻滯者 擬腎上腺素藥 腎上腺素靜脈注射速度過(guò)快或劑量過(guò)大,可導(dǎo)致心律失常甚至室顫 去甲腎上腺素靜脈滴注速度過(guò)快可引起心律失常,如室性和室上性早搏,但較腎上腺素少見 多巴胺、間羥胺、異丙腎上腺素劑量過(guò)大均可導(dǎo)致心律失常,藥源性心律失常,21,致病藥物-3,抗精神
9、病藥物和抗抑郁藥 抗精神病藥物如:氟哌啶醇、碳酸鋰、氯丙嗪、氯氮平等,大劑量長(zhǎng)期應(yīng)用可致心律失常,停藥后可逐漸恢復(fù)正常 三環(huán)類抗抑郁藥(包括阿米替林、多慮平、丙咪嗪和氯丙咪嗪等)能干擾正常的心率、心律及傳導(dǎo),可致房室或束支傳導(dǎo)阻滯,也可引起室性早搏、室性心動(dòng)過(guò)速或室顫 其他藥物 可見洋地黃類藥物、呋塞米、氨力農(nóng)、螺內(nèi)酯、西咪替丁、氨茶堿等藥物引起心律失常的案例報(bào)道,藥源性心律失常,22,診斷,如患者在用藥前心律正常,而在藥物治療過(guò)程中出現(xiàn)心律失常,或在藥物治療過(guò)程中原有心律失常加重,或出現(xiàn)新的心律失常,而無(wú)其他原因可解釋者,即可診斷為藥源性心律失常。 藥源性心律失常不同于藥物中毒,不一定呈劑量
10、依賴性。,藥源性心律失常,23,可通過(guò)以下方法預(yù)測(cè)和診斷抗心律失常藥所致心律失常,電生理檢查 除可預(yù)測(cè)抗心律失常藥物控制持續(xù)室速的效果外,還可預(yù)測(cè)心律失常藥物的某些毒性反應(yīng) 動(dòng)態(tài)心電圖監(jiān)測(cè) 當(dāng)出現(xiàn)室性心律失常類型發(fā)生改變,出現(xiàn)室速、扭轉(zhuǎn)型室速、并伴有血流動(dòng)力學(xué)癥狀如眩暈等,大多認(rèn)為是藥物所致心律失常,而并非是藥物無(wú)效 頻率確定法 使用抗心律失常藥患者出現(xiàn)新的室速,特別是伴有血流動(dòng)力學(xué)癥狀而無(wú)其他原因予以解釋時(shí),可以肯定是藥物所致的一種嚴(yán)重表現(xiàn) 標(biāo)準(zhǔn)為早搏100次/h患者,在用藥期間無(wú)其他誘因,早搏次數(shù)增加10倍或100次/h者增加3倍。這一標(biāo)準(zhǔn)簡(jiǎn)單實(shí)用,假陽(yáng)性反應(yīng)僅為1,藥源性心律失常,24,
11、預(yù)防,合理給藥:臨床用藥中采用合理的給藥劑量、方法和途徑,有條件者進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè),使其保持在治療范圍或最低有效濃度 及時(shí)發(fā)現(xiàn)和處理危險(xiǎn)因素:如低血鉀、心動(dòng)過(guò)緩、心肌缺血、心功能不全及肝腎功能不全等 原有心臟病者:使用可致心律失常藥物時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎,并嚴(yán)密監(jiān)測(cè) 嚴(yán)密觀察:很多藥源性心律失常均發(fā)生于用藥初期或增加劑量時(shí),故在用藥初期或增量時(shí)應(yīng)嚴(yán)密觀察 心電圖改變:有些藥源性心律失??捎行碾妶D改變先兆,如Q-T延長(zhǎng)、QRS波增寬等 正確評(píng)定抗心律失常藥物的利弊,藥源性心律失常,25,治療,確診后應(yīng)盡快停用相關(guān)致病藥物。 緩慢型心律失常伴有癥狀者,可給予阿托品、異丙腎上腺素治療,必要時(shí)應(yīng)用起搏器治療。 對(duì)
12、藥物引起的室速無(wú)QT間期延長(zhǎng)者,可用不增加QT間期的藥物,如美西律和利多卡因。 Q-T延長(zhǎng)型的扭轉(zhuǎn)型室速,可靜脈滴注異丙腎上腺素或阿托品,在試用其他藥物前應(yīng)盡早增加其心率,也可用起搏器。 洋地黃中毒者應(yīng)補(bǔ)鉀、補(bǔ)鎂,給予地高辛抗體,室性心律失常者給予苯妥英鈉或利多卡因。 對(duì)快速型心律失常,可給予電復(fù)律或電除顫治療。,藥源性心律失常,26,主要內(nèi)容,藥源性心血管疾病概述 藥源性心律失常 藥源性心力衰竭 藥源性心肌梗死 藥源性心絞痛 藥源性高血壓 藥源性低血壓,27,藥源性心力衰竭,Drug-induced heart failure,DIHF 由于藥物對(duì)心臟的直接或間接作用,引起心肌收縮力減弱、心
13、室負(fù)荷過(guò)重、心室負(fù)荷不足或心室舒張期順應(yīng)性降低,導(dǎo)致心功能減退、心排出量減少、周圍組織灌注不足,從而產(chǎn)生充血性心力衰竭的一系列癥候群,即稱為藥源性心力衰竭,28,致病機(jī)制-1,抑制心肌收縮力 受體阻滯劑、某些鈣拮抗劑、抗心律失常藥,當(dāng)短期內(nèi)大劑量給藥或長(zhǎng)期服用常用量時(shí),因其降低心肌收縮力的作用,可導(dǎo)致心動(dòng)過(guò)緩,房室傳導(dǎo)延緩、嚴(yán)重心律失常而誘發(fā)或加重心功能不全 對(duì)心肌有毒性作用 某些藥物可使心肌受損,產(chǎn)生心電不穩(wěn),引起嚴(yán)重的室性心律失常、室顫或心動(dòng)過(guò)緩等,使心臟暫停排血或排血量顯著下降而導(dǎo)致急性心功能不全,藥源性心力衰竭,29,致病機(jī)制-2,短期內(nèi)快速輸入高滲性利尿藥和(或)液體 可使血容量驟增
14、,心臟容量負(fù)荷過(guò)重而導(dǎo)致心排血量下降,誘發(fā)急性心功能不全。另外,某些藥物可引起水、鈉潴留,形成水腫,加重心衰 特異體質(zhì) 患者對(duì)某些藥物產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng),其過(guò)程中釋放的各種組胺、血小板激活因子可導(dǎo)致機(jī)體組織細(xì)胞水腫,造成器官水腫、滲出,可產(chǎn)生各種急性心功能不全的臨床表現(xiàn),藥源性心力衰竭,30,致病藥物,抗心律失常的藥物:維拉帕米、地爾硫卓、利多卡因、胺碘酮 強(qiáng)心藥使用過(guò)量:地高辛、西地蘭、洋地黃毒甙等洋地黃類藥物 降壓藥:受體阻滯劑 擬交感藥:正腎、副腎、異丙腎、多巴胺、間羥胺等 三環(huán)類抗抑郁藥:丙咪嗪、阿米替林、多慮平和氯丙咪嗪 抗腫瘤藥:蒽環(huán)類細(xì)胞毒劑 非甾體抗炎藥 可以引起高血壓的藥物:激素、
15、止痛藥、避孕藥等,藥源性心力衰竭,31,臨床特征,急性心衰表現(xiàn):呼吸困難、心動(dòng)過(guò)速、血壓過(guò)低 慢性心衰表現(xiàn):意識(shí)模糊、疲勞、頭昏、心悸、踝水腫、呼吸困難、喘息、胸部不適及咳嗽,藥源性心力衰竭,32,診斷,原無(wú)心臟病,心功能正常。在應(yīng)用某種藥物后引起心功能減退,出現(xiàn)急性左心衰或慢性充血性心力衰竭癥狀和體征。這些癥狀和體征不能用藥物以外的原因或誘因解釋 原有心臟病,心功能正?;驕p退。在應(yīng)用某些藥物后出現(xiàn)心力衰竭或心力衰竭加重,而又無(wú)法用藥物以外的原因或誘因解釋 上述兩種情況,若停用某些藥物,對(duì)癥治療心力衰竭好轉(zhuǎn)或消失,在用該種藥物后心力衰竭又發(fā)作,此時(shí)則可用作出藥源性心力衰竭的肯定診斷,藥源性心力
16、衰竭,33,治療原則,診斷確立后,應(yīng)立即停用引起心衰的有關(guān)藥物。如果病情需要,也可緩慢停藥或減量 立即開始抗心衰治療 預(yù)后取決于心肌損害程度、藥源性心力衰竭發(fā)現(xiàn)早晚、處理是否及時(shí)等,藥源性心力衰竭,34,預(yù)防,應(yīng)用具有心臟毒性藥物時(shí),要注意監(jiān)測(cè)心電圖QRS波幅大小,心臟收縮時(shí)間間期、心臟放射血分?jǐn)?shù)等。必要時(shí)進(jìn)行超聲心動(dòng)圖監(jiān)測(cè)和放射性核素檢查,及早發(fā)現(xiàn)心功能受損。如有改變,應(yīng)及時(shí)處理 用藥嚴(yán)格掌握劑量,特別是對(duì)心臟毒性較大的藥物,不宜超過(guò)規(guī)定劑量 對(duì)病情重、體質(zhì)差或老年患者,用藥劑量應(yīng)酌減,尤其慎用對(duì)心肌收縮力具有抑制作用的藥物 必須應(yīng)用某些有心臟毒性的藥物時(shí),可同時(shí)應(yīng)用預(yù)防心臟損害的藥物。如應(yīng)
17、用阿霉素時(shí)配用抗組胺藥、抗腎上腺素藥、維生素E、輔酶Q10等,藥源性心力衰竭,35,主要內(nèi)容,藥源性心血管疾病概述 藥源性心律失常 藥源性心力衰竭 藥源性心肌梗死 藥源性心絞痛 藥源性高血壓 藥源性低血壓,36,藥源性心肌梗死,Drug-induced myocardial infarction 是指由于藥物的不良反應(yīng),促使粥樣硬化或正常的冠狀動(dòng)脈發(fā)生痙攣性收縮、血栓形成,或冠狀血流量驟減,而在心肌耗氧量又增加等情況下,使心肌產(chǎn)生嚴(yán)重缺血性損傷到不可逆的壞死損害,37,致病機(jī)制,造成冠狀動(dòng)脈血栓形成 造成冠狀動(dòng)脈痙攣 造成冠狀動(dòng)脈供血減少 藥物過(guò)敏反應(yīng),藥源性心肌梗死,38,臨床表現(xiàn),疼痛 全
18、身癥狀:主要是發(fā)熱,伴有心動(dòng)過(guò)速、白細(xì)胞增高和紅細(xì)胞沉降率增快等 胃腸道癥狀 :惡心、嘔吐和上腹脹痛 心律失常 心衰 低血壓和休克,藥源性心肌梗死,39,致病藥物,垂體后葉素 苯丙胺 阿托品 受體激動(dòng)劑 受體阻滯劑 抗心律失常藥 硝普鈉,氯丙嗪 洋地黃 奎尼丁 雙嘧達(dá)莫 某些抗癌藥 吲哚美辛 口服避孕藥,藥源性心肌梗死,40,診斷,有應(yīng)用可引起心肌梗死的藥物史 胸骨后或心前區(qū)劇烈、持續(xù)性疼痛,一般處理不能緩解者 ECG示急性心肌梗死的圖形 血清酶學(xué)升高,藥源性心肌梗死,41,治療,立即停藥,并按急性心肌梗死進(jìn)行治療處理 休息、吸氧、心電監(jiān)測(cè),有條件者應(yīng)進(jìn)行全面監(jiān)護(hù) 解除疼痛,可用嗎啡 硝酸甘油
19、口服或靜脈滴注 發(fā)病6小時(shí)內(nèi),可用全身或冠狀動(dòng)脈內(nèi)溶栓治療,可應(yīng)用rt-PA、尿激酶、鏈激酶等 PCI 抗血小板、抗凝、ACEI、受體阻斷劑、他汀類 針對(duì)不同心律失常,采取不同的治療措施 發(fā)生心力衰竭、心源性休克或其他并發(fā)癥,應(yīng)按其病情進(jìn)行處理,藥源性心肌梗死,42,預(yù)防,易引起過(guò)敏反應(yīng)的藥物,或有過(guò)敏史和過(guò)敏體質(zhì)的患者,用藥前要仔細(xì)詢問(wèn)病史,并做過(guò)敏試驗(yàn),用藥后應(yīng)嚴(yán)密觀察有無(wú)不良反應(yīng) 對(duì)老年患者,尤其是患有冠心病的患者,用藥應(yīng)慎重,宜自小劑量開始,尤其應(yīng)用:血管收縮劑、擴(kuò)張劑、增加心率和心肌耗氧量以及促進(jìn)凝血和易損害血管的藥物更要慎重 對(duì)可疑冠心病和病態(tài)竇房結(jié)綜合征患者進(jìn)行診斷檢查或試驗(yàn)時(shí),
20、應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥,用藥劑量應(yīng)小,并嚴(yán)密觀察,藥源性心肌梗死,43,主要內(nèi)容,藥源性心血管疾病概述 藥源性心律失常 藥源性心力衰竭 藥源性心肌梗死 藥源性心絞痛 藥源性高血壓 藥源性低血壓,44,藥源性心絞痛,Drug-induced angina pectoris 是指由于藥物引起心肌耗氧量增加或冠脈供血減少,引起發(fā)作性胸骨后或心前區(qū)壓榨、窒息性疼痛,可放射至左肩、左上臂、頸或下頜部,也可向下放射到上腹部,心電圖顯示ST段壓低或升高以及T波改變,停藥后可緩解或恢復(fù)正常,45,致病機(jī)制,導(dǎo)致心肌耗氧量增加 冠狀動(dòng)脈痙攣 冠狀動(dòng)脈竊血現(xiàn)象 冠狀動(dòng)脈灌注不足 藥物的反跳現(xiàn)象 藥物過(guò)敏,藥源性心絞痛,
21、46,致病藥物,硝酸酯類藥物 鈣拮抗劑 受體阻滯劑 腎上腺素能受體激動(dòng)藥 膽堿受體激動(dòng)藥及阻滯藥 抗凝血藥 皮質(zhì)激素類藥物 抗腫瘤藥 Ic類抗心律失常藥物,藥源性心絞痛,47,診斷,在應(yīng)用某些藥物之后,出現(xiàn)心前區(qū)疼痛,壓榨或緊縮感,多向左肩放射,持續(xù)數(shù)分鐘,心電圖示典型缺血性改變 原有心絞痛,在應(yīng)用某些藥物后,心絞痛發(fā)作次數(shù)增加或程度明顯加重 停藥后癥狀緩解,心電圖可恢復(fù)正常;重復(fù)用藥后心絞痛癥狀及心電圖缺血改變?cè)俅纬霈F(xiàn),可以確診,藥源性心絞痛,48,治療,發(fā)生藥源性心絞痛應(yīng)立即停藥;但撤藥所致心絞痛應(yīng)恢復(fù)原來(lái)用藥劑量 休息,鎮(zhèn)靜,必要時(shí)吸氧 按心絞痛給予治療 藥源性心絞痛患者及時(shí)診斷與處理,
22、一般預(yù)后良好,但也偶有發(fā)生急性心肌梗死者,藥源性心絞痛,49,預(yù)防,長(zhǎng)期用藥,尤其是硝酸酯類、受體阻滯劑以及硝苯地平等鈣拮抗劑,不宜突然停藥;應(yīng)逐漸減量到停藥,減藥過(guò)程以2周為宜 用藥劑量不宜過(guò)大,硝酸酯類尤其是硝酸甘油靜脈給藥應(yīng)從小劑量開始。首次用藥應(yīng)監(jiān)測(cè)血壓和心率,避免血壓下降太快、過(guò)低及心率過(guò)速 提倡合理地聯(lián)合用藥,如硝酸酯類制劑與受體阻滯劑或血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑合用,鈣拮抗劑與受體阻滯劑合用等,起協(xié)同作用,可減少用量,又可減輕或避免副作用,藥源性心絞痛,50,主要內(nèi)容,藥源性心血管疾病概述 藥源性心律失常 藥源性心力衰竭 藥源性心肌梗死 藥源性心絞痛 藥源性高血壓 藥源性低血壓,51
23、,藥源性高血壓,Drug-inducced hypertension Drug-related hypertension 是指應(yīng)用某種藥物引起患者血壓升高超過(guò)正常范圍。這是藥物的藥理或毒副反應(yīng)、藥物相互作用所致,也可由于用藥方法不當(dāng)引起,是繼發(fā)性高血壓的發(fā)生原因之一,52,致病藥物及致病機(jī)制-1,使心肌收縮力增強(qiáng)的藥物可使心率加快,心排血量增加,大劑量時(shí)可收縮皮膚和黏膜血管導(dǎo)致血壓上升,如、受體激動(dòng)劑 加強(qiáng)重吸收藥物可促進(jìn)腎小管對(duì)鈉、水再吸收,引起鈉、水潴留,導(dǎo)致水腫及高血壓,如皮質(zhì)激素類、解熱鎮(zhèn)痛藥等 阿片受體拮抗藥拮抗大劑量麻醉性鎮(zhèn)痛藥后,由于痛覺(jué)突然恢復(fù),可產(chǎn)生交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮,引起血壓
24、升高、心率加快、心律失常甚至肺水腫和心跳驟停,如納絡(luò)酮 外源性激素所致,如雌激素(女性長(zhǎng)期口服避孕藥)、糖皮質(zhì)激素、鹽皮質(zhì)激素、擬交感胺和含酪胺的食物和單胺氧化酶抑制劑,藥源性高血壓,53,致病藥物及致病機(jī)制-2,中樞興奮藥如咖啡因、可拉明、利他林,特別是注射給藥易致高血藥,可能與較大劑量興奮血管運(yùn)動(dòng)中樞有關(guān) 縮血管作用藥可使血壓升高。如子宮收縮藥麥角新堿、垂體后葉素 氯胺酮有興奮交感神經(jīng)中樞作用,一般情況以興奮為主,臨床劑量能使收縮壓升高25%,個(gè)別會(huì)有血壓極度升高 環(huán)孢素可能是增加血管阻力和減少鈉排出而致高血壓,在兒童及肺移植病例表現(xiàn)更為嚴(yán)重,藥源性高血壓,54,診斷,原來(lái)無(wú)高血壓的患者出
25、現(xiàn)高血壓、或原有高血壓患者血壓進(jìn)一步升高,應(yīng)了解用藥史,若停藥后血壓恢復(fù)正常,一般即可診斷為藥源性高血壓 對(duì)突然停用抗高血壓藥物的血壓反跳,重新用藥后血壓降低,則可診斷為撤藥綜合征,藥源性高血壓,55,治療原則,立即停用可能引起高血壓的相關(guān)藥物 根據(jù)不同藥源性高血壓的發(fā)病機(jī)制,選用合適的抗高血壓藥,藥源性高血壓,56,預(yù)后,藥源性高血壓如果能及早發(fā)現(xiàn),及時(shí)停藥,絕大多數(shù)患者均可恢復(fù)正常血壓。但在高血壓持續(xù)時(shí)間較久、已出現(xiàn)重要靶器官損害的患者,預(yù)后則取決于靶器官損害的嚴(yán)重度及是否可逆。臨床上有藥源性高血壓致死的報(bào)告。,藥源性高血壓,57,預(yù)防,對(duì)于使用任何可引起血壓升高藥物的患者,在用藥的最初幾
26、周內(nèi)應(yīng)經(jīng)常監(jiān)測(cè)血壓;尤其是對(duì)于老年人和有高血壓家族史、臨界性高血壓或正在服用抗高血壓藥的患者,要及時(shí)反現(xiàn)血壓異常升高并及時(shí)處理 合并用藥時(shí),要注意藥物之間的相互作用,以防止合并用藥后出現(xiàn)的高血壓,尤其是抗抑郁藥或可樂(lè)定合用時(shí),藥源性高血壓,58,主要內(nèi)容,藥源性心血管疾病概述 藥源性心律失常 藥源性心力衰竭 藥源性心肌梗死 藥源性心絞痛 藥源性高血壓 藥源性低血壓,59,藥源性低血壓,Drug-induced hypotension 應(yīng)用某些藥物后引起患者血壓下降,成年人肱動(dòng)脈壓等于或低于90/60mmHg,并且出現(xiàn)頭暈、乏力、嗜睡、精神不振、心慌、胸悶、四肢麻木、眩暈甚至?xí)炟实缺憩F(xiàn),稱為藥源性低血壓 某些高血壓患者用藥后血壓下降速度過(guò)快或下降幅度過(guò)大,出現(xiàn)上述不適癥狀,血壓雖未降至90/60mmHg亦可歸于藥源性低血壓范圍,60,致病機(jī)制,藥物使周圍血管擴(kuò)張 藥物抑制心肌收縮力,減緩心率,誘發(fā)心律失常,使心臟排血量減少,動(dòng)脈血管充盈不足,導(dǎo)致血壓降低。如普萘洛爾、胺碘酮、奎尼丁、利多卡因等 藥物使有效循環(huán)血量減少 藥物阻滯中樞神經(jīng)系統(tǒng),或?qū)е伦灾魃窠?jīng)系統(tǒng)功能紊亂,交感神經(jīng)張力降低,周圍小動(dòng)脈擴(kuò)張,引起低血壓。如利血平、甲基多巴和麻醉鎮(zhèn)痛藥等 藥物過(guò)敏反應(yīng),藥源性低血壓,61,致病藥物-1,血管擴(kuò)張藥物
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