1、藥物林爽試驗(yàn)的基本過程1.林爽考試開始階段1.1批準(zhǔn)藥物林爽試驗(yàn)(有效期為3年)1.1制作研究者手冊制作理化性質(zhì)、藥理、弱化、藥效、毒理學(xué)及現(xiàn)有臨床研究資料，制作研究人員手冊。研究者手冊是林爽考試開始前的資料編輯。研究者手冊的內(nèi)容一般包括目錄、序言、化學(xué)和物理特性、林爽前研究、藥理學(xué)研究、藥代動(dòng)力學(xué)研究、毒理學(xué)研究、現(xiàn)有林爽資料、藥品使用信息等。不管是先訪問研究人員還是訪問醫(yī)院相關(guān)部門，根據(jù)具體情況沒有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)1.2篩選主要研究人員cfda網(wǎng)站瀏覽臨床藥理基地名冊，篩選醫(yī)院(一般不是整個(gè)醫(yī)院)部門)然后選擇適當(dāng)?shù)氖紫t(yī)生。聯(lián)系主任醫(yī)生(是否有意向，在給任何資料之前簽署秘密協(xié)會(huì)討論后，發(fā)放可行性

2、問卷，收集可行性問卷，確認(rèn)完整無缺，并回復(fù)感謝信。感謝您參與調(diào)查)如果可能，可以訪問，可以具體調(diào)查基地是否能進(jìn)行林爽實(shí)驗(yàn)。(提供電話預(yù)約研究員、方案和研究人員手冊，確認(rèn)agenda將討論的特定問題)agenda:研究人員分配方案的可行性能否接近患者，如何保證其依從性？藥品管理檔案管理研究者的職責(zé)確認(rèn)主要研究人員資格相關(guān)研究員的素質(zhì)視察硬件設(shè)施倫理委員會(huì)訪問(渡邊杏承認(rèn)中心倫理、倫理會(huì)議頻率、審查列表、倫理委員會(huì)人員名單)寫訪問報(bào)告。再次訪問，討論方案、考試時(shí)間、考試費(fèi)用等。1.3準(zhǔn)備試點(diǎn)文件與cro、幼兒園、主要研究人員一起共同開發(fā)林爽實(shí)驗(yàn)方案、病例報(bào)告表、信息同意書樣本、原始文件等。cro在

3、林爽考試中開發(fā)不同的表。1.4其他研究人員審查從林爽基地名冊中選擇其他可能的研究人員，可以根據(jù)第一個(gè)研究人員的推薦和公司合作過的情況進(jìn)行綜合判斷。資料準(zhǔn)備：方案、研究人員手冊、信息同意書樣本、病例報(bào)告表與其談?wù)摲桨?，不如要求醫(yī)院能提供的患者人數(shù)、時(shí)間進(jìn)度和經(jīng)費(fèi)預(yù)算。選定適當(dāng)?shù)难芯咳藛T，征得醫(yī)院管理部門的同意。1.5召開多中心臨床方案認(rèn)識(shí)論會(huì)議(研究者會(huì)議)，討論實(shí)驗(yàn)方案，crf等附注：是否需要研究者會(huì)議取決于情況。1.6獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)注：獨(dú)立審核板(irb)/獨(dú)立技術(shù)委員會(huì)(iec) irb是美國道德委員會(huì)，iec/ec是歐盟道德委員會(huì)根據(jù)gcp的要求，所有林爽實(shí)驗(yàn)必須得到倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)

4、。進(jìn)行實(shí)際臨床試驗(yàn)時(shí)，必須先得到里德單位倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，其他參與單位應(yīng)根據(jù)各單位的具體要求通過倫理。倫理委員會(huì)將批準(zhǔn)相關(guān)批準(zhǔn)、藥物檢查報(bào)告、研究人員手冊、信息同意書樣本、實(shí)驗(yàn)方案、案例報(bào)告表。1.7測試藥品的準(zhǔn)備1.7和1.8在研究人員會(huì)議后開始準(zhǔn)備，可以申請倫理委員會(huì)批準(zhǔn)書督促投標(biāo)人對試驗(yàn)用藥品進(jìn)行交付檢查。生物統(tǒng)計(jì)學(xué)家設(shè)計(jì)隨機(jī)分組程序。根據(jù)隨機(jī)分組計(jì)劃設(shè)計(jì)藥物標(biāo)簽。設(shè)計(jì)費(fèi)翔郵件。藥品包裝：為每個(gè)受試者準(zhǔn)備一盒藥，在藥箱上貼上標(biāo)簽，然后相應(yīng)地裝載。緊急信件1.8打印和準(zhǔn)備各種物品(crf、信息同意書、患者日記、標(biāo)簽、軟弱、禮物)1.9各方簽訂合同1.10舉行臨床試驗(yàn)啟動(dòng)會(huì)(訪問開始)，完成

5、訪問后報(bào)告會(huì)議內(nèi)容包括實(shí)現(xiàn)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)者培訓(xùn)。向各研究人員分發(fā)實(shí)驗(yàn)相關(guān)文件、西餐、藥品1.11在林爽考試注冊平臺(tái)上注冊1.11.1藥物林爽考試注冊和信息披露的范圍和內(nèi)容獲得國家食品醫(yī)藥監(jiān)督管理總局臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)后，在我國進(jìn)行臨床試驗(yàn)(生物性實(shí)驗(yàn)、pk實(shí)驗(yàn)/藥物代謝動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)、i、ii、ii、ii、ii期實(shí)驗(yàn)等)的所有人都應(yīng)登錄信息平臺(tái)()。注冊內(nèi)容包括臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)書副本、確定的臨床試驗(yàn)方案、臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)及主要研究人員姓名參與研究單位和研究人員名單、倫理委員會(huì)審查同意書、信息同意書樣本、crf樣本等1.11.2藥物林爽試驗(yàn)注冊和信息披露的執(zhí)行要求本公告公布之日起，

6、接受新藥物林爽實(shí)驗(yàn)批準(zhǔn)書的申請人應(yīng)在批準(zhǔn)后一個(gè)月內(nèi)完成考試字典登記，獲得實(shí)驗(yàn)的唯一登記表。第一屆受試者進(jìn)入小組之前，完成后續(xù)信息登記，首次提交公告。批準(zhǔn)書未在一年內(nèi)完成第一次公示提交，申請人必須提交說明。3年內(nèi)沒有完成第一次公示的批準(zhǔn)書將自行廢除。已取得藥物林爽實(shí)驗(yàn)批準(zhǔn)書，批準(zhǔn)書有效，申請人應(yīng)在本公告公布之日起3個(gè)月內(nèi)完成信息登記。藥物林爽考試開始后，申請者和研究者應(yīng)根據(jù)相關(guān)規(guī)范性文件要求和藥物臨床試驗(yàn)登記填寫指南通過信息平臺(tái)及時(shí)完成相關(guān)實(shí)驗(yàn)信息更新和注冊公告。1.12開始林爽考試2.林爽考試進(jìn)展階段2.1訪問前充分準(zhǔn)備2.1.1制定實(shí)驗(yàn)的整體訪問日程2.1.2每次訪問前，回顧實(shí)驗(yàn)的進(jìn)展情況，

7、以前未解決的問題。2.1.3聯(lián)系研究人員，確定訪問日期，確定試驗(yàn)用品是否充足。2.1.4為訪問準(zhǔn)備計(jì)劃、日程制定、訪問所需的文檔資料和物品2.2監(jiān)視項(xiàng)目2.2.1與研究人員的會(huì)面說明了此次訪問的主要任務(wù)、實(shí)驗(yàn)進(jìn)行情況(進(jìn)入受試者，填寫病例報(bào)告表)、之前訪問中發(fā)現(xiàn)的問題解決等。2.2.2檢查和更新研究人員管理文件夾、更改研究人員和職務(wù)(更新研究人員列表、更新新研究人員歷史記錄和培訓(xùn))、檢查和補(bǔ)充測試用品2.2.3調(diào)查設(shè)施是否變更(是否校準(zhǔn)、正常范圍、設(shè)施牌子、耗材供應(yīng)情況)2.2.4確認(rèn)知情同意簽名日期和入選日期簽名情況(證人、監(jiān)護(hù)人、醫(yī)生)版本號(hào)修改日期出現(xiàn)了新情況。是否修改信息同意書(發(fā)送倫

8、理委員會(huì))是否交給受試者了解知情同意過程2.2.5檢查原始檔案(醫(yī)療記錄、實(shí)驗(yàn)室檢查、患者日記等)和患者報(bào)告表格的全部內(nèi)容的一致性，以確保準(zhǔn)確性，如果發(fā)現(xiàn)遺漏或錯(cuò)誤，應(yīng)通知研究人員更改、記錄和標(biāo)記。(注意對實(shí)驗(yàn)方案的遵守，完整性，一致性，嚴(yán)重不良事件的發(fā)現(xiàn)和報(bào)告。）crf表格列出了核心數(shù)據(jù)的完整性、準(zhǔn)確性、可識(shí)別性和合理性。通過安全數(shù)據(jù)和記錄確認(rèn)是否發(fā)生了嚴(yán)重的不良事件。選定、排除標(biāo)準(zhǔn)、是否違反節(jié)目要求。是否按采訪日期對受試者隨機(jī)編號(hào)。受試者是否按規(guī)定訪問，是否有延遲或遺漏。記錄前后的一致性、矛盾或缺失。實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，特別是異常結(jié)果的記錄和跟蹤。2.2.6收集案件報(bào)告西餐；2.2.7檢驗(yàn)藥品

9、管理驗(yàn)證(保管、發(fā)行回收記錄、藥品庫存及其記錄和確認(rèn)、確認(rèn)百葉簾信封、使用是否違反節(jié)目要求)檢查藥品的保存狀態(tài)和記錄。確認(rèn)藥物數(shù)量，確認(rèn)記錄的數(shù)量。檢查費(fèi)翔信封藥物使用記錄(患者日記)檢查，是否違反方案是否按隨機(jī)號(hào)碼發(fā)行2.2.8ae(壞事件)處理報(bào)告嚴(yán)重不良事件(sae)(報(bào)告程序報(bào)告gcp和標(biāo)準(zhǔn)操作程序(sop)要求并確認(rèn)是否遵守時(shí)間、申請人、sfda、倫理委員會(huì)、其他研究人員)以及是否進(jìn)行跟蹤sae頁面填寫情況(不良事件的種類、說明、開始時(shí)間和持續(xù)時(shí)間、相關(guān)癥狀、嚴(yán)重程度、發(fā)生頻率、檢查和治療記錄與否、規(guī)范記錄、處理時(shí)機(jī)是否合適)sae處理(適當(dāng)?shù)尼t(yī)療保護(hù)或適當(dāng)?shù)慕?jīng)濟(jì)賠償，是否撤離)確認(rèn)

10、是否與測試藥物有關(guān)需要打開費(fèi)翔信封嗎？追蹤壞事件的最終結(jié)果檢查所有不良事件的林爽資料，再次確認(rèn)知情同意書注意個(gè)人隱私，實(shí)驗(yàn)對象的號(hào)碼不公開姓名、地址、居民身份證號(hào)碼2.2.9更新研究人員文件夾2.2.10生成監(jiān)視報(bào)告2.3記錄發(fā)現(xiàn)的問題。2.4與研究人員一起討論和解決此次訪問中發(fā)現(xiàn)的問題，交換其他研究機(jī)構(gòu)的進(jìn)展和經(jīng)驗(yàn)。2.5將收回的藥品、物品、簽署的信息同意書、病例報(bào)告表等按規(guī)定保存。2.6編寫訪問報(bào)告；2.7更新記錄西餐；2.8跟蹤和解決發(fā)現(xiàn)問題；2.9準(zhǔn)備后續(xù)訪問計(jì)劃；2.10臨床試驗(yàn)過程(如實(shí)驗(yàn)方案、信息同意書、案例報(bào)告表變更)必須得到倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。2.11臨床試驗(yàn)中發(fā)生嚴(yán)重不良事件

11、(sae)，應(yīng)在24小時(shí)內(nèi)向藥品監(jiān)督部報(bào)告，并盡快向倫理委員會(huì)和幼兒園報(bào)告。2.12在收集病例報(bào)告表的同時(shí)，生物統(tǒng)計(jì)師建立數(shù)據(jù)庫，建立邏輯驗(yàn)證程序，輸入收集的病例報(bào)告表。在輸入過程中，如果發(fā)現(xiàn)病例報(bào)告表有問題，請立即提交給監(jiān)察員，在下次訪問中解決。2.13數(shù)據(jù)庫中已經(jīng)有患者記錄的時(shí)候，生物統(tǒng)計(jì)學(xué)家編寫了統(tǒng)計(jì)分析程序，開始利用現(xiàn)有數(shù)據(jù)調(diào)試。林爽考試摘要階段訪問結(jié)束：訪問前準(zhǔn)備：電話預(yù)約時(shí)間和確認(rèn)3.1確認(rèn)并解決現(xiàn)有訪問中遺留的問題。3.2收集所有案例報(bào)告表格，并與原始文件確認(rèn)。3.3通知倫理委員會(huì)3.4試驗(yàn)藥物回收和破壞(訪問結(jié)束)詳細(xì)記錄試驗(yàn)用藥品的回收、保管。詳細(xì)記錄林爽藥物破壞方法及經(jīng)過3

12、.5回收所有測試用品3.6更新所有唱片西餐3.7創(chuàng)建監(jiān)控報(bào)告，存檔檔案3.6保存數(shù)據(jù)在進(jìn)行階段，已經(jīng)輸入了一次數(shù)據(jù)，收集了所有病例報(bào)告表，然后再輸入一次。自動(dòng)校正輸入兩次的數(shù)據(jù)，輸出兩個(gè)差異表。根據(jù)兩者差異表，對照遠(yuǎn)視病例報(bào)告表進(jìn)行修改。3.7生物統(tǒng)計(jì)學(xué)家編寫數(shù)據(jù)邏輯驗(yàn)證程序，分析數(shù)據(jù)庫的數(shù)據(jù)合理性3.8對邏輯驗(yàn)證程序發(fā)現(xiàn)的問題與原始事例報(bào)告表進(jìn)行比較。如果是輸入錯(cuò)誤，請更正。如果本來病例報(bào)告表寫錯(cuò)了，我會(huì)再回到醫(yī)院進(jìn)行檢查更正3.9在所有數(shù)據(jù)均通過數(shù)據(jù)邏輯驗(yàn)證器審核后鎖定數(shù)據(jù)庫3.10統(tǒng)計(jì)分析生物統(tǒng)計(jì)學(xué)家(a)制定統(tǒng)計(jì)分析程序。分析各醫(yī)院。分析所有醫(yī)院的總和。分析相容方案集。分析意向書。生物

13、統(tǒng)計(jì)司編制驗(yàn)算程序，驗(yàn)收生物統(tǒng)計(jì)司(甲)的分析結(jié)果。生物統(tǒng)計(jì)學(xué)家提交統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告。3.11舉行林爽考試摘要會(huì)議(暴露第二次實(shí)名)3.12合同終止結(jié)算3.13申報(bào)材料印章3.14準(zhǔn)備數(shù)據(jù)列明crf等物資(qa，qc，統(tǒng)計(jì))合同(小包項(xiàng)目，審查)藥品(我方或工廠)。3.15與研究員、幼兒園、cro一起，根據(jù)統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果制作林爽實(shí)驗(yàn)摘要報(bào)告林爽審計(jì)員獨(dú)立或合作研究人員制作林爽摘要報(bào)告和子中心摘要。臨床總結(jié)報(bào)告和分中心摘要最終由研究者審查和確定，讓各中心簽字蓋章。3.17存檔林爽數(shù)據(jù)在林爽實(shí)驗(yàn)中，所有文件必須按照gcp要求存檔，并指定負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)。嚴(yán)格遵循“no record，no”action”的原則

14、是，對與臨床相關(guān)的所有操作執(zhí)行檔案存檔管理，并根據(jù)gcp要求存檔。注：gcp和ich-gcp的檔案存檔要求略有不同，主要是對原始文件的存檔要求不同。此時(shí)，要詢問各基地的存檔清單，必要時(shí)要準(zhǔn)備兩份原件，蓋上兩張，確認(rèn)基地和投標(biāo)人文件夾中是否有原件。3.17將林爽實(shí)驗(yàn)摘要和相關(guān)文件提交給sfda，并獲得注冊批準(zhǔn)。型林爽考試標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程林爽試驗(yàn)的目的：研究人類對新藥的耐受性。提供安全有效的給藥方案，按以下順序進(jìn)行1.準(zhǔn)備階段1.1有國家藥品監(jiān)督管理局的臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)書、藥品檢驗(yàn)部門出具的實(shí)驗(yàn)藥品質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告1.2投標(biāo)人提供研究人員手冊和其他相關(guān)信息。1.3投標(biāo)人與研究人員討論并簽署的林爽實(shí)驗(yàn)方案1.4

15、相關(guān)文件(林爽考試批準(zhǔn)、藥品檢驗(yàn)報(bào)告、林爽實(shí)驗(yàn)方案、信息同意書、crf)應(yīng)提交倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并有書面批準(zhǔn)。1.5研究者與投標(biāo)人簽訂了合同1.6選擇參與實(shí)驗(yàn)的研究員1.7篩選受試者，對超體合格者進(jìn)行體格檢查和其他相關(guān)檢查(包括實(shí)驗(yàn)室檢查)1.8通過上述檢查的合格者簽署了知情同意書2.耐受性試驗(yàn)2.1考試開始的前一天住院，住院時(shí)間根據(jù)需要決定2.2最小起始劑量是根據(jù)林爽前研究資料或同種的耐藥劑量范圍確定的。2.3最大劑量估算2.4組通常由3 5組，從最小劑量到最大劑量，每組6 8人組成2.5從小開始，從劑量組開始，一次一組進(jìn)行劑量組實(shí)驗(yàn)。給藥后，仔細(xì)觀察并記錄反應(yīng)情況。如果沒有反應(yīng)，可以下一劑。

16、每個(gè)受試者只接受了一個(gè)劑量實(shí)驗(yàn)。2.6觀察指標(biāo)和觀察時(shí)間觀察指標(biāo)包括一般指標(biāo)、心率、呼吸、血壓、血液例程、心電圖和肝、腎功能等。特殊指標(biāo)由藥品的性質(zhì)決定。觀察時(shí)間取決于藥物的特性和不同的給藥途徑。給2.7最大劑量也可以在沒有任何不良反應(yīng)的情況下完成實(shí)驗(yàn)。如果給定某種劑量后已經(jīng)出現(xiàn)某種不良反應(yīng)，耐藥性實(shí)驗(yàn)必須馬上結(jié)束。人體藥動(dòng)學(xué)試驗(yàn)3.1確定實(shí)驗(yàn)組人員，準(zhǔn)備實(shí)驗(yàn)室器材、藥品等。3.2建立藥物濃度測定方法3.3組及各組受試者數(shù)確定一個(gè)或多個(gè)給藥途徑，一個(gè)茄子給藥途徑為每個(gè)組8-12人，可以設(shè)置多個(gè)劑量組。3.4受試者應(yīng)在考試前一天住院，并根據(jù)考試要求確定住院時(shí)間。3.5根據(jù)實(shí)驗(yàn)方案及操作流程圖進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，留下血和尿標(biāo)本，妥善保存準(zhǔn)備檢查。并且觀察并記錄副作用。3.6測量樣本內(nèi)藥物濃度，做好實(shí)驗(yàn)記錄。3.7使用規(guī)定的程序計(jì)算藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)，必須包括cmax、tmax、t1/2b