1、第十章 作用于消化系統(tǒng)藥物,消化系統(tǒng)藥物,分類 消化性潰瘍藥 助消化藥 止吐藥 瀉藥 止瀉藥 促胃動力藥,第一節(jié) 消化性潰瘍藥,常見病，發(fā)病率約10%12%。 攻擊因子 （胃酸、胃蛋白酶、幽門螺桿菌）作用增強 防御因子 （胃粘液、HCO3-的分泌、前列腺素的產(chǎn)生，胃粘膜屏障及胃粘膜血流）作用減弱,二者失去平衡所引起。,一、抗酸藥,酸堿中和原理：降低胃內(nèi)酸度，解除胃酸對胃、十二指腸粘膜的侵蝕及刺激，緩解疼痛和促進愈合作用。 三硅酸鎂 起效緩慢，作用持久，在胃內(nèi)生成膠狀二氧化硅，對潰瘍具有保護作用。 可致腹瀉，不宜與四環(huán)素合用，低磷血癥不宜服用。,氫氧化鋁 抗酸作用強，緩慢，持久，中和胃酸，具有收

2、斂、止血和引起便秘作用。長時間應(yīng)用，影響磷酸吸收，不宜與四環(huán)素合用。,碳酸氫鈉（小蘇打） 作用弱，快而短暫，產(chǎn)生CO2 ，可堿化尿液和血液?？芍聣A血癥，噯氣、腹瀉甚至潰瘍穿孔。 碳酸鈣 抗酸作用強，快而持久，產(chǎn)生CO2氣體，可引起噯氣，可致便秘，不宜與四環(huán)素合用。,二、H2受體阻斷藥,組胺(H)：存在于皮膚、支氣管粘膜的肥大細胞 及嗜堿性細胞中。組胺與靶細胞上的 受體結(jié)合，產(chǎn)生效應(yīng)（胃腸絞痛，刺 激胃壁細胞，胃酸分泌增加） 目的：H2受體阻斷藥 抑制胃酸分泌，促進潰瘍 愈合。 代表藥：西咪替丁cimetidine（甲氰咪呱）、 雷尼替丁ranitidein等。,【藥理作用】 競爭性拮抗壁細胞上

3、的H2受體，抑制基礎(chǔ)胃酸和夜間胃酸分泌，同時對胃泌素及M受體激動藥引起的胃酸分泌也有抑制作用。 【臨床應(yīng)用】 十二指腸潰瘍，胃潰瘍； 胃食管反流病，卓艾綜合癥。 【副作用】 長期服用耐受良好，偶見便秘、腹瀉、腹脹及頭痛、皮疹，心動過緩、肝腎功能損害，白細胞減少。 長期服用西咪替丁，男性可引起陽痿，性欲下降，乳房發(fā)育。 治療潰瘍病的療程短，潰瘍愈合率較高，不良反應(yīng)較少，但突然停藥時，會導(dǎo)致胃酸分泌反跳性增加。,三、M膽堿受體阻斷藥,哌侖西平 選擇性阻斷胃壁細胞上的M3受體，抑制胃酸分泌，抑制胃泌素和組胺的釋放，還有一定的解痙作用，因不良反應(yīng)多，現(xiàn)在以較少用于消化性潰瘍。,四、胃壁細胞質(zhì)子泵抑制劑

4、,奧美拉唑,【藥理作用與作用機制】 胃H+-K+-ATP酶又稱質(zhì)子泵，H+-K+-ATP酶抑制藥與H+-K+-ATP酶結(jié)合，使酶失去活性，抑制H+的分泌。 同時胃蛋白酶分泌也有減少，增加胃黏膜血流量。 對幽門螺桿菌有抑制作用。 。,【臨床應(yīng)用】 反流性食道炎,消化性潰瘍,幽門螺桿菌感染,上消化道出血。 【不良反應(yīng)】 頭痛、頭暈、口干、惡心、腹脹、失眠，偶見皮疹，白細胞減少、男性乳頭女性化。長期服用，胃內(nèi)細菌過度生長。,蘭索拉唑,是第二代質(zhì)子泵抑制藥。 抑制胃酸分泌、升高血胃泌素、胃粘膜保護作用及抗幽門螺桿菌作用。 抑制胃酸分泌作用及抗幽門螺桿菌作用較奧美拉唑(omeprazole)強。,泮托拉

5、唑,與雷貝拉唑（rabeprazole）屬第三代質(zhì)子泵抑制藥。 抗?jié)儾∽饔门c奧美拉唑相似。 雷貝拉唑(rabeprazole)在抗胃酸分泌能力和緩解癥狀、治愈粘膜損害的臨床效果方面遠優(yōu)于其他抗酸藥物。,五、胃泌素受體阻斷藥,丙谷胺 競爭性與胃泌素受體結(jié)合。減少胃酸分泌。 對胃粘膜有保護作用和促進潰瘍愈合； 用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃炎、急性上消化道出血。 不良反應(yīng) ;惡心、腹痛等胃腸道癥狀。 神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng):頭痛、頭暈、失眠、外周神經(jīng)炎。 偶見皮疹、白細胞減少、血清轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素升高等。,六、粘膜保護藥,硫糖鋁 藥理作用 在胃內(nèi)酸性環(huán)境中形成膠凍狀，牢固的粘附于粘膜及潰瘍基底部，抵御刺激物的

6、侵蝕。能與胃蛋白酶結(jié)合，能促進胃黏液和HCO3-分泌，增加胃粘膜的保護作用。,臨床應(yīng)用 治療消化性潰瘍、反流性食道炎、慢性糜爛性胃炎。 不良反應(yīng) 不良反應(yīng)輕，約有2%患者可有便秘。 腎衰病人應(yīng)特別謹慎。 偶有口干、惡心、皮疹及頭暈。,米索前列醇 是前列腺素 E1 的衍生物； 抑制基礎(chǔ)胃酸分泌； 抑制組胺、胃泌素、食物等刺激引起的胃酸和胃蛋白酶的分泌； 提高粘液和HCO3- 鹽分泌； 增加粘膜的屏障作用；增加胃粘膜血流。 臨床用于消化性潰瘍，應(yīng)激性潰瘍，急慢性胃粘膜損害出血。 不良反應(yīng)：頭暈、惡心、腹痛、腹瀉。,枸櫞酸鉍鉀,在胃內(nèi)酸性條件下形成不溶性、難吸收的氧化鉍膠體，覆蓋于潰瘍表面形成保護層

7、，以減少胃酸、胃蛋白酶等對潰瘍面的刺激，促進潰瘍愈合。 能抑制幽門螺桿菌，能促進胃黏液的分泌。 能與胃蛋白酶結(jié)合降低其活性。 主要用于消化性潰瘍，也用于慢性胃炎等。 偶有惡心、便秘、腹瀉、服藥期間口中有氨味，可見舌及大便黑染。,抗幽門螺旋桿菌藥,主要有以下四類： 1.抗生素；如阿莫西林，克拉霉素慶大霉素等。 2.人工合成抗菌藥；如甲硝唑。 3.鉍劑： 4.抗胃酸分泌藥,第二節(jié) 助消化藥,胃蛋白酶 pepsin 牛、豬、羊等胃粘膜提取； 臨床消化功能減弱和胃蛋白酶缺乏癥； 不宜與抗酸藥、堿性藥合用。 胰酶 pancreatin 動物牛、豬、羊胰腺提取物； 能消化蛋白質(zhì)、淀粉、脂肪； 臨床用于胰腺

8、炎、胰腺纖維化、消化障礙。 常用腸溶片，餐前整片吞服，酸性環(huán)境易分解，宜與抗酸藥同服。,乳酶生lactasin 乳酸桿菌干燥物，可分解糖類，產(chǎn)生乳酸，提高腸內(nèi)酸性，抑制腐敗細菌生長、繁殖及防止蛋白質(zhì)發(fā)酵，減少腸內(nèi)產(chǎn)氣，促進消化和止瀉作用。 臨床應(yīng)用：消化不良、腹脹、小兒消化不良性腹瀉。酵母 酵母菌：含多種B族維生素，B1、B2、B6、B12 、葉酸等。 臨床應(yīng)用：食欲不振、消化不良。不宜與酸堿性強的藥物、食物同服。,第三節(jié) 止吐藥及促胃腸動力藥,甲氧氯普胺 藥理作用 CNS：作用于中樞化學(xué)感受區(qū)( CTZ)， 阻斷多巴胺受體,高劑量阻斷5-HT3受體;胃腸道：阻斷胃腸多巴胺受體，加速胃排空和腸

9、內(nèi)容物運動。,【臨床應(yīng)用】 胃腸功能失調(diào)，放療、手術(shù)后、藥物所致的嘔吐。 功能性消化不良所致的胃腸運動障礙。 【不良反應(yīng)】 錐體外系癥狀(大劑量或長期應(yīng)用)， 常見頭暈、困倦、惡心、便秘、腹瀉、男子乳房發(fā)育、泌乳。注射給藥可致直立性低血壓。,多潘立酮 Domperidone又稱嗎丁啉（motilium）,阻斷外周多巴胺受體，加強胃腸蠕動，促進胃腸排空，防止食物反流而止吐。 主要用于胃排空緩慢所致的消化不良，胃腸脹氣。 可用于各種原因引起的惡心、嘔吐以及反流性食管炎，膽汁反流性胃炎。 偶有輕度腹瀉、腹痛、皮疹、口干、乏力、頭痛等。較大劑量可致非哺乳期泌乳，更年期后婦女及男性乳房脹痛。,西沙必利

10、全胃腸促動藥，5-HT3受體激動藥，對胃腸作用類似于甲氧氯普胺，也能增加結(jié)腸運動，引起腹瀉。能促進乙酰膽堿的釋放。 臨床用于反流性食管炎、慢性自發(fā)性便秘、結(jié)腸運動減弱。 能引起腹痛、腹瀉、頭暈、頭痛、過敏反應(yīng)等，過量可致心律失常。,昂丹司瓊 選擇性阻斷外周神經(jīng)系統(tǒng)突觸5-HT3受體，阻斷嘔吐反射，產(chǎn)生強大止吐作用，臨床主要用于腫瘤化療和放療引起的惡心、嘔吐，還可用外科手術(shù)后嘔吐， 有頭痛、頭暈、便秘、腹瀉等。,第四節(jié) 瀉藥止瀉藥,一、瀉藥,促進排糞便的藥物，分三類： 刺激性瀉藥 容積性瀉藥 潤滑性瀉藥,刺激性瀉藥,酚酞（phenolphthalein） 口服后酚酞與堿性腸液形成可溶性鈉鹽，刺激

11、結(jié)腸腸壁蠕動，同時有抑制腸內(nèi)水分吸收作用。適用于便秘?？诜墒箟A性尿液呈現(xiàn)紅色。偶見過敏反應(yīng)，腸絞痛，皮疹及出血傾向等。,容積性瀉藥,硫酸鎂,1.導(dǎo)瀉：大量口服后其硫酸根離子、鎂離子在腸道難被吸收，產(chǎn)生的腸內(nèi)容物高滲又可抑制腸內(nèi)水分的吸收，增加腸腔容積，擴張腸道，刺激腸道蠕動。輔助排出場內(nèi)毒物及應(yīng)用驅(qū)蟲藥后及加快蟲體排出。 2.利膽：硫酸鎂還有利膽作用。主要用于治療阻塞性黃疸，慢性膽囊炎和膽石癥等。 3.抗驚厥：阻斷神經(jīng)肌肉接頭的傳遞，使骨骼肌松弛，產(chǎn)生抗驚厥的作用，用于破傷風(fēng)、子癇引起的驚厥。 4.降壓：用于高血壓危象和妊娠中毒癥。,不良反應(yīng)：刺激腸壁可引起腸腔出血，故孕婦、月經(jīng)期婦女禁用。

12、注射過量或靜脈注射速度過快，會引起血壓驟降，肌張力下降，抑制呼吸。 一旦出現(xiàn)中毒癥狀，應(yīng)立即進行人工呼吸，并靜脈注射鈣劑解救。,硫酸鈉 導(dǎo)瀉機制同硫酸鎂，作用較弱，無中樞抑制作用，多用于中樞抑制藥中毒時導(dǎo)瀉，腎功能不全者更安全。 乳果糖 進入結(jié)腸后提高場內(nèi)滲透壓，產(chǎn)生導(dǎo)瀉作用，還能抑制腸內(nèi)細菌產(chǎn)氨作用，阻止腸道吸收氨，降低血氨。臨床主要用于慢性門脈高壓及肝性腦病的治療。偶見腹部不適，腹脹，腹氣，劑量大時偶見惡心、嘔吐等。,潤滑性瀉藥,甘油（glycerol）和山梨醇（sorbitol） 有輕度刺激性導(dǎo)瀉作用，直腸內(nèi)給藥后，很快起作用。 適用于老年體弱的和小兒便秘患者。,通過局部潤滑并軟化糞便發(fā)

13、揮作用。 如：液體石蠟（liquid paraffin）有明顯潤滑腸壁、軟化糞便的作用；適用于老年體弱者和兒童便秘。也可用于腹部及肛門術(shù)后、痔、高血壓患者的便秘。 長期應(yīng)用可影響脂溶性維生素及鈣、磷的吸收，故不宜久用。,二、止瀉藥,止瀉藥通過抑制腸蠕動或保護腸道免受刺激而達到止瀉的作用。腹瀉應(yīng)對癥治療，但劇烈而持久的腹瀉，可引起水和電解質(zhì)紊亂，應(yīng)適當?shù)慕o予止瀉藥。,地芬諾酯 哌替啶衍生物，止瀉類似于嗎啡，無鎮(zhèn)痛作用，適用于急慢性功能性腹瀉。大量久用可致成癮性，偶見惡心、嘔吐、嗜睡等不良反應(yīng)。,洛派丁胺 與地芬諾酯相似，止瀉強、快、持久。適用于急慢性腹瀉。常見口干、頭痛、便秘皮疹。幼兒禁用。 藥

14、用炭 吸附腸道內(nèi)氣體、細菌、病毒及其他毒性物質(zhì)。臨床用于腹瀉、胃腸脹氣及食物中毒等。不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、便秘等。可影響營養(yǎng)成分吸收，3歲以下兒童禁用。,第五節(jié) 用藥護理,1.藥物的相互作用 a.同類藥物應(yīng)避免相互使用，如同時使用甲氧氯普胺和多潘立酮，可加重不良反應(yīng) b.胃腸動力藥和抗膽堿藥作用拮抗，不宜同時服用，如甲氧氯普胺不宜與山莨菪堿合用。 c.粘膜保護藥不宜與抗酸藥、抑制胃酸分泌藥及牛奶合用。 d.西咪替丁、奧美拉唑胃肝藥酶抑制劑，可使苯二氮卓類、華法林、苯妥因鈉、普萘洛爾等藥代謝減慢，合用時應(yīng)調(diào)整劑量。,2.給藥方法 a.抗酸藥的最佳服用時間是癥狀出現(xiàn)或即將出現(xiàn)時，如餐間和睡眠時間，

15、4/d或更多；如為氫氧化鋁、三硅酸鎂等，應(yīng)在飯后1h和睡前服用；抗酸藥乳劑給藥前要充分搖勻，服用片劑應(yīng)嚼服； b.H2受體阻斷藥口服應(yīng)在餐后即可服用，也可把一日劑量在夜間服用； c.硫糖鋁應(yīng)在飯前1h空腹服用或者飯后23小時服用，服藥后30min內(nèi)禁用抗酸藥、抑制胃酸 分泌藥；,d.硫酸鎂口服導(dǎo)瀉作用強大、迅速、空腹服用，大量飲水效果更好，靜脈用藥時，應(yīng)密切觀察 患者的反應(yīng)，如病人出現(xiàn)惡心，面部潮紅，有發(fā)熱等反應(yīng)，應(yīng)減慢滴速并告知醫(yī)生。 3.用藥監(jiān)護 a.胃潰瘍患者在治療前應(yīng)排除惡性腫瘤的可能，因為藥物可能掩飾胃癌的癥狀； b.胃潰瘍患者避免服用對胃黏膜有損害的藥物，如阿司匹林、地塞米松等，如必須服用時應(yīng)采用腸溶劑型或小劑量間斷飯后服用；,c.H2受體阻斷藥有弱抗雄性激素作用，如出現(xiàn)男性乳房增生、性功能障礙等不良反應(yīng)，應(yīng)及時告訴醫(yī)生； d.注意藥物禁忌癥，如米索前列醇能興奮子宮使其收縮，妊娠和計劃懷孕的婦女及哺乳期婦女禁用； e.