1、設(shè)備驗(yàn)證培訓(xùn),2008年9月,一、什么是驗(yàn)證,驗(yàn)證是一種經(jīng)過(guò)正式批準(zhǔn)的書面文件；這種書面文件作為正式的證據(jù)通過(guò)大量的數(shù)據(jù)、科學(xué)的分析和合理的評(píng)估用來(lái)高度保證某一物質(zhì)或過(guò)程的特性。該特性說(shuō)明某一物質(zhì)或過(guò)程能始終如一的產(chǎn)出符合預(yù)定的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量特性的產(chǎn)品。,二、為什么要驗(yàn)證,1、質(zhì)量保證的影響因素 產(chǎn)品質(zhì)量的保證來(lái)自于對(duì)諸多因素的重視，包括選定符合質(zhì)量的部件和物料、合適的產(chǎn)品設(shè)計(jì)和生產(chǎn)過(guò)程設(shè)計(jì)、生產(chǎn)過(guò)程管理以及中間體和成品檢驗(yàn)。由于制劑產(chǎn)品的復(fù)雜性，使得僅僅使用常規(guī)的成品檢驗(yàn)常常不足以充分保證產(chǎn)品質(zhì)量。,2、質(zhì)量保證的目的 其目的是要生產(chǎn)出的產(chǎn)品符合規(guī)定的用途。 3 質(zhì)量保證的基本原則： 3.1

2、產(chǎn)品的質(zhì)量、安全性和有效性必須是在設(shè)計(jì)和制造中得到的； 3.2質(zhì)量不是通過(guò)檢查或成品檢驗(yàn)所能得到的； 3.3必須對(duì)生產(chǎn)過(guò)程的每一步驟加以控制，以使成品符合所有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)的機(jī)率達(dá)到最大程度。,4 驗(yàn)證 驗(yàn)證是保證達(dá)到上述質(zhì)量目的的關(guān)鍵因素。,1、廣義上的驗(yàn)證包括六個(gè)方面：公用設(shè)施驗(yàn)證；設(shè)備儀器驗(yàn)證；計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證；生產(chǎn)工藝驗(yàn)證；清潔驗(yàn)證；檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證。 2、設(shè)備儀器驗(yàn)證：對(duì)主要生產(chǎn)設(shè)備、檢驗(yàn)儀器設(shè)備進(jìn)行用戶需求標(biāo)準(zhǔn)（URS）、設(shè)計(jì)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)。,三、驗(yàn)證的范圍,四、用戶需求標(biāo)準(zhǔn),1、用戶需求標(biāo)準(zhǔn)的定義 描述在滿足法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)的前提下，用戶通過(guò)設(shè)備/設(shè)施達(dá)到生產(chǎn)、檢驗(yàn)

3、或管理的目標(biāo)所需要的條件的成文文件。 2、用戶需求標(biāo)準(zhǔn)與確認(rèn)的關(guān)系,用戶需求標(biāo)準(zhǔn)URS,性能確認(rèn)PQ,功能標(biāo)準(zhǔn)FS,設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)DS,運(yùn)行確認(rèn)OQ,安裝確認(rèn)IQ,設(shè)計(jì)確認(rèn)DQ,注：中英文對(duì)照 用戶需求標(biāo)準(zhǔn)User Requirement Specification 功能標(biāo)準(zhǔn)Functional Specification 設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)Design Specification 設(shè)計(jì)確認(rèn)Design Qualification 安裝確認(rèn)Installation Qualification（IQ） 運(yùn)行確認(rèn)Operational Qualification（OQ） 性能確認(rèn)Performance Quali

4、fication（PQ）,3、用戶需求標(biāo)準(zhǔn)提出的前提條件 3.1根據(jù)項(xiàng)目的實(shí)際情況組成項(xiàng)目的“用戶需求標(biāo)準(zhǔn)小組”； 3.2所依據(jù)的法律、法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)培訓(xùn)學(xué)習(xí)； 3.3產(chǎn)品方案、工藝流程、物料平衡表已經(jīng)確定。 4、用戶需求標(biāo)準(zhǔn)提出時(shí)所依據(jù)的法律、法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn),5、用戶需求標(biāo)準(zhǔn)的指導(dǎo)原則 5.1每份用戶需求標(biāo)準(zhǔn)文件都應(yīng)審核、批準(zhǔn)； 5.2各需求之間應(yīng)沒(méi)有沖突； 5.3每個(gè)需求，特別是那些預(yù)期符合GMP要求的需求應(yīng)以一定的方式加以說(shuō)明。這樣，對(duì)所要求的符合性的檢驗(yàn)可用一種認(rèn)可的方式進(jìn)行客觀的證實(shí)，如檢查、分析、檢測(cè)等。 5.4用戶需求標(biāo)準(zhǔn)雖然獨(dú)立于設(shè)備/設(shè)施的設(shè)計(jì)者，但仍需要用戶與設(shè)計(jì)者進(jìn)行有效的溝

5、通，以使雙方理解一致。對(duì)于強(qiáng)制性的需求和可選擇的特性之間應(yīng)有明顯的區(qū)別。,5.5用戶需求標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)包含功能性的和非功能性的要求：功能性、有效性、可維護(hù)性、可用性等。這些需求可進(jìn)行客觀的證實(shí)。 5.6用戶需求標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目的重要性分類,五、設(shè)計(jì)確認(rèn),1、設(shè)計(jì)確認(rèn)是指對(duì)項(xiàng)目設(shè)計(jì)方案的審查，是對(duì)包括平面布局、公用系統(tǒng)、廠房設(shè)施和待購(gòu)設(shè)備或儀器等在內(nèi)的所有項(xiàng)目對(duì)生產(chǎn)工藝實(shí)用性和產(chǎn)品質(zhì)量保證性的審查以及對(duì)設(shè)計(jì)單位或待購(gòu)設(shè)備（儀器）供應(yīng)商的選定等。 2、設(shè)計(jì)確認(rèn)的前提條件 2.1 根據(jù)項(xiàng)目的實(shí)際情況組成項(xiàng)目驗(yàn)證小組； 2.2 項(xiàng)目的用戶需求標(biāo)準(zhǔn)（URS）已經(jīng)完成，并經(jīng)過(guò)審核和批準(zhǔn)；,2.3 設(shè)計(jì)單位或待購(gòu)設(shè)備（儀

6、器）的供應(yīng)商根據(jù)URS提供給我方的功能標(biāo)準(zhǔn)（FS）； 2.4 設(shè)計(jì)單位或待購(gòu)設(shè)備（儀器）的供應(yīng)商根據(jù)URS提供給我方的設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)（DS）； 2.5 如功能標(biāo)準(zhǔn)和設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)密不可分，可完成一份功能設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)（FDS）； 2.6 驗(yàn)證主計(jì)劃草案已經(jīng)完成，其中包括的設(shè)計(jì)確認(rèn)原理已經(jīng)經(jīng)過(guò)審核和批準(zhǔn)。,3、設(shè)計(jì)單位或待購(gòu)設(shè)備（儀器）供應(yīng)商的初步審核。 3.1 供應(yīng)商在此之前提供承建此類項(xiàng)目的經(jīng)驗(yàn)； 3.2 供應(yīng)商承建的此類項(xiàng)目在其他廠家的完成情況； 3.3 供應(yīng)商對(duì)藥品生產(chǎn)相關(guān)規(guī)范的熟悉程度； 3.4 供應(yīng)商提供技術(shù)培訓(xùn)的水平。,4、設(shè)計(jì)確認(rèn)的原理 4.1 設(shè)計(jì)確認(rèn)的原理：對(duì)如何進(jìn)行設(shè)計(jì)審核而預(yù)先確定方法和標(biāo)

7、準(zhǔn)。 4.2 設(shè)計(jì)評(píng)估時(shí)所依據(jù)的法律、法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)（同URS）,4.3 設(shè)計(jì)確認(rèn)的指導(dǎo)原則 4.3.1 設(shè)計(jì)確認(rèn)應(yīng)對(duì)工程設(shè)計(jì)或定購(gòu)設(shè)備的技術(shù)規(guī)格，技術(shù)參數(shù)和對(duì)生產(chǎn)工藝實(shí)用性和產(chǎn)品質(zhì)量保證性進(jìn)行審查?？疾焓欠襁m合我公司生產(chǎn)工藝、廠房設(shè)施、校驗(yàn)和維護(hù)保養(yǎng)、清洗等方面的技術(shù)要求。 4.3.2 設(shè)計(jì)確認(rèn)的范圍應(yīng)包括工程項(xiàng)目的概念設(shè)計(jì)、設(shè)備選型、功能標(biāo)準(zhǔn)、設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)、技術(shù)文件等。,4.3.3 設(shè)計(jì)確認(rèn)應(yīng)有重點(diǎn)的審核。一般情況下應(yīng)重點(diǎn)審核設(shè)計(jì)中對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量存在潛在影響的部分及其完整性，主要包括： 4.3.3.1 設(shè)備選型與功能完整性； 4.3.3.2 性能參數(shù)和結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)的合理、先進(jìn)性； 4.3.3.3 操作方便

8、和安全性，非正常情況的報(bào)警和保護(hù)措施； 4.3.3.4 供應(yīng)商的安裝保險(xiǎn)、培訓(xùn)項(xiàng)目和試車保障以及完整齊全的設(shè)計(jì)技術(shù)文件。,六、安裝確認(rèn)(IQ) 運(yùn)行確認(rèn)(OQ),1、安裝確認(rèn)(IQ) 1.1 安裝確認(rèn)是通過(guò)檢查、校驗(yàn)等方式，用文件的形式證明設(shè)備的安裝是按照安裝規(guī)范及生產(chǎn)工藝的要求完成的。 1.2 安裝確認(rèn)所需文件： 1.2.1設(shè)備平面布局圖； 1.2.2設(shè)備規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)及安裝說(shuō)明書； 1.2.3設(shè)備安裝圖； 1.2.4儀器（儀表）一覽表；,1.2.5電路控制線路圖； 1.2.6提供控制盤面儀表； 1.2.7設(shè)備各部件及備件的清單，過(guò)濾器清單等； 1.2.8機(jī)器所用潤(rùn)滑油牌號(hào)清單、設(shè)備潤(rùn)滑點(diǎn)一覽表及

9、潤(rùn)滑點(diǎn)圖； 1.2.9與藥品直接接觸內(nèi)表面材質(zhì)證明；,1.3 安裝確認(rèn)的主要確認(rèn)內(nèi)容： 1.3.1 檢查并登記設(shè)備生產(chǎn)廠商名稱，設(shè)備名稱、型號(hào)、生廠商編號(hào)、生產(chǎn)日期、本公司內(nèi)部設(shè)備登記號(hào)。 1.3.2 檢查、編號(hào)、歸檔技術(shù)資料：操作手冊(cè)、維修手冊(cè)、備件清單、技術(shù)說(shuō)明書(功能測(cè)試的依據(jù))；證書(壓力容器，儀表安全閥等)及證書有效期；圖紙、管路、電路、氣路(真空、壓縮空氣等)、閥門、調(diào)節(jié)器、儀表等；竣工圖及資料。 1.3.3 核對(duì)備品備件，登記入冊(cè)、入庫(kù)。,1.3.4 檢查安裝狀況： 1.3.4.1 設(shè)備安裝的地點(diǎn)； 1.3.4.2 設(shè)備上計(jì)量?jī)x表的有效期、型號(hào)及精度； 1.3.4.3 設(shè)備與提供

10、的工程服務(wù)系統(tǒng)(電源、冷卻水、工藝用水、蒸汽、壓縮空氣、氮?dú)?是否匹配； 1.3.4.4 設(shè)備的安裝是否符合GMP要求，是否按照安裝說(shuō)明書、設(shè)備安裝圖進(jìn)行安裝；,1.3.5 安裝中的變更和偏差控制； 1.3.6 制定設(shè)備校正以及維修保養(yǎng)SOP草案和維修保養(yǎng)記錄草案。,2 運(yùn)行確認(rèn)(OQ) 2.1 在完成設(shè)備安裝確認(rèn)后，要根據(jù)草擬的設(shè)備操作SOP，對(duì)設(shè)備的每一部分及整體進(jìn)行足夠的空載試驗(yàn)，通過(guò)試驗(yàn)考察設(shè)備操作SOP草案的適用性、設(shè)備運(yùn)行參數(shù)的波動(dòng)情況、儀表的可靠性，以確保該設(shè)備能在要求范圍內(nèi)準(zhǔn)確運(yùn)行并達(dá)到規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)。該過(guò)程中有可能要對(duì)設(shè)備操作SOP進(jìn)行適當(dāng)?shù)难a(bǔ)充和修改，以及對(duì)設(shè)備的某些調(diào)整(

11、所有這些資料匯總，進(jìn)行分析和提出意見，報(bào)請(qǐng)驗(yàn)證小組審核和批準(zhǔn))。,2.2 運(yùn)行確認(rèn)所需文件： 2.2.1 安裝確認(rèn)記錄及報(bào)告： 2.2.2 設(shè)備操作SOP草案； 2.2.3 運(yùn)行確認(rèn)項(xiàng)目、試驗(yàn)方法、接受標(biāo)準(zhǔn)參數(shù)及限度； 2.2.4 設(shè)備各部件用途說(shuō)明； 2.2.5 設(shè)備工藝過(guò)程詳細(xì)描述； 2.2.6 試驗(yàn)需用的檢測(cè)儀器校驗(yàn)記錄。,2.3 運(yùn)行確認(rèn)的主要確認(rèn)內(nèi)容： 2.3.1 設(shè)備操作SOP草案的適用性； 2.3.2設(shè)備與提供的工程服務(wù)系統(tǒng)(電源、冷卻水、工藝用水、蒸汽、壓縮空氣、氮?dú)獾?匹配情況的穩(wěn)定、可靠性； 2.3.3 儀表顯示的準(zhǔn)確性； 2.3.4 設(shè)備運(yùn)行參數(shù)的波動(dòng)性； 2.3.5 設(shè)

12、備運(yùn)行的安全性：,2.3.5.1 運(yùn)轉(zhuǎn)設(shè)備應(yīng)由低速到高速依次提速試車。每次轉(zhuǎn)速試驗(yàn)不少于2min,最高轉(zhuǎn)速下運(yùn)行不少于30mim，直至軸承溫度穩(wěn)定。 2.3.5.2 耐壓設(shè)備壓力從低到高緩慢升壓，一般設(shè)備作額定壓力1.25倍的超壓試驗(yàn)，特種設(shè)備按說(shuō)明書要求做。 2.3.5.3 大型動(dòng)力設(shè)備應(yīng)做72h試運(yùn)行，并以“h”為單位，記錄運(yùn)行參數(shù)。 2.3.5.4 高溫設(shè)備應(yīng)從低溫到高溫逐步升溫，測(cè)量溫度傳遞參數(shù)，有熱平衡要求的應(yīng)做熱平衡試驗(yàn)。,2.3.5.5 載重設(shè)備應(yīng)從低到高緩慢增重，一般設(shè)備作額定負(fù)載1.25倍的超載試驗(yàn)，特種設(shè)備按說(shuō)明書要求做。 2.3.5.6 電氣設(shè)備應(yīng)按試驗(yàn)規(guī)范作各類保護(hù)動(dòng)作

13、試驗(yàn)，絕緣等級(jí)測(cè)試等試驗(yàn)。 2.3.5.7 控制部分應(yīng)做各控制元器件動(dòng)作試驗(yàn)，監(jiān)測(cè)各傳感器信號(hào)傳輸情況。 2.3.5.8 完成上述測(cè)試并確認(rèn)合格后，由操作人員作試運(yùn)行。試運(yùn)行分空載運(yùn)行，半載運(yùn)行和滿載運(yùn)行。,1性能確認(rèn) 1.1性能確認(rèn)是模擬實(shí)際生產(chǎn)情況進(jìn)行的試生產(chǎn)。性能確認(rèn)可以用空白料進(jìn)行試車，以初步確定設(shè)備的適用性。也可以直接采用生產(chǎn)的產(chǎn)品加以確認(rèn)。確認(rèn)批次可依據(jù)產(chǎn)品及設(shè)備特點(diǎn)確定，但不應(yīng)少于三個(gè)正常生產(chǎn)批次。,七、性能確認(rèn)(PQ),1.2性能確認(rèn)所需文件： 1.2.1設(shè)備操作SOP； 1.2.2產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程； 1.2.3產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)SOP； 1.2.4設(shè)備清洗SOP草案。,1.3性能確認(rèn)的主要確認(rèn)內(nèi)容： 1.