1、,抗癲癇藥,Antiepileptic,癲癇概述,Epilepsy：由多種病因引起的一種慢性、反復(fù)性、突然發(fā)作性的大腦功能失調(diào)。 臨床表現(xiàn)：復(fù)雜多樣，突發(fā)的短暫的運(yùn)動(dòng)、感覺、意識(shí)和自主神經(jīng)功能異常?？砂橛心X電圖改變。,癲癇的分類,1.部分性發(fā)作（partial seizures） 單純性部分性發(fā)作 復(fù)雜性部分性發(fā)作（精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作) 繼發(fā)強(qiáng)直陣攣性部分性發(fā)作 2.全身性發(fā)作（ generalized seizures ） 強(qiáng)直陣攣發(fā)作（大發(fā)作）與癲癇持續(xù)狀態(tài) 失神發(fā)作（小發(fā)作） 非典型失神發(fā)作 肌陣攣性發(fā)作 嬰兒肌陣攣性發(fā)作,癲癇概述,特征：是發(fā)作時(shí)大腦局部病灶神經(jīng)元的異常高頻放電并向周圍組織

2、擴(kuò)散。,正常腦細(xì)胞,異常高頻放電,病灶,抗癲癇藥物的作用機(jī)制,抑制癲癇病灶神經(jīng)元的過(guò)度放電 抑制異常放電的擴(kuò)散,常用的抗癲癇藥,苯妥英鈉（phenytoin sodium ） 苯巴比妥（phenobarbital ，luminal） 卡馬西平（carbamazepine） 乙琥胺（ethosuximide） 丙戊酸鈉（valproate sodium ） 地西泮（Diazepam）,苯妥英鈉 Phenytoin sodium (大侖丁),藥理作用及機(jī)制： 膜穩(wěn)定作用： 阻斷電壓依賴性的Na+ 、 Ca2+通道 抑制鈣調(diào)素激酶的活性 抑制突觸傳遞的強(qiáng)直后增強(qiáng)（PTP） 增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的突觸后抑

3、制 （高濃度）,苯妥英鈉 Phenytoin sodium,臨床應(yīng)用： 抗癲癇 大發(fā)作、單純部分性發(fā)作、精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作效果好 對(duì)小發(fā)作無(wú)效 治療神經(jīng)痛 抗心律失常,苯妥英鈉 Phenytoin sodium,體內(nèi)過(guò)程: 口服吸收慢而不規(guī)則 血漿蛋白結(jié)合率高 肝藥酶誘導(dǎo)劑,苯妥英鈉 Phenytoin sodium,不良反應(yīng) 局部刺激 神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) 造血系統(tǒng)反應(yīng) 過(guò)敏反應(yīng) 骨骼系統(tǒng),苯巴比妥Phenobarbital,作用機(jī)制： ? 阻斷突觸前膜鈣離子的攝取 臨床應(yīng)用： 大發(fā)作、癲癇持續(xù)狀態(tài)單純部分性、精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作 對(duì)小發(fā)作無(wú)效,撲米酮 Primidone,在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為苯巴比妥，不宜與苯巴比妥

4、合用,卡馬西平 Carbamazepine,作用機(jī)制： 阻滯Na+通道 增強(qiáng)GABA的突觸后抑制 可用于： 精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作、大發(fā)作和單純部分性發(fā)作療效較好 對(duì)小發(fā)作效果差或無(wú)效 三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛 躁狂癥,乙琥胺 Ethosuximide,選擇性抑制神經(jīng)元T-Ca2+通道 為防治小發(fā)作的首選藥 對(duì)其他癲癇無(wú)效,苯二氮 類,地西泮癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥 硝西泮小發(fā)作、非典型失神發(fā)作,丙戊酸鈉 Sodium valproate,作用機(jī)制： 增強(qiáng)腦內(nèi)GABA神經(jīng)元功能 抑制神經(jīng)元的Ca2+通道 廣譜抗癲癇藥 大發(fā)作：不及苯妥英鈉和苯巴比妥 小發(fā)作：優(yōu)于乙琥胺，因肝毒性大，不作首選,癲癇治療原則,一

5、年偶發(fā)12次者無(wú)需用藥 一般從小劑量開始，逐增劑量 單一藥物難以奏效，需合并用藥 不宜隨意更換藥物 不可隨意停藥 注意毒副作用,抗驚厥藥,地西泮 苯巴比妥 水合氯醛 硫酸鎂,小兒高熱 子癇 破傷風(fēng) 癲癇大發(fā)作 中樞興奮藥中毒,硫酸鎂 Magnesium sulfate,給藥途徑藥理作用 口服：瀉下、利膽作用 注射：抗驚厥、降壓作用 局部外用：消炎消腫 臨床應(yīng)用： 手術(shù)前清腸、驅(qū)蟲、排毒 緩解子癇、破傷風(fēng)等驚厥 高血壓危象 外敷消炎、消腫,口服：提高腸內(nèi)滲透壓，促進(jìn)腸蠕動(dòng)，且促進(jìn)縮膽囊素的釋放，具有瀉下及利膽的作用。 注射：阻斷神經(jīng)肌肉接頭的傳遞 Mg2+和Ca2+化學(xué)性質(zhì)相似 競(jìng)爭(zhēng)性與Ca2+受點(diǎn)結(jié)合 抑制Ca2+內(nèi)流 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末稍Ach釋放減少 產(chǎn)生肌松作用,硫酸鎂 Magnesium sulfate,安全范圍狹窄，血鎂過(guò)高可中毒 表現(xiàn)