1、藥物研發(fā)流程講座,2012.02.20,人文醫(yī)藥、負(fù)責(zé)嚴(yán)細(xì)、創(chuàng)新系統(tǒng),一、藥物研發(fā)的目的和“精氣神” 二、藥物研發(fā)流程大綱 三、藥物研發(fā)流程各部分細(xì)則及技術(shù)要求,“高投入、高風(fēng)險(xiǎn)、高回報(bào)” “公益產(chǎn)品” “帶刺的玫瑰”如何獲得？,新藥的分類(SFDA),中藥、天然藥物注冊(cè)分類,國(guó)粹的精髓 機(jī)遇與挑戰(zhàn)并存,1.未在國(guó)內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑。 2.新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。 3.新的中藥材代用品。 4.藥材新的藥用部位及其制劑。 5.未在國(guó)內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑。 6.未在國(guó)內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑。 7.改變國(guó)內(nèi)已

2、上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。 8.改變國(guó)內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑。 9.仿制藥。,新藥的分類(SFDA),化學(xué)藥品注冊(cè)分類,1.未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的藥品：(1) 通過(guò)合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；(2) 天然物質(zhì)中提取或者通過(guò)發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑；(3) 用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑；(4) 由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物；(5) 新的復(fù)方制劑；(6) 已在國(guó)內(nèi)上市銷售的制劑增加國(guó)內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。 2. 改變給藥途徑且尚未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的制劑。 3. 已在國(guó)外上市銷售但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷售的藥品：(1

3、) 已在國(guó)外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變?cè)撝苿┑膭┬?，但不改變給藥途徑的制劑；(2) 已在國(guó)外上市銷售的復(fù)方制劑，和/或改變?cè)撝苿┑膭┬停桓淖兘o藥途徑的制劑；(3) 改變給藥途徑并已在國(guó)外上市銷售的制劑；(4) 國(guó)內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國(guó)外批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。 4. 改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基(或者金屬元素)，但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。 5. 改變國(guó)內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。 6. 已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑。,藥物市場(chǎng)的 實(shí)用主體系 當(dāng)今任重未來(lái)道遠(yuǎn),新藥的分類(SFDA),生物制品注冊(cè)分類,1.未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的生物制品。 2.單克

4、隆抗體。 3.基因治療、體細(xì)胞治療及其制品。 4.變態(tài)反應(yīng)原制品。 5.由人的、動(dòng)物的組織或者體液提取的，或者通過(guò)發(fā)酵制備的具有生物活性的多組份制品。 6.由已上市銷售生物制品組成新的復(fù)方制品。 7.已在國(guó)外上市銷售但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷售的生物制品。 8.含未經(jīng)批準(zhǔn)菌種制備的微生態(tài)制品。 9.與已上市銷售制品結(jié)構(gòu)不完全相同且國(guó)內(nèi)外均未上市銷售的制品（包括氨基酸位點(diǎn)突變、缺失，因表達(dá)系統(tǒng)不同而產(chǎn)生、消除或者改變翻譯后修飾，對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行化學(xué)修飾等）。 10.與已上市銷售制品制備方法不同的制品（例如采用不同表達(dá)體系、宿主細(xì)胞等）。 11.首次采用DNA重組技術(shù)制備的制品（例如以重組技術(shù)替代合成技術(shù)、生物

5、組織提取或者發(fā)酵技術(shù)等）。 12.國(guó)內(nèi)外尚未上市銷售的由非注射途徑改為注射途徑給藥，或者由局部用藥改為全身給藥的制品。 13.改變已上市銷售制品的劑型但不改變給藥途徑的生物制品。 14.改變給藥途徑的生物制品（不包括上述12項(xiàng)）。 15.已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的生物制品。,迅猛發(fā)展 王國(guó)的可能主導(dǎo)者,0,0.1,0.2,0.3,0.4,0.5,0.6,0.7,0.8,0.9,1,候選化合物,藥代/安全性,批準(zhǔn),II期臨床,注冊(cè),I期臨床,發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化,5,10,15,價(jià)值貢獻(xiàn) 度,時(shí)間：年,新藥開發(fā)的階段,臨床前研究,臨床研究,III期臨床,路漫漫其修遠(yuǎn)兮，吾將上下而求索！,創(chuàng)新藥：全部流程（包括上市

6、后） 搶仿藥：2,3階段的指定嚴(yán)格內(nèi)容 普仿藥：一般2階段指定精細(xì)內(nèi)容,10%的貢獻(xiàn)值 如何決定 90%的成功率？ 請(qǐng)關(guān)注新趨勢(shì)： 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué),一、藥物研發(fā)的目的和“精氣神”,藥物研發(fā)的目的 服務(wù)于公司和行業(yè)，為公司提供新的產(chǎn)品、技術(shù)改造革新，并產(chǎn)生新的/、可持續(xù)的利潤(rùn)（增長(zhǎng)點(diǎn)等）和發(fā)展方向，為公司乃是行業(yè)的整體可持續(xù)發(fā)展提供產(chǎn)品、技術(shù)、發(fā)展方向等方面的支持； 促進(jìn)行業(yè)發(fā)展、改善和提高社會(huì)大眾的生活和發(fā)展質(zhì)量，乃是促進(jìn)國(guó)家的發(fā)展、人類文明的進(jìn)步，同時(shí)體現(xiàn)企業(yè)和個(gè)人的社會(huì)價(jià)值。 感悟： 在當(dāng)今醫(yī)藥發(fā)展日益國(guó)際一體化、我國(guó)醫(yī)藥研發(fā)的要求日益提高和規(guī)范的時(shí)代，上述兩個(gè)方面會(huì)日益趨同和互動(dòng)，所以是行業(yè)發(fā)

7、展和國(guó)家監(jiān)管對(duì)我們企業(yè)和從業(yè)人員的要求，也是行業(yè)時(shí)代發(fā)展和我國(guó)行業(yè)整合賦予我們企業(yè)和從業(yè)人員的機(jī)遇和挑戰(zhàn)。,企業(yè)“微笑曲線”的平衡 持續(xù)發(fā)展的原動(dòng)力 擴(kuò)張并購(gòu)的推動(dòng)器,一、藥物研發(fā)的目的和“精氣神”（續(xù)）,藥物研發(fā)的“精氣神” 人文醫(yī)藥 以人文關(guān)懷的理念支持醫(yī)藥行業(yè)、以人文關(guān)懷的理念從事醫(yī)藥研發(fā)；人文關(guān)懷體現(xiàn)在我們的產(chǎn)品中、體現(xiàn)在我們的工作過(guò)程和細(xì)節(jié)中； 負(fù)責(zé)嚴(yán)細(xì) 負(fù)責(zé)：謹(jǐn)遵 “一支藥、兩條命”信念（我認(rèn)為可以說(shuō)“一支藥、三條命” ），負(fù)責(zé)體現(xiàn)在我們的職業(yè)精神中、體現(xiàn)在我們的工作和生活的細(xì)節(jié)中； 嚴(yán)細(xì)：產(chǎn)品質(zhì)量的嚴(yán)格要求、醫(yī)藥從業(yè)過(guò)程的嚴(yán)格遵守，是行業(yè)國(guó)際一體化的基本要求，需要把處處嚴(yán)謹(jǐn)、時(shí)時(shí)

8、精細(xì)的工作態(tài)度作為職業(yè)常態(tài)。 創(chuàng)新系統(tǒng) 創(chuàng)新：心態(tài)上敢于創(chuàng)新、樂(lè)于創(chuàng)新，能力和知識(shí)上能夠創(chuàng)新以應(yīng)對(duì)挑戰(zhàn)； 系統(tǒng)：時(shí)刻銘記藥物研發(fā)是系統(tǒng)的工作，體現(xiàn)在目的和工作過(guò)程的系統(tǒng)化、 工作流程的系統(tǒng)化、技術(shù)和知識(shí)的系統(tǒng)化、工作思維的系統(tǒng)化要求等等。,理念的統(tǒng)一和協(xié)同互動(dòng) （發(fā)展、人文）,二、藥物研發(fā)流程大綱,藥物研發(fā)戰(zhàn)略（發(fā)展、產(chǎn)品、風(fēng)險(xiǎn)） 研發(fā)評(píng)估篇 產(chǎn)品戰(zhàn)略、研發(fā)戰(zhàn)略、風(fēng)險(xiǎn)戰(zhàn)略 處方前研究階段（研發(fā)籌備階段） 項(xiàng)目準(zhǔn)備篇 文獻(xiàn)檢索、工藝設(shè)計(jì)、物料和人員籌備等 處方研發(fā)階段（臨床前等研發(fā)） 處方研發(fā)篇 原料藥及制劑等臨床前研發(fā) 產(chǎn)品臨床階段（臨床試驗(yàn)等開發(fā)） ） 產(chǎn)品試驗(yàn)篇 項(xiàng)目臨床試驗(yàn)（及機(jī)理研究）

9、 申報(bào)、注冊(cè)（獲得受理號(hào)） 項(xiàng)目注冊(cè)篇 申報(bào)材料匯總和評(píng)估、申報(bào)注冊(cè) 審批 研發(fā)總結(jié)篇 審批過(guò)程（提交、現(xiàn)場(chǎng)考核、動(dòng)態(tài)考核、意見(jiàn)等）,藥物研發(fā)戰(zhàn)略項(xiàng)目評(píng)估篇,產(chǎn)品戰(zhàn)略 行業(yè)發(fā)展領(lǐng)域？ 大健康市場(chǎng)比例、藥物類別市場(chǎng)比例、適應(yīng)癥主流和細(xì)分市場(chǎng)、地域的比例 分布、技術(shù)主導(dǎo)及可行性行業(yè)整合狀況、主流企業(yè)及競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手分析等。 國(guó)內(nèi)外未來(lái)的趨勢(shì) 上述情況若干個(gè)五年中的變化趨勢(shì)，如大健康產(chǎn)品趨漲、研發(fā)技術(shù)及標(biāo)準(zhǔn)的 與歐美一體化、生物藥份額和技術(shù)趨漲、國(guó)內(nèi)行業(yè)企業(yè)快速整合、企業(yè)產(chǎn)品 線的平衡等。 企業(yè)自身戰(zhàn)略定位 大健康產(chǎn)業(yè)兼營(yíng)還是專注特定領(lǐng)域；國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)戰(zhàn)略定位；藥物類別技術(shù) 導(dǎo)向還是適應(yīng)癥導(dǎo)向；適應(yīng)癥等搶奪

10、主流、主導(dǎo)細(xì)分還是多重發(fā)展等。 其他戰(zhàn)略： 如服務(wù)于并購(gòu)和被并購(gòu)等。,藥物研發(fā)戰(zhàn)略項(xiàng)目評(píng)估篇（續(xù)）,研發(fā)戰(zhàn)略 據(jù)產(chǎn)品戰(zhàn)略的要求，結(jié)合研發(fā)市場(chǎng)的需求（資金、技術(shù)等）制定相應(yīng)戰(zhàn)略； 合理把控自主研發(fā)及外聯(lián)（虛擬）研發(fā)的比例和內(nèi)容； 據(jù)公司發(fā)展及產(chǎn)品戰(zhàn)略制定短中長(zhǎng)期產(chǎn)品線布局和研發(fā)階段產(chǎn)出預(yù)期 要求并保持合理的投入產(chǎn)出比； 合理布局創(chuàng)新藥、搶仿藥、普仿藥的布局安排，充分運(yùn)用國(guó)家等各方資金和技術(shù)與企業(yè)相關(guān)的結(jié)合； 據(jù)公司的產(chǎn)品戰(zhàn)略及相應(yīng)研發(fā)規(guī)劃制定短中長(zhǎng)期研發(fā)團(tuán)隊(duì)的建設(shè)和維護(hù)； 研發(fā)戰(zhàn)略整個(gè)過(guò)程中密切結(jié)合國(guó)家政策及國(guó)際技術(shù)導(dǎo)向，與監(jiān)管部分、國(guó)際產(chǎn)品和研發(fā)技術(shù)的主流密切聯(lián)系和互動(dòng)； 及時(shí)把控研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)：研

11、發(fā)戰(zhàn)略整個(gè)過(guò)程中據(jù)宏微觀的變動(dòng)調(diào)整研發(fā)戰(zhàn)略、產(chǎn)品（線）的布局等等； ,請(qǐng)耐心的看，此乃肺腑之言也！,藥物研發(fā)戰(zhàn)略項(xiàng)目評(píng)估篇（續(xù)）,研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)及應(yīng)對(duì)策略,風(fēng)險(xiǎn)隨時(shí)存在，預(yù)判和應(yīng)對(duì)隨行！,二、藥物研發(fā)流程大綱,藥物研發(fā)戰(zhàn)略（發(fā)展、產(chǎn)品、風(fēng)險(xiǎn)） 研發(fā)評(píng)估篇 產(chǎn)品戰(zhàn)略、研發(fā)戰(zhàn)略、風(fēng)險(xiǎn)戰(zhàn)略 處方前研究階段（研發(fā)籌備階段） 項(xiàng)目準(zhǔn)備篇 文獻(xiàn)檢索、工藝設(shè)計(jì)、物料和人員籌備等 處方研發(fā)階段（臨床前等研發(fā)） 處方研發(fā)篇 原料藥及制劑等臨床前研發(fā) 產(chǎn)品臨床階段（臨床試驗(yàn)等開發(fā)） ） 產(chǎn)品試驗(yàn)篇 項(xiàng)目臨床試驗(yàn)（及機(jī)理研究） 申報(bào)、注冊(cè)（獲得受理號(hào)） 項(xiàng)目注冊(cè)篇 申報(bào)材料匯總和評(píng)估、申報(bào)注冊(cè) 審批 研發(fā)總結(jié)篇 審批過(guò)程

12、（提交、現(xiàn)場(chǎng)考核、動(dòng)態(tài)考核、意見(jiàn)等）,處方前研究階段-項(xiàng)目準(zhǔn)備篇,階段1：文獻(xiàn)檢索 專利評(píng)估、論證：橙皮書 (orange guide)、FDA CDER、WWW 及專利顧問(wèn) Note: 橙皮書,即FDA經(jīng)過(guò)治療等同性評(píng)價(jià)批準(zhǔn)的藥品 （approved drug products with therapeutic equivalence uations） 市場(chǎng)調(diào)查：IMS年度報(bào)告、產(chǎn)品（線）中國(guó)市場(chǎng)調(diào)查（銷售額、競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手、 產(chǎn)品市場(chǎng)發(fā)展動(dòng)態(tài)評(píng)估 文獻(xiàn)檢索、分析： CP,USP，BP，PDR (Project Definition Report)，Codex (法規(guī))，Martindale（英藥

13、學(xué)會(huì)一非法定藥典），Merck. 在線檢索、論證： 電學(xué)資料庫(kù)（原料藥、制劑等工藝調(diào)研和總結(jié)，檢測(cè)方法， 溶出，藥物雜質(zhì)(原料藥、制劑)，藥物動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)的文章及出版物） FDA CDER /SFDA CDE: 臨床試驗(yàn)信息，生物等效性研究參數(shù)的評(píng)估等。 公司內(nèi)部平衡評(píng)估等,知己知彼，百戰(zhàn)百勝！,處方前研究階段-項(xiàng)目準(zhǔn)備篇（續(xù)）,階段2：研發(fā)方案的規(guī)劃和確立 研發(fā)策略的選擇（自研、外聯(lián)等）及風(fēng)險(xiǎn)把控措施和方案（包括備選方案）的確定； 據(jù)前期的調(diào)研和項(xiàng)目論證，選擇、確定相應(yīng)的合成工藝方案、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)的方案、制劑相關(guān)的方案、（藥理相關(guān)方案）、臨床相關(guān)方案、申報(bào)注冊(cè)方案等； 確立項(xiàng)目研發(fā)計(jì)劃進(jìn)度

14、安排及統(tǒng)一的進(jìn)度時(shí)間表； 需要外聯(lián)及協(xié)作的單位（如所需的GMP,GLP,GCP相關(guān)單位） 確定項(xiàng)目研發(fā)總體及各執(zhí)行環(huán)節(jié)（知識(shí)產(chǎn)權(quán)策略、合成、分析、制劑、注冊(cè)）的執(zhí)行預(yù)算； Note: 所有的規(guī)劃和方案均需考慮備選方案及動(dòng)態(tài)變化的應(yīng)對(duì),風(fēng)險(xiǎn)隨時(shí)存在，預(yù)判和應(yīng)對(duì)隨行！,處方前研究階段-項(xiàng)目準(zhǔn)備篇（續(xù)）,階段3：團(tuán)隊(duì)人員配備、培訓(xùn) 據(jù)項(xiàng)目的研發(fā)和注冊(cè)要求，安排合成、分析、制劑、藥理相關(guān)等研發(fā)組及知識(shí)產(chǎn)權(quán)、臨床、注冊(cè)等跟進(jìn)人員； 落實(shí)GMP,GLP,GCP等相關(guān)執(zhí)行和聯(lián)系人員等； 項(xiàng)目進(jìn)程和動(dòng)態(tài)風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)管人員 階段4：物料、設(shè)備籌備 原料、試劑、中間體、輔料； 對(duì)照品（API及中間體等、制劑相關(guān)、雜質(zhì)）

15、； 研發(fā)各環(huán)節(jié)需要的設(shè)備等； 原輔料等供應(yīng)商的遴選和評(píng)估（注冊(cè)要求）；,兵馬需到， 糧草需先行,二、藥物研發(fā)流程大綱,藥物研發(fā)戰(zhàn)略（發(fā)展、產(chǎn)品、風(fēng)險(xiǎn)） 研發(fā)評(píng)估篇 產(chǎn)品戰(zhàn)略、研發(fā)戰(zhàn)略、風(fēng)險(xiǎn)戰(zhàn)略 處方前研究階段（研發(fā)籌備階段） 項(xiàng)目準(zhǔn)備篇 文獻(xiàn)檢索、工藝設(shè)計(jì)、物料和人員籌備等 處方研發(fā)階段（臨床前等研發(fā)） 處方研發(fā)篇 原料藥及制劑等臨床前研發(fā) 產(chǎn)品臨床階段（臨床試驗(yàn)等開發(fā)） ） 產(chǎn)品試驗(yàn)篇 項(xiàng)目臨床試驗(yàn)（及機(jī)理研究） 申報(bào)、注冊(cè)（獲得受理號(hào)） 項(xiàng)目注冊(cè)篇 申報(bào)材料匯總和評(píng)估、申報(bào)注冊(cè) 審批 研發(fā)總結(jié)篇 審批過(guò)程（提交、現(xiàn)場(chǎng)考核、動(dòng)態(tài)考核、意見(jiàn)等）,處方研發(fā)階段-技術(shù)研發(fā)篇,原料藥相關(guān)的研發(fā)（合成

16、、分析、GMP工廠等）; 制劑相關(guān)的研發(fā)（制劑、分析、 GMP工廠等）； 藥效、PK/PD等相關(guān)的研發(fā)（藥理、GLP實(shí)驗(yàn)室等）； 臨床研究的申報(bào)與審批,分步邁向共產(chǎn)主義,API R&D MILESTONES,Project evaluation,Project initation,API scale-up &Speciifications Available,T & M Transfer,Initial research,Process& Analytical Development Complete,Conclusion of total CTD and Application to SFD

17、A (& FDA,EMA?),APIs R&D Avaliable,Synthetic Routes r IP availble Better if monopolized ),The designed route run-through and comfirmed etc.-S &A Unit Operations Optimization (reaction,Crystallization, filtration, drying etc.-S &A) Yield/Purity Efficiency Optimization, cost estimation etc.-S &A Impuri

18、ties Idetification,control, limit , obtaining(S or P) etc.-S &A Hazard Studies And Waste Handing/Recovery etc.-S &A Analytical R&D , optimization, verificafion etc.-S &A Specifications related (Including the stability). etc.-S &A,Compilation of Technology Information (工藝驗(yàn)證流程及報(bào)告) scale-up & manufactu

19、re Venfication （檢測(cè)報(bào)告） Enough API product to be transfer (制劑、分析、公司、監(jiān)管),Materials(API,impurities etc.) to formulation etc. Analytical methods and Specifications to formulation etc. All related CTD files preparation (including Manu.),走最佳的路！ 讓別人無(wú)路可走！,Production of lab batches (at least 3 batches) API an

20、d Intermediates fit the Specifications APIs Process & Analyticals are doable and repeatable,FORMULATION R&D MILESTONES,Project evaluation,Project initation,F-P Manufacture &Speciifications Available,T & M Transfer,Initial research,Process& Analytical Development Complete,Conclusion of total CTD and

21、Application to SFDA (& FDA,EMA?),Formulations R&D Avaliable,prescriptions IP availble, Better if monopolized ),The designed prescriptions run-through and comfirmed etc.-F &A Prescriptions Optimization (process,filtration, drying etc.-F &A) Yield Efficiency Optimization, cost estimation etc.-F&A Impu

22、rities Idetification,control, limit. etc.-F &A &S Hazard Studies etc.-F&A Analytical R&D , optimization, verificafion etc.-F&A Specifications related.(Including the stability). etc.-F &A,Compilation of Technology Information (工藝驗(yàn)證流程及報(bào)告) Scale-up & manufacture Venfication （檢測(cè)報(bào)告） Enough Formulation sa

23、mple to be transfer (分析、公司、監(jiān)管),Materials(Products) to transfer .etc. All related CTD files preparation (including Manu.),工藝之美， 技術(shù)之道， 盡在其中！,Production of lab batches (at least 3 batches) Formulation product & accessories fit the Specifications Process & Analyticals are doable and repeatable,藥效、PK/PD等

24、相關(guān)的研發(fā)（藥理、GLP實(shí)驗(yàn)室等） 新藥申報(bào)資料之第三部分 藥理毒理資料 引自SFDA藥品注冊(cè)管理辦法之附件二 16.藥理毒理研究資料綜述。 17.主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 18.一般藥理學(xué)的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 19.急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 20.長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 21.過(guò)敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等） 刺激性等特殊安全性試驗(yàn)資料和文獻(xiàn)資料。 22.復(fù)方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動(dòng)力學(xué)相互影響的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 23.致突變?cè)囼?yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 24.生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 25.致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 26.依賴性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 27.非臨床藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 注：紅色黑體字部分工作需要在GLP實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行,申報(bào)、注冊(cè) 、審批 項(xiàng)目注冊(cè)篇,革命尚未成功， 同志仍需努力！,第一階段：新藥臨床研究的申報(bào)與審批,產(chǎn)品臨床階段 產(chǎn)品試驗(yàn)篇 包括臨床試