1、第45章抗結(jié)核藥和抗麻風(fēng)病藥，第45章抗結(jié)核藥(antituberculous drug )抗麻風(fēng)病藥(antileprotic )、Antituberculosis drugs，第45章抗結(jié)核藥和抗麻風(fēng)病藥一線藥：初治優(yōu)先，療效好，毒性低異煙肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、鏈霉素等。 二線藥：一線藥無效復(fù)治，療效差，毒性大，如對氨基水楊酸類、卡那霉素、氨基硫脲、乙硫異煙胺、卡爾霉素、環(huán)絲氨酸等。安徒生，第45章抗結(jié)核藥和抗麻風(fēng)病藥，異煙肼(isoniazid )，雷米封，藥物代謝動力學(xué)，1 .口服吸收快完整，重癥患者i.m或i.v 2.分布：廣泛、通透力強(qiáng)，腦脊液、胸水、腹水、關(guān)節(jié)腔、戚3、

2、肝內(nèi)乙?；x、分速、慢2型早乙酰化型：肝中乙酰化酶催化劑多，代謝快，原型藥少，主要由腎臟排泄，中國人占50%。Antituberculosis drugs，第45章抗結(jié)核藥和抗麻風(fēng)病藥，慢乙酰化型：乙?；复呋瘎┎蛔?，t1/2延長，顯著效果慢，中國人占26%，每日用藥，兩型療效、毒性無差異的間歇用藥早型療效差抗菌作用，1 .對生長旺盛的活動期結(jié)核菌有較強(qiáng)的殺菌作用，是治療活性結(jié)核的首選藥物。 2 .對平穩(wěn)期結(jié)核菌沒有殺菌作用，只有抗菌作用。 3 .用于低濃度抗菌、高濃度殺菌、各型結(jié)核病。Antituberculosis drugs，第45章抗結(jié)核藥和抗麻風(fēng)病藥，反應(yīng)歷程可以抑制分枝桿菌酸合成

3、酶催化劑，影響分枝桿菌酸的形成(由于為結(jié)核菌特有，對其他菌無效果)。 應(yīng)用高效、低毒、結(jié)核治療為宜。 可單獨使用早期輕核或預(yù)防藥，規(guī)范化治療時必須并用。 缺點：單獨使用容易產(chǎn)生耐藥性，多與該藥并用(耐藥性療效差的反應(yīng))。Antituberculosis drugs，第45章抗結(jié)核藥和抗麻風(fēng)病藥、Antituberculosis drugs、副作用、神經(jīng)系統(tǒng)周圍n炎：四肢麻痹癥、顫抖、灼熱感、針刺樣疼痛CNS興奮癥狀：興奮、痙攣、精神異常(癲癇、嗜酒、精神病者慎重使用)。 肝毒性：快速代謝型患者及老年人多見(可能是代謝物乙?；悷熾碌母味拘砸鸬?，轉(zhuǎn)阿美娜酶。3過敏：皮疹、藥熱。 第45章抗結(jié)

4、核藥和抗麻風(fēng)病藥、Antituberculosis drugs、藥物間相互作用1、肝藥酶催化劑的抑制2、飲酒或利福平并用的肝毒性增加3、與腎上腺皮質(zhì)激素并用的血藥濃度降低的水合肼和并用血藥濃度增加。 第四十五章抗結(jié)核藥和抗麻風(fēng)病藥、Antituberculosis drugs、利福平(rifampicin )是從鏈霉親和素中提取的利福平的誘導(dǎo)體，是廣譜的抗生素，抗結(jié)核菌突出。 抗菌作用： (1)抗結(jié)核強(qiáng)：類似異煙肼，殺菌。 滲透性好，殺死細(xì)胞球內(nèi)外結(jié)核菌，治療各種結(jié)核病，只有藥劑耐受力，多并用乙胺丁醇、異煙肼。 (2)抗麻風(fēng)桿菌：快速殺菌，近期療效好，與氨基苯砜聯(lián)合作用協(xié)同。第45章抗結(jié)核藥和

5、抗麻風(fēng)病藥、Antituberculosis drugs、(3)廣域抗菌球菌：金雀花、鏈球菌、肺炎、腦膜炎球菌桿菌：大腸、變形、流感桿菌等衣原體：衣原體、反應(yīng)歷程抑制、第45章抗結(jié)核藥和抗麻風(fēng)病藥、anti ti 藥物呈板磚紅色，糞便、尿、淚、痰呈橘紅色等。(1)各種結(jié)核病的治療(2)麻風(fēng)病的治療(3)藥劑耐受力金絲雀感染(4)眼藥水、眼部感染，第45章抗結(jié)核藥和抗麻風(fēng)病藥，Antituberculosis drugs，副作用2 .肝腎功能故障(與肝病或異煙肼合用易發(fā)生): 黃疸等出現(xiàn)3 .“流感綜合征”:與接觸劑量大小和間隔時間有關(guān)。 4、其他：肝藥酶誘導(dǎo)劑：加快皮質(zhì)荷爾蒙激素、雌性激素、雙

6、陸戰(zhàn)隊員代謝。 動物畸形作用：孕婦無效。第45章抗結(jié)核藥和抗麻風(fēng)病藥、Antituberculosis drugs、乙胺丁醇(ethambutol):人造的合成的乙亞胺誘導(dǎo)體，右旋體有效，作用：抗結(jié)核強(qiáng)(抑制RNA合成)，相當(dāng)于鏈霉素的耐藥性的形成慢，異煙肼、 毒性：大劑量、長期服用會產(chǎn)生視n炎(視力模糊、視野縮小、紅綠盲)。 第45章抗結(jié)核藥和抗麻風(fēng)病藥、Antituberculosis drugs、鏈霉素(streptomycin )、特征： 1、抗結(jié)核作用異煙肼、利福平，但對浸潤性肺結(jié)核、粟粒性肺結(jié)核等活性肺結(jié)核的療效2 .透射力弱，與其他藥吡嗪酰胺(pyrazinamide，PZA)

7、(1)抑制結(jié)核菌的葉酸代謝，抗菌強(qiáng)于鏈霉素。 (2)在細(xì)胞球內(nèi)、腦脊液中的濃度高，在酸性環(huán)境中的作用強(qiáng)。 (3)與其他藥物無交叉耐受力，合用藥物用于再治療。 副作用：引起肝毒性、痛風(fēng)。 第四十五章抗結(jié)核藥和抗麻風(fēng)病藥，Antituberculosis drugs，對氨基水楊酸類(PAS) (1)抗結(jié)核較弱，只對細(xì)胞球外的結(jié)核菌有抗菌作用，抑制結(jié)核菌葉酸代謝，對其他菌無效果。 (2)藥物耐受力慢，提高異煙肼的血藥濃度，協(xié)同作用。 (3)毒性小。 (4)利福平聯(lián)合使不得，影響利福平的吸收。 (5)對氨基水楊酸鈉水溶液不穩(wěn)定，一見光就分解變色。 第45章抗結(jié)核藥和抗麻風(fēng)病藥，Antitubercul

8、osis drugs，抗結(jié)核藥的原則，1 .早期藥物：早期結(jié)核菌代謝旺盛對藥物敏感病灶血的藥物濃度高2 .聯(lián)合用藥：延緩療效、毒性、耐藥性。 3 .適量用藥4 .堅持有規(guī)律用藥：徹底治療，防止復(fù)發(fā)。 二藥聯(lián)合：異煙肼苯丙平三藥聯(lián)合：異煙肼苯丙吡嗪酰胺(乙胺丁醇)強(qiáng)化療法：前三藥，后四藥，聯(lián)合治療6個月，第45章抗結(jié)核藥和抗麻風(fēng)病藥，第二節(jié)抗麻風(fēng)病藥，麻風(fēng)病是慢性感染，病變侵犯皮膚黏膜、神經(jīng)組織(2)麻風(fēng)的治療：優(yōu)先改善各型麻風(fēng)的粘膜病變：快，3-6月改善皮膚病變：改善神經(jīng)病變需要1-3年：慢，腫瘤性需要5-10年，Pharmacology，第45章抗結(jié)核藥和抗麻風(fēng)藥接觸劑量多：惡心嘔吐、剝脫性皮炎、精神癥狀“砜綜合征”治療早期增加過快，癥狀加重(各種紅斑、神經(jīng)炎)。 處理：減量、皮質(zhì)荷爾蒙激素、反應(yīng)