1、第二章是末端滅菌大容量注射劑的生產技術。輸液是指通過靜脈滴注向體內注射的大劑量注射，是注射的一個分支。它不含防腐劑或抑菌劑，用于補充體液、電解質或提供營養(yǎng)。由于其劑量和給藥方式不同于普通注射劑，因此在質量要求和生產工藝上存在一定差異。類型：電解質輸液、營養(yǎng)輸液、膠體輸液、含藥輸液，用于補充體內水和電解質，糾正體內酸堿平衡。如氯化鈉注射液、復方氯化鈉注射液和乳酸鈉注射液；對于不能口服吸收營養(yǎng)的患者。營養(yǎng)輸液包括糖輸液、氨基酸輸液、脂肪乳劑輸液等。血漿替代液體，包括多糖、明膠、高分子聚合物等。如葡聚糖葡萄糖注射液、淀粉衍生物、明膠、聚維酮等。含治療藥物的輸液，如替硝唑注射液和苦參堿氯化鈉注射液。各

2、種類型的營養(yǎng)輸液糖和多元醇輸液用于提供身體熱量和補充體液。糖尿病患者也可以使用注射氨基酸輸液如葡萄糖、山梨醇、果糖和木糖醇來維持危重患者的營養(yǎng)，并補充體內的蛋白質和脂肪乳輸液。提供大量熱量，補充人體必需的脂肪酸、維生素、輸液和微量元素，補充人體對維生素和微量元素的日常需求。其次，輸液的質量要求與注射的質量要求基本相同。然而，由于此類產品的注射量較大，應特別注意無菌、無熱原和透明性。滲透壓可以是等滲的或高滲的，不會引起血象的任何異常變化。輸血要求不應有會引起過敏反應的外來蛋白質和抗高血壓物質。輸液中不應添加抑菌劑，質量應在儲存過程中保持穩(wěn)定。等滲和等滲溶液：與血漿具有相同滲透壓的溶液，屬于物理和

3、化學概念。等滲溶液：指滲透壓和紅細胞膜張力相同的溶液，屬于生物學概念。滲透壓的測定和調節(jié)，等質量點的溶液是等滲的，而注入體內的液體一般要求等滲性，否則容易產生刺激或溶血。常用的滲透壓調節(jié)方法：冰點降低數據法和氯化鈉等滲當量法。常用等滲調節(jié)劑：0.9%氯化鈉5%葡萄糖，(1)冰點降低數據法。一般來說，血漿的冰點是-0.52。根據物理化學原理，任何溶液的冰點都降低到-0.52，這意味著與血漿等滲。W=(0.52-a)/b W是制備等滲溶液所需的等滲調節(jié)百分比。a是藥物溶液冰點下降的程度；b是待調整的1%等滲劑溶液的冰點下降度。(2)氯化鈉等滲當量法氯化鈉等滲當量：氯化鈉與1g藥物等滲的質量。1g藥

4、物=X g氯化鈉，0.9%氯化鈉=血漿滲透壓X=0.009V伏水當量=0.9%水當量，新產品試制中的等滲調節(jié)，即使配制的溶液是等滲溶液，為了安全用藥也應進行溶血試驗，必要時應加入氯化鈉和葡萄糖調節(jié)至等滲溶液。由于等滲溶液和等滲溶液的不同定義，等滲溶液不一定是等滲的，等滲溶液也不一定是等滲的。輸液容器和包裝材料的處理。輸液瓶質量要求和玻璃輸液瓶質量要求。常用規(guī)格100、250、500毫升來處理新瓶用水洗、洗滌液洗和堿洗，舊瓶用酸洗、洗滌劑洗、水洗，然后根據新瓶。處理，硬質中性玻璃；穩(wěn)定的物理和化學性質；外觀無色透明；光滑無條紋；沒有泡沫，沒有毛口；瓶口又圓又滑。通常有直接水洗、酸洗、堿洗等方法。

5、國內一些制藥廠自行生產輸液瓶，制瓶車間潔凈度高。A堿洗法：2%氫氧化鈉(5060)或1%3%碳酸鈉溶液，與玻璃的接觸時間不得超過幾秒鐘。酸堿處理后，依次用普通水、純凈水和注射用水沖洗。第10章注射液和眼用溶液，塑料瓶應該用普通水清洗，然后用注射用水清洗。它們無毒、重量輕、機械強度高、耐熱、耐水、耐腐蝕，可熱壓滅菌。塑料袋應該像輸液瓶一樣進行處理和清洗。無毒、質輕、耐壓、耐熱性、透濕性和透氣性差，影響藥液的穩(wěn)定性。2.膠塞和隔離膜的質量要求以及膠塞處理的質量要求。硅橡膠塞、丁腈橡膠、氯丁橡膠塞等。用稀酸、堿洗、水洗處理，用注射用水煮沸30分鐘，放入注射用淡水中備用或熱壓滅菌干燥后密封。彈性、柔軟

6、、耐溶劑、無污染的藥液化學穩(wěn)定性強，可熱壓滅菌，無毒、無溶血，分離膜通常用聚酯膜處理：用95%乙醇浸泡812小時，使膜逐一分散，溶解醇溶性成分，使吸附的塵粒脫落，或放入純凈水中，在112115加熱處理1530分鐘，然后用注射用水動態(tài)沖洗，直至沖洗水澄清度合格。注：使用優(yōu)質丁腈橡膠、聚氯乙烯橡膠等。不需要添加隔離膜，使用鋁塑復合蓋給病人輸液時沒有安全隱患。鋁塑易拉蓋易于打開，無需清洗。壓縮空氣被用來吹掉灰塵。如有必要，可以用與丁基橡膠塞相同的方法處理。原輔料注射用水、輸液產品、輸液瓶、膠塞、酸堿處理、原水清洗、洗滌劑處理、制劑、過濾、原水清洗、純凈水清洗、灌裝、薄膜釋放、注射用水沖洗、膠塞、鋁蓋

7、滾壓、滅菌、貼標、質檢、純水煮沸、純水清洗、輸液制備工藝、輸液制備要求制備方法稀釋制備方法濃縮制備方法，注射用新鮮無熱原水；仔細清潔制備容器、過濾裝置和輸送管道；使用后立即清洗，定期滅菌，稀釋制備方法采用質量好、澄明度合格率高、藥液濃度低的原料采用雜質多、澄明度差的原料制備輸液。通常加入0.01%-0.5%的針用活性炭吸附熱原、雜質和色素，并可用作助濾劑。根據經驗，活性炭分階段吸附優(yōu)于一次吸附。制備設備與安瓿基本相同。對于輸液過濾加壓三級過濾裝置，預過濾時應在濾棒上吸附一層活性炭，過濾后重復過濾，直至濾液澄清合格。不要隨意中斷過濾過程，以免沖擊過濾層，影響過濾質量。目前微孔濾膜主要用于精細過濾

8、，普通濾膜的孔徑為0.65米或0.8米，也可采用雙層微孔濾膜過濾，上層為3米微孔濾膜，下層為0.8米微孔濾膜。目前，大多數制藥廠都采用一套完整的液體制備和過濾裝置。輸液密封清潔度為100或局部100，注入藥液，加隔離膜，塞橡皮塞，卷鋁蓋。旋轉封口機、自動翻塞機和自動落蓋卷口機主要用于制藥廠。從準備到滅菌，輸液滅菌時間不得超過4小時。瓶裝輸液：滅菌條件為115千帕和68.7千帕(0.7公斤/平方厘米)，持續(xù)30分鐘。塑料袋輸液：滅菌條件為109和45分鐘。為了減少微生物污染和繁殖的機會，最好不要超過4小時1、輸液質量檢驗和包裝質量檢驗。檢查澄明度和不溶性微粒有無松蓋、歪蓋、破蓋、漏氣、分離膜脫落

9、，并挑出100毫升以上的靜脈滴注用注射劑作為廢品：澄明度符合要求后，檢查不溶性微粒2。檢查熱原和無菌性。確定酸堿度和含量，并打印和包裝特定的檢查項目。輸液生產中存在的問題及解決方法。細菌污染：霉變、渾濁、渾濁、產氣原因：生產過程污染嚴重、殺菌不徹底、瓶塞松動、漏氣等。解決方案：減少熱原反應，如污染，嚴格消毒，透明度和顆粒問題；異物和顆粒的危害：較大的顆粒會造成局部循環(huán)障礙，造成過多的血管栓塞顆粒，造成局部堵塞和供血不足。缺氧引起的水腫和靜脈炎，以及巨噬細胞包圍和增殖引起的肉芽腫性顆粒有很多原因：操作過程中的問題。橡皮塞和輸液容器質量差。原輔料質量對澄明度有重大影響，我國已制定了輸液原輔料質量標準。解決方案：嚴格控制原輔材料質量；提高膠塞和輸液容器的質量；合理安排工序、