1、Antiparasitic Drugs,第十四章抗寄生蟲藥,CHAPTER FOURTEEN,前言,分類 抗蠕蟲藥：驅(qū)線蟲藥、驅(qū)絳蟲藥、驅(qū)吸蟲藥。 抗原蟲藥：抗球蟲藥、抗錐蟲藥、抗焦蟲藥（抗梨形蟲藥）、抗滴蟲藥。 殺蟲藥：殺昆蟲和殺蜱螨藥。,理想抗寄生蟲藥的條件,安全(no toxic and safe to animal and user) 高效(highly effective) 廣譜(broad spectrum) 適于群體給藥(easy to administer for population animals) 價格低廉(very cheap) 無殘留(no residues in m

2、ilk and meat),抗寄生藥的作用機(jī)理,抑制蟲體內(nèi)的某些酶 左咪唑、硫雙二氯酚、硝硫氰胺、硝氯酚抑制琥珀酸脫氫酶，有機(jī)磷抑制膽堿酯酶。 干擾蟲體的代謝 苯并咪唑類抑制微管蛋白合成，氯硝柳胺干擾氧化磷酸化過程，氨丙啉干擾硫胺素的代謝，有機(jī)氯干擾蟲體肌醇代謝。,作用于蟲體的神經(jīng)肌肉系統(tǒng) 哌嗪的箭毒樣作用，阿維菌素類增強(qiáng)突觸后膜對氯離子的通透性，噻嘧啶與膽堿受體結(jié)合。 干擾蟲體內(nèi)離子的平衡或轉(zhuǎn)運(yùn) 聚醚類離子載體抗生素。,應(yīng)用注意事項(xiàng),處理好藥物、寄生蟲、宿主三者間關(guān)系，合理使用抗寄生蟲藥物。 大規(guī)模驅(qū)蟲前先預(yù)試。 定期更換藥物。 避免動物性食品中的藥物殘留。,第一節(jié) 抗蠕蟲藥(Anthelm

3、intic),指能殺滅或驅(qū)除畜禽寄生蠕蟲的藥物。 分類,驅(qū)線蟲藥 驅(qū)絳蟲藥 驅(qū)吸蟲藥,一、驅(qū)線蟲藥Antinematodal drugs,抗生素類（阿維菌素類、米爾倍霉素類、越霉素A、潮霉素B） 苯并咪唑類 咪唑并噻唑類 四氫嘧啶類 有機(jī)磷化合物 其他,（一）阿維菌素類 Avemectins,最優(yōu)良、應(yīng)用最廣泛、銷量最大的廣譜、高效、安全、用量小的抗體內(nèi)外寄生蟲藥。 結(jié)構(gòu)：大環(huán)內(nèi)酯類(macrolide)。 藥動學(xué)：高脂溶性，易吸收，分布容積大，消除緩慢。主要在肝和脂肪中代謝，98%從糞便中排泄。,作用機(jī)理： 增強(qiáng)神經(jīng)突觸后膜對Cl-的通透性，阻斷神經(jīng)信號的傳遞。作用機(jī)制獨(dú)特。該類藥物對吸蟲和

4、絳蟲無效。,應(yīng)用：用于體內(nèi)外線蟲和體外寄生蟲（傳播疾病的節(jié)肢動物）。 安全性：毒性低，魚類對阿維菌素高度敏感。 耐藥性：近年相繼出現(xiàn)一些耐藥蟲株。,主要藥物,伊維菌素(ivermectin)：肌肉注射會產(chǎn)生嚴(yán)重的局部反應(yīng)。驅(qū)蟲作用較緩慢。 阿維菌素（avermectin, 愛比菌素）：獸用阿維菌素系我國首先研究開發(fā)，價格低于伊維菌素。 多拉菌素(doramectin)：血藥濃度高、消除半衰期長、生物利用度好。具有長效作用。,（二）苯并咪唑類 Benzimidazoles,特點(diǎn)：驅(qū)蟲譜廣(線蟲、絳蟲、吸蟲）、驅(qū)蟲效果好、毒性低，有些品種還有一定的殺滅幼蟲和蟲卵的作用。 作用機(jī)理：為細(xì)胞微管蛋白抑

5、制劑。 不良反應(yīng)：安全范圍大，一般無不良反應(yīng)，但有致畸作用。 應(yīng)用：內(nèi)服給藥廣泛用作畜禽的驅(qū)蠕蟲藥。,主要藥物,阿苯達(dá)唑（albendazole,丙硫苯咪唑）：內(nèi)服易吸收，首過效應(yīng)強(qiáng)，驅(qū)蟲譜廣發(fā)揮抗蠕蟲活性的主要為阿苯達(dá)唑亞砜。 芬苯達(dá)唑（fenbendazole,苯硫苯咪唑、硫苯咪唑）：內(nèi)服吸收少，活性代謝產(chǎn)物為奧芬達(dá)唑。驅(qū)蟲譜廣，有極強(qiáng)的殺蟲卵作用。另一種Febantel，可代謝為芬苯達(dá)唑。,噻苯唑（thiabendazole,噻苯達(dá)唑）：1961上市，最早應(yīng)用的本類藥物。僅對線蟲有效，使用劑量大，逐漸為其他藥物所取代。國外仍作飼料添加劑（牛、羊、豬、雉）。 奧芬達(dá)唑（oxfendazol

6、e,砜苯咪唑）：內(nèi)服易吸收但適口性差，驅(qū)蟲譜同芬苯達(dá)唑，作用強(qiáng)1倍。,（三）咪唑并噻唑類 Imidazothiazoles,左咪唑（levamisole,左旋咪唑）,藥動學(xué)：內(nèi)服、肌內(nèi)注射吸收迅速完全。 藥效學(xué)：廣譜、高效、低毒的驅(qū)線蟲藥。 還有免疫增強(qiáng)作用。 毒副作用：類似于抑制膽堿酯酶后的效 應(yīng)，中毒癥狀表現(xiàn)為M-膽堿樣作用和N- 膽堿樣作用，可用阿托品解救。,應(yīng)用：驅(qū)消化道線蟲和肺線蟲（注射）。 注意：注射給藥安全范圍小，單胃動物一般宜內(nèi)服給藥，馬、駱駝敏感，局部注射刺激性強(qiáng)，多用其磷酸鹽。,（四）四氫嘧啶類 Tetrahydropyrimidines,特點(diǎn)：廣譜驅(qū)線蟲藥。均內(nèi)服給藥，安

7、全。用于驅(qū)除胃腸道線蟲。 主要藥物： 噻嘧啶（pyrantel）、 甲噻嘧啶(morantel)，忌與銅、碘制劑配伍。 羥嘧啶：大腸毛首線蟲特效藥。,（五）有機(jī)磷化合物Organophosphates,作用機(jī)理：抑制蟲體膽堿酯酶活性，導(dǎo)致乙酰膽堿蓄積而引起蟲體麻痹致死。 廣譜驅(qū)蟲藥：消化道線蟲、部分吸蟲、體外寄生蟲。 有機(jī)磷化合物對畜禽安全范圍小，用量過大可引起中毒，可用阿托品或膽堿酯酶復(fù)活劑解毒。,主要藥物,精制敵百蟲（Dipterex, Trichlorphon)：家禽、反芻獸敏感，不宜與堿性藥物配伍，乳牛不用。 哈羅松(Haloxon)：較安全，但鵝敏感。不用于泌乳動物。 蠅毒磷(Cou

8、maphos)：可用于泌乳動物。,（六）其他驅(qū)線蟲藥,主要為抗絲蟲藥 主要藥物：乙胺嗪、硫胂胺鈉(成蟲）、碘噻青胺（微絲蚴），主要用于犬心絲蟲病。,二、驅(qū)絳蟲藥Anticestodal drugs,吡喹酮(praziquantel)：理想的新型廣譜驅(qū)絳蟲藥、抗血吸蟲藥和驅(qū)吸蟲藥。毒性極低，應(yīng)用安全，主要用于動物血吸蟲病，也用于絳蟲病和囊尾蚴病。,其他藥物：氯硝柳胺（niclosamide,滅絳靈）、硫雙二氯酚（bithionole, 別丁）、丁萘脒(bunamidine)、雷瑣倉太（resorantel, 溴羥苯酰苯胺）、伊喹酮(epsiprantel)、苯并咪唑類。,三、驅(qū)吸蟲藥Antitr

9、ematodal drugs,吡喹酮、硫雙二氯酚、苯并咪唑類、硝氯酚(niclofolan)：高效、低毒的理想的抗牛羊肝片吸蟲藥。 氯生太爾（closantel, 氯氰碘柳胺）：廣譜，對牛羊肝片吸蟲、胃腸道線蟲、節(jié)肢動物幼蟲有驅(qū)殺活性。對阿維菌素類、苯并咪唑類耐藥的蟲株亦有效。 硝碘酚腈（nitroxinil，氰碘硝基苯酚）：殺肝片吸蟲藥。,海托林（hetolin, 三氯苯哌嗪）：治療牛羊雙腔吸蟲安全有效的藥物 三氯苯達(dá)唑（triclabendazole, 三氯苯咪唑）：對牛羊片形吸蟲、前后盤吸蟲有良效，為理想的殺肝片吸蟲藥。,四、抗血吸蟲藥Antischistosomal drugs,首選藥為