1、第十二章內(nèi)分泌系統(tǒng)（endocrine system）,1、功能：是機(jī)體的重要調(diào)節(jié)系統(tǒng)，它與神經(jīng)系統(tǒng)相輔相成，共同調(diào)節(jié)機(jī)體的生長發(fā)育和各種代謝，維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，并影響行為和控制生殖等,2、組成：由內(nèi)分泌腺和分布于其它器官的內(nèi)分泌細(xì)胞組成（甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、垂體和松果體、彌散的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，如胰島、卵泡、黃體、睪丸間質(zhì)細(xì)胞、胃腸內(nèi)分泌細(xì)胞等，分別在有關(guān)章節(jié)內(nèi)敘述 激素（hormone） 旁分泌（paracrine）：少部分內(nèi)分泌細(xì)胞的分泌物可直接作用于鄰近的細(xì)胞 3、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：腺細(xì)胞排列成索狀、團(tuán)狀或圍成泡狀，不具排送分泌物的導(dǎo)管，毛細(xì)血管豐富,激素類型,1、含氮激素（包括氨基酸衍生

2、物、胺類、肽類和蛋白質(zhì)類激素） 2、類固醇激素：膽固醇等為合成激素的原料 每種激素作用于一定器官或器官內(nèi)的某類細(xì)胞，稱為激素的靶器官（target organ）或靶細(xì)胞（target cell） 靶細(xì)胞具有與相應(yīng)激素相結(jié)合的受體，受體與相應(yīng)激素結(jié)合后產(chǎn)生效應(yīng)。含氮激素受體位于靶細(xì)胞的質(zhì)膜上，而類固醇激素受體一般位于靶細(xì)胞的胞質(zhì)內(nèi),一、甲狀腺,一、甲狀腺,（一）濾泡（follicle） 甲狀腺激素（thyroid hormone） （二）濾泡旁細(xì)胞（parafollicular cell）又稱C細(xì)胞，降鈣素（calcitonin）,甲狀腺激素（thyroid hormone）,合成、貯存、碘化、

3、重吸收、分解和釋放 促進(jìn)機(jī)體新陳代謝 提高神經(jīng)興奮性 促進(jìn)生長發(fā)育 對嬰幼兒的骨骼發(fā)育和中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育影響很大，小兒甲狀腺機(jī)能低下，不僅身材矮小，而且腦發(fā)育障礙，導(dǎo)致呆小癥,二、甲狀旁腺,二、甲狀旁腺,（一）主細(xì)胞（chief cell）甲狀旁腺激素（parathyroid hormone） （二）嗜酸性細(xì)胞（oxyphil cell）,Ca2+內(nèi)穩(wěn)態(tài)的激素調(diào)節(jié),三、腎上腺,腎上腺,（一）皮質(zhì) 1球狀帶（zone glomerulosa）分泌鹽皮質(zhì)激素（mineralocorticoid） 2束狀帶（zona fasciculata）分泌糖皮質(zhì)激素（glucocorticoid） 3網(wǎng)狀帶（

4、zona reticularis）分泌雄激素，也分泌少量糖皮質(zhì)激素，可能還分泌少量雌激素 （二）髓質(zhì)：嗜鉻細(xì)胞（chromaffin cell）（腎上腺素細(xì)胞和去甲腎上腺素細(xì)胞）、交感神經(jīng)節(jié)細(xì)胞,腎上腺,（一）皮質(zhì) 1球狀帶鹽皮質(zhì)激素：調(diào)節(jié)電解質(zhì)平衡 2束狀帶糖皮質(zhì)激素：皮質(zhì)醇和皮質(zhì)酮，可促使蛋白質(zhì)及脂肪分解并轉(zhuǎn)變成糖（糖異生），還有降低免疫應(yīng)答及抗炎癥等作用。受腺垂體細(xì)胞分泌的促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）的調(diào)控 3網(wǎng)狀帶：分泌雄激素，也分泌少量糖皮質(zhì)激素，故也受促腎上腺皮質(zhì)激素的調(diào)節(jié)。另外，網(wǎng)狀帶和束狀帶可能還分泌少量雌激素,球狀帶細(xì)胞分泌鹽皮質(zhì)激素，如醛固酮,1、能促進(jìn)腎遠(yuǎn)曲小管和集合小管

5、重吸收Na及排出K 2、同時刺激胃粘膜、唾液腺和汗腺吸收Na，使血Na濃度升高，K濃度降低，維持血容量 鹽皮質(zhì)激素的產(chǎn)生受腎素血管緊張素系統(tǒng)的影響，腎球旁細(xì)胞分泌的腎素（renin）可使血漿中的血管緊張素原（angiotensinogen），變成血管緊張素（angiotensin），后者可刺激球狀帶細(xì)胞分泌鹽皮質(zhì)激素,猴腎上腺皮質(zhì)束狀帶細(xì)胞電鏡像14600 L脂滴，M線粒體,下丘腦腦垂體腎上腺,（二）髓質(zhì)：應(yīng)激反應(yīng),由排列成索或團(tuán)的髓質(zhì)細(xì)胞組成，其間為竇狀毛細(xì)血管和少量結(jié)締組織 少量交感神經(jīng)節(jié)細(xì)胞散在于髓質(zhì)根據(jù)顆粒內(nèi)含物的差別 腎上腺素細(xì)胞，顆粒內(nèi)含腎上腺素（adrenaline）80以上 去

6、甲腎上腺素細(xì)胞，顆粒內(nèi)含去甲腎上腺素（noradrenaline） 兩者為兒茶酚胺類物質(zhì) 兩種細(xì)胞的顆粒內(nèi)尚含ATP及嗜鉻顆粒蛋白，它們與腎上腺素或去甲腎上腺素組成復(fù)合物貯存在顆粒內(nèi) 髓質(zhì)細(xì)胞可與交感神經(jīng)節(jié)前纖維形成突觸，節(jié)前纖維末梢釋放已酰膽堿作用髓質(zhì)細(xì)胞，引起髓質(zhì)細(xì)胞分泌顆粒釋放腎上腺素或去甲腎上腺素入血 腎上腺素使心率加快、心臟和骨骼肌的血管擴(kuò)張；去甲腎上腺素使血壓增高，心臟、腦和骨骼肌內(nèi)的血流加速,應(yīng)激反應(yīng),大鼠腎上腺髓質(zhì)腎上腺素細(xì)胞10000,（三）腎上腺的血管分布,大部分血液是經(jīng)過皮質(zhì)到達(dá)髓質(zhì)的，其中的糖皮質(zhì)激素可增強(qiáng)腎上腺素細(xì)胞內(nèi)N甲基轉(zhuǎn)移酶的活性，使去甲腎上腺素甲基化為腎上腺素

7、 可見，腎上腺皮質(zhì)對髓質(zhì)細(xì)胞的激素生成有很大的影響,四、垂體,垂體,腦垂體的發(fā)生：間腦底壁（神經(jīng)外胚層）口腔頂壁拉克氏囊（表皮外胚層）,（一）腺垂體,1、遠(yuǎn)側(cè)部（pars distalis） （1）嗜酸性細(xì)胞 生長激素細(xì)胞（somatotroph,STh cell）生長激素（growth hormone ,GH；or somatotropin）侏儒癥，巨人癥，肢端肥大癥 催乳激素細(xì)胞（mammotroph,prolactin cell）催乳激素（mammotropin or prolactin） （2）嗜堿性細(xì)胞 促甲狀腺激素細(xì)胞（thyrotroph，TSh cell）促甲狀腺激素（thyr

8、otropin or thyroid stimulating hormone,TSH） 促性腺激素細(xì)胞（gonadotroph）卵泡刺激素（follicle stimulating hormone,FSH）和黃體生成素（luteinizing hormone,LH）又稱間質(zhì)細(xì)胞刺激素（interstitial cell stimulating hormone ,ICSH） 促腎上腺皮質(zhì)激素細(xì)胞（corticotroph,ACTh cell）促腎上腺皮質(zhì)激素（adrenocorticotropin,ACTH）和促脂素（lipotropin或lipotrophic hormone,LPH） （3）

9、嫌色細(xì)胞（chromophobe cell）,腺垂體,2、中間部（pars intermedia） 嫌色細(xì)胞和嗜堿性細(xì)胞，魚類和兩棲類中間部分能分泌黑素細(xì)胞刺激素（melanocyte stimulating hormone,MSH） 3、結(jié)節(jié)部（pars teberalis） 嫌色細(xì)胞，少數(shù)嗜酸性和嗜堿性細(xì)胞。嗜堿性細(xì)胞分泌促性腺激素（FSH和LH）。,大鼠腺垂體遠(yuǎn)側(cè)部 腺細(xì)胞電鏡像5000 S生長激素細(xì)胞 M催乳激素細(xì)胞 T促甲狀腺激素細(xì)胞 G促性腺激素細(xì)胞 A促腎上腺皮質(zhì)激素細(xì)胞 C嫌色細(xì)胞,生長激素細(xì)胞（growth hormone ,GH）,促甲狀腺激素細(xì)胞（thyrotropin

10、or thyroid stimulating hormone,TSH）,4、腺垂體的血管分布垂體門脈系統(tǒng)（hypophyseal portal system）,下丘腦：神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞 釋放激素（releasing hormone,RH） 釋放抑制激素（release inhibiting hormone,RIH） 生長激素釋放激素（GRH）、催乳激素釋放激素（PRH）、促甲狀腺激素放激素（TRH）、促性腺激素釋放激素（GnRH）、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）及黑素細(xì)胞刺激素釋放激素（MSRH）等 釋放抑制激素：生長激素釋放抑制激素（或稱生長抑素，SOM）、催乳激素釋放抑制激素（PIH）和

11、黑素細(xì)胞刺激素釋放抑制激素（MSIH）等,5、下丘腦與腺垂體的關(guān)系（下丘腦腺垂體系 ）,6腺垂體的神經(jīng)支配 大鼠腺垂體遠(yuǎn)側(cè)部免疫電鏡像 60000示P物質(zhì)神經(jīng)末梢（SP）與促腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞（A）形成突觸（）,（二）神經(jīng)垂體下丘腦的關(guān)系,神經(jīng)垂體與下丘腦直接相連，兩者是結(jié)構(gòu)和功能的統(tǒng)一體 神經(jīng)垂體：無髓神經(jīng)纖維和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞組成，并含有較豐富的竇狀毛細(xì)血管和少量網(wǎng)狀纖維 視上核和室旁核內(nèi)含有大型神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞，其軸突經(jīng)下丘腦神經(jīng)垂體束直抵神經(jīng)部 赫令體（Herring body）,垂體細(xì)胞（pituicyte）：支持和營養(yǎng)神經(jīng)纖維。還可能分泌一些化學(xué)物質(zhì)以調(diào)節(jié)神經(jīng)纖維的活動和激素的釋放 抗利尿素

12、（antidiuretic hormone,ADH）：促進(jìn)腎遠(yuǎn)曲小管和集合管重吸收水，使尿量減少；分泌若超過生理劑量，可導(dǎo)致小動脈平滑肌收縮，血壓升高，故又稱加壓素 催產(chǎn)素（oxytocin）：子宮平滑肌收縮、促進(jìn)乳腺分泌 血管：垂體下動脈，血管進(jìn)入神經(jīng)部分支成為竇狀毛細(xì)管網(wǎng) 部分毛細(xì)血管血液經(jīng)垂體下靜脈匯入海綿竇。部分毛細(xì)血管血液逆向流入漏斗，然后從漏斗再循環(huán)到遠(yuǎn)側(cè)部或下丘腦,神經(jīng)垂體及其與下丘腦的關(guān)系,催產(chǎn)素（oxytocin）,垂體的血管分布,垂體的血管分布,（三）下丘腦和腺垂體與其它內(nèi)分泌腺的相互關(guān)系,五、松果體又稱腦上腺,松果體細(xì)胞（pinealocyte） 褪黑激素（melaton

13、in） 突觸帶（synaptic ribbon） 光感受器 神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞 腦砂（brain sand） 視交叉上核 頸上交感神經(jīng)節(jié),松果體褪黑激素,在兩棲類，其作用與黑素細(xì)胞刺激素相拮抗，可使皮膚褪色 在哺乳動物，其具有抑制生殖腺發(fā)育的效應(yīng)，主要通過抑制垂體促性腺激素而間接影響生殖腺的活動 近年研究報(bào)道，褪黑激素的合成分泌不足，可能會引起睡眠紊亂、情感障礙、腫瘤發(fā)生等。經(jīng)給予外源性褪黑激素，可見其具有抗緊張、抗高血壓、抗衰老、抗腫瘤、增強(qiáng)免疫力和促進(jìn)睡眠等效應(yīng) 白天日照時，松果體幾乎停止分泌活動，至夜間才分泌褪黑激素。故生物體能依外界的日照變化，有節(jié)奏地控制松果體的功能活動 哺乳動物松果體晝夜

14、節(jié)奏性變化是受視交叉背側(cè)的視交叉上核的調(diào)節(jié)；反之，松果體也影響神交叉上核的晝夜節(jié)奏變化,六、彌散神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng),Pearse（1966）根據(jù)一類內(nèi)分泌細(xì)胞都能合成和分泌胺（amine），而且細(xì)胞是通過攝取胺前體（氨基酸）經(jīng)脫羧后產(chǎn)生胺的，故將這些細(xì)胞統(tǒng)稱為攝取胺前體脫羧細(xì)胞（amine precursor uptake and decarboxylation cell, APUD細(xì)胞） 進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，許多APUD細(xì)胞不僅產(chǎn)生胺，而且還產(chǎn)生肽，有的細(xì)胞則只產(chǎn)生肽；并且隨著APUD細(xì)胞類型和分布的不斷擴(kuò)展，發(fā)現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的許多神經(jīng)元也合成和分泌與APUD細(xì)胞相同的胺和（或）肽類物質(zhì)。因此提出，將這些

15、具有分泌功能的神經(jīng)元（稱分泌性神經(jīng)元,secretory neuron）和APUD細(xì)胞統(tǒng)稱為彌散神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)（diffuse neuroendocrine system,DNES）。故而DNES是在APUD基礎(chǔ)上的進(jìn)一步發(fā)展和擴(kuò)充，它把神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)兩大調(diào)節(jié)系統(tǒng)統(tǒng)一起來構(gòu)成一個整體，共同完成調(diào)節(jié)的和控制機(jī)體生理活動的動態(tài)平衡,神經(jīng)體液調(diào)節(jié),至今已知有40多種細(xì)胞，分中樞和周圍兩大部分 中樞部分包括下丘腦垂體軸的細(xì)胞和松果體細(xì)胞，如前述的下丘腦結(jié)節(jié)區(qū)和前區(qū)的弓狀核、視上核、室旁核等分泌性神經(jīng)元，以及腺垂體遠(yuǎn)側(cè)部和中間部的內(nèi)分泌細(xì)胞等 周圍部包括分布在胃、腸、胰、呼吸道、排尿管道和生殖管道

16、內(nèi)的內(nèi)分泌細(xì)胞，以及甲狀腺的濾泡旁細(xì)胞、甲狀旁腺細(xì)胞、腎上腺髓質(zhì)等的嗜鉻細(xì)胞、交感神經(jīng)節(jié)的小強(qiáng)熒光細(xì)胞、頸動脈體細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、胎盤內(nèi)分泌細(xì)胞和部分心肌細(xì)胞與平滑肌細(xì)胞等。,DNES的組成,DNES,這些細(xì)胞產(chǎn)生的胺類物質(zhì)如兒茶酚胺、多巴胺、5羥色胺、去甲腎上腺素、褪黑激素、組胺等；肽類物質(zhì)種類更多，如：下丘腦的釋放抑制激素、釋放抑制激素、加壓素和催產(chǎn)素，腺垂體的前述各種激素，以及諸多內(nèi)分泌的細(xì)胞分泌的胃泌素、P物質(zhì)、生長抑素、蛙皮素、促胰液素、膽囊收縮素、神經(jīng)降壓素、高血糖素、胰島素、腦啡肽、血管活性腸肽、甲狀旁腺激素、降鈣素、腎素、血管緊張素、心鈉素、內(nèi)皮素等,神經(jīng)內(nèi)分泌免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò),神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)之間存在相互調(diào)