1、C-N鍵的形成方法及其在藥物合成中的應(yīng)用,制作人：王浩然 紀凱 朱愿,logo,匯報人：朱愿,目錄,1、C-N鍵合成的研究意義 2、C-N鍵藥物合成應(yīng)用 3、C-N鍵合成的主要方法 4、C-N鍵合成的前景,logo,1、C-N鍵合成的研究意義,碳氮鍵的生成反應(yīng)是現(xiàn)代有機合成中的一個重要的領(lǐng)域。通過碳氮鍵的生成可以制備胺及其衍生物、含氮雜環(huán)等，他們很多是具有生物、藥用活性的化合物以及一些重要中間體。,電子性能材料,醫(yī)藥,碳氮鍵的合成應(yīng)用,有機合成中間體,天然產(chǎn)物,農(nóng)藥,2、C-N鍵合成在藥物合成中的應(yīng)用,C-N鍵合成在藥物合成中的應(yīng)用實例:,例如，碳氮鍵生成的反應(yīng)所得雜環(huán)胺類化合物在藥物中有廣泛

2、的應(yīng)用；胺與，-不飽和羰基化合物以及，-不飽和氰基化合物的碳氮Michael加成所得產(chǎn)物-胺基羰基化合物也具有廣泛的生物，藥用活性。,3、C-N鍵主要合成方法,重排反應(yīng),C-N鍵的主要合成方法,縮合反應(yīng),偶聯(lián)反應(yīng),重排反應(yīng),縮合反應(yīng),偶聯(lián)反應(yīng),重排反應(yīng),縮合反應(yīng),偶聯(lián)反應(yīng),重排反應(yīng),縮合反應(yīng),偶聯(lián)反應(yīng),重排反應(yīng),縮合反應(yīng),重排反應(yīng),所謂重排反應(yīng)，是指在同一分子內(nèi)，某一原子或基團從一個原子遷移至另一個原子而形成新分子的反應(yīng)。其可分為親核重排，親電重排及自由基重排。,Beckman（貝克曼）重排 即醛肟或酮肟在酸性催化劑作用下重排成取代酰胺的反應(yīng)。,Hofmann（霍夫曼）重排 酰胺在堿性條件下與

3、鹵素（溴或氯）作用生成少一個碳的伯胺的反應(yīng)。,Curtius（庫爾提斯）重排 即?；c疊氮化鈉加熱分解生成異氰酸酯的反應(yīng)。,機理：,Schmidt（施密特）重排,疊氮酸在Lewis酸或質(zhì)子酸存在下，與羧酸、醛和酮作用進行重排反應(yīng)。 羧酸、醛或酮分別與等摩爾的疊氮酸(HN3)在強酸(硫酸、聚磷酸、三氯乙酸等)存在下發(fā)生分子內(nèi)重排分別得到胺、腈及酰胺。,縮合反應(yīng),廣義而已，兩個或多個有機化合物分子通過反應(yīng)形成一個新的大分子的反應(yīng)，或同一個分子發(fā)生分子內(nèi)的反應(yīng)形成新分子都可稱為縮合。,埃斯韋勒-克拉克,埃斯韋勒-克拉克,Mannich（曼尼希）反應(yīng) 具有醛基或酮基的活性（亞）甲基化合物，在甲醛和仲胺

4、存在下加熱，可以得到多一個碳原子的叔胺。,有活潑氫的酮,甲醛或其它醛,仲胺或伯胺,b -氨基酮衍生物（Mannich堿）,Strecker反應(yīng) 即脂肪族或芳香族醛，酮類與氰化氫和過量氨作用生成氨基腈，在經(jīng)酸或堿水溶液得到(dl)-氨基酸的反應(yīng)。,偶聯(lián)反應(yīng),偶聯(lián)反應(yīng)，是由兩個有機化學(xué)單位進行某種化學(xué)反應(yīng)得到一個有機分子的過程。 由于其經(jīng)濟性與直接性，鹵代芳烴與胺的偶聯(lián)反應(yīng)是一種生成碳氮鍵的最有效辦法。近些年有許多報道，用鈀Pd，鎳Ni，銅Cu等成功催化合成，另外微波照射下，以及電化學(xué)合成也成為研究熱點。,鈀催化C-N偶聯(lián)反應(yīng),堿催化C-N鍵偶聯(lián)反應(yīng),4、C-N鍵合成的展望,碳氮鍵作為碳雜鍵中最常見的一種鍵合方式，其形成方法必會有更多的、更新穎的方法被發(fā)現(xiàn)。從銅催化到鈀催化然后到堿催化產(chǎn)率逐漸提高，而且材料也像簡單易得的方面發(fā)展。最近又有許多研究人員提出了銅系催化C-N鍵的形成，如氧化銅，碘化亞銅，溴化亞銅的催化體系逐漸被發(fā)現(xiàn)，我相信必會淘汰現(xiàn)在這