1、加巴噴丁在神經(jīng)損傷性疼痛治療中的應(yīng)用，廣西醫(yī)科高等院校第一附屬醫(yī)院讀憲湖何和林，神經(jīng)損傷性疼痛(neuropahic pain )、神經(jīng)損傷性疼痛的定義，神經(jīng)系統(tǒng)(外周或中樞)損傷或功能故障致急慢性疼痛(IASP，)過(guò)敏(hyperalgge 異常疼痛(allodynia )自發(fā)性疼痛(sponaneous )、非疼痛刺激引起的疼痛對(duì)輕度疼痛刺激產(chǎn)生強(qiáng)烈反應(yīng)，對(duì)任何疼痛刺激均具有較強(qiáng)的皮肉之苦、病因、創(chuàng)傷腫瘤化學(xué)療法(順鉑) 手術(shù)腫瘤浸潤(rùn)壓迫發(fā)生放射性射線(xiàn)代謝性疾病炎癥的帶狀皰疹后神經(jīng)痛、三叉神經(jīng)痛、糖尿病性神經(jīng)痛、脊髓損傷后神經(jīng)痛、殘肢痛、復(fù)雜性局部(區(qū)域)疼痛綜合征、脊髓空洞癥、多發(fā)性硬化

2、，常見(jiàn)病，HIV疼痛腦血管意外后疼痛、脫脊髓多發(fā)性根性神經(jīng)痛，機(jī)制，復(fù)雜不明確假設(shè)發(fā)現(xiàn)，機(jī)制， 外周機(jī)制外周敏化損傷傳播神經(jīng)興奮性升高異位放電(Liux) Sun Q，2004 )絡(luò)離子通道改變(Dickenson AH，2002 )損傷的一次外周出新芽(Devor M，1979 )交感神經(jīng)軸突長(zhǎng)入脊根神經(jīng)節(jié)(Zhang JM，2004 ) 炎癥介質(zhì)對(duì)傷害性感受器敏化的中樞機(jī)制-中樞敏化脊髓中樞敏化脊髓上中樞控制作用減弱，髓鞘纖維在機(jī)制、脊髓中樞機(jī)制脊髓背角傳遞到末梢出芽， 進(jìn)入c纖維終止層神經(jīng)后低閾值接納體的感覺(jué)NMDA接納體激活Ca2內(nèi)流脊髓背角神經(jīng)元的興奮性提高，髓背角傳達(dá)路徑抑制性中間

3、神經(jīng)元的抑制作用減弱： GABA、甘氨酸IL-1 nf神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞激活、脊髓上機(jī)制下行抑制系統(tǒng)(Perovaara A，1997 ) 下行興奮系統(tǒng)(Vanegas H，2004 )、神經(jīng)病理性疼痛的治療、原則上綜合治療藥物多種物理神經(jīng)布搖滾樂(lè)局部注射微創(chuàng)干預(yù)心理干擾作用及其他帶狀皰疹后神經(jīng)痛(Vanegas H，2004) 4線(xiàn)、三環(huán)抗抑郁藥抗癲癇藥(阿米替林，多安平)(卡馬西平大頭針，加巴布隆) 曲馬多、阿片肽類(lèi)藥、干預(yù)神經(jīng)損傷、局部給藥NSAIDs ENS心理療法、利多卡因/氯胺酮、神經(jīng)布搖滾樂(lè)、皮下浸潤(rùn)、糖尿病性神經(jīng)痛綜合治療、復(fù)雜性區(qū)域疼痛綜合(C R P S )治療、手術(shù)、一線(xiàn)、抗癲

4、癇藥或三環(huán)類(lèi)藥、二線(xiàn)物理療法局部給藥ens心理療法、 三叉神經(jīng)疼痛治療方案、一線(xiàn)二線(xiàn)、酰胺咪定最大接觸劑量1200mg、Gabapenin最大接觸劑量2400-3600mg、Baclofen最大接觸劑量30-80mg Lamorigine的最大接觸劑量為25-500mg，各物種組合：例如酰胺咪定/gabapenin或gabapenin/oxcarbazepine，腦血管意外后中樞性疼痛治療方案， 一線(xiàn)阿米替林75-100mg Gabapenin可達(dá)3600 mglamorigine 200 mgamiripylineandgabapenin酰胺達(dá)400-1200 mg gabablown在病理

5、性神經(jīng)痛中的應(yīng)用，gablown的臨床應(yīng)用1993-1994英美等國(guó)家用于癲癇的治療，2002年美國(guó)FDA獲得phn的治療認(rèn)可，2002年被推薦為治療多種神經(jīng)損傷性疼痛的一線(xiàn)藥，2004年江蘇恒瑞，恩華藥業(yè)獲得加巴布隆膠囊、加巴布隆臨床藥理，1 23h后達(dá)到血中峰值濃度。 腦組織藥物的濃度約為血藥濃度的80。 在體內(nèi)不分解，不與蛋白質(zhì)結(jié)合，原形從腎中排除。 除去半壽期為4.88.4h。 每天服用23次，每次以812h間隔服用。 伽伐清的鎮(zhèn)痛機(jī)制抑制鈣離子通道、減少神經(jīng)元的鈣元素絡(luò)離子內(nèi)流和減少興奮性氨基酸和去甲腎上腺素的釋放。 拮抗NMDA-甘氨酸接納體，降低傷害感覺(jué)系的興奮性。切斷經(jīng)由GAB

6、A的送入路徑，減少興奮性送入信號(hào)。 臨床應(yīng)用，帶狀皰疹后神經(jīng)痛糖尿病性周?chē)窠?jīng)炎的皮肉之苦原發(fā)性三叉神經(jīng)痛多發(fā)性硬化癥的皮肉之苦癌神經(jīng)痛。 GBP治療神經(jīng)病理性疼痛的阿德老虎鉗量(mg )、加巴布侖治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛、神經(jīng)布搖滾樂(lè)聯(lián)合加巴布侖治療頭顱AHZ(n15 xs )，與治療前相比，# P0.05； a組與云同步比較，P0.05唐小松憲湖何和林鐘瑛劉麗王凌讀者、GBP治療PHN的各種指標(biāo)變化(n20，xs )，與治療前比較： *p0.01； p0.01治療后不同時(shí)間點(diǎn)的比較：與1，2比較，p0.050，1比較，p 0.05，何和林讀憲湖蔣宗浜唐小松讀冠先，神經(jīng)搖滾樂(lè)聯(lián)合加百夫蘭治療PH

7、N(n20 xs )，與治療前比較，# P0.05 a組和云同步點(diǎn)P0.05讀憲湖何和林唐小松劉麗讀冠先、神經(jīng)搖滾樂(lè)聯(lián)合加巴布隆治療頭部帶狀皰疹后神經(jīng)痛，與治療前比較，# P0.05 a組與云同步點(diǎn)比較，P0.05，加巴布隆可緩解帶狀皰疹后皮肉之苦患者情緒變化* POMS評(píng)分的增加只表示該子測(cè)試項(xiàng)目的狀況有所好轉(zhuǎn). P=.01 P.001. POMS=情緒狀態(tài)簡(jiǎn)單表. Rowboham M e al. JAMA. 1998。 280:1837-1842 .加巴布隆治療PHN療效組例數(shù)給藥時(shí)間(周)療效有效率(% )無(wú)效有效有效安慰組1611510.2516212.516414012.5加巴布隆

8、組171352.94 # 177 176364.71#將安慰組與云同步進(jìn)行比較，#P0.01金毅，等醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào)，2006.11:998-1000，卡馬西平大頭針和加巴噴丁治療PNH的VAS比較(s )，組治療前治療后1 D7 d 14 d 21 d 28 dcbp8. 30.9.71 2.31.2#*2.2 P 0.01，與CBZ組比較*P0.05何和林蔣宗浜陽(yáng)旭峰等，臨床麻醉學(xué)雜志，2007，10:870-871，加巴噴丁不良反應(yīng)的發(fā)生比率【例數(shù)(% )，組例數(shù)昏迷、惡心、嘔吐、共濟(jì)失調(diào)、疲勞gg 2(13.3)#3(20.0)#3(20.0)#cbz組15(53.3) #P0.01何和林蔣宗浜陽(yáng)旭峰等，臨床麻醉學(xué)雜志，2007，10:870-871，加巴噴丁治療PNH的療效例(% )，例數(shù)的療效有效且不有效安慰組：減輕頭疼50人，占16人。 rapani :頭疼的發(fā)作頻率、強(qiáng)度明顯降低。 GBP治療三叉神經(jīng)痛VRS變化(s )，組例數(shù)VRS治療前第一周第二周第三周GBP組4772.414.537.726.4 # * 15.522.4 # * 12.620.5 # * gpz組3668.31