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1、1,上節(jié),中樞興奮藥1,腦興奮藥咖啡因2,延腦興奮藥尼考米灰素3,脊髓興奮藥劑的寧,2,5章,作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥,3,包含:神經(jīng)系統(tǒng),6,感覺神經(jīng)纖維最細(xì),分布在表面,大部分沒有骨髓的鞘容易被麻醉。運(yùn)動(dòng)神經(jīng)(發(fā)神經(jīng))纖維分布在粗神經(jīng)干的深處,只能在高藥液濃度下波及,最后才影響運(yùn)動(dòng)神經(jīng)功能。8,1,局部麻醉藥品概述,接收痛覺,嗅覺,味覺,制冷角,觸覺感官的恢復(fù)以相反的順序進(jìn)行。10,1,局部麻醉劑概述,(3)官能團(tuán)1,安靜狀態(tài):神經(jīng)沖動(dòng)的發(fā)生和傳導(dǎo)取決于神經(jīng)細(xì)胞膜離子通透性的一系列變化。沒有沖動(dòng)的時(shí)候,鈣離子與細(xì)胞膜的磷脂蛋白結(jié)合,阻止鈉離子內(nèi)流。11,1,局部麻醉劑概述,神經(jīng)受刺激時(shí),鈣離

2、子離開結(jié)合點(diǎn),鈉離子通道開放,鈉離子大量?jī)?nèi)流,鈉離子帶正電,產(chǎn)生動(dòng)作電位,引起神經(jīng)沖動(dòng)和傳導(dǎo)。2,疼痛的發(fā)生:12,1,局部麻醉劑概述,3,局部麻醉劑的作用:局部麻醉劑能與鈣離子競(jìng)爭(zhēng),能牢牢占據(jù)神經(jīng)細(xì)胞膜的鈣離子結(jié)合點(diǎn)。神經(jīng)興奮到達(dá)后,局部麻醉劑不能脫離結(jié)合點(diǎn),阻礙鈉離子內(nèi)流,不能產(chǎn)生動(dòng)作電位(即膜穩(wěn)定作用),神經(jīng)傳導(dǎo)電阻產(chǎn)生局部麻醉作用。13,1,局部麻醉藥物概述,(4)局部麻醉方法1,表面麻醉2,浸潤(rùn)麻醉3,傳導(dǎo)麻醉4,硬膜外腔麻醉5,封閉療法,14,1,局部麻醉方法1眼表面麻醉所需的藥物穿透力強(qiáng),不會(huì)損傷粘膜。15,1,局部麻醉劑概述,常用藥物:丁卡因,利多卡因。皮膚,粘膜,藥,神經(jīng)傳遞

3、,表面麻醉,16,1,局部麻醉劑概述,2,浸潤(rùn)麻醉使用手術(shù)部位的皮內(nèi),皮下,肌肉層組織,帳篷,藥部位的感覺神經(jīng)纖維及最后麻醉,牙齒方法各種淺,17,1,局部麻醉藥概述,皮膚,粘膜,藥物,針頭,神經(jīng)傳遞,一般藥物:普魯卡因。浸潤(rùn)麻醉,18,1,局部麻醉劑概述,3,傳導(dǎo)麻醉也稱為局部麻醉或神經(jīng)干麻醉。將藥液注入相關(guān)神經(jīng)間周圍,麻醉牙齒神經(jīng)支配的部位,失去感覺,阻止傳導(dǎo)。牙齒方法藥量小,麻醉范圍較大。經(jīng)常用于發(fā)行診斷,四肢手術(shù),腹壁手術(shù)等。19,1,局部麻醉藥物概述,藥物,針,神經(jīng)傳導(dǎo),傳導(dǎo)麻醉,20,1,局部麻醉藥物概述,4,硬膜外腔麻醉臨床用于難產(chǎn),剖腹產(chǎn),陰莖和后體其他手術(shù)。21,1,局部麻醉

4、藥物概述,藥物,針,硬膜外腔麻醉,22,1,局部麻醉藥物概述,5,封閉療法在病灶周圍或神經(jīng)通道內(nèi)注射藥液,防止病灶不良沖動(dòng)傳遞到中樞??梢跃徑馓弁?,改善牙齒部門的營(yíng)養(yǎng)。,23,2,常用局部麻醉藥,(1)鹽酸普魯卡因諾波卡是最先合成的毒性較小的局部麻醉劑,使用鹽酸鹽。、h2n、co (CH2) 2hn (c2h5)、c11h16n2o1 HCl、HCl、24、2、易溶于水,略溶于乙醇。水溶液不穩(wěn)定,光、熱、長(zhǎng)時(shí)間儲(chǔ)存后顏色逐漸變黃,深黃色藥液局麻醉作用下降。要避光,密封保管。25,2,常用局部麻醉藥,(1)鹽酸普魯卡因藥動(dòng)學(xué)吸收快。吸收后,大部分與血漿蛋白暫時(shí)結(jié)合,然后逐漸釋放,分布在全身。組織

5、和血漿中的假膽堿酯酶可以快速水解,產(chǎn)生二乙胺乙醇和對(duì)氨基苯甲酸,前者具有微弱的局部麻醉作用。水解物進(jìn)一步代斯后排出尿液。普魯卡因能更快地通過血腦屏障和胎盤。26,2,常用局部麻醉劑,(1)鹽酸普魯卡因藥理作用是單效酯局部麻醉劑,可以阻止各種神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)。對(duì)組織沒有刺激性。但是粘膜穿透性和分散性不好,不適于表面麻醉。普魯卡因擴(kuò)張血管,注射藥物后吸收快,顯示局部麻醉效果約13分鐘,持續(xù)3045分鐘。吸收后少量表現(xiàn)出輕微的中樞抑制,大劑量時(shí)會(huì)引起興奮??梢越档托呐K的興奮性和傳導(dǎo)性。27,2,常用局部麻醉藥,(1)鹽酸普魯卡因應(yīng)用(1)用作局部麻醉劑和封閉療法。應(yīng)用經(jīng)常添加1:10萬鹽酸腎上腺素溶液。

6、(2)抗癲癇藥和止痛藥。注意事項(xiàng)與磺胺類藥物、洋地黃、抗膽堿酯酶藥(如辛司敏)、肌松藥(如琥珀酰膽堿)、碳酸氫鈉、氨茶堿、巴比妥類、硫酸鎂等結(jié)合渡邊杏。28,2,常用局部麻醉藥,(2)鹽酸利多卡因環(huán)該隱,賽洛卡因,理化藥用鹽酸鹽是白色結(jié)晶粉末。接下來是無味、苦味、麻木感。易溶于水或乙醇。溶于氯仿。水溶液穩(wěn)定。高壓滅菌是可能的,必須密封保管。、nhnhcoch、c14h22n3o1hcl、CH3、CH3、c2h5、n HCl、h5c2進(jìn)入體內(nèi)的大部分先被肝臟微體酶系分解,再被酰胺酶水解,最后隨著尿液排出,在膽汁中少量出現(xiàn)。約1020%是圓形的,隨尿液排出??梢酝ㄟ^血腦屏障和胎盤。30,2,常用局

7、部麻醉藥,(2)鹽酸利多卡因藥理作用是酰胺類中效局麻藥。局部作用強(qiáng)度是普魯卡因的13倍,穿透力強(qiáng),作用快,擴(kuò)散廣泛,對(duì)組織無刺激性,血管擴(kuò)張作用不明顯,作用時(shí)間長(zhǎng)(約12h)。利多卡因的安全范圍比較大,可以對(duì)吸收后中樞神經(jīng)系統(tǒng)起到抑制作用,抑制心室自主性,縮短不應(yīng)期,治療心律失常。但是治療量對(duì)房室傳導(dǎo)沒有影響。31,2,常用局部麻醉藥,(2)鹽酸利多卡因應(yīng)用(1)局部麻醉,應(yīng)用于各種麻醉方法,應(yīng)用經(jīng)常添加1:10萬鹽酸腎上腺素。(2)靜脈點(diǎn)滴或靜脈注射,用于抗心律失常。禁止嚴(yán)重心電圖阻斷動(dòng)物,肝,腎功能衰竭,充血性心力衰竭動(dòng)物的謹(jǐn)慎。32,2,常用局部麻醉藥,(3)鹽酸丁卡因的該隱,二該隱,C

8、OO (CH2) 2n,c11麻醉作用強(qiáng)度是普魯卡因的1015倍。麻醉時(shí)效比普魯卡因長(zhǎng)一倍,可達(dá)3小時(shí)左右。丁卡因的毒性比普魯卡因大約1012倍,毒性反應(yīng)發(fā)生率也高。34,2,常用局部麻醉藥,(3)鹽酸丁卡因表面麻醉0.51%等滲透溶液用于眼科。12%的溶液用于鼻腔、咽噴霧劑;0.10.5%的溶液用于尿路粘膜麻醉。硬膜外麻醉用0.20.3%等滲透液。35,2,常用局部麻醉藥,(3)鹽酸丁卡因丁卡因可作為普魯卡因或利多卡因和混合液應(yīng)用。例如0.10.2%的丁卡因和11.5%的利多卡因混合,用于傳導(dǎo)麻醉。注:不應(yīng)用作靜脈注射或靜脈注射。36,2節(jié)為了方便理解和掌握作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥,37,1,

9、概述,作用于傳出神經(jīng)藥物的藥理作用,作用機(jī)理,治療應(yīng)用等,必須充分理解傳出神經(jīng)的解剖特征,生理功能,生化特征。38,(a)傳出神經(jīng)分類,1,傳出神經(jīng)是解剖學(xué)分類:植物神經(jīng)系統(tǒng),運(yùn)動(dòng)神經(jīng)。(1)植物神經(jīng)系統(tǒng),也稱為自主神經(jīng)系統(tǒng)。主要支配心肌、平滑肌、腺苷等效應(yīng)器的活動(dòng)。39,(1)神經(jīng)分類出現(xiàn),植物神經(jīng)系統(tǒng)分為交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)。解剖學(xué)特征是經(jīng)過神經(jīng)節(jié)的突觸更換神經(jīng)元后,才能到達(dá)支配的器官(效應(yīng)器)。植物神經(jīng)有節(jié)電纖維和節(jié)后纖維。,節(jié)前纖維,節(jié)后纖維,40,(1)神經(jīng)分類,(2)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)支配骨骼肌運(yùn)動(dòng)(隨機(jī)活動(dòng))。運(yùn)動(dòng)神經(jīng)從中樞神經(jīng)系統(tǒng)釋放后,中途不更換神經(jīng)元,直接到達(dá)支配的骨骼肌,因此對(duì)節(jié)前

10、和節(jié)后纖維沒有區(qū)別。41,(1)傳出神經(jīng)分類,2,傳出神經(jīng)主要來自神經(jīng)末梢釋放的神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿(Ach)和腎上腺素(NE)牙齒。通過突觸后膜上的相應(yīng)受體影響下一級(jí)神經(jīng)元或效應(yīng)器細(xì)胞的活動(dòng),完成神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞。根據(jù)傳遞物質(zhì),傳出神經(jīng)可分為膽堿能神經(jīng)和腎上腺素神經(jīng)。腎腎上腺素,42,(1)神經(jīng)分類,(1)膽堿能神經(jīng)膽堿能神經(jīng)的神經(jīng)元可以合成乙酰膽堿(ACh),神經(jīng)興奮時(shí),末梢會(huì)釋放乙酰膽堿。包括整個(gè)交感神經(jīng)的節(jié)電纖維,極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維,如腺體的分泌神經(jīng),部分動(dòng)物骨骼肌的血管擴(kuò)張神經(jīng)等。所有副交感神經(jīng)的節(jié)電纖維,節(jié)后纖維;運(yùn)動(dòng)神經(jīng)。、43、(1)神經(jīng)分類,(2)幾乎所有交感神經(jīng)節(jié)后纖維都屬于這種類型。,44,(2)導(dǎo)出突觸的超微結(jié)構(gòu)和化學(xué)傳遞,1,突觸的超微結(jié)構(gòu)突觸是指神經(jīng)元之間或神經(jīng)元和效果細(xì)胞之間的功能接觸點(diǎn)。信息傳遞的特殊結(jié)構(gòu)?;瘜W(xué)傳遞大部分突觸信息的傳遞是通過神經(jīng)遞質(zhì)介導(dǎo)的(稱為化學(xué)傳遞)。,節(jié)前纖維,節(jié)后纖維,神經(jīng)節(jié),化學(xué)傳遞,效應(yīng)器,受體,位于突觸前膜附近的囊胞含有大量的傳遞物質(zhì)乙酰膽堿,突觸后膜有很多皺紋,皺紋內(nèi)聚集了膽堿酯酶,是可水解的乙酰膽堿。,化學(xué)傳遞,效應(yīng)器,受體,突觸的傳遞過程最容易受到藥物的影響,對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)具有高選擇性作用的藥物大部分是影響突觸傳遞的過程。48,(3)神經(jīng)遞質(zhì)和受體,1,神經(jīng)遞質(zhì)傳遞神經(jīng)興奮沖動(dòng)的物質(zhì),乙酰膽堿

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