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1、第一節(jié) 免疫預(yù)防 第二節(jié) 免疫治療,第23章 免疫學(xué)防治,第一節(jié) 免疫預(yù)防,特異性免疫的獲得方式有自然免疫和人工免疫2種,人工免疫是人為地使機(jī)體獲得特異性免疫,包括人工主動(dòng)免疫和人工被動(dòng)免疫,1.安全:無致病性、致癌性,避免無關(guān)蛋白和內(nèi)毒素污染,推崇口服或盡量減少注射次數(shù); 2.有效:保護(hù)性免疫以體液或細(xì)胞免疫為主或兩者兼?zhèn)洌荒芤痫@著的免疫記憶,維持時(shí)間很長; 3.實(shí)用:接種簡單、易于保存運(yùn)輸、價(jià)格低廉。,免疫預(yù)防的主要措施是接種疫苗,習(xí)慣上將細(xì)菌性制劑、病毒性制劑以及類毒素等人工主動(dòng)免疫制劑統(tǒng)稱為疫苗。,一、疫苗的基本要求,二、人工主動(dòng)免疫,用疫苗接種機(jī)體,使之產(chǎn)生特異性免疫,從而預(yù)防感染
2、的措施。,滅活疫苗 又稱死疫苗,是選用免疫原性強(qiáng)的病原體,經(jīng)人工大量培養(yǎng)后用理化方法滅活制成。主要誘導(dǎo)特異抗體產(chǎn)生,為維持血清抗體水平,常需多次接種; 減毒活疫苗 用減毒或無毒力的活病原微生物制成。傳統(tǒng)方法是反復(fù)傳代使其失去或明顯降低毒力,但保留免疫原性。例如卡介苗和脊髓灰質(zhì)炎疫苗。由于病原體在體內(nèi)有一定的增殖能力,一般只需接種一次。效果良好、持久,可誘導(dǎo)體液和細(xì)胞免疫; 類毒素 用細(xì)菌的外毒素經(jīng)0.3%-0.4%甲醛處理制成,接種后產(chǎn)生抗體。,減毒活疫苗 Attenuated Vaccines,卡介苗 Bacillus Calmette-Guerin(BCG),黃熱病 Yellow feve
3、r,滅活疫苗 Inactivated Vaccines,狂犬病 Rabies,抗毒素 用細(xì)菌外毒素或類毒素免疫動(dòng)物制備免疫血清,一般選用健康馬匹免疫,常用的有破傷風(fēng)抗毒素、白喉抗毒素; 人Ig 從大量混合血漿或胎盤血中分離制成的Ig濃縮劑。肌肉注射可預(yù)防甲肝、丙肝、麻疹、脊髓灰質(zhì)炎等病毒性疾病,靜脈注射主要用于治療免疫缺陷病。特異性Ig是由對(duì)某種病原微生物具有高效價(jià)抗體的血漿制備,如乙肝Ig; 制劑細(xì)胞因子與單抗 可望成為腫瘤、艾滋病的有效治療手段。,三、人工被動(dòng)免疫,給人體注射含特異性抗體或細(xì)胞因子的制劑,以治療或緊急預(yù)防感染的措施。多來自于動(dòng)物,所以缺乏主動(dòng)補(bǔ)充的來源,接種后免疫效果只能維
4、持2-3周。,Comparison of attenuated and inactivated vaccines,特點(diǎn),制劑特點(diǎn),接種劑量及次數(shù),恢復(fù)傾向,無毒或減毒的活微生物,量較小一般僅需要一次,相對(duì)穩(wěn)定性,不穩(wěn)定,可以回復(fù)為毒株,強(qiáng)毒死微生物,量較大需要多次接種,較穩(wěn)定,不回復(fù)為毒株,免疫效果,較好維持3-5年甚至更長,較差維持半年至一年,活疫苗,死疫苗,誘導(dǎo)的免疫類型,體液免疫和細(xì)胞免疫,體液免疫為主,人工自動(dòng)免疫的注意事項(xiàng),1、接種對(duì)象:免疫力差、流行地區(qū)的易感者等;2、接種劑量、次數(shù)和間隔時(shí)間:死疫苗2-3次,間隔7-10天; 活疫苗1次;類毒素2次,間隔4-6周。3、接種途徑:死
5、疫苗多皮下注射、活疫苗多皮內(nèi)注射、皮上 劃痕或以自然感染途徑接種。4、接種后反應(yīng):接種24小時(shí)左右局部出現(xiàn)紅腫、疼痛、淋巴 結(jié)腫大;短暫發(fā)熱、頭痛、惡心等,一般癥 狀輕微,數(shù)天恢復(fù)正常。5、禁忌癥:高熱、嚴(yán)重心、肝、腎疾病、傳染病、惡性腫 瘤、孕婦等。,四、佐劑,IL-4,IL-4,5,6,五、計(jì)劃免疫,六、新型疫苗及其發(fā)展,亞單位疫苗,結(jié)合疫苗,基因工程疫苗,類型: 亞單位疫苗,合成肽疫苗,基因工程疫苗,結(jié)合疫苗,載體,氨基酸,載體,基因工程疫苗,重組抗原疫苗,有效免疫原疫苗,機(jī)體,表位或Ag分子,基因工程疫苗,重組載體疫苗,基因工程疫苗,DNA疫苗,轉(zhuǎn)基因植物疫苗,質(zhì)粒,返回目錄,免疫治療
6、,概念: 針對(duì)機(jī)體低下或者亢進(jìn)的 免疫狀態(tài),人為地增強(qiáng)或抑制機(jī) 體的免疫功能的治療方法,免疫治療的類型,免疫治療,免疫治療制劑,(1) 抗體,多克隆抗體,單克隆抗體,基因工程抗體,抗毒素血清,抗細(xì)菌血清,抗病毒血清,丙種球蛋白,抗淋巴細(xì)胞丙種球蛋白,抗細(xì)胞因子單抗,抗細(xì)胞表面分子單抗,抗體導(dǎo)向藥物,嵌合抗體,人源化抗體,完全人源化抗體,單鏈雙價(jià)雙特異抗體,嵌合抗體,人源化抗體,完全人源化抗體,單鏈抗體、雙價(jià)抗體、雙特異抗體,抗CD16抗體,抗腫瘤抗體,七、疫苗的應(yīng)用,第二節(jié) 免疫治療,免疫治療的方法,分子 治療,包括腫瘤細(xì)胞疫苗(滅活、異構(gòu))、基因修飾的瘤苗、DC疫苗。,取自體淋巴細(xì)胞經(jīng)體外激活、增殖后回輸患者,直接殺傷腫瘤或激發(fā)機(jī)體抗腫瘤免疫,如TIL和CIK。,是癌癥、造血系統(tǒng)疾病、自身免疫病等的重要治療手段,可取自骨髓(雜質(zhì)多,純化困難)、外周血(數(shù)量少,必須先骨髓動(dòng)員)和臍血。,三、生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑與免疫抑制劑,生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑指具有促進(jìn)或調(diào)節(jié)免疫功能的制劑,通常對(duì)免疫功能正常者無影響。已廣泛用于腫瘤、感染、自身免疫病、免疫缺陷病等的治療。,免疫抑制劑:是一類抑制機(jī)體免疫功能的生物或非生 物制劑。,常見免疫抑制劑種類,免疫抑制劑能抑制機(jī)體的免疫功能,常用于防止移植排斥反應(yīng)的發(fā)生和自身免疫病的治療。包括化學(xué)合成藥物(糖皮質(zhì)激素、環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤)、微生物制劑(CsA、FK-
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