1、第十二章 厭氧性細菌,厭氧性芽胞梭菌 根據(jù)芽胞有無 無芽胞厭氧菌,P203,厭氧菌的分布 厭氧為人體正常菌群構(gòu)成的優(yōu)勢菌 體內(nèi)正常菌群厭氧菌與需氧菌的比例 牙表面、胃、小腸中為1：1 眼結(jié)膜、鼻涕、唾液、外尿道、皮膚表面為10：1 牙周、牙垢、結(jié)腸中為1000 ：1,厭氧培養(yǎng)箱,種類,破傷風(fēng)梭菌 Clostridium Tetani 破傷風(fēng) 產(chǎn)氣莢膜梭菌 Clostridium perfringens 氣性壞疽 肉毒梭菌 Clostridium botulinum 肉毒中毒 艱難梭菌 Clostridium difficile 假膜性結(jié)腸炎,破傷風(fēng)梭菌,Clostridium tetani,一

2、、生物學(xué)特性,一、 生物學(xué)性狀 形態(tài)染色 革蘭陽性 芽胞：一端膨大，呈鼓槌狀 專性厭氧 抵抗力 強，芽胞在干燥土壤中可存活數(shù)十年，耐熱1001h，對青霉素敏感,破傷風(fēng)梭菌,二、致病性與免疫性,傳染途徑及傷口條件 破傷風(fēng)為創(chuàng)口感染 發(fā)生感染的條件 傷口的厭氧微環(huán)境 傷口窄而深 混有泥土及異物 大面積創(chuàng)傷、燒傷，局部缺血，壞死組織多 伴有需氧菌或兼性厭氧菌的混合感染,致病物質(zhì) 破傷風(fēng)痙攣毒素（外毒素）,破傷風(fēng)痙攣毒素的作用機制,痙攣毒素,末梢神經(jīng) 淋巴液 血液,封閉抑制性突觸的介質(zhì)釋放,牙關(guān)緊閉 角弓反張,強直性痙攣,伸肌、屈肌同時強烈收縮,脊髓前角 腦干,破傷風(fēng),致病機制,典型癥狀,苦笑面容 角

3、弓反張 其它,所致疾病破傷風(fēng),微生物學(xué)檢查：臨床診斷 防治原則 正確處理傷口及時清創(chuàng)，防止形成厭氧微環(huán)境 人工自動免疫類毒素（百白破三聯(lián)疫苗）平時預(yù)防 人工被動免疫抗毒素 緊急預(yù)防 特異性治療 治療 抗毒素+抗生素+鎮(zhèn)靜解痙藥物,三、微生物學(xué)檢查與防治,分枝桿菌屬（Mycobacterium）,結(jié)核分枝桿菌 麻風(fēng)分枝桿菌 非結(jié)核分枝桿菌,p213,特點 細胞壁含有大量的脂類 菌體不易著色，不易脫色，故采用抗酸染色，故又稱抗酸桿菌 無特殊結(jié)構(gòu)，致病與菌體成分有關(guān)，形成慢性肉芽腫性病變 營養(yǎng)要求高，生長緩慢,結(jié)核分枝桿菌,Mycobacterium tuberculosis Tubercle ba

4、cilli,流行病學(xué),結(jié)核病的病原菌 1886年德國細菌學(xué)家 Koch 證明 全球性衛(wèi)生問題 是艾滋病高發(fā)區(qū)人群的首要死因 世界防治結(jié)核病日 3月24日,1 形態(tài)與染色,細長略彎，有時呈分枝狀；無芽胞、鞭毛和莢膜 抗酸染色陽性,一、生物學(xué)性狀,培養(yǎng)特性,特點 專性需氧 生長緩慢 營養(yǎng)要求高 生長現(xiàn)象 液體： 表面生長（菌膜） 固體： 表面粗糙 呈顆粒、結(jié)節(jié)或菜花狀菌落 乳白或米黃，不透明,抵抗力,抗干燥 抗酸堿 抗染料 對酒精、濕熱及紫外線敏感 對抗結(jié)核藥物敏感,變異性,形態(tài)、菌落、毒力及耐藥性均可變異 卡介苗（Bacilli Calmette-Gurin，BCG） 結(jié)核分枝桿菌易發(fā)生耐藥,二

5、、致病性,致 病 物 質(zhì),莢膜,與細胞表面受體結(jié)合（粘附與入侵作用）,含多種酶（分解利用營養(yǎng)物質(zhì)）,保護（阻止有害物質(zhì)的進入菌體）,脂質(zhì),索狀因子（破壞細胞，引起肉芽腫）,磷脂（形成結(jié)核結(jié)節(jié)） 硫酸腦苷脂（抑制吞噬體與溶酶體結(jié)合） 蠟質(zhì)D（引起遲發(fā)性過敏反應(yīng)）,蛋白質(zhì),引起遲發(fā)性過敏反應(yīng),所致疾病,結(jié)核病,傳染源：開放性肺結(jié)核病人痰 傳播途徑：呼吸道、消化道、皮膚黏膜,肺部感染1原發(fā)感染,吞噬細胞內(nèi)繁殖,（滲出性炎癥）,原發(fā)性感染,結(jié)核分枝桿菌,肺泡,吞噬細胞,全身性粟粒性結(jié)核,結(jié)核結(jié)節(jié) 逐漸纖維化和鈣化,原發(fā)感染,淋巴結(jié)病,肺部感染2繼發(fā)感染,肺外感染,免疫力低下患者 常見于腦、腎、骨、關(guān)節(jié)

6、、生殖系統(tǒng) 少數(shù)形成全身粟粒性結(jié)核或播散性結(jié)核,三、免疫性,以前感染過或免疫豚鼠,正常豚鼠,24-48小時,10-14天,局部紅腫、淺潰瘍,局部紅腫、潰瘍,不擴散， 脫落后自行愈合,壞死，經(jīng)久不愈,有毒TB菌,全身擴散,皮下,郭霍現(xiàn)象,感染免疫/有菌免疫（infection immunity ） 細胞免疫為主,遲發(fā)型超敏反應(yīng)同時存在 免疫和超敏反應(yīng)的物質(zhì)基礎(chǔ) 結(jié)核分枝桿菌核糖核酸（rRNA） 結(jié)核菌素蛋白、蠟質(zhì)D 可產(chǎn)生抗體，但其保護作用不明確,三、微生物學(xué)檢查,標本取材 涂片染色鏡檢：抗酸染色 培養(yǎng)法：羅氏固體培養(yǎng)基 動物試驗 細菌學(xué)基因診斷：PCR,四、微生物學(xué)檢查法,標本處理：濃縮集菌

7、直接鏡檢：抗酸染色 分離培養(yǎng)：培養(yǎng)基、時間 動物試驗：豚鼠等 快速診斷：PCR等,痰液等,結(jié)核菌素試驗,結(jié)核菌素試劑 舊結(jié)核菌素（old tuberculin，OT) 純蛋白衍化物(purified protein derivative，PPD),結(jié)核菌素試驗,方法 取兩種PPD 5單位注入兩前臂皮內(nèi) 4872小時后觀察紅腫直徑 結(jié)果 陰性：5mm 陽性：5mm 強陽性：15mm,結(jié)核菌素試驗,結(jié)核菌素試驗（OT試驗）,是應(yīng)用結(jié)核菌素進行皮膚試驗來測定機體對結(jié)核分枝桿菌是否能引起遲發(fā)型超敏反應(yīng)（型變態(tài)反應(yīng)）的一種試驗 方法 前臂皮內(nèi)注射PPD5單位 意義 4872h紅腫硬結(jié)超過5mm,陽性，有

8、免疫力 陰性，無免疫力（四種情況除外：1，2，3，4）,意義 陽性： 過去感染過/BCG成功，有免疫力 強陽性：現(xiàn)在感染/活動性 陰性： 無/未接種BCG 假陰性： 感染初期，老年人，嚴重結(jié)核合并其它傳染病 使用免疫抑制劑 艾滋病等免疫功能低下者,選擇卡介苗接種對象、測定卡介苗接種后的免疫效果 了解人群自然感染率 作為嬰幼兒結(jié)核病的輔助診斷 測定腫瘤患者的細胞免疫功能,結(jié)核菌素試驗應(yīng)用,四、特異性防治,卡介苗預(yù)防 接種對象：新生兒和結(jié)核菌素試驗陰性的兒童 免疫時間：35年 藥物治療 聯(lián)合應(yīng)用 長期用藥,應(yīng)用,選擇卡介苗接種對象和測定卡介苗接種后的免疫效果。結(jié)核菌素試驗陰性者應(yīng)接種或補種卡介苗

9、在未接種卡介苗的人群中作結(jié)核桿菌感染的流行病學(xué)調(diào)查,了解人群自然感染率 作為嬰幼兒(尚未接種過卡介苗者)結(jié)核病的輔助診斷 測定腫瘤患者的細胞免疫功能,四、防治原則,預(yù)防 一般性預(yù)防：衛(wèi)生宣傳、提高機體抵抗力 特異性預(yù)防： 發(fā)現(xiàn)和治療痰菌陽性者 新生兒接種卡介苗 治療 一般治療：合理營養(yǎng)，注意休息 抗結(jié)核藥物鏈霉素、異煙肼、利福平等 治療原則：早期、聯(lián)合、適量、規(guī)律、分階段治療和堅持全程,第三節(jié) 麻風(fēng)分枝桿菌 (Mycobacterium.leprae),俗稱麻風(fēng)桿菌，引起麻風(fēng)，是一種慢性傳染病 流行廣泛，主要分布在亞、非和拉丁美洲,形態(tài)與染色,細長略彎曲 無芽胞，無莢膜，無鞭毛 抗酸染色陽性

10、典型的胞內(nèi)寄生菌,生物學(xué)性狀,形態(tài)、染色與結(jié)核分枝桿菌相似 麻風(fēng)分枝桿菌是一種典型胞內(nèi)菌 麻風(fēng)細胞 體外人工培養(yǎng)至今仍未成功,犰狳,致病性與免疫性,傳播方式 呼吸道 也可通過接觸傳染 發(fā)病慢, 病程長 麻風(fēng)的免疫主要是靠細胞免疫 細菌主要侵犯神經(jīng)、皮膚,致病性,易感人群 人 傳播途徑 直接接觸或由飛沫傳播 潛伏期 一般是6個月至5年 發(fā)病慢、病程長 麻風(fēng)分為3種類型 瘤型麻風(fēng) 結(jié)核樣型 界線類 未定類,防治原則,無特異性預(yù)防方法，隔離 早發(fā)現(xiàn)，早治療 目前多采用二三種藥聯(lián)合治療,微生物學(xué)檢查法,顯微鏡檢查可從患者鼻粘膜或皮損處取材，用抗酸性染色后檢查 一般瘤型和界線類患者標本中可找到細菌在細胞內(nèi)存在，有診斷意義,麻風(fēng)分枝桿菌（M. lepra