1、抗腎上腺素藥（antiadrenergic drugs）（adrenoceptor blocking drugs）,作用 阻斷腎上腺素受體從而拮抗去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受體激動(dòng)藥的作用。 分類 a腎上腺素受體阻斷藥（a受體阻斷藥）： b腎上腺素受體阻斷藥（b受體阻斷藥）：,a腎上腺素受體阻斷藥 （a受體阻斷藥）,酚妥拉明（phentolamine）,又名立其丁，瑞吉亭（regitine） 【藥理作用】選擇性地阻斷a受體，拮抗腎上腺素的a型作用，但作用較弱。 1. 擴(kuò)血管、降血壓： 機(jī)制主要是： 1）阻斷血管平滑肌上的a-受體，有舒血管作用； 2）直接舒張血管的作用，使血管明顯擴(kuò)張，外

2、周阻力降低，血壓下降； 3）大劑量也出現(xiàn)阻斷b受體的作用。,與腎上腺素合用翻轉(zhuǎn)其升壓作用,2. 興奮心臟作用：使心肌收縮力增加，心率加快，心輸出量增加。 其機(jī)制主要是： 1）擴(kuò)張血管，降低血壓，反射性地興奮心臟的功能； 2）阻斷突觸前膜的a2-受體 3其他: 1)擬膽堿作用，使胃腸平滑肌興奮，增加胃腸蠕動(dòng)； 2)擬組胺樣作用，使胃酸分泌增加，皮膚潮紅等。,【臨床應(yīng)用】 1用于外周血管痙攣性疾病及血栓閉塞性脈管炎： 如雷諾氏癥狀-手足發(fā)紺、肢端感覺異常、灼痛等，以及凍瘡后遺癥，栓塞性脈管炎。 2在靜脈滴注去甲腎上腺素發(fā)生外漏，也用于腎上腺素等擬交感胺過量所致高血壓： 可用本品5mg溶于1020m

3、l生理鹽水中，作皮下浸潤(rùn)注射，可改善NA造成的血管高度收縮，皮膚蒼白等現(xiàn)象。 3用于腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷和此病驟發(fā)高血壓危象以及手術(shù)前的準(zhǔn)備 4抗休克： 用于感染性、出血性、心源性休克的治療。 5急性心肌梗塞及充血性心臟病所致的心力衰竭,【不良反應(yīng)】 常見的反應(yīng)有低血壓，胃腸道平滑肌興奮所致的腹痛、腹瀉、嘔吐和誘發(fā)潰瘍?。赡芘c其膽堿受體激動(dòng)作用有關(guān)）。 靜脈給藥有時(shí)可引起嚴(yán)重的心率加速，心律失常和心絞痛，因此須緩慢注射或滴注。 胃炎，胃、十二指腸潰瘍病，冠心病患者慎用。,妥拉唑啉（tolazoline，芐唑啉）,【作用特點(diǎn)】 1）a受體阻斷作用，與酚妥拉明相似，但較弱 2）組胺樣作用和擬膽

4、堿作用較強(qiáng)。 【應(yīng)用】 1）血管痙攣性疾??； 2）局部浸潤(rùn)注射用以處理去甲腎上腺素靜脈滴注時(shí)藥液外漏。 不良反應(yīng)與酚妥拉明相同，但發(fā)生率較高。,酚芐明（phenoxybenzamine）,又名苯芐胺（dibenzyline），是人工合成品。 【作用特點(diǎn)】 1）阻斷a受體，作用與酚妥拉明相似，但更強(qiáng)，更持久； 2）弱的抗組胺、抗5-HT的作用。 【作用機(jī)理】 酚芐明為氯化烷基胺，在體內(nèi)環(huán)化成乙撐亞胺型后才能與a受體牢固結(jié)合發(fā)揮作用，故阻斷a受體作用起效慢，但作用強(qiáng)大而持久故起效較慢，靜脈注射也要在1小時(shí)方顯效。一次用藥，作用可維持34天，排泄緩慢。,【臨床應(yīng)用】 用于外周血管痙攣性疾病，也可用于

5、休克和嗜鉻細(xì)胞瘤的治療。 【不良反應(yīng)】 常見的有體位性低血壓，心悸和鼻塞；口服可致惡心，嘔吐及思睡，疲乏等。 靜脈注射或用于休克時(shí)必須緩慢，充分補(bǔ)液和密切監(jiān)護(hù)。,b腎上腺素受體阻斷藥（b受體阻斷藥）,【分類】 作用差別： 1） 對(duì)心臟b1-R是否有選擇性阻斷作用； 2） 對(duì)細(xì)胞膜是否有膜穩(wěn)定作用； 3） 是否有內(nèi)在擬交感活性(intrinsic sympathomimetic activity, ISA)。,依據(jù)對(duì)b1-R的選擇性及是否兼具ISA將藥物分為5類： 1A類：無內(nèi)在活性的b1、b2受體阻斷藥， 如普萘洛爾(propranolol)。 1B類：有內(nèi)在活性的b1、b2受體阻斷藥， 如吲

6、哚洛爾(pindolol)。 2A類：無內(nèi)在活性的b1受體阻斷藥， 如阿替洛爾（atenolol）。 2B類：有內(nèi)在活性的b1受體阻斷藥， 如醋丁洛爾。 3類：a、b受體阻斷藥， 如拉貝洛爾(labetolol)。,【作用】 1b受體阻斷作用 （1）心血管系統(tǒng)：減輕或抵消內(nèi)源性/外源性交感胺興奮心臟的作用。 心臟：阻斷b1受體， 表現(xiàn)：心肌收縮力減弱，心率減慢，心輸出量減少，房室傳導(dǎo)速度減慢,血管：阻斷血管平滑肌b2受體， 表現(xiàn)：血管收縮，外周阻力增加。 冠脈流量減少。,（2）支氣管平滑肌： 阻斷支氣管平滑肌b2受體， 表現(xiàn)：支氣管收縮，呼吸道阻力增加。,（3）抑制代謝 可抑制交感神經(jīng)興奮所引

7、起的脂肪分解； 拮抗腎上腺素的升高血糖的作用。,2. 內(nèi)在擬交感活性 有些b腎上腺素受體阻斷藥與b受體結(jié)合后除能阻斷受體外尚對(duì)b受體具有部分激動(dòng)作用（partial agonistic action），也稱內(nèi)在擬交感活性（intrinsic sympathomimetic activity,ISA）。 吲哚洛爾、阿替洛爾具有此作用。 3.膜穩(wěn)定作用 降低細(xì)胞膜對(duì)Na+離子的通透性，稱為膜穩(wěn)定作用。,【臨床應(yīng)用】 1心律失常： 對(duì)多種原因引起的過速型心律失常有效，如竇性心動(dòng)過速，全身麻醉藥或擬腎上腺素藥引起的心律失常等。 2心絞痛和心肌梗塞： 3高血壓：能使高血壓病人的血壓下降，伴有心律減慢。

8、4其他： (1)用于甲狀腺功能亢進(jìn)及甲狀腺中毒危象； (2)用于嗜鉻細(xì)胞瘤和肥厚性心肌??； (3)普萘洛爾并試用于偏頭痛、肌震顫、肝硬化的止消化道出血等。 (4)噻嗎洛爾（噻嗎心安）常局部用藥治療青光眼，降低眼內(nèi)壓。,【不良反應(yīng)】 1.一般的不良反應(yīng)如惡心、嘔吐、輕度腹瀉等，停藥后迅速消失。 2.誘發(fā)支氣管哮喘: 支氣管 b2 -受體阻斷增加呼吸道阻力，應(yīng)慎用于支氣管哮喘患者； 3.血管上b-R阻斷：a-受體占優(yōu)勢(shì)，出現(xiàn)雷諾氏現(xiàn)象，四肢發(fā)冷，腳趾皮膚潰瘍壞死； 4.心臟副作用：急性心力衰竭（有時(shí)可突然出現(xiàn)，可能與個(gè)體差異有關(guān)）、竇性心動(dòng)過緩，房室傳導(dǎo)阻滯。 4.反跳現(xiàn)象：無內(nèi)在擬交感活性（IS

9、A）的b受體阻斷藥長(zhǎng)期用后突然停藥，可使原有病情惡化，出現(xiàn)心絞痛，血壓升高，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)心律失常，甚至出現(xiàn)心肌梗死，猝死。,【禁忌癥】 禁用于心功能不全、竇性心動(dòng)過緩、重度房室傳導(dǎo)阻滯和支氣管哮喘等患者，慎用于心肌梗塞患者。主要由肝臟消除的受體阻斷藥，當(dāng)肝功能不良時(shí)應(yīng)慎用。,【常用藥物】 非選擇性b受體阻斷劑：普萘洛爾（心得安） 噻嗎洛爾（噻嗎心安） 吲哚洛爾（心得靜） 選擇性b受體阻斷劑：阿替洛爾（氨酰心安） 美托洛爾（美多心安）,普萘洛爾（propranolol，心得安）,【藥理作用】 作用：較強(qiáng)的b受體阻斷作用，對(duì)b1和b2受體的選擇性很低，沒有內(nèi)在擬交感活性。 作用表現(xiàn)： 1）心血管：心率減慢，心收縮力和輸出量減低，冠脈血流量下降，心肌耗氧量明顯減少，對(duì)高血壓病人可使血壓下降； 2）支氣管：支氣管平滑肌收縮，呼吸道阻力增高。 【臨床應(yīng)用】 治療心律失常、心絞痛、高血壓、甲狀腺功能亢進(jìn)等。,【不良反應(yīng)及使用注意】 （1）誘發(fā)或加重支氣管哮喘，故哮喘病人禁用。 （2）抑制心臟，誘發(fā)急性心功能不全，竇性心動(dòng)過緩、重度房室傳導(dǎo)阻滯。 （3）可加強(qiáng)胰島素的降血糖作用，糖尿病患者慎用。,噻嗎洛爾（噻嗎心安，timolol）作用特點(diǎn): (1)對(duì)b2受體阻斷作用強(qiáng)，沒有ISA (2)可減少房水生成，降低眼內(nèi)壓。 應(yīng)用: 青光眼 吲