1、MSC 2的功能與應(yīng)用，最新治療，2017年6月19日，王，1，目錄，2，MSC的介紹，3，MSC的介紹3，MSC是一種原始未分化細(xì)胞，早期發(fā)育起源于中胚層和外胚層，具有自我更新和多向分化潛能。在不同的誘導(dǎo)條件下，它可以分化成成骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、成軟骨細(xì)胞、4、來(lái)源廣泛、牙髓、5、貼壁生長(zhǎng)、紡錘形和紡錘形的特定表面標(biāo)記物為陽(yáng)性(95%)、陰性(2%)、CD 105 c 34 CD 166 c 45 CD 90 CD 79 c 29 HLA-DR體外多向分化潛能：軟骨、成骨、脂肪、鑒定標(biāo)準(zhǔn)(最低標(biāo)準(zhǔn))的完善、6、間充質(zhì)干細(xì)胞的生物學(xué)功能及其在生物學(xué)功能和支持造血、抗炎等應(yīng)用中的應(yīng)用抑制各種免疫細(xì)

2、胞的活化，減少免疫排斥對(duì)趨化性的損害，并破壞免疫原性低的歸巢功能。 同種異體使用引起的免疫排斥反應(yīng)較少(將由身體以其他方式排出)、功能、應(yīng)用、心肌梗塞、中風(fēng)和其他炎性GVHD、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、自身免疫性肝炎、移植排斥和移植排斥、骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞臨床研究的發(fā)展、8、概念差異、臨床研究：它可能是有效的臨床應(yīng)用(不在人體內(nèi)使用):指在人體內(nèi)(患者或健康志愿者)對(duì)藥物進(jìn)行的任何系統(tǒng)研究，以確認(rèn)或揭示試驗(yàn)藥物的作用、不良反應(yīng)和/或吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗(yàn)藥物的功效和安全性臨床試驗(yàn)通常分為、和階段臨床試驗(yàn)。間充質(zhì)干細(xì)胞的臨床應(yīng)用始于1995年?？ㄆ仗m教授觀察并研究了間充質(zhì)干細(xì)胞用于血液腫瘤患

3、者的安全性。結(jié)果表明，血液腫瘤患者使用間充質(zhì)干細(xì)胞后未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)。2004年，Le Blanc教授報(bào)道了世界上第一個(gè)關(guān)于間充質(zhì)干細(xì)胞治療嚴(yán)重急性GVHD的正式臨床研究。隨后，勒布朗教授于2008年完成了二期臨床試驗(yàn)，而Prochymal(骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞)治療難治性gvhd的三期臨床試驗(yàn)于2009年失敗，這是骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞臨床應(yīng)用中的一個(gè)災(zāi)難性事件。幾乎否定了骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的臨床療效。影像技術(shù)和臨床應(yīng)用發(fā)展，10，GVHD(移植物抗宿主病)移植物抗宿主反應(yīng)是一種特殊的免疫現(xiàn)象，發(fā)生在移植后，因?yàn)橐浦仓参锝M織中的免疫細(xì)胞通過(guò)6號(hào)染色體上的HLA抗原識(shí)別“非自我”，并攻擊受體，其中皮膚、

4、肝臟和腸道是主要目標(biāo)。移植物抗宿主病的發(fā)生大大降低了移植的成功率，是異基因HSCT移植后患者死亡的重要原因之一。11、MSC安全性評(píng)價(jià))，MSC治療軟骨損傷45例，其中關(guān)節(jié)軟骨損傷41例，觀察時(shí)間最長(zhǎng)為11年零5個(gè)月，未發(fā)現(xiàn)腫瘤等副作用的患者，證明了MSC的長(zhǎng)期安全性。組織工程醫(yī)學(xué)2011；5(2):146-150動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞能促進(jìn)造血干細(xì)胞的植入和存活，并能減少GVHD的發(fā)生；隨后的臨床試驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞可以促進(jìn)造血干細(xì)胞的植入和存活，還可以減少GVHD的發(fā)生。難治性疾病需要綜合治療。例如，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合皮質(zhì)類(lèi)固醇可以達(dá)到100%的緩解率。單個(gè)骨髓間充質(zhì)

5、干細(xì)胞很難治療難治性疾病。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明多次注射可以有效地組織GVHD。在單次注射的情況下，高劑量和低劑量骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞在治療GVHD方面沒(méi)有顯著差異，但多次注射明顯有效(大米可以填飽胃，但一粒大米能填飽胃嗎？)，體外擴(kuò)增培養(yǎng)，使骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞不可避免地出現(xiàn)復(fù)制老化，1-2代骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的免疫抑制能力無(wú)明顯差異，但7代后骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的免疫抑制能力下降，且不同免疫抑制能力個(gè)體的免疫細(xì)胞反應(yīng)能力不同，GVHD期臨床試驗(yàn)治療失敗的原因、細(xì)胞老化、劑量頻率等原因，13，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞質(zhì)量，最佳治療方案，最佳治療效果， GVHD第3期臨床試驗(yàn)失敗的原因，14、肯定骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療GVHD

6、的潛力肯定骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的潛力，參與OSIRIS第三期臨床研究的專(zhuān)家在研究失敗后的評(píng)論：GVHD第三期臨床試驗(yàn)治療的失敗不應(yīng)與其他骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療聯(lián)系起來(lái)，因?yàn)樗械墓撬栝g充質(zhì)干細(xì)胞都不相同，不同的培養(yǎng)方法可能產(chǎn)生不同的效果。 “15、MSC降低了腫瘤患者的毒副作用，16、化療、手術(shù)、放療、MSC降低了腫瘤患者化療的毒性，而腫瘤的常規(guī)治療是“三大支柱”，17、MSC降低了腫瘤患者化療的毒性。2.口腔和腸道潰瘍：化療藥物對(duì)口腔黏膜上皮細(xì)胞有直接損傷，化療后骨髓造血功能受到抑制，破壞了口腔黏膜組織的更新，中性粒細(xì)胞減少導(dǎo)致口腔黏膜損傷。常見(jiàn)毒副作用：1 .骨髓抑制：骨髓中血細(xì)胞前體的活性降低

7、，血流中的紅細(xì)胞和白細(xì)胞來(lái)源于骨髓中的干細(xì)胞，血液中的紅細(xì)胞壽命較短，需要不斷補(bǔ)充。放療和化療旨在快速分裂細(xì)胞，這通常會(huì)導(dǎo)致正常骨髓細(xì)胞受損，并導(dǎo)致骨髓抑制。18、骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞用于降低放化療毒副作用的背景、自我增殖和多向分化潛能、低免疫原性和無(wú)MHC限制、分泌多種細(xì)胞因子、免疫調(diào)節(jié)損傷修復(fù)、損傷趨化性具有“歸巢”功能、19、研究進(jìn)展，由于骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞分泌多種營(yíng)養(yǎng)因子和粒細(xì)胞集落刺激因子、粒細(xì)胞集落刺激因子和粒細(xì)胞集落刺激因子，體外實(shí)驗(yàn)證明骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞能促進(jìn)造血干細(xì)胞的造血克隆形成能力；這表明間充質(zhì)干細(xì)胞治療可以提高患者的造血能力。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)直接證明骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞能夠恢復(fù)受損骨髓基質(zhì)

8、的功能，促進(jìn)骨髓損傷后的造血恢復(fù)。大鼠腹腔經(jīng)放射性照射(放療)后，出現(xiàn)腹瀉、便血、腸粘連、腸潰瘍和瘢痕組織增生，腸粘膜絨毛組織受到嚴(yán)重?fù)p傷，無(wú)法自行恢復(fù)；但經(jīng)間充質(zhì)干細(xì)胞治療后，腸絨毛組織修復(fù)良好，潰瘍愈合，無(wú)腸粘連，明顯提高了大鼠的存活率。注射的間充質(zhì)干細(xì)胞也能遷移到照射部位，促進(jìn)放射性照射引起的皮膚燒傷的愈合。20、研究進(jìn)展，化療藥物(環(huán)磷酰胺)損傷大鼠卵巢，導(dǎo)致卵巢功能受損(卵泡變小)。腹腔注射間充質(zhì)干細(xì)胞后，分泌的細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEGF，IGF-1，HGF)通過(guò)旁分泌機(jī)制直接修復(fù)受損的卵巢組織，使受損的卵巢功能得以恢復(fù)。間充質(zhì)干細(xì)胞還能阻斷化療藥物(白消安)對(duì)雄性大鼠生精功能的損害，有效恢復(fù)雄性大鼠的生殖功能。Pinarli等人建立了化療藥物(阿霉素)所致心臟毒性的大鼠模型，然后用間充質(zhì)干細(xì)胞進(jìn)行治療，發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞不僅可以預(yù)防化療藥物所致的心臟毒性反應(yīng)，還可以治療已存在的心臟毒性反應(yīng)。自我損傷的間充質(zhì)干細(xì)胞不能支持病人的自我修復(fù)?；熕幬锊粌H殺死腫瘤細(xì)胞，還會(huì)意外傷害體內(nèi)的間充質(zhì)干細(xì)胞。體外研究發(fā)現(xiàn)，紫杉醇、長(zhǎng)春新堿、依托泊苷和阿糖胞苷可損傷間充質(zhì)干細(xì)胞并誘導(dǎo)間充質(zhì)干細(xì)胞凋亡。22，研究進(jìn)展，目前還沒(méi)有研究清楚人體內(nèi)間充質(zhì)干細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞之間存在何種相互作用，但很明顯，