1、貓傳染性腹膜炎的病因及診斷pathogenesisanddiagnosisoffelineinfectiousperitonitis(友情提示：內有大量的病理照片，非專家慎入)姚海峰獸醫(yī)外科博士最近，越來越多的貓單純使用試紙診斷為貓傳染性腹膜炎，使許多貓無端安樂死，也使無臨床癥狀的貓安樂死。 我也聽說過拯救大家，因為檢測出了貓冠狀病毒陽性，一下子安樂死的超過30只貓的情況，聽到這些信息，除了驚訝、憤怒、無力、哀嘆之外，還有什么感覺？ 前幾天，有個女孩帶家貓去醫(yī)院體檢，體檢項目基本正常，平時可以飲用，沒有異常的臨床癥狀，但貓冠狀病毒檢查時發(fā)現(xiàn)陽性，醫(yī)生判斷為傳染性腹膜炎，告知家里其他貓。 少女知

2、道這種病幾乎等于死刑判決。 迷迷糊糊地帶著貓回到家里，卻不敢進門，坐在家門口哭了一夜。 另一個例子是，昨天我看了兩個暹羅貓，前幾天剛在外院檢查了貓糞便中的冠狀病毒，結果陽性，同樣告知她的貓患了傳染性腹膜炎。 貓的主人翻了好幾天身，幾乎連通宵都睡不著。 后來，她帶著貓請我檢查，從腳趾到眼底，從胸腔到腹腔，從腎臟到山脊都查過了.沒有發(fā)現(xiàn)一個與傳染性腹膜炎對照的痕跡沒有太多的沖擊和辦法，我一直想寫一篇關于貓傳染性腹膜炎的文章，告訴你如何正確地診斷這種病，以及如何科學地看待這種病。 經(jīng)過我一周的努力，查閱了近50篇文獻，歸納編輯了40張照片，才寫完貓傳染性腹膜炎的病因和診斷。 希望提供對同行和因為這種

3、病而辛苦的貓主們有用的信息?？偠灾?，無數(shù)學者和文獻一致認為，單獨檢測貓冠狀病毒抗原或抗體而診斷貓傳染性腹膜炎，都是武斷的行為。一、個人資料FIP是目前貓死亡最多的疾病之一。 貓傳染性腹膜炎的英文名稱為Feline Infectious Peritonitis，簡稱FIP，是由貓冠狀病毒(FCoV )引起的免疫介導性疾病。 FIP的診斷和治療對每個獸醫(yī)來說是一大挑戰(zhàn)，原因有四個： (1)發(fā)生率高。 (2)多數(shù)情況下，診斷困難；(3)在多貓環(huán)境下，幾乎不能阻止發(fā)生；(4)在短時間內幾乎不可逆地死亡。 被送往美國獸醫(yī)教育醫(yī)院的病例中，每200只貓中就有一只是貓的傳染性腹膜炎。目前針對貓傳染性腹膜炎

4、(FIP )的診斷沒有臨床癥狀病癥學及特異性實驗室檢查法。 FIP抗體的存在不能解釋傳染性腹膜炎，同樣如果沒有FIP抗體也不能排除FIP。 許多學者認為，單純的血清學檢測結果在診斷方面受到限制。 PCR檢測可直接檢測FCoV基因，他們在檢測貓冠狀病毒病毒感染時非常敏感，但該檢測結果必須與貓表達的臨床癥狀結合，不能單純用于診斷FIP。 應通過利用組織病理學或免疫熒光染色/免疫組織化學染色檢測細胞內FCoV抗體來確定相對權威的FIP診斷。 1貓冠狀病毒病毒(FCoV )是冠狀病毒病毒家族的一員。 貓冠狀病毒病毒分為兩種類型，型和型，兩種類型均可引起貓傳染性腹膜炎。 貓冠狀病毒病毒通過“糞便口腔”途

5、徑在貓之間傳播，而不傳染給其他種類的動物。 在養(yǎng)貓的地方，冠狀病毒特異性抗體的陽性率高達90%，即使是養(yǎng)貓的地方也高達50%。 但值得注意的是，這些病毒感染陽性者中只有約5%最后會發(fā)生貓傳染性腹膜炎。 23最初，貓冠狀病毒病毒是腸道冠狀病毒病毒，可分為不引起貓傳染性腹膜炎和引起貓傳染性腹膜炎兩類，腸道冠狀病毒病毒變異可引起貓傳染性腹膜炎。 但最近的研究表明，所有貓冠狀病毒病毒均可引起貓傳染性腹膜炎，逆轉錄PCR研究表明，迄今為止的假說不成立，只是同一病毒的毒性表現(xiàn)不同而已。 4FIP病變的確切過程尚不清楚，但有以下兩個主要假設。 5第一種假說是內源性變異假說，病毒在巨噬細胞內被復制。 6-9在

6、這種情況下，貓感染無毒貓冠狀病毒，這些病毒在腸道細胞內被復制。 有時貓冠狀病毒病毒的一些基因片段會發(fā)生突變，形成不同的表型，使它們能夠在細胞內復制。 沒有一致的數(shù)據(jù)證明，雖然被稱為內因性理論，但存在一致的變異。 但支持該理論的依據(jù)是，高毒性貓冠狀病毒病毒在實驗條件下也能連續(xù)誘發(fā)FIP。 10第二種假設：任何貓冠狀病毒病毒都會誘發(fā)FIP，決定是否出現(xiàn)FIP和貓免疫應答機制。 9-14兩種假設的關鍵病理核心進程都是巨噬細胞內病毒的復制。 如果不盡早清除感染了具有復制能力的病毒物質的巨噬細胞，身體將發(fā)生致命的型過敏反應，出現(xiàn)傳染性腹膜炎。感染的貓主要有(1)目的器官出現(xiàn)肉芽腫性病變、中樞神經(jīng)、眼睛及

7、實質器官等癥狀，這些器官發(fā)生病變的概率較低，通常需要特別的手段。 (2)血管炎可引起體腔內積液，如腹水胸腔積液、心包液、陰囊積液等。 腸道結節(jié)型較少見，年輕貓的拉肚子和嘔吐通常與腸道肉芽腫性病變有關。 15此外，還報告了一些不常見的癥狀。 如皮膚脆弱綜合征、其皮損包括結節(jié)性皮膚病變、丘狀皮膚損傷、足部皮炎等。 17，18 一只貓顯示陰莖異常勃起，該陰莖免疫組織化可檢測貓冠狀病毒的抗體陽性。二、癥狀.一般癥狀a .癥狀可能會突然出現(xiàn)，或者在幾周內慢慢出現(xiàn)。b .早期癥狀無特異性，如厭食、體重減輕、精神差和脫水。C. 39.5-40.6(103.1-105.1 )燒制是抗生素耐性和忽高忽低的發(fā)熱。

8、d .可能有黃疸e .貧血f .腹圍大，觸診有波動感g .瞳孔的大小不同.滲出性a .有發(fā)燒的可能性。b .腹腔積液有典型腹水c .出現(xiàn)胸腔積液、呼吸急促或呼吸困難，心音低，和/或黏膜蒼白。d .心包液同樣表現(xiàn)為呼吸困難。e .可能出現(xiàn)黃疸f .虹膜變色主要被認為是由虹膜炎引起的.非滲出性a .癥狀不清楚b .常見的持續(xù)發(fā)熱和體重減輕。c .癥狀對受影響的器官產(chǎn)生反應。1 .最受影響的是腹腔器官(腎臟、淋巴結、腹膜和大視網(wǎng)膜、肝臟)。2 .神經(jīng)癥狀取決于感染的部位。3 .視覺損傷包括膿性顆粒性葡萄膜炎、眼前房淤血、視網(wǎng)膜出血、周圍血管炎或脈絡視網(wǎng)膜炎。d .可能發(fā)生黃疸e .腹部觸診疼痛f .

9、在個別情況下發(fā)現(xiàn)腸系膜淋巴結腫大。三、診斷FIP不僅常見，而且致死性，目前尚無有效的長期治療方案，可靠的快速診斷方案至關重要。 但是，在臨床上正確地診斷FIP是非常困難的。 在沒有滲出性病變的情況下，用非侵入性的診斷方法診斷FIP特別困難。 有積液時，必須首先檢測積液并進行檢查，但該方法比檢測血液的指標更有參考價值。 在沒有滲出性的情況下，往往需要考慮病史、貓的來源、臨床癥狀、實驗室數(shù)量的變更、抗體滴度，并根據(jù)這些信息決定是否需要更多的侵襲性確診。 FIP診斷過程主要包括：1 .常規(guī)檢查(TPR三大指標體溫、心率、呼吸、腹部觸診、胸部探查)2 .血液學檢查，包括血常規(guī)、生化全項檢查3 .眼科檢

10、查(包括眼前房視網(wǎng)膜檢查)4 .影像學檢查(胸腹x線片、腹部及胸部超聲檢查)5 .積液檢查：胸腔液、腹腔液檢查及腦脊液檢查(細胞學檢查、蛋白含量測定、細胞總數(shù)測定、李凡他試驗)。6 .測定抗體的滴下度7.Rt-PCR檢查8 .免疫復合物的檢查9 .剖腹探查及尸體剖面檢查的最終方法。10 .巨噬細胞內免疫熒光染色，包括熒光染色和免疫組化檢查根據(jù)以上流程和參考資料，繪制傳染性腹膜炎診斷流程圖，供參考。圖0 .貓傳染性炎標準化診斷流程(1)、血液學和血液生化指標的評價通常患有FIP的案例血液學指標通常不正常，但該指標的變化沒有病理變化。 白細胞可能上升或下降。 通常淋巴細胞減少癥主要是病毒感染巨噬細

11、胞后釋放腫瘤壞死因子-(TNF)，提高其濃度，引起未感染的t淋巴細胞凋亡。 20但是，淋巴細胞減少并發(fā)白細胞減少在貓受驚的時候很常見，在其他貓的重癥疾病中也能看到類似的血像，所以這些血像不能說是在感染FIP后發(fā)生的。 輕度至中度再生障礙性貧血也是貓患FIP時常見的臨床指標，因為這也是特征性實驗室數(shù)據(jù)異常，與貓其他許多慢性疾病有類似現(xiàn)象。最常見的血液學指標異常是總蛋白濃度的上升，主要是因為球蛋白濃度的上升，尤其是球蛋白。 21，22 一項研究表明，50%的有滲出性病變的貓是高蛋白血癥，70%的無滲出性病變的貓是高蛋白血癥。 23在實驗室誘發(fā)病例的研究中，早期感染時僅2球蛋白上升，球蛋白和抗體滴度

12、的上升僅在臨床癥狀出現(xiàn)之前出現(xiàn)。 24，25 球蛋白的典型漲潮水平和抗體滴度的升高，可得出高球蛋白血癥是由特異性抗貓冠狀病毒免疫反應引起的結論。 抗體滴度與高球蛋白血癥呈線性關系，但在球蛋白數(shù)值一定條件下，抗貓冠狀病毒滴度發(fā)生較大變化，這暗示了另外的自身免疫反應在FIP病原機制中發(fā)揮了較大作用。 另外，b細胞與受到刺激同樣可以產(chǎn)生球蛋白的一部分，這些結果球蛋白變高。 到目前為止，患FIP的貓的總蛋白質濃度非常高，為120g/L，甚至更高。 白蛋白和糖蛋白的比較，具有比血清總白蛋白濃度、糖蛋白濃度更高的診斷價值，而是能夠將FIP與其他類似疾病作區(qū)別、診斷。 因為血清白蛋白的下降可能會導致肝臟功能

13、衰竭和蛋白流失。 27，28 FIP貓蛋白缺失主要是由于免疫復合物沉積在腎臟引起腸道存在肉芽腫性病變，蛋白質可能從腸道丟失，如果存在血管炎，滲出體液可能導致蛋白質丟失。 28白蛋白與球蛋白之比小于0.8。血清蛋白電泳液經(jīng)常用于診斷懷疑FIP的情況。 主要用于區(qū)分單克隆或多克隆的高球蛋白血癥是FIP還是腫瘤。 但是，貓患有FIP時，存在兩種球蛋白，腫瘤例也是一樣。 因此，電泳檢測的價值受到限制。其他實驗室指標肝酶、膽紅素、BUN、CRE也常上升，這些數(shù)值的變化主要取決于臟器受損程度。 高膽紅素血癥和黃疸較為常見，通常對肝臟壞死有反應。 FIP病例的膽紅素上升有時沒有溶血、肝臟疾病或膽管疾病的證據(jù)

14、。 這種異常的指標通常只在患有血癥的動物中才能見到的膽紅素的轉移和分泌限制了膽管系統(tǒng)的進入，認為這是由于高水平的TNF的膜貫通抑制作用。 因此，如果出現(xiàn)高膽紅素，無溶血或肝臟指標變化，則FIP的可疑性提高。 二十八最近的研究中1acidglycoprotein(agp )集中在急性期反應指標中，貓患有FIP時，該血清急性期蛋白變高。 AGP升高(3mg/ml )可以增加FIP的診斷，但該蛋白在其他炎癥性疾病中也同樣升高，因此沒有特征性診斷意義。圖1 .典型貓傳染性腹膜炎生化及血常規(guī)指標從這張化學檢查表可以看到貧血、總蛋白Tp上升、球蛋白glob上升。白球比值=27/630.8，至少4個符合傳染

15、性腹膜炎。圖2 .典型的貓傳染性腹膜炎生化和血常規(guī)指標與圖1相同。隨著病情的發(fā)展，膽紅素Tbil增高，球蛋白增高，總蛋白增高，白球比仍為0.8。并發(fā)酸堿平衡和離子平衡嚴重失調。(二)、眼科檢查眼部病變典型例圖3 .患有傳染性腹膜炎的貓瞳孔大小不同，同時合并神經(jīng)癥狀主要由中樞神經(jīng)肉芽腫性病變引起圖4 .患傳染性腹膜炎的暹羅貓，右側虹膜變色，眼前的房間混濁的同時伴隨著神經(jīng)癥狀。圖5 .患傳染性腹膜炎的幼年貓，雙側瞳孔變形眼前的房間渾濁滲出物，虹膜血管增生。圖6 .患有傳染性腹膜炎的貓，眼睛特寫可見虹膜變色，前房沉積物。圖7 .患有傳染性腹膜炎的貓，眼睛特寫虹膜血管增生，前房沉積物。圖8 .患有傳染

16、性腹膜炎的貓，眼睛特寫前房渾濁，纖維素性團塊堆積在前房。圖9 .患傳染性腹膜炎的貓、視網(wǎng)膜照片、視網(wǎng)膜血管擴張、整個視網(wǎng)膜浮腫，滲出多處視網(wǎng)膜內。圖10 .患有傳染性腹膜炎的貓、視網(wǎng)膜照片、視網(wǎng)膜血管擴張、視網(wǎng)膜出血和視網(wǎng)膜內白色滲出物。(3)、影像學檢查影像學檢查臨床需要的檢查項目有胸腹部x線檢查、腹部超聲檢查、胸部超聲檢查機心臟超聲檢查。 區(qū)分腹水、胸水、心包液等。 可在超聲引導下穿刺，為進一步的診斷提供依據(jù)。具有圖11腹水的貓腹部x射線照片圖12貓傳染性腹膜炎、腹水、腹部超聲、腎周可見腹腔積液圖13貓傳染性腹膜炎貓、腹水、腹部超聲、腹腔積液圖14貓傳染性腹膜炎貓腹部觸診腸系膜淋巴結腫大在

17、超聲波診斷中發(fā)現(xiàn)了腫瘤。圖15貓傳染性腹膜炎貓，腹部觸診單側腎腫大、疼痛b超診斷見腎皮質與腎被膜之間壞死，有少量積液。圖16貓傳染性腹膜炎中患有的貓，在與圖15相同的情況下剖檢時發(fā)現(xiàn)了腎臟表面肉芽腫性病變。圖17貓傳染性腹膜炎中患有的貓與圖16、15為同一例，剖檢時發(fā)現(xiàn)了腎臟表面肉芽腫性病變。圖18貓傳染性腹膜炎的貓呼吸窘迫。 x線片側位顯示胸腔積液。圖19貓傳染性腹膜炎患者貓的情況與圖18相同。 x線檢查顯示胸腔積液。圖20貓傳染性腹膜炎貓、呼吸窘迫、x線片側位示心包積液。圖21貓傳染性腹膜炎的貓呼吸窘迫，與圖20相同的情況胸部心臟超聲檢查顯示心包積液。(四)、儲液檢查在有積液的貓中，F(xiàn)IP約占一半。 34積液的表現(xiàn)形式為胸腔積液、腹腔