1、1、缺血性腦血管病的溶栓治療，刀通，2、急性血栓性腦梗死的實驗治療。20世紀80年代以來，國外學者利用尿激酶、鏈激酶、tpA等溶栓劑在急性腦梗死動物模型中進行溶栓實驗，為急性腦梗死治療的臨床應用提供了理論依據(jù)。3、動物模型、動物選擇：貓狗軟腦膜側(cè)支循環(huán)豐富，不易形成腦梗塞；如果發(fā)生腦梗塞，其范圍變化很大。然而，兔和大鼠大腦皮質(zhì)和丘腦外的皮質(zhì)下核主要由同側(cè)頸內(nèi)動脈的大腦中動脈提供，而大腦中動脈與顱內(nèi)和顱外動脈沒有吻合。因此，腦梗死的動物模型是兔和大鼠。4。具體方法：取動物或人全血，在體外凝固形成血凝塊，用勻漿器破碎，用濾布過濾形成血栓懸浮液，將懸浮液中的微血栓注入頸內(nèi)動脈到達大腦中動脈，部分栓塞

2、經(jīng)威利斯環(huán)到達大腦后動脈或?qū)?cè)大腦中動脈。如果要進行較大的動脈栓塞，應使用直徑為0.50.7毫米的導管，取全血形成血栓，將其分成相應的長度，注入頸內(nèi)動脈，阻斷大腦中動脈，使腦梗死與臨床相似。5，具體方法，Benes等人用改良的腰椎穿刺針穿刺兔耳的中主動脈，劃開2厘米長的血管膜，24小時后切開動脈，得到血栓，然后血凝塊含有纖維蛋白和血小板，類似于動脈粥樣硬化狀態(tài)下形成的血栓。Overgaard等人在體外模擬動脈壓和循環(huán)，形成以纖維蛋白和血小板為主體的血栓和少量紅細胞和白細胞，類似于動脈血栓形成。6、注射方法，從股動脈到頸內(nèi)動脈，從頸外動脈到大腦中動脈，用套管將血栓塊從頸總動脈直接注射到大腦中動脈

3、，7、檢測栓塞阻塞動脈，將栓塞與同位素顆粒(直徑15um)混合后注射到大腦中動脈，用顱外計數(shù)器檢測栓塞位置和溶解度；或者將金屬顆粒與血栓混合并注射，用顱骨平片確定血栓是否溶解。數(shù)字減影血管造影方法也可用于檢測動脈栓塞和閉塞的存在。8。動物血栓性腦梗死的溶栓治療。(1)溶栓過程：靜脈溶栓藥物及其劑量：溶栓藥物采用SK、UK和tpA。SK的劑量為25 003 000單位/千克。英國的劑量是3000-5000單位/千克。大鼠的TpA為320毫克/千克，兔為110毫克/千克。第一劑是總劑量的20%，其余的在30分鐘或2小時內(nèi)下降。此外，總劑量在45180分鐘內(nèi)均勻下降。動物血栓性腦梗死的溶栓治療。(1

4、)溶栓過程：動脈內(nèi)溶栓：將導管插入閉塞動脈的大腦中動脈，注入溶栓藥物，并給予相同劑量的溶栓藥物。10、動物血栓性腦梗死的溶栓治療；(2)溶栓時機：早期溶栓動物在腦梗死后224小時可實現(xiàn)靜脈或動脈內(nèi)溶栓；超早期溶栓動物在腦梗死后15分鐘可實現(xiàn)靜脈內(nèi)和動脈內(nèi)溶栓；11.動物血栓性腦梗死的溶栓治療：(3)不同的溶栓藥物、不同的時間、不同的方式，溶栓效果不同，不同的學者報道了不同的效果。12。動物血栓性腦梗死的溶栓治療。(4)動物溶栓治療和腦梗死出血與溶栓藥物、治療時間窗、梗死嚴重程度和抗凝治療有關。13、臨床溶栓治療，腦梗塞的溶栓治療最早是在1958年。20世紀80年代初，澤默爾率先重啟了腦梗死的溶

5、栓治療。在過去的10年中，急性心肌梗死的溶栓治療取得了成功，死亡率降低了20.5%；回顧以往文獻，發(fā)現(xiàn)腦梗死的溶栓治療在過去為時過晚，往往超過6小時；近年來，溶栓療法始于，16，腦栓塞后出血的自然發(fā)生率，文獻報道大出血發(fā)生率約為5%，小出血發(fā)生率約為15.45%。結(jié)果腦梗死后幾乎無出血。馮庫姆默報告了41例腦梗死患者，每個患者進行了411次。結(jié)果顯示，19%的患者在第1周、57%的患者在第2周、80%的患者在第3周、86%的患者在第4周出現(xiàn)出血，但沒有明顯的臨床加重。與溶栓后腦出血的發(fā)生率相比，兩者無顯著性差異。目前，根據(jù)急性心肌梗死合并冠心病患者的資料，急性心肌梗死溶栓后再閉塞率為8.013

6、.5%。沒有關于腦梗塞的數(shù)據(jù)。學者認為抗凝只能在溶栓后48小時進行，但為時已晚。18、再灌注損傷，缺血組織在再灌注后不可避免地出現(xiàn)再灌注損傷，但其損傷遠小于缺血期間。通常，在腦梗死發(fā)作后12小時內(nèi)，動脈再通和缺血腦組織再灌注損傷并不嚴重，但12小時后，可能發(fā)生再灌注，表現(xiàn)為腦水腫。19、血管生成的機制，目前血管內(nèi)血栓形成的機制還不是很清楚。然而，學者們提出的血管內(nèi)皮損傷理論似乎被所有人所接受。各種血管內(nèi)或外源性原因(高血壓、糖尿病、高粘度、機械、化學、生物、免疫和代謝產(chǎn)物等)。)導致血管內(nèi)皮細胞受損。一方面，血小板粘附在受損的血管內(nèi)皮細胞上，導致血小板破裂；另一方面，血栓形成通過鈦激酶對凝血因

7、子的作用而發(fā)生。20，凝血因子在血栓形成中作用，各種致病因子，血管內(nèi)皮損傷，激肽釋放酶，激肽釋放酶，凝血因子XII，XI，凝血因子IX，凝血因子x，凝血酶原，纖維蛋白，纖維蛋白原，凝血酶，ca，血栓形成中的血小板破裂高血壓，糖尿病，高粘滯性，力學，化學，生物學，免疫，代謝，血管內(nèi)皮損傷，血小板膜1b血漿因子微纖絲膠原，血小板與受損內(nèi)皮的粘附，血小板釋放ADP，PAG12 PA1，血小板中的磷脂酰絲氨酸磷脂酰乙醇胺，血小板表面，PF4球蛋白兒茶酚胺血小板聚集的第一階段，血栓素A2，血小板聚集的第二階段，血小板膜上的Gpb Gp IIIa纖維蛋白原ca，22，凝血系統(tǒng)和纖維蛋白溶解系統(tǒng)之間的相對平

8、衡，凝血系統(tǒng)，血漿因子組織因子，凝血酶原激活劑，血小板，凝血酶原，凝血酶纖維蛋白學，纖維蛋白，F(xiàn)DP，纖維蛋白溶解系統(tǒng)，血液激活劑，纖維蛋白溶酶原，抑制劑，血液激活劑，纖溶酶，激活劑，23，纖維蛋白溶解系統(tǒng)及其激活，纖維蛋白溶解系統(tǒng)存在于人類血液中。 血栓的主要成分是纖維蛋白，它形成血液有形成分(血小板、紅細胞和白細胞)的網(wǎng)絡。一旦纖維蛋白溶解，整個血栓分解成碎片。目前，各種溶栓療法都是通過藥物溶解血栓中的纖維蛋白。體內(nèi)溶栓系統(tǒng)的機制：纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶；纖溶酶分解纖維蛋白；24、纖溶系統(tǒng)的組成部分；25、纖溶酶的形成機制；正常人血液中的纖溶酶非常小且無活性；即使少量的纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶，

9、它也會被纖溶酶抑制劑迅速中和。當血管壁受損或出現(xiàn)淤血時，局部凝血活性增加，導致血小板聚集、纖維蛋白沉積和血栓形成。血栓形成時，纖溶系統(tǒng)被激活。26，tpA開始，此時tpA與血凝塊結(jié)合形成tpA纖維蛋白-纖溶酶原復合物，tpA活性急劇增加，纖溶酶原被迅速激活成纖溶酶。纖溶酶原通過將單鏈tpA組裝成雙鏈tpA來加速纖溶酶原激活。27、纖維蛋白溶解放大效應，當部分纖維蛋白被降解時，使纖維蛋白暴露出更多的纖溶酶原和tpA的結(jié)合位點，并能吸收更多的纖溶酶原和tpA，從而導致更多的纖溶酶原激活。28，在正常情況下，單鏈英國激活，單鏈英國不活動。纖溶酶原抑制劑被纖維蛋白降解后，單鏈纖溶酶原激活為雙鏈纖溶酶原

10、激活，進而激活纖維蛋白上的纖溶酶原，導致纖維蛋白溶解或血栓形成。，29，溶栓，纖溶酶介導的溶栓，非纖溶酶介導的溶栓，30，溶栓藥物，鏈激酶tpA尿激酶降纖酶，31，鏈激酶，SK本身沒有酶活性，但與纖溶酶原形成11(分子)，穩(wěn)定和非共價結(jié)合形成復合物，暴露纖溶酶原的活性位點，使其介于纖溶酶原560(精氨酸)和纖溶酶原561(纈氨酸)之間。其活性在纖維蛋白存在時增加。32、鏈激酶，鏈激酶是一種由-溶血性鏈球菌代謝產(chǎn)生的蛋白質(zhì)，而醫(yī)用鏈激酶是從-溶血性鏈球菌培養(yǎng)基中提取，然后冷凍干燥，分子量為47000。動力學：生物半衰期為8225分鐘，清除率為10 . 88 . 8毫升/分鐘。連續(xù)靜脈給藥60小時

11、后，其血藥濃度逐漸降低，因此其藥代動力學具有時間依賴性。SK在體內(nèi)的清除分為兩個階段。第一階段的半衰期為1117分鐘，這是特異性抗體的清除時間。第二階段的半衰期為83分鐘，這是非抗體介導的清除。33，鏈激酶，臨床應用：急性心肌梗塞，肺栓塞，腦血栓禁忌癥：活動性出血性疾病和術后對鏈激酶過敏的患者的副作用：出血；抗原性會引起過敏反應。34，tpA(組織纖溶酶原激活劑)，tpA是一種纖溶酶原激活劑，存在于正常人的心臟、子宮和肺組織中。分子量是70000。臨床tpA是從人黑色素瘤細胞培養(yǎng)基中純化和提取的。用基因重組技術生產(chǎn)的TpA是rtpA。它可分為雙鏈型(rtpA-Tc)和單鏈型(rtpA-Sc)。

12、RtpA-Sc在臨床應用中轉(zhuǎn)化為rtpA-Tc。35，tpA(組織型纖溶酶原激活劑)，tpA與人血中的纖溶酶原具有特異性親和力，在纖維蛋白存在的情況下，其纖溶酶原激活作用明顯增強。tpA產(chǎn)生的纖維蛋白溶解過程是纖維蛋白的特殊作用。其主要功能是通過tpA的賴氨酸結(jié)合位點與纖維蛋白結(jié)合。其作用迅速有效，并且?guī)缀鯖]有由全身性纖溶酶原激活引起的副作用出血。36，tpA(組織纖溶酶原激活劑)，動力學初始半衰期為34分鐘，最終半衰期約為30分鐘。血漿清除率約為40升/小時。尿激酶，尿激酶是從男性尿液中提取的。其分子量由低分子量(3300道爾頓)和高分子量(5400道爾頓)組成，低分子量尿激酶是由高分子量尿

13、激酶分裂形成的。高分子尿激酶比低分子尿激酶具有更好的溶栓效果。38，尿激酶，尿激酶在體內(nèi)的半衰期為146分鐘。它由腎小球上皮形成，通過尿液排出。其作用機制是尿激酶直接作用于纖溶酶原中560位的纈氨酸和561位的賴氨酸，破壞其鏈，激活纖溶酶，然后作用于纖維蛋白原，再作用于纖維蛋白，使其轉(zhuǎn)化為可溶性多肽。尿激酶也可以直接作用于纖維蛋白鏈，使其成為可溶性多肽。39、尿激酶，經(jīng)動物實驗和人體臨床應用證明，是我國第一種用于冠心病、心肌梗塞和腦血栓的溶栓藥物，其最大的副作用是使人體的纖溶系統(tǒng)亢奮，導致出血，內(nèi)臟(包括消化道、膽囊等)受損。)出血。它的出血與劑量有關。據(jù)國外報道，當一次用藥量超過100萬單位時，出血率超過30%。40，尿激酶的溶栓作用，Pg(纖溶酶原)，Pm(纖溶酶)，抗Pm和Pm復合物(非活性)，UK，Pm，抗Pm，抗Pm，抗Pm，Pg，凝血因子，Pm，V，VIII降解，出血和凝血障礙，Pg Pm纖維蛋白FDP，降纖酶在體內(nèi)的半衰期為4小時，42。降纖酶通過增強tpA活性和降低PAI活性而具有尿激酶樣作用；43.由于蛋白分