1、時辰藥理學對臨床合理用藥的指導,云南省第一人民醫(yī)院藥劑科 靜脈用藥配中心 調(diào)配藥師：胡玉宏,概述,時辰藥理學的定義及目的 時辰藥理學對臨床合理用藥的指導意義及具體藥物分析,主講內(nèi)容,概述 時辰藥理學對臨床合理應(yīng)用,定義及目的：,定義： 時辰藥理(chronopharmacology)是研究藥物作用與機體晝夜節(jié)律相互關(guān)系的一門學科。時辰藥理學根據(jù)機體的節(jié)律性變化來確定最佳的用藥時間與劑量。 人和其他生物一樣,存在著有規(guī)律地循環(huán)往復的周期性運動,即“生物節(jié)律”。人體的基礎(chǔ)代謝、體溫變化、血糖含量和激素分泌等功能都是呈規(guī)律性節(jié)律變化的,這種變化會直接影響藥物的吸收、分布和代謝等。,目的： 運用時辰藥

2、理學知識設(shè)計最佳給藥方案,就可以更有效地提高療效,減輕毒副作用,對臨床合理用藥具有重要的指導意義。,2、時辰藥理學對臨床合理用藥的指導意義及具體藥物分析,時辰藥理學研究證明,某些藥物在1天中有最佳用藥時間,擇時用藥可發(fā)揮最佳療效,因為擇時用藥順應(yīng)了人體生物節(jié)律的變化,可充分調(diào)動人體積極的抗病因素,增強藥物療效,避免或減少不良反應(yīng)的產(chǎn)生,還可誘導紊亂的人體節(jié)律恢復正常,有利于疾病的治療。下面，具體列舉時辰藥理學對心臟病患者常用藥物的臨床用藥指導。,2.1抗高血壓藥,人的血壓在1天之中大多數(shù)呈“兩峰一谷”的波動狀態(tài),即911時、1618時最高,從18時起呈緩慢下降趨勢,至次日凌晨23時最低,老年高

3、血壓患者這種節(jié)律尤為顯著。一般降壓藥物的作用是在服藥后0.5h出現(xiàn),23h達到峰值。因此,高血壓病人應(yīng)將服藥時間由傳統(tǒng)的1d3次改為上午7時和下午14時兩次為宜。而輕度高血壓病患者切忌在晚上入睡前服藥,中、重度病人入睡前也只能服白天劑量的1/3。,尼群地平、卡托普利均以清晨1次頓服2片為好。老年高血壓患者,如清晨1次頓服效果不滿意,至下午仍有血壓高峰出現(xiàn),可在下午15時左右再加服1片。美多洛爾、氨氯地平等,以上午910時或下午1416時服用為宜。,2.2 強心苷類藥,心力衰竭病人對洋地黃、地高辛和西地蘭等強心苷類藥物的敏感性以凌晨4時最高,比其它時間給藥的療效約高40倍。 還發(fā)現(xiàn)暴風雪和氣壓低

4、時,人體對強心苷的敏感性顯著增強,如在早晨或遇有暴風雪時注射強心苷應(yīng)減少劑量,否則易出現(xiàn)毒性反應(yīng)。,2.3 抗心絞痛藥,心絞痛發(fā)作的晝夜節(jié)律高峰為上午612時,而治療心絞痛藥的療效也存在晝夜節(jié)律性。研究證明,三硝酸鹽藥物在午前使用可以明顯擴張冠狀動脈,治療心絞痛,而在午后使用同樣劑量則無法擴張冠狀動脈。德國和美國的醫(yī)生證明,單硝酸鹽和二硝酸鹽類藥物在早晨6時到中午12時對患者的心電圖ST段具有最有利的影響,用藥后56h藥效可達到最高峰值。所以建議這一類心血管病患者最好在早晨醒來時或起床后馬上服用硝酸鹽類藥物。,受體阻滯劑普萘洛爾,上午8時和12時服用,可大大減少患者的心搏數(shù),抑制心臟病發(fā)作,而

5、在午夜2時使用則影響較小。,2.4他汀類調(diào)血脂藥,該類藥通過抑制羥甲基戊二酰輔酶A(HMG COA)還原酶,而阻礙肝內(nèi)膽固醇的合成,同時還可增強肝細胞膜低密度脂蛋白受體的表達,故使血清膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇濃度降低。由于膽固醇主要在夜間合成,所以晚上給藥比白天給藥更有效。 常用藥物有:辛伐他汀、普伐他汀、西立伐他汀等。,2.5 降血糖藥,糖尿病人在空腹時的血糖和尿糖都有晝夜節(jié)律性,在早晨有一峰值(即黎明現(xiàn)象),非糖尿病人無此節(jié)律性。 胰島素的降血糖作用,不論對正?；蛱悄虿∪硕加袝円构?jié)律,即在凌晨4時對胰島素最敏感,盡管如此,糖尿病人在早晨的用量還需增加,因其致糖尿因子的晝夜節(jié)律在早晨也有一峰值(早晨糖耐量試驗最差),而且其作用增加的程度較胰島素更大。,磺脲類降血糖藥宜餐前30min服用,當餐后血糖升高時,該類藥物的血濃度正好達峰。甲苯磺丁脲的T1/2以8時給藥較長,服藥0.5h的降血糖幅度明顯大于18時給藥者14。 雙胍類藥物宜餐后服用,有