1、靶控輸注舒芬太尼的藥代動(dòng)力學(xué),趙艷等 北京大學(xué)第三醫(yī)院麻醉科 2008.4.22,立項(xiàng)依據(jù),舒芬太尼是新型阿片類鎮(zhèn)痛藥，具有不同的藥效學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn) 鎮(zhèn)痛強(qiáng)度是芬太尼的5 10倍，作用持續(xù)時(shí)間是其兩倍，但持續(xù)輸注停藥后恢復(fù)較芬太尼快（時(shí)-量相關(guān)半衰期短） 有良好的血液動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性,立項(xiàng)依據(jù),靶控輸注（target -controlled infusion, TCI）是將藥代動(dòng)力學(xué)和計(jì)算機(jī)控制的輸注泵技術(shù)結(jié)合起來(lái)，使靜脈麻醉用藥更精確，可控性提高 以往國(guó)內(nèi)外對(duì)舒芬太尼藥代動(dòng)力學(xué)的研究，其給藥方式多為單次靜脈注射或持續(xù)靜脈輸注 對(duì)舒芬太尼TCI血藥濃度的觀察限于輸注過(guò)程中，缺少TCI結(jié)束后血藥

2、濃度的長(zhǎng)時(shí)間觀測(cè)，無(wú)法完整地顯示藥物的消除特性,立項(xiàng)依據(jù),目前，對(duì)于舒芬太尼TCI在靜脈-吸入（異氟烷）復(fù)合全麻手術(shù)患者的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，國(guó)內(nèi)外尚無(wú)研究報(bào)道,研究目的,探討舒芬太尼TCI用于靜吸復(fù)合全麻下的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn) 以期為臨床合理應(yīng)用靶控輸注舒芬太尼提供參考,研究對(duì)象,ASA I II級(jí)，擇期在全麻下手術(shù)（手術(shù)時(shí)間 3 h ）的患者12例，性別不限 既往無(wú)精神、神經(jīng)系統(tǒng)疾病史，無(wú)未經(jīng)控制的高血壓病史，無(wú)嚴(yán)重心、肺疾病，肝、腎功能正常，未長(zhǎng)期服用阿片或鎮(zhèn)靜催眠類藥物，手術(shù)前2周內(nèi)未服用過(guò)單胺氧化酶抑制劑，體重在標(biāo)準(zhǔn)體重的20%之內(nèi),麻醉方法,病人入室后開(kāi)放上肢靜脈，以8 10mlkg-1h

3、-1的速度輸注乳酸林格氏液。對(duì)側(cè)橈動(dòng)脈穿刺置管用于直接測(cè)定動(dòng)脈壓和采血 監(jiān)測(cè)動(dòng)脈血壓、ECG、SpO2、BIS、和鼻咽溫等,麻醉方法,靜脈給予東莨菪堿0.3mg，病人經(jīng)面罩吸純氧3min后開(kāi)始誘導(dǎo) 誘導(dǎo)：靜注丙泊酚1.5 2mg / kg，病人意識(shí)消失后，靜注羅庫(kù)溴銨0.6 mg/kg，然后開(kāi)始舒芬TCI。舒芬效應(yīng)室靶濃度4ng/ml (手術(shù)時(shí)間4h)或6ng/ml (手術(shù)時(shí)間6h)，各6例。TOF為0時(shí)行氣管插管 插管后機(jī)械通氣，TV8 10ml/kg，氧流量1L/min，PetCO2=3035mmHg 注意保溫，監(jiān)測(cè)鼻咽溫（維持3637）,麻醉方法,氣管插管后繼續(xù)舒芬太尼TCI，維持30m

4、in 停止 根據(jù)BIS（術(shù)中維持4555）、MAP、HR和肌松監(jiān)測(cè)等情況調(diào)整吸入異氟烷的濃度和肌松劑用量 按我院常規(guī)靜吸復(fù)合全麻管理,麻醉管理,麻醉過(guò)程中若發(fā)生低血壓（中、輕年組MAP65mmHg, 老年組MAP70mmHg,并持續(xù)1min），減低吸入異氟烷的濃度，適當(dāng)加快輸液速度，必要時(shí)靜脈給予麻黃堿10mg 如果HR 50次/min，靜脈給予阿托品0.25mg,舒芬太尼TCI,為盡快達(dá)到舒芬太尼穩(wěn)態(tài)藥物濃度，采用效應(yīng)室靶控輸注，應(yīng)用TCI-I型輸注泵，內(nèi)嵌Bovill的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù) 麻醉誘導(dǎo)及維持的效應(yīng)室靶濃度4 ng/ml或6 ng/ml, 維持30 min 根據(jù)預(yù)實(shí)驗(yàn)觀察，是可行的，

5、術(shù)中平穩(wěn)，不影響蘇醒,舒芬太尼血藥濃度的測(cè)定,血樣采集：分別于麻醉誘導(dǎo)前、開(kāi)始舒芬TCI后1、3、5、10、15、20、25、30 min ，停止TCI后1、2、4、6、8、10、15、30、45 min及1、2、4、6、8、10、12、24 h，分別經(jīng)橈動(dòng)脈取血1.5ml，置于肝素抗凝管中，離心，分離出血漿，-40冰凍保存待測(cè)定 舒芬太尼血藥濃度的測(cè)定：采用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)（LC-MS/MS）,其 他,記錄手術(shù)時(shí)間、麻醉時(shí)間、輸液量、失血量(800ml)、尿量、舒芬總用量等 自主呼吸恢復(fù)、呼之睜眼和拔管時(shí)間 有無(wú)惡心、嘔吐、躁動(dòng)、呼吸抑制、肌肉僵直等副作用，有無(wú)術(shù)中知曉等,藥代動(dòng)力學(xué)分析,采用非線性混合效應(yīng)模型（nonlinear mixed-effect model, NONMEM）軟件（Version V, Level 1.1, GloboMax LLC, USA），建立舒芬太尼的藥代動(dòng)力學(xué)模型，計(jì)算藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù),倫理審查批準(zhǔn),經(jīng)北京大學(xué)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),感 謝,全科