1、普蘆卡必利與改善胃輕癱相關(guān)作用探討,1,學(xué)習(xí)交流PPT,背景,胃輕癱是指以胃排空顯著延緩為特征同時(shí)不伴有機(jī)械性梗阻的臨床綜合征，主要表現(xiàn)為早飽、餐后飽脹感、惡心、嘔吐、腹脹和上腹痛。糖尿病、手術(shù)、特發(fā)性及病毒感染為胃輕癱的常見(jiàn)原因。 胃輕癱的治療策略是以營(yíng)養(yǎng)支持為主，藥物及其他治療為輔 2013美國(guó)胃腸病學(xué)院(ACG,American College of Gastroenterology)臨床指南：胃輕癱的治療 華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院 向雪蓮 劉詩(shī) ：解讀胃輕癱臨床管理指南 除飲食治療外，促胃腸動(dòng)力藥可用來(lái)緩解癥狀、改善胃排空。,Camilleri M, et al. Clini

2、cal guideline: management of gastroparesis. Am J Gastroenterol, 2013,108(1):18-37.,2,學(xué)習(xí)交流PPT,背景,目前甲氧氯普胺為唯一一個(gè)FDA批準(zhǔn)用于胃輕癱的藥物，且推薦療程不超過(guò)12周。由于甲氧氯普胺可引起遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙，F(xiàn)DA也對(duì)其提出了黑框警示。 若患者無(wú)法使用甲氧氯普胺，可考慮采用多潘立酮。但要注意的是，多潘立酮可延長(zhǎng)Q-T間期，其應(yīng)用在歐洲已受限。 紅霉素可加速胃排空。在住院患者中，可以考慮靜脈給予紅霉素以治療胃輕癱。但由于其下調(diào)胃動(dòng)素受體，可發(fā)生快速耐受。 綜上，目前的藥物治療尚無(wú)法滿足胃輕癱患者的需求

3、,3,學(xué)習(xí)交流PPT,檢索工具及方法,普蘆卡必利是一種高選擇性、高親和性的5-HT4受體激動(dòng)劑，在胃腸道中廣泛表達(dá)，可以改善胃腸道功能和緩解消化系統(tǒng)癥狀，用于治療成年女性患者中通過(guò)其它輕瀉劑難以充分緩解的慢性便秘癥狀。不像其他的5-HT4激動(dòng)劑，例如非選擇性5-HT4受體激動(dòng)劑西沙必利（QT間期延長(zhǎng)）和替加色羅（心肌缺血），具有心血管副作用。,4,學(xué)習(xí)交流PPT,文獻(xiàn)1,5,學(xué)習(xí)交流PPT,6,學(xué)習(xí)交流PPT,文獻(xiàn)2,一項(xiàng)有374名患者參加的多中心，分層，隨機(jī)，平行組，雙盲，安慰劑對(duì)照研究，通過(guò)評(píng)估12周的prucalopride治療的療效，得出：相比安慰劑組，更多的患者在prucalopri

4、de組達(dá)到了平均每周3個(gè)或更多的自發(fā)性完全腸道運(yùn)動(dòng)（SCBMs）。說(shuō)明Prucalopride是有效的，具有良好的安全性，并能很好地治療慢性便秘男性。,7,學(xué)習(xí)交流PPT,文獻(xiàn)3,40名自述輕微到中度嚴(yán)重的腸道癥狀患者參加交叉22的研究。受試者被隨機(jī)分配為1:1的prucalopride 2 mg/ day或不治療1個(gè)月。29名完成研究的對(duì)象證實(shí)在輕度到嚴(yán)重的胃腸道問(wèn)題患者中，prucalopride可以有效治療不運(yùn)動(dòng)癥狀，增加腸蠕動(dòng)的次數(shù)，改善腸道轉(zhuǎn)運(yùn)，減少反流性疾病和腫脹。,8,學(xué)習(xí)交流PPT,9,學(xué)習(xí)交流PPT,文獻(xiàn)4,10,學(xué)習(xí)交流PPT,文獻(xiàn)5,11,學(xué)習(xí)交流PPT,文獻(xiàn)6,12,學(xué)

5、習(xí)交流PPT,總結(jié),對(duì)于改善胃輕癱癥狀的藥物性治療，甲氧氯普胺作為胃輕癱常用治療藥物之一，使用時(shí)存在一定的局限性； 普蘆卡必利是歐盟市場(chǎng)上用于嚴(yán)重慢性便秘的第一個(gè)口服藥物，推薦劑量是2mg口服，每日一次，表現(xiàn)出作用效果好、副作用小的特點(diǎn)，研究顯示，普蘆卡必利具有加速胃和結(jié)腸排空的作用，而這種作用可有效改善胃輕癱患者癥狀; 但目前臨床證據(jù)仍缺乏，需要更多的證據(jù)支持。,13,學(xué)習(xí)交流PPT,參考文獻(xiàn),1.Camilleri M, et al. Clinical guideline: management of gastroparesis. Am J Gastroenterol, 2013,108(

6、1):18-37. 2.Kessing BF,et al. Prucalopridedecreases esophageal acid exposure and accelerates gastric emptying in healthy subjects. Neurogastroenterol .2014 Aug;26(8):1079-86. 3. Yiannakou Y, et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial to evaluate the efficacy, safety, and to

7、lerability ofprucalopridein men with chronic constipation. Am J Gastroenterol.2015 May;110(5):741-8. 4. Vigone B,et al. Preliminary safety and efficacy proprucalopridein the treatment of systemic sclerosis (SSc)-related intestinal involvement: results from the open label cross-over PROGASS study. Arthritis Res Ther.2017 Jun 20;19(1):145. 5.Stevens JE,et al. Pathophysiology and pharmacotherapy ofgastroparesis: current and future perspectives. Expert Opin .2013 Jun;14(9):1171-86. 6.候毅,等. 普蘆卡必利治療慢性便秘的系