1、1,數(shù)據(jù)完整性和計(jì)算機(jī)管理GMP要求,內(nèi) 容,FDA 對(duì)數(shù)據(jù)完整性要求 MHRA（英國(guó)藥監(jiān)機(jī)構(gòu)）數(shù)據(jù)完整性指南要求 計(jì)算機(jī)管理要求,FDA 數(shù)據(jù)完整性要求Data Integrity,FDA檢查發(fā)現(xiàn) What FDA Observed during Inspections,數(shù)據(jù)完整性問(wèn)題Data Integrity Issues（1）,FDA檢查發(fā)現(xiàn)事實(shí) FDA Observed Facts: 未及時(shí)記錄 Not recording activities contemporaneously 倒簽日期 Backdating 沒(méi)有原始記錄或記錄造假 No raw data and/or fabri

2、cating data 復(fù)制歷史數(shù)據(jù)作為新數(shù)據(jù) Copying existing data as new data 重復(fù)進(jìn)樣和預(yù)檢測(cè) Re-running samples and pre-testing 丟棄數(shù)據(jù)（無(wú)效數(shù)據(jù)未說(shuō)明） Discarding data (invalid data without justification),數(shù)據(jù)完整性問(wèn)題Data Integrity Issues (2),沒(méi)有原始數(shù)據(jù) No raw data for: 標(biāo)準(zhǔn)品配制 Standard preparation 樣品稱重 Sample weights 樣品溶液準(zhǔn)備和樣品稀釋Sample solution

3、preparation and sample dilutions 沒(méi)有這些信息，無(wú)法計(jì)算結(jié)果Without this information, assays cannot be calculated.,數(shù)據(jù)完整性問(wèn)題Data Integrity Issues (3),分析方法沒(méi)有很好執(zhí)行Analytical Methods are not well-defined and followed 調(diào)整HPLC的積分參數(shù) Change HPLC integration parameters 重新進(jìn)樣直到結(jié)果符合 Re-run samples until passing results obtained

4、 重新計(jì)算直到結(jié)果符合 Re-calculate until acceptable results obtained 測(cè)試時(shí)間和記錄報(bào)告不匹配Time used for complete the tests not added up with the time purported in the records 審計(jì)追蹤功能沒(méi)有啟用或沒(méi)有審核Audit trail function was disabled or not reviewed,數(shù)據(jù)完整性問(wèn)題Data Integrity Issues (4),QC實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù) Quality Control Data 某批次的結(jié)果數(shù)據(jù)應(yīng)用于其他批次的放

5、行Test results from one batch were used to release other batches 電子版本與打印版本不一致Discrepancies between electronic and printed versions,數(shù)據(jù)完整性問(wèn)題Data Integrity Issues(4),QC實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù) Quality Control Data 轉(zhuǎn)抄數(shù)據(jù)（從小紙片上轉(zhuǎn)抄到實(shí)驗(yàn)室記錄本中）Transcribing data (from small pieces of paper onto analytical worksheets) 首次記錄的數(shù)據(jù)為原始數(shù)據(jù)Th

6、e first recorded data is considered as the original raw data 因此丟棄了原始數(shù)據(jù)Therefore, discarding the “original raw data” 增加了轉(zhuǎn)抄的風(fēng)險(xiǎn)Increase the risk of transcription errors 轉(zhuǎn)抄錯(cuò)誤從不會(huì)發(fā)現(xiàn)并組織調(diào)查T(mén)ranscription errors would never be detected in the event of investigation 同樣數(shù)據(jù)先用鉛筆填寫(xiě)，隨后抹去, 然后進(jìn)入使用永久性墨水稍后提供虛假印象按時(shí)記錄。,數(shù)據(jù)完

7、整性問(wèn)題Data Integrity Issues (5),QC實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù) Quality Control Data 在系統(tǒng)適應(yīng)性運(yùn)行前預(yù)檢測(cè), Pre-testing samples before system suitability runs 非正式樣品使用不同的名字，例如“測(cè)試/小試、演示、培訓(xùn)等”Unofficial testing of samples with different file names, such as, Test, Trail, Demo, and training, etc. 其中部分檢測(cè)結(jié)果不符合標(biāo)準(zhǔn)Some of the testing results fa

8、iled specifications 所有沒(méi)有存在網(wǎng)絡(luò)計(jì)算機(jī)中而存在個(gè)人電腦（辦公室）中的數(shù)據(jù)。All were saved on personal computers instead of a network computer system,數(shù)據(jù)完整性問(wèn)題Data Integrity Issues (6),進(jìn)入儀器/計(jì)算機(jī)系統(tǒng)沒(méi)有適當(dāng)控制Access to instrument/computer systems is not properly controlled 不同分析員共享密碼（同用戶名和密碼都不行）Passwords are shared by different analysts

9、 審計(jì)追蹤功能沒(méi)有啟用或沒(méi)有審核Audit trail function was disabled or not reviewed,數(shù)據(jù)完整性問(wèn)題常見(jiàn)領(lǐng)域,QC實(shí)驗(yàn)室 LC GC KF 微生物 批記錄 設(shè)備清洗驗(yàn)證 培訓(xùn)記錄,實(shí)驗(yàn)室色譜常見(jiàn)問(wèn)題,刪除數(shù)據(jù) 覆蓋數(shù)據(jù) Overwriting the data 測(cè)試至合格 Testing into compliance 改變積分參數(shù) 測(cè)試小試/ 試樣 Performing sample trial injection 系統(tǒng)管理員權(quán)限 Administration privileges,QC實(shí)驗(yàn)室基本要求（1）,數(shù)據(jù)應(yīng)該在員工完成操作后及時(shí)記錄在GM

10、P記錄上，所有的GMP數(shù)據(jù)應(yīng)該規(guī)范保持。使用零散的記錄，轉(zhuǎn)抄數(shù)據(jù)，粘貼注釋等均不符合GMP規(guī)范。 COA上的所有數(shù)據(jù)應(yīng)該鏈接工廠（或合同實(shí)驗(yàn)室）產(chǎn)生的原始數(shù)據(jù)來(lái)源。 標(biāo)準(zhǔn)品的配置、溶解、流動(dòng)相等數(shù)據(jù)記錄和維護(hù)應(yīng)確?？勺匪菔褂玫木唧w的物料、稱量、混合時(shí)間等，包括發(fā)生的日期、時(shí)間及操作人員。 必須關(guān)注所有決定成品放行的樣品數(shù)據(jù)。不符合標(biāo)準(zhǔn)的數(shù)據(jù)應(yīng)該正式調(diào)查，根本原因確定數(shù)據(jù)的無(wú)效性。,QC實(shí)驗(yàn)室基本要求（2）,實(shí)驗(yàn)室記錄/表格控制 工作表格和記錄本應(yīng)該控制。應(yīng)該有實(shí)驗(yàn)員的工作表單和記錄本的控制機(jī)制，計(jì)算工作表及記錄本的使用、返回及銷(xiāo)毀平衡。表格應(yīng)按年代預(yù)先編號(hào)，或類(lèi)似流程。 原始記錄的復(fù)印件應(yīng)該與

11、原始件應(yīng)確保一致。 HPLC / GC System 不允許樣品或標(biāo)準(zhǔn)品試進(jìn)樣；不允許與樣品圖譜相近的試樣。與SOP操作一致性，不允許SOP沒(méi)有規(guī)定的操作。 標(biāo)準(zhǔn)品和樣品應(yīng)使用始終如一的積分參數(shù)，并附在色圖譜中，另外，有程序規(guī)定使用，控制及手動(dòng)積分參數(shù)。 以前批次的色譜圖不得復(fù)印重、命名為當(dāng)前批次。,總結(jié) Summary (1),數(shù)據(jù)完整性的意義 Significance of Data Integrity 誠(chéng)信缺失無(wú)法保證藥品安全、功效和質(zhì)量Lack of integrity undermines the assurance and confidence in a drugs safety,

12、 efficacy and quality 打破了法規(guī)部門(mén)對(duì)藥品企業(yè)的信任Data integrity problems break trust between regulatory Agency and pharmaceutical manufacturers 影響公司的業(yè)務(wù)和名譽(yù)Data integrity problems can severely impact a firms business and reputation.,總結(jié) Summary（2）,實(shí)驗(yàn)室儀器能確保分析員產(chǎn)生數(shù)據(jù)的可追溯性。 - 儀器需要升級(jí) 儀器上的審計(jì)追蹤功能，或完善手工審計(jì)追蹤功能； 實(shí)驗(yàn)員的權(quán)限控制 確保實(shí)

13、驗(yàn)室分析員/管理人員無(wú)法刪除、覆蓋、復(fù)制、改變、注釋或其他數(shù)據(jù)操作（除非允許被審計(jì)功能跟蹤的方法修改。） 確保每個(gè)分析員獨(dú)立的用戶和密碼。 單機(jī)設(shè)備（未聯(lián)網(wǎng)）有明確挑戰(zhàn)應(yīng)確保關(guān)鍵的評(píng)估確保符合標(biāo)準(zhǔn)。 數(shù)據(jù)完整性基本要求：審計(jì)追蹤、儀器記錄本（logbook)、樣品包括標(biāo)準(zhǔn)品配制記錄、圖譜必須完全對(duì)應(yīng)一致。,MHRA（英國(guó)藥監(jiān)機(jī)構(gòu)）數(shù)據(jù)完整性指南要求,18,定 義,數(shù)據(jù)完整性： 應(yīng)能保證在數(shù)據(jù)的整個(gè)生命周期內(nèi)，所有數(shù)據(jù)均完全、一致和準(zhǔn)確。 數(shù)據(jù)的生命周期：數(shù)據(jù)包括原始數(shù)據(jù)自初始生產(chǎn)和記錄，到處理和（包括轉(zhuǎn)移或移植）、使用、數(shù)據(jù)保留、存檔/恢復(fù)和重建的整個(gè)生命階段。 源（元）數(shù)據(jù)（Metadata

14、): 指描述其他數(shù)據(jù)屬性的數(shù)據(jù)，提供語(yǔ)境和含義。一般來(lái)說(shuō)，這些數(shù)據(jù)描述數(shù)據(jù)的結(jié)構(gòu)、要素、內(nèi)在關(guān)系和其他數(shù)據(jù)特征。 它還允許數(shù)據(jù)追蹤至個(gè)體。如產(chǎn)品A批號(hào) 267, 有2kg等；沒(méi)有源數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)就沒(méi)有意義。,19,法規(guī)要求,數(shù)據(jù)完整性是藥品質(zhì)量體系的基本要求 數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)提供的努力和資源應(yīng)與產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)應(yīng) 數(shù)據(jù)管理應(yīng)與公司其他質(zhì)量保證資源相平衡,20,使用范圍,手動(dòng)紙質(zhì)控制記錄 自動(dòng)化記錄，如計(jì)算機(jī)軟件系統(tǒng) 注：生產(chǎn)或 QC 過(guò)程中將自動(dòng)化/計(jì)算機(jī)系統(tǒng)轉(zhuǎn)為手動(dòng)管理并不能消除數(shù)據(jù)完整性管理控制要求，有時(shí)反而可能存在違反規(guī)范要求，因科學(xué)技術(shù)進(jìn)步已使藥品采用普遍被接受的科學(xué)方法進(jìn)行生產(chǎn)和檢查（CGM

15、P),21,數(shù)據(jù)管理基本要求,數(shù)據(jù)必須符合 ALCOA 原則： A - 可追蹤至生產(chǎn)數(shù)據(jù)的人 L - 清晰、在數(shù)據(jù)的整個(gè)生命周期內(nèi)均可以獲得，必要時(shí)能永久保存 (如長(zhǎng)達(dá)30年） C - 同步 O - 原始（或真實(shí)復(fù)制）: 可根據(jù)原始數(shù)據(jù)對(duì)數(shù)據(jù)生產(chǎn)的整個(gè)活動(dòng)進(jìn)行重現(xiàn) A -準(zhǔn)確性,22,數(shù)據(jù)管理基本要求,數(shù)據(jù)必須重建程序應(yīng)考慮數(shù)據(jù)關(guān)鍵性和法規(guī)要求。關(guān)鍵數(shù)據(jù)如上市許可申報(bào)數(shù)據(jù)、穩(wěn)定性等要長(zhǎng)期保存；另至少有2-3年數(shù)據(jù)必須可以及時(shí)恢復(fù)用于趨勢(shì)分析或現(xiàn)場(chǎng)檢查。 對(duì)電子方式產(chǎn)生的原始數(shù)據(jù)可以進(jìn)行紙質(zhì)或 PDF 格式保存，但必須顯示數(shù)據(jù)的留存過(guò)程，以包括所有原始數(shù)據(jù)、源數(shù)據(jù)、相關(guān)審計(jì)追蹤和結(jié)果文件。通過(guò)軟

16、件/系統(tǒng)運(yùn)行的設(shè)置標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)，如 LC分析方法、積分參數(shù)等。,23,管理措施,公司應(yīng)有相應(yīng)的針對(duì)數(shù)據(jù)完整性管理的方針政策規(guī)定和對(duì)相應(yīng)人員有效培訓(xùn)要求。 要從組織程序和技術(shù)性（如計(jì)算機(jī)系統(tǒng)進(jìn)入權(quán)限管理）控制應(yīng)用于質(zhì)量體系不同領(lǐng)域。,24,數(shù)據(jù)來(lái)源,人工觀察紙質(zhì)記錄，如儀表讀取。 儀器設(shè)備通過(guò)復(fù)雜的高級(jí)參數(shù)計(jì)算機(jī)系統(tǒng)產(chǎn)生的圖譜或結(jié)果；數(shù)據(jù)完整性的內(nèi)在風(fēng)險(xiǎn)根據(jù)可設(shè)置參數(shù)水平不同而不同，因此存在捏造風(fēng)險(xiǎn)。,25,不同儀器設(shè)備產(chǎn)生原始數(shù)據(jù)情況,26,管理措施,上圖中： 簡(jiǎn)單系統(tǒng)，pH、天平只需校驗(yàn) 復(fù)雜系統(tǒng)需要對(duì)其既定用途進(jìn)行計(jì)算機(jī)驗(yàn)證；驗(yàn)證復(fù)雜程度從左到右逐步增加。 一些相對(duì)不復(fù)雜的系統(tǒng)儀器常被疏忽，可

17、能被用于捏造數(shù)據(jù)或重復(fù)測(cè)試達(dá)到想要的結(jié)果，如 FT-IR、UV 等，,27,源于設(shè)計(jì)管理要求,系統(tǒng)設(shè)計(jì)來(lái)保證數(shù)據(jù)質(zhì)量和完整性 （技術(shù)保證）： 記錄事件時(shí)間的時(shí)鐘進(jìn)入權(quán)限（時(shí)間操作員不能改時(shí)間） 讓批記錄等確保在活動(dòng)現(xiàn)場(chǎng)，避免臨時(shí)數(shù)據(jù)記錄然后轉(zhuǎn)抄到正式記錄 數(shù)據(jù)記錄所用的空白紙質(zhì)模板控制 用戶權(quán)限能防止或?qū)徲?jì)追蹤數(shù)據(jù)修改 儀器如天平需要附帶自動(dòng)獲取或打印數(shù)據(jù)設(shè)施 取樣點(diǎn)進(jìn)入權(quán)限如水系統(tǒng) 員工數(shù)據(jù)復(fù)核檢查時(shí)進(jìn)入原始數(shù)據(jù)的權(quán)限 使用專人記錄來(lái)代替另一個(gè)操作人記錄實(shí)施活動(dòng)只有在例外下考慮： 記錄行為會(huì)使產(chǎn)品或活動(dòng)產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)，如一些無(wú)菌操作 陪同人員的語(yǔ)音/文字受限，由其他管理人員進(jìn)行證明和記錄,28,審

18、計(jì)跟蹤,計(jì)算機(jī)系統(tǒng)用于捕獲、處理、報(bào)告或存儲(chǔ)原始數(shù)據(jù)，系統(tǒng)設(shè)計(jì)應(yīng)能保持提供全面審計(jì)追蹤功能，能顯示保持之前和原始數(shù)據(jù)與對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行的所有更改，能顯示做這些更改的人、時(shí)間和理由等記錄。 用戶不應(yīng)具備修訂或關(guān)閉審計(jì)追蹤的能力。 審計(jì)追蹤審核應(yīng)是日常數(shù)據(jù)審核/批準(zhǔn)過(guò)程的一部分，通常由生產(chǎn)數(shù)據(jù)的操作區(qū)域（如實(shí)驗(yàn)室）來(lái)實(shí)施，公司需要相應(yīng)的管理制度要求，審核重點(diǎn)為GMP相關(guān)性如關(guān)于數(shù)據(jù)創(chuàng)建、處理、修正和刪除等。 QA也應(yīng)抽查審核相關(guān)審計(jì)追蹤、原始數(shù)據(jù)和元數(shù)據(jù)，作為自檢的一部分，來(lái)保證與數(shù)據(jù)管理方針/程序的現(xiàn)行符合性。 對(duì)于沒(méi)有審計(jì)追蹤系統(tǒng)軟件，只要能達(dá)到EU GMP指南附錄11 要求，可以用紙質(zhì)追蹤記錄來(lái)證

19、明到達(dá)同樣目的，否則在2017年底前要升級(jí)軟件系統(tǒng)達(dá)到規(guī)定要求。,29,計(jì)算機(jī)系統(tǒng)用戶權(quán)限管理,應(yīng)全面使用進(jìn)入權(quán)限控制的功能，并保證人員只具有與完成其工作職能相當(dāng)?shù)牟僮鳈?quán)限。 有不同的個(gè)人權(quán)限登錄層級(jí)，并保證獲得關(guān)于用戶進(jìn)入級(jí)別的歷史信息。 不能接受采用相同登錄名和密碼。 系統(tǒng)管理員權(quán)限應(yīng)根據(jù)組織機(jī)構(gòu)的規(guī)模和屬性而限于最少人數(shù)。系統(tǒng)管理員一些權(quán)限如數(shù)據(jù)刪除、數(shù)據(jù)庫(kù)修正或系統(tǒng)參數(shù)修改不能被賦予對(duì)數(shù)據(jù)有直接利益的個(gè)人。,30,數(shù)據(jù)審核,需要一個(gè)描述對(duì)數(shù)據(jù)，包括原始數(shù)據(jù)的審核和批準(zhǔn)的程序，并有規(guī)定： 數(shù)據(jù)審核必須包括對(duì)相關(guān)元數(shù)據(jù)的審核，包括審計(jì)追蹤。 數(shù)據(jù)審核必須進(jìn)行書(shū)面記錄。 如果數(shù)據(jù)審核發(fā)現(xiàn)錯(cuò)誤

20、或遺漏時(shí)應(yīng)采取的措施，對(duì)數(shù)據(jù)的修正或澄清應(yīng)符合GMP方式進(jìn)行，使用 ALCOA 原則，提供修正所涉及的原始記錄的可見(jiàn)性和審計(jì)追蹤的追溯性。,31,數(shù)據(jù)保留,由紙質(zhì)形式生產(chǎn)的原始數(shù)據(jù) (或真實(shí)復(fù)制本）可以采用如掃描方式保留，但需保證該復(fù)制的完整性并經(jīng)過(guò)確認(rèn)。 數(shù)據(jù)和記錄保留應(yīng)保證能保護(hù)記錄被蓄意或無(wú)意篡改或丟失。 必須有安全控制來(lái)保證記錄在整個(gè)保留期間的數(shù)據(jù)完整性，并在適當(dāng)時(shí)進(jìn)行驗(yàn)證。 數(shù)據(jù)/記錄存檔應(yīng)嚴(yán)格控制（落鎖），保證其不能在未被察覺(jué)和審計(jì)跟蹤的情況下被篡改或刪除。記錄在整個(gè)保留期間內(nèi)可以被恢復(fù)和讀取。,32,記錄數(shù)據(jù)的完整性,企業(yè)記錄數(shù)據(jù)是證明其合規(guī)的證據(jù)之一。 審查官審閱文件和記錄的過(guò)

21、程，經(jīng)常發(fā)現(xiàn)粗劣的記錄映射了其合規(guī)性的缺失。 以下為不合規(guī)記錄數(shù)據(jù)的一些例子 : 沒(méi)有驗(yàn)證文件 記錄不充分 登記不準(zhǔn)確 篡改/刪除記錄的可能性 記錄滯留 （不及時(shí)） 記錄缺失,33,計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)管理要求,34,21CFR Part11 電子記錄、電子簽名,為了使計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)和從前的文檔、簽字蓋章系統(tǒng)一樣正式實(shí)行，并為保證全體數(shù)據(jù)的完整性而定的規(guī)則 既是電子記錄、電子簽名和過(guò)去的紙質(zhì)記錄、手寫(xiě)簽字同等化的判斷基準(zhǔn)，又是電子申請(qǐng)成為可對(duì)應(yīng)化的重要條件 Part11是這20年來(lái)最重要的FDA規(guī)則。由于業(yè)界嚴(yán)格遵循規(guī)則的要求事項(xiàng)，使得技術(shù)層面上的進(jìn)步成為可能。在信息化時(shí)代 Part11向?yàn)橹３謹(jǐn)?shù)據(jù)完

22、整性的Common Sense而邁進(jìn)。貫徹防止和發(fā)現(xiàn)不正確行為 使得篡改不能輕易達(dá)成 篡改了就能知道,35,Part11規(guī)則的重要條件,(1)適當(dāng)管理 電子記錄使用其他載體保存，并在必要時(shí)取出 (2)審計(jì)跟蹤用電子形式保存 創(chuàng)建、修改、刪除時(shí)，保存 5W1H 的履歷。 (3)禁止非法輸入和數(shù)據(jù)篡改 登錄權(quán)限由專人管理 操作人員根據(jù)作業(yè)內(nèi)容劃分等級(jí) (4)電子簽名由個(gè)人使用特定且唯一的方式在電子記錄上記錄， 包含簽名方式、日期、時(shí)間、名字。指紋對(duì)照等生物特征識(shí)別、ID+密碼 (5)有明確的方針（公司整體性的文字版方針、老舊系統(tǒng)的改善計(jì)劃等）；對(duì)與工作人員的教育培訓(xùn)、計(jì)算機(jī)驗(yàn)證/系統(tǒng)點(diǎn)檢和軟件變更

23、管理等相關(guān)的文件、管理體系的整理,36,EU GMP Annex 11計(jì)算機(jī)系統(tǒng),EMA于2011年1月13日發(fā)布 ANNEX 11修訂版（Revision 1）。 （自2011年6月30日起實(shí)行） 原則 應(yīng)用必須接受驗(yàn)證、IT基礎(chǔ)設(shè)備必須被確認(rèn)合格。 手工作業(yè)替換成計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)時(shí)、就結(jié)果來(lái)說(shuō)產(chǎn)品的品質(zhì)、過(guò)程管理，總之品質(zhì)保證不能退步。過(guò)程中整體的風(fēng)險(xiǎn)也不可增加。 風(fēng)險(xiǎn)管理（Risk-Based Approach） 計(jì)算機(jī)驗(yàn)證 變更管理 制藥企業(yè)必須依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)、對(duì)標(biāo)準(zhǔn)、草案、接受條件、手續(xù)、記錄進(jìn)行正當(dāng)化操作 計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)、在記錄的認(rèn)證（Certification）和批放行的使用中最為嚴(yán)格重要,

24、37,EU GMP Annex 11計(jì)算機(jī)系統(tǒng),在記錄的認(rèn)證和批放行中使用最嚴(yán)格的條件 印刷品 以電子形式保存的數(shù)據(jù)、必須可以作為拷貝打印輸出。 針對(duì)批放行的證明記錄、必須創(chuàng)建印刷品（審計(jì)跟蹤）來(lái)表明數(shù)據(jù)在原本上輸入時(shí)是否有過(guò)更改。 批放行計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)、在認(rèn)證和批放行的記錄中使用時(shí)、該系統(tǒng)只對(duì)符合資格的人員開(kāi)放批放行的許可、而批放行人員即被認(rèn)可的人員需要被明確記錄。該操作、必須使用電子簽名。 與EUGMP Annex 11相同 PIC/S（國(guó)際藥品認(rèn)證合作組織）GMP Annex 11修訂版（2013年1月1日起生效）,38,EU GMP Annex 11計(jì)算機(jī)系統(tǒng),Annnex 11 FDA

25、 21 CFR Part 11 + Part 11 Guidance + Warning Letters 以風(fēng)險(xiǎn)管理為基礎(chǔ)的驗(yàn)證，并適用於計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的整個(gè)生命周期。 人員：不同人員如系統(tǒng)管理員、操作人員、IT 等資質(zhì)確認(rèn)、不同權(quán)限管理。 電子簽名 供應(yīng)商及其服務(wù)提供：質(zhì)量協(xié)議和供應(yīng)商風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（能力很重要）。 驗(yàn)證：從URS 、變更控制到產(chǎn)品的生命周期管理,39,EU GMP Annex 11計(jì)算機(jī)系統(tǒng),數(shù)據(jù)的完整性： 自動(dòng)校驗(yàn) 準(zhǔn)確性檢查 數(shù)據(jù)儲(chǔ)存 數(shù)據(jù)導(dǎo)出 審計(jì)追蹤 規(guī)范要求： 變更控制 事故管理 業(yè)務(wù)連續(xù)性 周期性復(fù)查 - 定期再驗(yàn)證？,40,日本版ER/ES規(guī)則,平成17年4月1日厚生労

26、働省醫(yī)薬食品局長(zhǎng) 通知關(guān)于如何使用在醫(yī)療藥物等驗(yàn)證或許可相關(guān)的申請(qǐng)等領(lǐng)域內(nèi)的電子記錄和電子簽名 為確保電子記錄形式的申請(qǐng)資料等的可信性電子文書(shū)法（e文書(shū)法）電子簽名法日本版ER/ES規(guī)則 確保電子記錄的真實(shí)性、完整性及保密性 （21 CFR Part11中、Authenticity, Integrity, Confidentiality ）,41,日本版ER/ES規(guī)則,真實(shí)性 = Integrity + Authenticity 3.1.1. 電子記錄的真實(shí)性電子記錄的完整、正確、在可以信賴的同時(shí)、需要明確創(chuàng)建、變更、刪除的責(zé)任所在。 Integrity：完整、正確、可以信賴 Authenticity：明確責(zé)任,42,GAMP,GAMP：Good Automated Manufacturing Practice（ISPE的注冊(cè)商標(biāo)） 自動(dòng)化系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn) 計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的驗(yàn)證指導(dǎo) 年GAMP發(fā)布 （經(jīng)過(guò)年） 年月日GAMP發(fā)布 ISPE國(guó)際本部年度大會(huì)（美國(guó)佛羅迪達(dá)州坦帕市） ISPE：國(guó)際制藥技術(shù)協(xié)會(huì); 1980年在美國(guó)成立、目前覆蓋全世界80余個(gè)國(guó)家、會(huì)員人數(shù)達(dá)23,000人是全世界最大的非盈利性教育志愿者團(tuán)體。,43,硬件的種類(lèi)（與無(wú)異） 種類(lèi) 標(biāo)準(zhǔn) 文檔審查、以及安裝和連接的驗(yàn)