1、.,1,循環(huán)系統(tǒng)藥物,.,2,心臟及心腦血管疾病是發(fā)達國家人群的第一死因，也是中國人病死的首位原因。,循環(huán)系統(tǒng)(Circulatory system)是生物體的細胞外液（包括血漿、淋巴和組織液）及其借以循環(huán)流動的管道組成的系統(tǒng)。循環(huán)系統(tǒng)是進行血液循環(huán)的動力和管道系統(tǒng)，由心血管系統(tǒng)和淋巴系統(tǒng)組成。,.,3,按藥效和作用機制分類,第一節(jié) 受體阻斷劑（高血壓、心絞痛、心律失常） 第二節(jié) 鈣通道阻滯劑（高血壓、心絞痛、心律失常） 第三節(jié) 鈉、鉀通道阻滯劑（心律失常） 第四節(jié) 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑及血管緊張素受 體拮抗劑（高血壓、心衰） 第五節(jié) NO供體藥物（心絞痛、心衰） 第六節(jié) 強心藥 第七節(jié) 調(diào)

2、血脂藥 第八節(jié) 抗血栓藥 第九節(jié) 其他心血管系統(tǒng)藥物,.,4,第六節(jié) 強心藥,Cardiac Agents,.,5,強心藥,亦稱正性肌力藥，能選擇性增強心肌收縮力 臨床上主要用于治療充血性心力衰竭（Congestive heart failure ，CHF） 研究開發(fā)較困難 有多種疾病可造成心力衰竭 病理過程尚未完全闡明,.,6,地高辛 Digoxin,又名狄戈辛，異羥基洋地黃毒苷 是強心苷類藥物的典型代表,直接從毛花洋地黃的葉中提取得到,白色結晶或結晶性粉末；無臭，味苦,.,7,結構特點,強心甾烯,五元不飽和內(nèi)酯環(huán),順式稠合,反式稠合,B,-D-洋地黃毒糖,A,D,C,糖分子間以1，4糖苷鍵

3、相連,.,8,作用機制,抑制心肌細胞膜上的Na+-K+-ATP酶，抑制Na+、K+的交換，促進Na+-Ca2+交換，心肌細胞內(nèi)Ca2+，心肌收縮力增強,.,9,臨床應用及其安全性,主要用于各種充血性心衰 安全范圍小，有效劑量與中毒劑量接近 使用時需加強血藥濃度檢測 中毒時會引起各種心律失常 中毒解救劑多用地高辛抗體Fab(iv) 臨床仍以天然強心甙類為主,.,10,其它強心甙類藥物,.,11,第七節(jié) 調(diào)血脂藥,Lipid Regulators,.,12,血脂(Blood-Lipid),血脂是血液中所含有的脂質(zhì)成分的總稱 如膽固醇、甘油三酯、磷脂、脂肪酸等，但可引起動脈粥樣硬化的脂質(zhì)主要是膽固醇

4、和甘油三酯 血液中沒有單獨存在的膽固醇，膽固醇必須與載脂蛋白（一種蛋白質(zhì)）和磷脂結合后，才能在血液中自由流動?？偰懝檀迹═C）就是血液中各種脂蛋白所含膽固醇的總和。 各種血脂需有基本恒定的濃度 并 維持相互間的平衡 如果比例失調(diào)則表示脂代謝失常,.,13,高脂血癥 是由各種原因?qū)е碌难獫{中的膽固醇、甘油三酯以及低密度脂蛋白水平升高和高密度脂蛋白過低的一種的全身脂質(zhì)代謝異常疾病。,（1）總膽固醇200mgdl 或低密度脂蛋白膽固醇120mgdl （2）血清甘油三酯150mgdl （3）高密度脂蛋白膽固醇35mgdl,.,14,高血脂的原因,過度攝取或脂質(zhì)代謝失常 有高血脂家族史者、體型肥胖者、中

5、老年人、長期高糖飲食者、絕經(jīng)后婦女、長期吸煙、酗酒者、習慣于靜坐的人和生活無規(guī)律、情緒易激動、精神處于高度緊張狀態(tài)者。 肝腎疾病、糖尿病、高血壓等疾病者也易患高血脂癥。,高血脂的危害,心腦血管病的主要病理基礎 冠心?。òㄐ募」Ｈ?、心絞痛及猝死） 腦梗塞以及周圍血管血栓栓塞性疾病,.,15,一、羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑,內(nèi)源性膽固醇由乙酸經(jīng)26步生物合成在肝細胞質(zhì)中完成 3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶為該過程中的限速酶，能催化HMG-CoA還原為甲羥戊酸 抑制該酶能有效降低內(nèi)源性膽固醇 羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑現(xiàn)已是臨床上一線的降膽固醇藥物,.,16,結晶固體在貯存過程其六元內(nèi)酯

6、環(huán)上羥基發(fā)生氧化反應,生成二酮吡喃衍生物,內(nèi)酯環(huán)能迅速水解 產(chǎn)物-羥基酸，為較穩(wěn)定化合物 水解反應伴隨的副反應則較少,洛伐他汀,.,17,應用,能降低血液中的總膽固醇含量 也能降低LDL、VLDL水平，并能提高血漿中的HDL水平 用于原發(fā)性高膽固醇血癥和冠心病的治療，也可用于預防冠狀動脈粥樣硬化,.,18,二、影響膽固醇和甘油三酯代謝的藥物,苯氧基烷酸類 煙酸類 膽汁酸結合樹脂類 膽固醇吸收抑制劑類 甲狀腺素類,.,19,第八節(jié) 抗血栓藥,Antithrombotic Drugs,.,20,血液中存在著相互拮抗的凝血系統(tǒng)和抗凝血系統(tǒng)（纖維蛋白溶解系統(tǒng)）。 凝血系統(tǒng)和纖維蛋白溶解系統(tǒng)的動態(tài)平衡，

7、即保證了血液有潛在的可凝固性又始終保證了血液的流體狀態(tài)。 有時在某些能促進凝血過程的因素作用下，打破了上述動態(tài)平衡，觸發(fā)了凝血過程，血液便可在血管腔內(nèi)凝固，形成血栓。 與血凝塊不同，血栓是在血液流動的狀態(tài)下形成的。,血栓,.,21,血栓形成的主要因素,血小板在損傷血管壁表面上的粘附和聚集 血流減慢和血流產(chǎn)生漩渦 凝血因子的激活促使凝血酶的形成 纖溶活性低下,.,22,血栓性疾病的特點及危害,常見病、多發(fā)病 主要表現(xiàn)為心肌梗死、缺血性腦梗死、靜脈血栓栓塞 發(fā)病率0.10.3 中年人猝死、老年人死亡的首要原因 預防血栓形成是有效措施,.,23,各類抗血栓藥的特點,抗血小板藥多以化學藥物為主，如氯吡格雷、阿司匹林、替羅非班等 抗凝血藥多以化學藥物和生化藥物為主，如華法林、枸櫞酸鈉、肝素鈉、低分子肝素鈉、水蛭素等 溶血栓藥多以生化藥物為主，如尿激酶鏈激酶等,.,24,一、氯吡格雷 Clopidogrel,化學名：（S）-a-(2-氯苯基)-6,7-二氫噻吩并3,2-C吡啶-5(4H)-乙酸甲酯 手性藥物，藥用為其硫酸鹽,.,25,二、阿司匹林Aspirin,老的解熱鎮(zhèn)痛藥，54年發(fā)現(xiàn)其能延長出血時間 71年發(fā)現(xiàn)其能抑制環(huán)氧酶活性，進而抑制血栓素A2（TXA2）合成 是分子水平上對藥物作用靶點研究，推斷出可能的治療價值并經(jīng)過臨