1、.,1,兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識(shí)(2015年版)解讀江蘇無(wú)錫惠山區(qū)人民醫(yī)院強(qiáng)立,.,2,主要內(nèi)容,指南出臺(tái)背景 肺炎支原體是什么？ 臨床特點(diǎn) 診斷及鑒別診斷 抗菌藥的選擇 激素及丙球的應(yīng)用 預(yù)后,.,3,指南出臺(tái)背景,肺炎支原體(Mycoplasma pneumoniae，MP)是兒童社區(qū)獲得性肺炎(Community - acquired pneumoma，CAP)的重要病原之一，肺炎支原體肺炎(Mycoplasmapneumoniae pneumonia，MPP)占住院兒童CAP的10%40%，是兒科醫(yī)師廣泛關(guān)注的臨床問題。,.,4,規(guī)范MPP的診斷、抗菌藥物的選擇和療程、激素使用等

2、諸多問題亟須規(guī)范。,.,5,MP是什么？,MP屬于柔膜體綱，支原體屬，革蘭染色陰性 難以用光學(xué)顯微鏡觀察，電鏡下觀察由3層膜結(jié)構(gòu)組成，內(nèi)外層為蛋白質(zhì)及多糖，中層為含膽固醇的脂質(zhì)成分，形態(tài)結(jié)構(gòu)不對(duì)稱，一端細(xì)胞膜向外延伸形成黏附細(xì)胞器，黏附于呼吸道上皮。,.,6,MP直徑為25 um，是最小的原核致病微生物 缺乏細(xì)胞壁，對(duì)作用于細(xì)胞壁的抗菌藥物（如青霉素與頭孢菌素類 ）固有耐藥 不同抗生素的作用機(jī)制：抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成（青霉素類和頭孢菌素類等）、與細(xì)胞膜相互作用（多粘菌素、制霉菌素、兩性霉素B等 ）、干擾蛋白質(zhì)的合成（氨基糖苷類、四環(huán)素類和氯霉素等）、抑制核酸的轉(zhuǎn)錄和復(fù)制抑制（大環(huán)內(nèi)酯類等）。,

3、.,7,MP致病機(jī)制,直接損傷： 黏附于上皮細(xì)胞表面，抵抗黏膜纖毛的清除和吞噬細(xì)胞的吞噬； 間接損傷：合成過氧化氫，分泌社區(qū)獲得性肺炎呼吸窘迫綜合征(CARDS)毒素 免疫因素：除呼吸系統(tǒng)外，其他系統(tǒng)有損害，提示免疫因素包括固有免疫及適應(yīng)性免疫的多個(gè)環(huán)節(jié)在MP感染的致病中起重要作用。,.,8,流行病學(xué),經(jīng)飛沫和直接接觸傳播，潛伏期1-3周，潛伏期內(nèi)至癥狀緩解數(shù)周均有傳染性。 可發(fā)生在任何季節(jié)，北方地區(qū)秋冬季多見，南方地區(qū)則是夏秋季節(jié)高發(fā)。每3-7年出現(xiàn)地區(qū)周期性流行，流行時(shí)間可長(zhǎng)達(dá)1年，流行年份發(fā)病率可達(dá)非流行年份的數(shù)倍。 好發(fā)于學(xué)齡期兒童,近年5歲以下報(bào)道增多。 MP進(jìn)入體內(nèi)不一定均會(huì)出現(xiàn)感

4、染癥狀，無(wú)呼吸道癥狀的兒童攜帶率21.2%。,.,9,臨床表現(xiàn),呼吸系統(tǒng) 以發(fā)熱和咳嗽為主要表現(xiàn)。 病初大多呈陣發(fā)性干咳，少數(shù)有黏痰，偶有痰中帶血絲，咳嗽會(huì)逐漸加劇，個(gè)別患兒可出現(xiàn)百日咳樣痙咳，病程可持續(xù)2周甚至更長(zhǎng) 多數(shù)患兒精神狀況良好，而嬰幼兒癥狀相對(duì)較重，可出現(xiàn)喘息或呼吸困難。 年長(zhǎng)兒肺部濕噦音出現(xiàn)相對(duì)較晚，可有肺部實(shí)變體征。 可合并胸腔積液和肺不張、縱隔積氣和氣胸、壞死性肺炎、呼吸窘迫等。,.,10,.,11,其他系統(tǒng)表現(xiàn),大約25%出現(xiàn) 皮膚、黏膜系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等多系統(tǒng)。 起病2d至數(shù)周內(nèi)出現(xiàn),.,12,其他系統(tǒng)表現(xiàn),皮膚、黏膜損傷常見，表現(xiàn)多樣，斑丘

5、疹多見，重者表現(xiàn)為斯一瓊綜合征(Stevens -Johnson syndrome)。黏膜損傷通常累及口腔、結(jié)膜和泌尿道，可表現(xiàn)為水泡、糜爛和潰瘍。 心血管系統(tǒng)受累亦較常見，多為心肌損害，也可引起心內(nèi)膜炎及心包炎、血管炎，可出現(xiàn)胸悶、頭暈、心悸、面色蒼白、出冷汗等癥狀。,.,13,其他系統(tǒng)表現(xiàn),血液系統(tǒng)以自身免疫性溶血性貧血常見，其他還有血小板減少性紫癜及單核細(xì)胞增多癥、噬血細(xì)胞綜合征、彌散性血管內(nèi)凝血等。 MP感染還可導(dǎo)致肺、腦、脾臟等器官及外周動(dòng)脈的栓塞。 神經(jīng)系統(tǒng)可有吉蘭一巴雷綜合征(Guillain Barre syndrome)、腦炎、腦膜炎、腦脊髓膜炎和梗阻性腦積水等表現(xiàn)。 消化系

6、統(tǒng)受累可引起肝大和肝功能障礙，少數(shù)患兒表現(xiàn)為胰腺炎。,.,14,其他系統(tǒng)表現(xiàn),其他尚有腎小球腎炎和IgA腎病、中耳炎、突發(fā)性耳聾、結(jié)膜炎、虹膜炎、葡萄膜炎、關(guān)節(jié)炎及橫紋肌溶解等。,.,15,難治性肺炎支原體肺炎（ RMPP ）,是指MPP經(jīng)大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物正規(guī)治療7d及以上，臨床征象加重、仍持續(xù)發(fā)熱、肺部影像學(xué)加重者 年長(zhǎng)兒多見，病情較重，發(fā)熱時(shí)間及住院時(shí)間長(zhǎng) 常表現(xiàn)為持續(xù)發(fā)熱、劇烈咳嗽、呼吸困難等 胸部影像學(xué)進(jìn)行性加重，表現(xiàn)為肺部病灶范圍擴(kuò)大、密度增高、胸腔積液，甚至有壞死性肺炎和肺膿腫。 容易累及其他系統(tǒng)，甚至引起多器官功能障礙。,.,16,影像學(xué)表現(xiàn),胸部X線檢查可表現(xiàn)以下4種類型：

7、(1)與小葉性肺炎相似的點(diǎn)狀或小斑片狀浸潤(rùn)影； (2)與病毒性肺炎類似的間質(zhì)性改變； (3)與細(xì)菌性肺炎相似的節(jié)段性或大葉性實(shí)質(zhì)浸潤(rùn)影； (4)單純的肺門淋巴結(jié)腫大型。 嬰幼兒多表現(xiàn)為間質(zhì)病變或散在斑片狀陰影，年長(zhǎng)兒則以肺實(shí)變及胸腔積液多見。,.,17,.,18,胸部CT可表現(xiàn)為結(jié)節(jié)狀或小斑片狀影、磨玻璃影、支氣管壁增厚、馬賽克征、樹芽征、支氣管充氣征、支氣管擴(kuò)張、淋巴結(jié)大、胸腔積液等。 部分MPP可表現(xiàn)為壞死性肺炎。,.,19,.,20,肺實(shí)變較間質(zhì)病變吸收慢，合并混合感染時(shí)吸收亦慢。一般在4周時(shí)大部分吸收，8周時(shí)完全吸收；也有癥狀消失1年后胸部X線才完全恢復(fù)的報(bào)道。,.,21,實(shí)驗(yàn)室診斷,

8、病原學(xué)診斷 從肺炎患兒咽喉、鼻咽部、胸水或體液中分離出MP是診斷MP感染的可靠標(biāo)準(zhǔn) 血清學(xué)診斷包括特異性試驗(yàn)（明膠顆粒凝集試驗(yàn)(PA)、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA) ）和非特異性試驗(yàn)（冷凝集試驗(yàn)(CA) ）等。MP-Igm抗體 核酸診斷：可用于早期診斷，包括RT-PCR技術(shù)，環(huán)介導(dǎo)的等溫?cái)U(kuò)增(LAMP)技術(shù)，RNA恒溫?cái)U(kuò)增實(shí)時(shí)熒光檢測(cè)(SAT)技術(shù)等。但須注意區(qū)分?jǐn)y帶狀態(tài)，因?yàn)镸P感染后1個(gè)月時(shí)其DNA的檢出率仍然高達(dá)50%，MP-DNA持續(xù)攜帶的中位數(shù)時(shí)間為7周，個(gè)別長(zhǎng)達(dá)7個(gè)月之久,.,22,實(shí)驗(yàn)室診斷,病原學(xué)診斷 核酸和血清學(xué)2種方法的聯(lián)合檢測(cè),.,23,實(shí)驗(yàn)室診斷,血氧飽和度測(cè)定：警惕

9、低氧血癥 外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)：白細(xì)胞(WBC)計(jì)數(shù)多正常，重癥患兒的WBC計(jì)數(shù)可10109/L或4109/L。部分患兒出現(xiàn)血小板增多。 C反應(yīng)蛋白(CRP) :多明顯升高。 血清乳酸脫氫酶(LDH)-：RMPP及重癥MPP多明顯增高，可作為給予全身糖皮質(zhì)激素治療的參考指標(biāo)。 Coombs試驗(yàn)陽(yáng)性 D-二聚體檢測(cè)：高凝狀態(tài) 降鈣素原(PCT)濃度：不能用以區(qū)分MP和非MP病原。,.,24,診斷和鑒別診斷,診斷：臨床上有肺炎的表現(xiàn)和或影像學(xué)改變，結(jié)合MP病原學(xué)檢查即可診斷為MPP。 鑒別診斷：細(xì)菌性肺炎、肺結(jié)核、支氣管異物、肺炎衣原體肺炎、病毒性肺炎等 部分MPP可以混合細(xì)菌和病毒性感染。,.,25,

10、治療,治療原則 MPP -般治療和對(duì)癥治療同兒童CAP。 普通MPP采用大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物治療 耐大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物者：可以考慮其他抗菌藥物。 RMPP和重癥MPP：可能需要加用糖皮質(zhì)激素及支氣管鏡治療。,.,26,抗MP治療,大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物：首選 第1代紅霉素，第2代阿奇霉素、克拉霉素、羅紅霉素；第3代酮內(nèi)酯類如泰利霉素(telithromycin)、塞紅霉素(cethromycin)等， 阿奇霉素每日僅需1次，10 mg (kgd)，輕癥3d為1個(gè)療程，重癥可連用57 d，4d后可重復(fù)第2個(gè)療程，但對(duì)嬰兒，阿奇霉素的使用尤其是靜脈制劑的使用要慎重 紅霉素：10-15 mg/ (kg次)

11、，q12 h，療程10 14 d，個(gè)別嚴(yán)重者可適當(dāng)延長(zhǎng)。 停藥指征：應(yīng)以臨床癥狀、影像學(xué)表現(xiàn)以及炎性指標(biāo)決定，不宜以肺部實(shí)變完全吸收和抗體陰性或MP-DNA轉(zhuǎn)陰作為停藥指征。,.,27,非大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物,對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物的耐藥者。 四環(huán)素類包括多西環(huán)素、米諾環(huán)素（美滿霉素）、替加環(huán)素等，可能使牙齒發(fā)黃或牙釉質(zhì)發(fā)育不良等不良反應(yīng)，應(yīng)用于8歲以上患兒。 喹諾酮類抗生素對(duì)MP有抑制作用，可能對(duì)骨骼發(fā)育產(chǎn)生不良影響，18歲以下兒童使用受到限制。 環(huán)丙沙星或莫西沙星治療,.,28,混合感染的治療,MP對(duì)呼吸道黏膜上皮完整性的破壞可能為其他病原的繼發(fā)感染創(chuàng)造條件。若有合并其他病原微生物的證據(jù)，則參

12、照CAP指南選擇聯(lián)用其他抗菌藥物。對(duì)RMMP患兒避免盲目聯(lián)合使用其他抗菌藥物。,.,29,糖皮質(zhì)激素,普通MPP無(wú)需常規(guī)使用 急性起病、發(fā)展迅速且病情嚴(yán)重，尤其是RMPP可考慮使用全身糖皮質(zhì)激素。 常規(guī)劑量與短療程：甲潑尼龍1-2 mg/ (kgd)，療程35 d。 如持續(xù)高熱大于7d、CRP110 mg/L，白細(xì)胞分類中性粒細(xì)胞0. 78，血清LDH478 IU/L，血清鐵蛋白328 g/L及肺CT提示整葉致密影，可能預(yù)示常規(guī)劑量糖皮質(zhì)激素治療效果不佳 吸入糖皮質(zhì)激素：MPP急性期如有明顯咳嗽、喘息，胸部X線顯示肺部有明顯炎性反應(yīng)及肺不張時(shí)可應(yīng)用，療程l3周。,.,30,丙種球蛋白,不常規(guī)推薦用于普通MPP的治療 應(yīng)用指征：合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變、免疫性溶血性貧血、免疫性血小板減少性紫癜等自身免疫性疾病 用法：一般采用1g(kgd)，12