1、片劑的質(zhì)量分析,1,基本要求,1、熟悉片劑的檢測步驟 2掌握片劑的常規(guī)檢查 3熟悉片劑中常用輔料的干擾及其排除 4熟悉片劑的含量測定及結(jié)果計(jì)算的方法 5.了解片劑的定義與種類,2,片劑的檢測項(xiàng)目主要有重量差異、硬度、脆碎度、溶出度、釋放度、崩解時(shí)限、含量均勻度、發(fā)泡量、分散均勻度。,片劑的質(zhì)量檢測概述,3,1、重量差異檢查： 重量差異 定義：指按規(guī)定稱量方法測得每片的重量與平均片重之間的差異程度。 檢查意義：在片劑的生產(chǎn)過程中，由于顆粒的均勻度、流動性、生產(chǎn)設(shè)備等原因，會引起片劑重量的差異，從而引 起各片間主藥的含量差異。,4,檢查對象：一般的片劑 檢查方法：取20片，精稱總重，計(jì)算平均片重準(zhǔn)

2、確稱量各片的重量，計(jì)算每片的片重與平均片重差異的百分率。 表1 片劑重量差異限度,5,判斷：依據(jù)Ch.P對片劑重量差異限度的規(guī)定，20中超出重量差異限度的藥片不得多于2片，并不得有1 片超出限度的1倍。 糖衣片的片心應(yīng)檢查重量差異并符合規(guī)定，包糖衣后不再檢查重量差異。 薄膜衣片應(yīng)在包薄膜衣后檢查重量差異并符合規(guī)定。,注意,6,二、硬度,片劑的硬度對主藥的溶出速度具有影響，過小的硬度對片劑的生產(chǎn)、運(yùn)輸和儲存帶來不便。因此，應(yīng)對片劑的硬度進(jìn)行檢查，從而保證片劑的質(zhì)量。,7,硬度 1、儀器裝備 孟山都硬度儀、羅許脆碎儀,8,硬度 2、測定方法 （1） 孟山都硬度計(jì)法 將藥片立于兩個(gè)壓板之間，沿直徑方

3、向徐徐加壓，剛剛破碎時(shí)的壓力即為該片的硬度。 （2）羅許脆碎度儀法 將藥片放在羅許脆碎度儀中， 使其在旋轉(zhuǎn)的鼓中相互碰撞和摩擦，經(jīng)過一定的時(shí)間（一般為4min）后檢查片劑的碎裂情況。顯然，此法檢查的片劑的脆碎度，可與上述的抗張強(qiáng)度（硬度)互為補(bǔ)充,9,硬度 3、結(jié)果判定 一般能承受29.4-39.2的壓力即認(rèn)為合格。 4、注意事項(xiàng) 在生產(chǎn)中常用的檢驗(yàn)方法是將片劑置中指與食指之間，一拇指輕壓，根據(jù)片劑的抗壓能力，判斷它的硬度,10,三、脆碎度,脆碎度：本法用于檢查非包衣片劑的脆碎情況及其物理強(qiáng)度，如壓碎強(qiáng)度等。,11,脆碎度,脆碎度 1、儀器裝置,12,脆碎度,脆碎度 1、儀器裝置,13,脆碎度

4、,脆碎度 2、檢查法 每次試驗(yàn)取供試品若干片使供其總重量約為6.5g；平均片重大于0.65g的供試品，取樣品10片進(jìn)行試驗(yàn)。用吹風(fēng)機(jī)吹去脫落的粉末，精密稱重，置圓筒中，轉(zhuǎn)動100次。取出，同法去除粉末，精密稱重。,14,脆碎度,脆碎度 3、結(jié)果判定 （1）未檢出斷裂、龜裂或粉碎片，且其減失重量未超過1%時(shí)，判為符合規(guī)定。 （2）減失重量超過1%，但未檢出斷裂、龜裂或粉碎片的供試品，應(yīng)另取供試品復(fù)檢2次。3次試驗(yàn)的平均減失重量未超1%時(shí)，且未檢出斷裂、龜裂或粉碎片時(shí)，判為符合規(guī)定；3次試驗(yàn)的平均減失重量超過1%時(shí)，判為不符合規(guī)定。 （3）如檢出斷裂、龜裂及粉碎片的供試品，即判為不符合規(guī)定,15,

5、脆碎度,脆碎度 4、注意事項(xiàng) （1）由于供試品的形狀或大小的影響，使片劑在圓筒中開成不規(guī)則滾動時(shí)，可調(diào)節(jié)儀器的基部，使與水平面(左、右)約成 10的角，以保證試驗(yàn)時(shí)片劑不再聚集，能順利落下。 （2）對易吸濕的片劑，操作時(shí)實(shí)驗(yàn)室的相對濕度應(yīng)控制在40%以下。 （3）對于形狀或大小在圓筒中形成嚴(yán)重有規(guī)則滾動或特殊工藝生產(chǎn)的片劑，不適于本法檢查，可不進(jìn)行脆碎度檢查,16,固體制劑在規(guī)定的介質(zhì)中，以規(guī)定的方法進(jìn)行檢查全部崩解溶散或成碎粒并通過篩網(wǎng)所需時(shí)間的限度。,崩解時(shí)限,四、崩解時(shí)限檢查,17,固體制劑在規(guī)定的介質(zhì)中，以規(guī)定的方法進(jìn)行檢查全部崩解溶散或成碎粒并通過篩網(wǎng)所需時(shí)間的限度。,崩解時(shí)限,2、

6、崩解時(shí)限檢查,18,崩解時(shí)限檢查,（1）規(guī)定,37,素片 15 薄膜衣片 30 糖衣片 60 腸溶衣片 =120完整(鹽酸液) 60崩解(緩沖液),泡騰片 5,（15-25）,19,崩解時(shí)限檢查,（2）方法,不合格時(shí)另取6片復(fù)試,六片同時(shí)測定,20,21,崩解時(shí)限檢查,咀嚼片不進(jìn)行崩解時(shí)限檢查 凡規(guī)定檢查溶出度、釋放度的片劑，不再進(jìn)行崩解時(shí)限檢查,注意,22,五、發(fā)泡量的檢查,主要針對泡騰制劑的檢查 照下述方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。 檢查法：取25ml具塞刻度試管（內(nèi)徑1.5cm）10支，各精密加水2ml，置371 水浴中5分鐘后，各管中分別投入供試品1片，密塞，20分鐘內(nèi)觀察最大發(fā)泡量的體積，平

7、均發(fā)泡體積應(yīng)不少于6ml，且少于3ml的不得超過2片。,23,六、分散均勻性檢查,分散片 照下述方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。 檢查法： 取供試品2片，置201 的100ml水中，振搖3分鐘，應(yīng)全部崩解并通過2號篩。,24,七、微生物限度檢查,規(guī)定,口腔貼片、陰道片、陰道泡騰片和外用可溶片等局部用片劑照微生物限度檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。,25,6、溶出度的檢查 指藥物從片劑或膠囊劑等固體制劑在規(guī)定溶劑中溶出的速度和程度。,溶出度,是一種模擬口服固體制劑在胃腸道里的崩解和溶出情況的體外試驗(yàn)法 主要用于難以溶解的藥物及控釋、緩釋制劑,26,中國藥典 2010 年版收載三種測定方法，第一法轉(zhuǎn)籃法，第二法槳

8、法及第三法小杯法,27,2、儀器的校準(zhǔn) 檢查儀器水平及轉(zhuǎn)動軸的垂直度與偏心度，使用水平儀檢查儀器是否處于水平狀態(tài)； 轉(zhuǎn)軸的垂直程度與容器中心線相吻合，用直角三角板檢查轉(zhuǎn)動軸與溶出杯平面的垂直度；檢查轉(zhuǎn)籃旋轉(zhuǎn)時(shí)與溶出杯的垂直軸在任一點(diǎn)的偏離均不得大于2mm，檢查轉(zhuǎn)籃旋轉(zhuǎn)時(shí)擺動幅度不得超過1.0mm；或檢查漿桿旋轉(zhuǎn)時(shí)與溶出杯的垂直軸在任一點(diǎn)的偏離均不得大于2mm，或檢查攪拌槳在旋轉(zhuǎn)時(shí)A、B兩點(diǎn)的擺動幅度不得大于0.5mm。,28,3、測定溶出前的準(zhǔn)備 （1）測定前，應(yīng)對儀器裝置進(jìn)行必要的調(diào)試，第一法使轉(zhuǎn)籃底部距溶出杯的內(nèi)底部25mm2mm；第二法使?jié){葉底部距溶出杯的內(nèi)底部25mm2mm；第三法使?jié){

9、葉底部距溶出杯的內(nèi)底部15mm2mm,29,3、測定溶出前的準(zhǔn)備 （2）溶出介質(zhì)的制備溶出介質(zhì)要求經(jīng)脫氣處理。可采用的脫氣方法：取溶出介質(zhì)， 在緩慢攪拌下加熱至約41，并在真空條件下不斷攪拌5min以上；或采用煮沸、超聲、抽濾等其他有效的除氣方法。如果溶出介質(zhì)為緩沖液，當(dāng)需要調(diào)節(jié)PH值時(shí)，一般調(diào)節(jié)pH值至規(guī)定pH值0.05之內(nèi)。將該品種項(xiàng)下所規(guī)定的溶出介質(zhì)經(jīng)脫氣，并按規(guī)定量置于溶出杯中， 開啟儀器的預(yù)制溫度，一般應(yīng)根據(jù)室溫情況，可稍高于37，以使溶出杯介質(zhì)的溫度保持在370.5并應(yīng)使用0.1分度的溫度計(jì)，逐一在溶出杯中測量，6個(gè)溶出杯之間的差異應(yīng)在0.5之內(nèi),30,4、取樣位置 （1）第一法應(yīng)

10、在轉(zhuǎn)籃的頂端至液面的中點(diǎn)，并距溶出杯內(nèi)壁不小于10mm處。 （2）第二法應(yīng)在槳葉頂端至液面的中點(diǎn)，并距溶出杯內(nèi)壁不小于10mm處。 （3）第三法應(yīng)在槳葉頂端至液面的中點(diǎn)， 并距溶出杯內(nèi)壁不小于6mm處,31,5、樣品測定 （1）第一法 分別量取經(jīng)脫氣處理的溶出介質(zhì)，置各溶出杯中，實(shí)際量取體積與規(guī)定體積的偏差應(yīng)不超過1%，待溶出介質(zhì)溫度恒定在370.5后，取供試品6片（粒、袋），分別投入6個(gè)干燥的轉(zhuǎn)籃內(nèi)，將轉(zhuǎn)籃降入溶出杯中，注意供試品表面上不要有氣泡，按各品種項(xiàng)下規(guī)定的轉(zhuǎn)速啟動儀器，計(jì)時(shí)；至規(guī)定的取樣時(shí)間（實(shí)際取樣時(shí)間與規(guī)定時(shí)間的差異不得過2%），吸取溶出液適量，立即用適當(dāng)?shù)奈⒖诪V膜濾過，自取樣

11、至濾過應(yīng)在30s內(nèi)完成。取澄清溶液，照該品種項(xiàng)下規(guī)定的方法測定，計(jì)算每片（粒、袋）的溶出量。,32,5、樣品測定 （2）第二法和第三法 分別量取經(jīng)脫氣處理的溶出介質(zhì)，置各溶出杯內(nèi)，實(shí)際量取的體積與規(guī)定體積的偏差應(yīng)不超過1%，待溶出介質(zhì)溫度恒定在370.5后，取供試品6片（粒、袋），分別投入（當(dāng)在正文項(xiàng)下規(guī)定需要使用沉降籃或其他沉降裝置時(shí)，可將片劑或膠囊劑先裝入規(guī)定的沉降裝置內(nèi)）6個(gè)溶出杯內(nèi)，注意供試品表面上不要有氣泡，按各品種項(xiàng)下規(guī)定的轉(zhuǎn)速啟動儀器，計(jì)時(shí)；至規(guī)定的取樣時(shí)間，吸取溶出液適量，立即用適當(dāng)?shù)奈⒖诪V膜濾過，自取樣至濾過應(yīng)在30s內(nèi)完成。取澄清溶液，照該品種項(xiàng)下規(guī)定的方法測定，計(jì)算每片

12、（粒、袋）的溶出量。,33,6、注意事項(xiàng) （1）在達(dá)到該品種規(guī)定的溶出時(shí)間時(shí)，應(yīng)在儀器開動的情況下取樣。自6杯中完成取樣，時(shí)間一般應(yīng)在1min以內(nèi)。 （2）實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，應(yīng)用水沖洗籃軸、籃體或攪拌槳。轉(zhuǎn)籃必要時(shí)可用水或其他溶劑超聲處理、洗凈。 （3）溶出介質(zhì)必須經(jīng)脫氣處理，氣體的存在可產(chǎn)生干擾，尤其對第一法（籃法）的測定結(jié)果。尚應(yīng)注意測定時(shí)如轉(zhuǎn)籃放置不當(dāng)，也會產(chǎn)生氣體附在轉(zhuǎn)籃下面。形成氣泡致使片劑浮在上面，使溶出度大幅度的下降。 （4）在多次取樣時(shí)，所量取溶出介質(zhì)的體積之和應(yīng)在溶出介質(zhì)的1%之內(nèi)，如超過總體積的1%時(shí)，應(yīng)及時(shí),34,6、注意事項(xiàng) 補(bǔ)充相同體積相同溫度的溶出介質(zhì)，或在計(jì)算使 加以校

13、正。 （5）由于0.1mol/L鹽酸溶液對轉(zhuǎn)籃與攪拌槳可能有一定的腐蝕作用，尤其當(dāng)采用低波長的紫外分光光度法時(shí)易產(chǎn)生干擾，應(yīng)加以注意。 （6）沉降籃的使用要求加沉降籃的目的是為了防止被測樣品上浮或貼壁，致使溶出液的濃度不均勻，或因貼壁致使部分樣品的活性成分難以溶出，但只有在品種各論中規(guī)定要求使用沉降籃時(shí)，方可使用。,35,6、注意事項(xiàng) （7）測定時(shí)，除另有規(guī)定外，每個(gè)溶出杯中只允許投入供試品1片（粒、袋），不得多投，并應(yīng)注意投入杯底中心位置。 （8）對無化學(xué)對照品的多組分藥物的溶出度檢查某些藥品如乙酰螺旋霉 素、紅霉素。吉他霉素、慶大霉素等多組分抗生素僅有微生物效價(jià)標(biāo)準(zhǔn)品，而無化學(xué)對照品，采用

14、自身對照發(fā)可以有效地對這類多組分藥物進(jìn)行溶出度檢查。具體操作為：取供試品10片（粒、袋），精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于平均片重或平均裝量），按各,36,6、注意事項(xiàng) 品種項(xiàng)下規(guī)定的濃度直接溶解稀釋，過濾，作為溶出度測定的自身對照溶液，自身對照溶液主藥的含量從所稱取供試品的量及稀釋倍數(shù)計(jì)算得到，其中平均片重或平均裝量的供試品的主藥含量以100%標(biāo)示量,37,7、判定結(jié)果 （1）6片（粒、袋）中，每片（粒、袋）的溶出量按標(biāo)示量計(jì)算，均不低于規(guī)定限度（Q）； （2）6片（粒、袋）中有12片（粒、袋）低于規(guī)定限度Q，但不低于Q-10，且其平均溶出量不低于規(guī)定限度Q。 （3）6片（粒、袋）中，有12片（粒、袋）低于規(guī)定限度Q，其中僅有1片（粒、袋）低于Q-10%，但不低于Q-20%，且其平均溶出量不低于規(guī)定限度Q時(shí)，應(yīng)另取6片（粒、袋）復(fù)試；初、復(fù)試的12片（粒、袋）中有13片（粒、袋）低于規(guī)定限度Q，其中僅有1（粒、袋）低于Q-10%，但不低于Q-20%，且其平均溶出量不低于規(guī)定限度Q。,38,7、含量均勻度的檢查 含量均勻度 定義：指小劑量片劑、膜劑、膠囊劑或