1、劉 文,湖 南 省 人 民 醫(yī) 院 湖南省師范大學第一附屬醫(yī)院,藥學部,萬古霉素血藥濃度監(jiān)測與,我院兒科,臨床療效分析,萬古霉素是20世紀50年代從鏈霉菌中分離得到的糖肽類 抗生素，主要阻礙細菌細胞壁的合成，對革蘭陽性球菌具有強大的抗菌作用 早在1956年，本品就開始應用于新生兒,但由于其突發(fā)的皮疹和靜脈炎（也稱紅人綜合癥）、耳聾和腎臟功能損傷等不良反應，1960年其禁用于新生兒 80年代起，凝固酶陰性的葡萄球菌成為新生兒敗血癥的主要菌群，加上MRSA和表皮葡萄球菌的出現(xiàn)，萬古霉素開始在臨床重新使用。,萬古霉素是各大權威指南收入的用于治療MRSA相關感染的一線用藥 -歐洲心臟協(xié)會（ESC）關于

2、感染性心內(nèi)膜炎的預防、診斷及治療指南 -美國抗感染協(xié)會（IDSA）關于腫瘤病人中性粒細胞減少的治療指南 -美國抗感染協(xié)會（IDSA）關于導管相關的感染治療指南,萬古霉素,類別,抗菌譜,適應癥,糖肽類抗生素,革蘭陽性菌,是治療MRSA感染的一線藥,萬古霉素血藥濃度監(jiān)測?,在20 世紀50 年代中期，國外學者提出，對萬古霉素推薦進行治療藥物監(jiān)測（TDM）,也有研究認為，萬古霉素的TDM 在腎功能正?；颊咧袥]有必要，根據(jù)現(xiàn)有的臨床藥代動力學公式和醫(yī)師經(jīng)驗給藥，基本可以控制患者血藥濃度在達標的范圍 內(nèi),萬古霉素藥動學：,萬古霉素主要為靜脈注射，體內(nèi)極少代謝，大多數(shù)以原型經(jīng)腎臟排出體外，所以萬古霉素的藥

3、動學特征主要體現(xiàn)在分布期（t1/2）和消除期（t1/2） 分布 ：成人0.51小時 兒童最短 0.050.49小時 ，最長4小時，平均2.83.7小時 清除 ：成人t1/2為46小時 ，兒童的t1/2為410小時,萬古霉素血藥濃度監(jiān)測方法,色譜條件： 色譜柱：Hypersil BDS C18（5m，4.6 mm250mm）；流動相：乙腈：KH2PO4溶液（0.01 mol/L）=10：90；柱溫：30；檢測波長：236 nm；流速：1.0 ml/min,選取2009年1月至2010年5月期間在我院住院的用萬古霉素治療的兒科患者239例： 1、性別：男124例，女115例 2、年齡：1月-12歲

4、 3、診斷：肺部感染181例，敗血癥56例，其它2例 4、細菌培養(yǎng)+藥敏實驗（217例細菌培養(yǎng)呈陽性，100%對萬古霉素高度敏感） 5、合并用藥情況（美羅培南、亞胺培南、舒普深、馬 斯平、凡林或利尿劑等）,我們對萬古霉素谷濃度的相關研究,萬古霉素療程,用藥前至后Scr,BUN,Ccr,合并腎損的危險因素,觀察指標,觀察指標,高血壓 糖尿病 腎毒性藥物,萬古霉素血藥濃度分布情況,本研究結(jié)果可以看出 , 239例患兒滴注萬古霉素后，血藥谷濃度都很難達到文獻推薦的治療窗范圍 ，且變異系數(shù)較大 說明萬古霉素的代謝個體差異顯著，僅通過藥物說明書和醫(yī)師經(jīng)驗給藥，很難使血藥濃度達到目標范圍，必須借助血藥濃度

5、監(jiān)測來實施精細調(diào)控。,通過統(tǒng)計數(shù)據(jù)可以看出， 臨床醫(yī)師普遍擔心萬古霉素用量過大使患兒出現(xiàn)藥源性損害，經(jīng)驗給藥劑量偏小，造成血藥濃度都普遍低于治療濃度范圍，影響治療效果。因此，為了保證治療的有效性和安全性，萬古霉素血藥濃度監(jiān)測必不可少 。 統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，有41例（18%）患兒谷濃度17.2 mg/L，雖未發(fā)現(xiàn)明顯腎毒性，但遠期損害還有待進一步觀察,出現(xiàn)的不良反應：,239例患兒中出現(xiàn) 5例腹瀉； 25例谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT)升高（11例2個月，5例4個月，6例9個月）；,最新研究,Guidelines for the prophylaxis and treatment of MR

6、SA infections in the UK(2006),We consider the evidence is that the upper limit of vancomycin pre-dose levels might best be set at 15-20 mg/L,Guidelines for UK practice for the diagnosis and management of MRSA infections presenting in the community (2008),萬古霉素谷濃度應為 15-20 mg/L,Therapeutic monitoring of vancomycin in adult patient: A consensus review of the American Society of Health-System Pharmacists, the,萬古霉素谷濃度應維持在 10 mg/L