1、.,醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（概括精要）,匯報人： 時間：2020年3月,2020,.,1、醫(yī)療器械臨床試驗概念：指在經(jīng)資質(zhì)認(rèn)定的醫(yī)療器械臨床試驗機(jī)構(gòu)中，對擬申請注冊的醫(yī)療器械在正常使用條件下的安全性和有效性進(jìn)行確認(rèn)或者驗證的過程。 2、醫(yī)療器械臨床試驗三原則：依法原則、倫理原則和科學(xué)原則。 3、風(fēng)險收益權(quán)衡：對受試者和公眾健康預(yù)期的受益以及風(fēng)險，預(yù)期的受益應(yīng)當(dāng)超過可能出現(xiàn)的損害。 4、質(zhì)量檢驗報告：包括自檢報告和具有資質(zhì)的檢驗機(jī)構(gòu)出具的一年內(nèi)的產(chǎn)品注冊檢驗合格報告。 5、試驗機(jī)構(gòu)：醫(yī)療器械臨床試驗應(yīng)當(dāng)在兩個或者兩個以上經(jīng)備案的醫(yī)療器械臨床試驗機(jī)構(gòu)中進(jìn)行。,概括精要,.,6、批件：列入需進(jìn)

2、行臨床試驗審批的第三類醫(yī)療器械目錄的，還應(yīng)當(dāng)獲得國家食品藥品監(jiān)督管理總局的批準(zhǔn)。 7、備案：臨床試驗前，申辦者應(yīng)當(dāng)向所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門備案。 8、倫理準(zhǔn)則：醫(yī)療器械臨床試驗應(yīng)當(dāng)遵循世界醫(yī)學(xué)大會赫爾辛基宣言確定的倫理準(zhǔn)則。 9、受試者權(quán)益保障措施：倫理審查與知情同意是保障受試者權(quán)益的主要措施。 10、倫理審查原則：倫理委員會應(yīng)當(dāng)秉承倫理和科學(xué)的原則，審查和監(jiān)督臨床試驗的實施。,概括精要,.,11、報機(jī)構(gòu)和倫理委員會的情況： （一）嚴(yán)重不良事件； （二）進(jìn)度報告，包括安全性總結(jié)和偏離報告； （三）對倫理委員會已批準(zhǔn)文件的任何修訂，不影響受試者權(quán)益、安全和健康，或者與臨床試

3、驗?zāi)康幕蚪K點不相關(guān)的非實質(zhì)性改變無需事前報告，但事后應(yīng)當(dāng)書面告知； （四）暫停、終止或者暫停后請求恢復(fù)臨床試驗； （五）影響受試者權(quán)益、安全和健康或者臨床試驗科學(xué)性的臨床試驗方案偏離，包括請求偏離和報告偏離。,概括精要,.,12、暫停后重新啟動試驗：臨床試驗過程中，如修訂臨床試驗方案以及知情同意書等文件、請求偏離、恢復(fù)已暫停臨床試驗，應(yīng)當(dāng)在獲得倫理委員會的書面批準(zhǔn)后方可繼續(xù)實施。 13、弱者保護(hù)：應(yīng)當(dāng)盡量避免選取未成年人、孕婦、老年人、智力障礙人員、處于生命危急情況的患者等作為受試者；確需選取時，應(yīng)當(dāng)遵守倫理委員會提出的有關(guān)附加要求，在臨床試驗中針對其健康狀況進(jìn)行專門設(shè)計，并應(yīng)當(dāng)有益于其健康。

4、 14、知情同意：在受試者參與臨床試驗前，研究者應(yīng)當(dāng)充分向受試者或者無民事行為能力人、限制民事行為能力人的監(jiān)護(hù)人說明臨床試驗的詳細(xì)情況，包括已知的、可以預(yù)見的風(fēng)險和可能發(fā)生的不良事件等。經(jīng)充分和詳細(xì)解釋后由受試者或者其監(jiān)護(hù)人在知情同意書上簽署姓名和日期，研究者也需在知情同意書上簽署姓名和日期。,概括精要,.,15、知情同意書修訂：知情同意書應(yīng)當(dāng)注明制定的日期或者修訂后版本的日期。如知情同意書在試驗過程中有修訂，修訂版的知情同意書執(zhí)行前需再次經(jīng)倫理委員會同意。修訂版的知情同意書報臨床試驗機(jī)構(gòu)后，所有未結(jié)束試驗流程的受試者如受影響，都應(yīng)當(dāng)簽署新修訂的知情同意書。 16、受試者退出權(quán)力：受試者有權(quán)在

5、臨床試驗的任何階段退出并不承擔(dān)任何經(jīng)濟(jì)責(zé)任。 17、制定臨床試驗方案：開展醫(yī)療器械臨床試驗，申辦者應(yīng)當(dāng)按照試驗用醫(yī)療器械的類別、風(fēng)險、預(yù)期用途等組織制定科學(xué)、合理的臨床試驗方案。 18、多中心同期進(jìn)行：多中心臨床試驗由多位研究者按照同一試驗方案在不同的臨床試驗機(jī)構(gòu)中同期進(jìn)行。,概括精要,.,19、倫理委員會組成：醫(yī)療器械臨床試驗機(jī)構(gòu)倫理委員會應(yīng)當(dāng)至少由5名委員組成，包括醫(yī)學(xué)專業(yè)人員、非醫(yī)學(xué)專業(yè)人員，其中應(yīng)當(dāng)有不同性別的委員。非醫(yī)學(xué)專業(yè)委員中至少有一名為法律工作者，一名為該臨床試驗機(jī)構(gòu)以外的人員。倫理委員會委員應(yīng)當(dāng)具有評估和評價該項臨床試驗的科學(xué)、醫(yī)學(xué)和倫理學(xué)等方面的資格或者經(jīng)驗。所有委員應(yīng)當(dāng)熟

6、悉醫(yī)療器械臨床試驗的倫理準(zhǔn)則和相關(guān)規(guī)定，并遵守倫理委員會的章程。 20、倫理委員會職責(zé)：醫(yī)療器械倫理委員會應(yīng)當(dāng)遵守世界醫(yī)學(xué)大會赫爾辛基宣言倫理準(zhǔn)則和食品藥品監(jiān)督管理部門的規(guī)定，建立相應(yīng)的工作程序并形成文件，按照工作程序履行職責(zé)。倫理委員會中獨(dú)立于研究者和申辦者的委員有權(quán)發(fā)表意見并參與有關(guān)試驗的表決。,概括精要,.,21、倫理評審與表決：倫理委員會召開會議應(yīng)當(dāng)事先通知，參加評審和表決人數(shù)不能少于5人，作出任何決定應(yīng)當(dāng)由倫理委員會組成成員半數(shù)以上通過。研究者可以提供有關(guān)試驗的任何方面的信息，但不應(yīng)當(dāng)參與評審、投票或者發(fā)表意見。倫理委員會在審查某些特殊試驗時，可以邀請相關(guān)領(lǐng)域的專家參加。,概括精要,

7、.,22、多中心臨床試驗倫理審查：多中心臨床試驗的倫理審查應(yīng)當(dāng)由牽頭單位倫理委員會負(fù)責(zé)建立協(xié)作審查工作程序，保證審查工作的一致性和及時性。各臨床試驗機(jī)構(gòu)試驗開始前應(yīng)當(dāng)由牽頭單位倫理委員會負(fù)責(zé)審查試驗方案的倫理合理性和科學(xué)性，參加試驗的其他臨床試驗機(jī)構(gòu)倫理委員會在接受牽頭單位倫理委員會審查意見的前提下，可以采用會議審查或者文件審查的方式，審查該項試驗在本臨床試驗機(jī)構(gòu)的可行性，包括研究者的資格與經(jīng)驗、設(shè)備與條件等，一般情況下不再對試驗方案設(shè)計提出修改意見，但是有權(quán)不批準(zhǔn)在其臨床試驗機(jī)構(gòu)進(jìn)行試驗。 23、倫理委員會的意見可以是：（一）同意；（二）作必要的修改后同意；（三）不同意；（四）暫停或者終止已

8、批準(zhǔn)的試驗。,概括精要,.,24、倫理跟蹤審查：倫理委員會應(yīng)當(dāng)對本臨床試驗機(jī)構(gòu)的臨床試驗進(jìn)行跟蹤監(jiān)督，發(fā)現(xiàn)受試者權(quán)益不能得到保障等情形，可以在任何時間書面要求暫?；蛘呓K止該項臨床試驗。 25、倫理資料保存：倫理委員會應(yīng)當(dāng)保留全部有關(guān)記錄至臨床試驗完成后至少10年。,概括精要,.,26、申辦者職責(zé)：申辦者負(fù)責(zé)發(fā)起、申請、組織、監(jiān)查臨床試驗，并對臨床試驗的真實性、可靠性負(fù)責(zé)。申辦者通常為醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)。申辦者為境外機(jī)構(gòu)的，應(yīng)當(dāng)按規(guī)定在我國境內(nèi)指定代理人。 27、協(xié)議：申辦者應(yīng)當(dāng)與臨床試驗機(jī)構(gòu)和研究者達(dá)成書面協(xié)議。 28、申辦者的監(jiān)查責(zé)任：申辦者應(yīng)當(dāng)對臨床試驗承擔(dān)監(jiān)查責(zé)任，并選擇符合要求的監(jiān)查員履

9、行監(jiān)查職責(zé)。監(jiān)查員人數(shù)以及監(jiān)查的次數(shù)取決于臨床試驗的復(fù)雜程度和參與試驗的臨床試驗機(jī)構(gòu)數(shù)目。 29、監(jiān)查員條件：監(jiān)查員應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的臨床醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、生物醫(yī)學(xué)工程、統(tǒng)計學(xué)等相關(guān)專業(yè)背景，并經(jīng)過必要的培訓(xùn)，熟悉有關(guān)法規(guī)和本規(guī)范，熟悉有關(guān)試驗用醫(yī)療器械的非臨床和同類產(chǎn)品臨床方面的信息、臨床試驗方案及其相關(guān)的文件。,概括精要,.,30、監(jiān)查員職責(zé)：監(jiān)查員應(yīng)當(dāng)遵循由申辦者制定的試驗用醫(yī)療器械臨床試驗監(jiān)查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，督促臨床試驗按照方案實施。具體職責(zé)包括： （一）在試驗前確認(rèn)臨床試驗機(jī)構(gòu)已具有適當(dāng)?shù)臈l件，包括人員配備與培訓(xùn)符合要求，實驗室設(shè)備齊全、工作情況良好，預(yù)期有足夠數(shù)量的受試者，參與研究人員熟悉試驗要

10、求。 （二）在試驗前、中、后期監(jiān)查臨床試驗機(jī)構(gòu)和研究者是否遵循有關(guān)法規(guī)、本規(guī)范和臨床試驗方案。 （三）確認(rèn)每位受試者在參與臨床試驗前簽署知情同意書，了解受試者的入選情況以及試驗的進(jìn)展?fàn)顩r；對研究者未能做到的隨訪、未進(jìn)行的試驗、未做的檢查，以及是否對錯誤、遺漏做出糾正等，應(yīng)當(dāng)清楚、如實記錄；對修訂的知情同意書，確認(rèn)未結(jié)束臨床試驗流程并受影響的受試者重新簽署。 （四）確認(rèn)所有病例報告表填寫正確，并與原始資料一致；所有錯誤或者遺漏均已改正或者注明，經(jīng)研究者簽名并注明日期；每一試驗的病種、病例總數(shù)和病例的性別、年齡、治療效果等均應(yīng)當(dāng)確認(rèn)并記錄。 （五）確認(rèn)受試者退出臨床試驗或者不依從知情同意書規(guī)定要求

11、的情況記錄在案，并與研究者討論此種情況。,概括精要,.,30、監(jiān)查員職責(zé)：監(jiān)查員應(yīng)當(dāng)遵循由申辦者制定的試驗用醫(yī)療器械臨床試驗監(jiān)查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，督促臨床試驗按照方案實施。具體職責(zé)包括： （六）確認(rèn)所有不良事件、并發(fā)癥和其他器械缺陷均記錄在案，嚴(yán)重不良事件和可能導(dǎo)致嚴(yán)重不良事件的器械缺陷在規(guī)定時間內(nèi)作出報告并記錄在案。 （七）監(jiān)查試驗用醫(yī)療器械樣品的供給、使用、維護(hù)以及運(yùn)輸、接收、儲存、分發(fā)、處理與回收。 （八）監(jiān)督臨床試驗過程中相關(guān)設(shè)備的定期維護(hù)和校準(zhǔn)。 （九）確保研究者收到的所有臨床試驗相關(guān)文件為最新版本。 （十）每次監(jiān)查后應(yīng)當(dāng)書面報告申辦者，報告應(yīng)當(dāng)包括監(jiān)查員姓名、監(jiān)查日期、監(jiān)查時間、監(jiān)查地

12、點、監(jiān)查內(nèi)容、研究者姓名、項目完成情況、存在的問題、結(jié)論以及對錯誤、遺漏做出的糾正等。,概括精要,.,31、核查：申辦者為保證臨床試驗的質(zhì)量，可以組織獨(dú)立于臨床試驗、并具有相應(yīng)培訓(xùn)和經(jīng)驗的核查員對臨床試驗開展情況進(jìn)行核查，評估臨床試驗是否符合試驗方案的要求。核查可以作為申辦者臨床試驗質(zhì)量管理常規(guī)工作的一部分，也可以用于評估監(jiān)查活動的有效性，或者針對嚴(yán)重的或者反復(fù)的臨床試驗方案偏離、涉嫌造假等情況開展核查。核查員應(yīng)當(dāng)根據(jù)臨床試驗的重要性、受試者數(shù)量、臨床試驗的類型以及復(fù)雜性、受試者風(fēng)險水平等制定核查方案和核查程序。,概括精要,.,32、嚴(yán)重不良事件：對于嚴(yán)重不良事件和可能導(dǎo)致嚴(yán)重不良事件的器械缺

13、陷，申辦者應(yīng)當(dāng)在獲知后5個工作日內(nèi)向所備案的食品藥品監(jiān)督管理部門和同級衛(wèi)生計生主管部門報告，同時應(yīng)當(dāng)向參與試驗的其他臨床試驗機(jī)構(gòu)和研究者通報，并經(jīng)其醫(yī)療器械臨床試驗管理部門及時通知該臨床試驗機(jī)構(gòu)的倫理委員會。,概括精要,.,33、臨床試驗機(jī)構(gòu)職責(zé)：臨床試驗機(jī)構(gòu)在接受臨床試驗前，應(yīng)當(dāng)根據(jù)試驗用醫(yī)療器械的特性，對相關(guān)資源進(jìn)行評估，以決定是否接受該臨床試驗。 臨床試驗機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按照與申辦者的約定妥善保存臨床試驗記錄和基本文件。 34、試驗器械只用于受試者：研究者應(yīng)當(dāng)保證將試驗用醫(yī)療器械只用于該臨床試驗的受試者，并不得收取任何費(fèi)用。 35、遵循臨床試驗方案：研究者應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格遵循臨床試驗方案，未經(jīng)申辦者和倫

14、理委員會的同意，或者未按照規(guī)定經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)，不得偏離方案或者實質(zhì)性改變方案。但在受試者面臨直接危險等需要立即消除的緊急情況下，也可以事后以書面形式報告。,概括精要,.,36、知情同意：研究者負(fù)責(zé)招募受試者、與受試者或者其監(jiān)護(hù)人談話。研究者有責(zé)任向受試者說明試驗用醫(yī)療器械以及臨床試驗有關(guān)的詳細(xì)情況，告知受試者可能的受益和已知的、可以預(yù)見的風(fēng)險，并取得受試者或者其監(jiān)護(hù)人簽字和注明日期的知情同意書。 37、嚴(yán)重不良事件處理：在臨床試驗中出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件的，研究者應(yīng)當(dāng)立即對受試者采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?，同時書面報告所屬的臨床試驗機(jī)構(gòu)醫(yī)療器械臨床試驗管理部門，并經(jīng)其書面通知申辦者。醫(yī)療器械

15、臨床試驗管理部門應(yīng)當(dāng)在24小時內(nèi)書面報告相應(yīng)的倫理委員會以及臨床試驗機(jī)構(gòu)所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生計生主管部門。對于死亡事件，臨床試驗機(jī)構(gòu)和研究者應(yīng)當(dāng)向倫理委員會和申辦者提供所需要的全部資料。,概括精要,.,38、試驗數(shù)據(jù)記錄：研究者應(yīng)當(dāng)保證將臨床試驗數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整、清晰、及時地載入病例報告表。病例報告表由研究者簽署姓名，任何數(shù)據(jù)的更改均應(yīng)當(dāng)由研究者簽名并標(biāo)注日期，同時保留原始記錄，原始記錄應(yīng)當(dāng)清晰可辨識。臨床試驗機(jī)構(gòu)和研究者應(yīng)當(dāng)確保臨床試驗所形成數(shù)據(jù)、文件和記錄的真實、準(zhǔn)確、清晰、安全。 39、配合檢查：臨床試驗機(jī)構(gòu)和研究者應(yīng)當(dāng)接受申辦者的監(jiān)查、核查以及倫理委員會的監(jiān)

16、督，并提供所需的與試驗有關(guān)的全部記錄。食品藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生計生主管部門派檢查員開展檢查的， 臨床試驗機(jī)構(gòu)和研究者應(yīng)當(dāng)予以配合。,概括精要,.,40、臨床試驗結(jié)束：研究者應(yīng)當(dāng)確保完成各項記錄、報告。同時，研究者還應(yīng)當(dāng)確保收到的試驗用醫(yī)療器械與所使用的、廢棄的或者返還的數(shù)量相符合，確保剩余的試驗用醫(yī)療器械妥善處理并記錄存檔。 41、研究者授權(quán)：研究者可以根據(jù)臨床試驗的需要，授權(quán)相應(yīng)人員進(jìn)行受試者招募、與受試者持續(xù)溝通、臨床試驗數(shù)據(jù)記錄、試驗用醫(yī)療器械管理等。研究者應(yīng)當(dāng)對其授權(quán)的人員進(jìn)行相關(guān)的培訓(xùn)并形成相應(yīng)的文件。,概括精要,.,42、臨床試驗記錄：臨床試驗記錄作為原始資料，不得隨意更改；確需作更改時應(yīng)當(dāng)說明理由，簽名并注明日期。對顯著偏離臨床試驗方案或者在臨床可接受范圍以外的數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)加以核實，由研究者作必要的說明。 43、分中心小結(jié)：對于多中心臨床試驗，各分中心臨床試驗小結(jié)應(yīng)當(dāng)至少包括臨床試驗概況、臨床一般資料、試驗用醫(yī)療器械以及對照用醫(yī)療器械的信息描述、安全性和有效性數(shù)據(jù)集、不良事件的發(fā)生率以及處理情況、方案偏離情況說明等，并附病例報告表。,概括精要,.,44、試驗用醫(yī)療器械管理：申辦者應(yīng)當(dāng)參照國家食品藥品監(jiān)督管理總局有關(guān)醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理的規(guī)定，對試驗用醫(yī)療器械作適當(dāng)?shù)臉?biāo)識，并標(biāo)注“試驗用”。試驗用醫(yī)療