1、阿片類藥物鎮(zhèn)痛機(jī)制,外二科,慢性痛的發(fā)病機(jī)制,損傷,正?；謴?fù),恢復(fù)后產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)重塑,疼痛恢復(fù),慢性痛,痛覺(jué)過(guò)敏,異常性疼痛,疼痛的泛華,慢性痛：一個(gè)損傷性的過(guò)程,癌癥致痛機(jī)制和病理生理,1.經(jīng)典的痛覺(jué)傳導(dǎo)機(jī)制： 由痛覺(jué)感受器通過(guò)傳入神經(jīng)從外周傳到中樞神經(jīng)系統(tǒng)，由脊丘束纖維傳到丘腦，經(jīng)丘腦再傳到大腦軀體感受皮層及邊緣系統(tǒng)。 2癌性頭痛（包括慢性疼痛）發(fā)生的現(xiàn)代機(jī)制,中樞性鎮(zhèn)痛藥的作用機(jī)制,阿片樣受體 阿片受體激動(dòng)劑,Opioid receptors,自70年代以來(lái)，經(jīng)過(guò)廣泛的研究，已明確麻醉性鎮(zhèn)痛藥的作用部位是位于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的立體、專一性的阿片受體。 阿片受體在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中廣泛存在，在

2、不同的部位，阿片受體激動(dòng)后產(chǎn)生的效果不一樣。,阿片受體激動(dòng)劑,正常機(jī)體內(nèi)存在有內(nèi)源性的阿片受體激動(dòng)劑，包括-內(nèi)啡肽；亮啡肽和強(qiáng)啡肽等，至今已發(fā)現(xiàn)有20種余。 這類物質(zhì)主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，但也可以有免疫細(xì)胞（T、B淋巴細(xì)胞，單核細(xì)胞等）產(chǎn)生且不能通過(guò)血腦屏障。 阿片受體和內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)的發(fā)現(xiàn)。 為解釋麻醉性鎮(zhèn)痛藥的作用機(jī)理提供了十幾種重要的理論依據(jù)。,阿片類鎮(zhèn)痛藥的作用機(jī)制,內(nèi)阿片肽可以時(shí)神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿、去甲腎上腺、多巴胺及P物質(zhì)等神經(jīng)遞質(zhì)減少。阿片類作用于受體后，引起膜電位超級(jí)化，使神經(jīng)遞質(zhì)釋放減少，從而阻斷神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛等各種效應(yīng)。,阿片鎮(zhèn)痛藥的作用機(jī)制,內(nèi)阿片肽能神經(jīng)

3、元 釋放內(nèi)阿片肽（腦啡肽） 激動(dòng)阿片受體 通過(guò)G蛋白偶聯(lián)機(jī)制 抑制AC Ca內(nèi)流 、K外流 前膜遞質(zhì)（P物質(zhì)等） 釋放 突觸后膜超極化 阻止痛覺(jué)沖動(dòng)的傳導(dǎo)、傳遞 鎮(zhèn)痛。,阿片類鎮(zhèn)痛藥的作用機(jī)制,外源性阿片類也可作用于阿片受體從而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。 最先發(fā)現(xiàn)這類藥物時(shí)天然的阿片生物堿或阿片類生物堿的半合成物、衍生物，故又將這類藥物稱為阿片類藥物。 能與阿片受體結(jié)合并能不同程度地產(chǎn)生激動(dòng)效應(yīng)的天然的或人工合成的物質(zhì)統(tǒng)稱為阿片樣物質(zhì)。,阿片受體類型,阿片受體體內(nèi)至少存在8種亞型。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)至少存在4種亞型：、。嗎啡類藥物對(duì)不同型的阿片受體親和力和內(nèi)在活性均不完全相同。 1受體：激動(dòng)后產(chǎn)生脊髓以上水

4、平的鎮(zhèn)痛。 2受體：激動(dòng)以后產(chǎn)生呼吸抑制作用，心率減慢，欣快感、依賴性。 受體：激動(dòng)后產(chǎn)生脊髓水平鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)靜、縮瞳。 受體：激動(dòng)后可調(diào)控受體的活性。 受體：激動(dòng)后產(chǎn)生煩躁不安，瞳孔擴(kuò)大，幻覺(jué)，興奮，呼吸頻率增快，血藥增高。,阿片樣受體分布,阿片受體廣泛分布，在神經(jīng)系統(tǒng)分布不均勻。 在腦內(nèi)、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室及導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)阿片受體密度高，這些結(jié)構(gòu)與痛覺(jué)的整合及感受有關(guān)。 邊緣系統(tǒng)及藍(lán)斑核阿片受體的密度最高，這些結(jié)構(gòu)涉及情緒及精神活動(dòng)。 縮瞳相關(guān)中腦蓋前核 咳嗽反射、呼吸中樞和交感神經(jīng)中樞延腦的孤束核 胃腸活動(dòng)（惡心、嘔吐反射）腦干極后區(qū)、迷走神經(jīng)背核等結(jié)構(gòu)有阿片受體分布 在脊髓膠質(zhì)區(qū)、三叉神經(jīng)脊束