1、1,缺血-再灌注損傷,2,概念 原因及條件 發(fā)生機(jī)制 功能代謝變化 防治的病生基礎(chǔ),缺血-再灌注損傷,3,概念,缺血-再灌注損傷 (ischemia-reperfusion injury),ischemia injury,4,概念,缺血-再灌注損傷 (ischemia-reperfusion injury),ischemia injury,reperfusion injury,5,概念,缺血-再灌注損傷 (ischemia-reperfusion injury),缺血的組織器官恢復(fù)血液灌注后，損傷不但沒恢復(fù)反而進(jìn)一步加重的現(xiàn)象,6,概念,缺血-再灌注損傷 (ischemia-reperfusi

2、on injury),缺血的組織器官恢復(fù)血液灌注后，損傷不但沒恢復(fù)反而進(jìn)一步加重的現(xiàn)象,*反常現(xiàn)象,7,氧反常 （oxygen paradox）,損傷加重,8,鈣反常 （calcium paradox）,損傷加重,9,pH反常 （pH paradox）,10,概念,ischemia-reperfusion injury,pH paradox,oxygen paradox,calcium paradox,11,原因及條件,休克和DIC時疏通微循環(huán) 心臟驟停后的心、肺、腦復(fù)蘇 體外循環(huán)下心臟手術(shù) 器官移植及斷肢再植 冠狀動脈阻塞后再通 動脈搭橋術(shù)、溶栓療法,原因,*各種原因引起缺血后再灌注,12,

3、原因及條件,缺血時間,條件,* 高壓 、高溫 、高pH 、 高鈉、 高鈣,側(cè)支循環(huán),需氧程度,再灌注條件,13,發(fā)生機(jī)制,自由基的作用,細(xì)胞內(nèi)鈣超載,白細(xì)胞的作用,14,自由基（free radical）,自由基的概念與分類,自由基的作用,外層電子軌道上有單個不配 對電子的原子、原子團(tuán)和分 子的總稱。,15,自由基（free radical）,自由基的概念與分類,自由基的作用,O2 、OH ,氧自由基：,16,自由基（free radical）,自由基的概念與分類,自由基的作用,O2 、OH ,氧自由基：,17,自由基的概念與分類,自由基的作用,1O2、H2O2 、 O2 、OH ,活性氧(R

4、eactive Oxygen Species, ROS),18,氧自由基的生成,自由基的作用,?,19,氧自由基生成增多的機(jī)制,自由基的作用,1. 黃嘌呤氧化酶形成增多,20,XD,21,XD,22,1. 黃嘌呤氧化酶形成增多,自由基的作用,2. 中性粒細(xì)胞產(chǎn)自由基增多,氧自由基生成增多的機(jī)制,23,24,補(bǔ)體和趨化因子,25,1. 黃嘌呤氧化酶形成增多,自由基的作用,2. 中性粒細(xì)胞產(chǎn)自由基增多,3. 線粒體功能受損,氧自由基生成增多的機(jī)制,26,27,1. 黃嘌呤氧化酶形成增多,自由基的作用,2. 中性粒細(xì)胞產(chǎn)自由基增多,3. 線粒體功能受損,4. 兒茶酚胺增加和氧化,氧自由基生成增多的機(jī)

5、制,28,膜脂質(zhì)過氧化增強(qiáng),自由基的損傷作用,自由基的作用,自由基同膜脂質(zhì)不飽和脂肪酸發(fā)生的鏈?zhǔn)窖趸磻?yīng),膜脂質(zhì)過氧化(lipid peroxidation),29,自由基,30,破壞膜的正常結(jié)構(gòu) 抑制膜離子泵功能 引起細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)功能障礙 促進(jìn)自由基及活性物質(zhì)生成 線粒體受損,膜脂質(zhì)過氧化增強(qiáng),自由基的損傷作用,自由基的作用,31,蛋白質(zhì)功能抑制,自由基的損傷作用,自由基的作用,膜脂質(zhì)過氧化增強(qiáng),32,氨基酸 氧化,自由基,33,蛋白質(zhì)功能抑制,核酸損傷,自由基的損傷作用,自由基的作用,DNA斷裂、染色體畸變,膜脂質(zhì)過氧化增強(qiáng),34,發(fā)生機(jī)制,自由基的作用,細(xì)胞內(nèi)鈣超載,白細(xì)胞的作用,35,

6、鈣超載 (calcium overload),細(xì)胞內(nèi)鈣超載,36,再灌引起鈣超載的機(jī)制,Na+/Ca2+交換異常,細(xì)胞內(nèi)鈣超載,37,Ca2+,3Na+,正常,Na+,K+,38,Ca2+,3Na+,組織缺血,鈉泵功能障礙,39,Ca2+,3Na+,再灌注,Na+/H+交換蛋白激活,鈉泵功能障礙,40,Ca2+,3Na+,再灌注,Na+/H+交換蛋白激活,鈉泵功能障礙,PKC活化激活Na+/H+,41,Na+,鈉泵功能障礙 Na+/H+交換蛋白激活 PKC活化激活Na+/H+,細(xì)胞內(nèi)Na+,再灌注,42,再灌引起鈣超載的機(jī)制,Na+/Ca2+交換異常,細(xì)胞內(nèi)鈣超載,生物膜損傷,43,Ca2+,

7、Ca2+,ATP,鈣泵,Ca2+,44,細(xì)胞膜損傷,Ca2+,ATP,鈣泵,Ca2+,45,Ca2+,細(xì)胞膜損傷,線粒體及肌漿網(wǎng)膜損傷,Ca2+,ATP,鈣泵,Ca2+,膜通透 性增高,Ca2+,46,再灌引起鈣超載的機(jī)制,細(xì)胞內(nèi)鈣超載,Na+/Ca2+交換異常 生物膜損傷,47,線粒體功能障礙,鈣超載引起組織損傷的機(jī)制,細(xì)胞內(nèi)鈣超載,促進(jìn)氧自由基生成,*激活Ca2+依賴性蛋白酶,48,線粒體功能障礙,鈣超載引起組織損傷的機(jī)制,細(xì)胞內(nèi)鈣超載,促進(jìn)氧自由基生成,激活多種磷脂酶,胞膜結(jié)構(gòu)破壞 產(chǎn)生化學(xué)介質(zhì),花生四烯酸、溶血磷脂,49,線粒體功能障礙,鈣超載引起組織損傷的機(jī)制,細(xì)胞內(nèi)鈣超載,促進(jìn)氧自

8、由基生成,激活多種磷脂酶,加重酸中毒,*激活A(yù)TP酶,水解高能磷酸鹽,50,發(fā)生機(jī)制,自由基的作用,細(xì)胞內(nèi)鈣超載,白細(xì)胞的作用,51,白細(xì)胞的作用,再灌注引起白細(xì)胞增多的機(jī)制,52,白細(xì)胞介導(dǎo)再灌注損傷的機(jī)制,血液流變學(xué)改變,微血管損傷,微血管口徑變小,白細(xì)胞的作用,53,白細(xì)胞介導(dǎo)再灌注損傷的機(jī)制,血液流變學(xué)改變,血管通透性增加,微血管損傷,微血管口徑變小,白細(xì)胞的作用,54,組織細(xì)胞損傷,微血管損傷,*白C和內(nèi)皮C釋放活性物質(zhì),白細(xì)胞的作用,自由基、蛋白酶和溶酶體酶等,白細(xì)胞介導(dǎo)再灌注損傷的機(jī)制,55,機(jī)制小結(jié),缺血性損傷,56,功能代謝變化,局部組織器官功能代謝變化,防治,結(jié)束,最常發(fā)生

9、的器官是心臟和腦,57,功能代謝變化,心臟缺血-再灌注損傷的變化,心功能變化,再灌注性心律失常,發(fā)生率約高達(dá)80% 以室性心律失常最多,58,功能代謝變化,心臟缺血-再灌注損傷的變化,心功能變化,再灌注性心律失常,心肌舒縮功能降低,*心肌頓抑(myocardial stunning),再灌注后一定時間內(nèi)心肌出現(xiàn) 的可逆性收縮功能降低,59,功能代謝變化,心臟缺血-再灌注損傷的變化,心功能變化,心肌能量代謝變化,ATP,心肌超微結(jié)構(gòu)變化,基底膜部分缺失，質(zhì)膜破壞， 肌原纖維結(jié)構(gòu)破環(huán)，線粒體損傷,60,功能代謝變化,腦缺血-再灌注損傷的變化,能量代謝變化,脂質(zhì)過氧化反應(yīng)導(dǎo)致能量生成障礙,氨基酸代謝變化,興奮性氨基酸減少 抑制性氨基酸增多,組織學(xué)變化,腦水腫和腦細(xì)胞壞死,61,防治的病生基礎(chǔ),減輕缺血損傷，控制再灌條件,低壓、低流、低溫、低pH、 低鈉、低鈣、高鉀灌注,盡早恢復(fù)血流,62,防治的病生基礎(chǔ),清除自由基,脂質(zhì)中：維生素E、A等,低分子自由基清除劑,水相中：半胱氨酸、維生素C、 GSH、 NADPH等,63,防治的病生基礎(chǔ),清除自由基,低分子清除劑,酶性自由基清除劑,SOD 、CAT