1、腦卒中后癲癇,*醫(yī)院 * 2014年6月于杭州,概述,自1864年Jackson首次報(bào)道腦血管疾病與癲癇的關(guān)系以來(lái),人類(lèi)已認(rèn)識(shí)到腦血管疾病,特別是腦卒中是癲癇最為常見(jiàn)的病因之一。腦卒中病程中的各種類(lèi)型癲癇發(fā)作特別是強(qiáng)直-陣攣發(fā)作持續(xù)狀態(tài)對(duì)患者的病程進(jìn)展和預(yù)后存在不良影響。因此,在臨床工作中腦卒中與癲癇,應(yīng)給予足夠的關(guān)注和重視。,概述,最近的研究表明，與對(duì)照組相比，60歲之后首次出現(xiàn)癲癇發(fā)作且既往無(wú)卒中病史的患者隨后發(fā)生卒中的相對(duì)危險(xiǎn)比為2.89（95% CI：2.453.41；P0.0001）。這個(gè)結(jié)果支持了老年人中的癲癇發(fā)作可能是其他潛在腦血管疾病的早期表現(xiàn)的假說(shuō)。卒中后癲癇發(fā)作是否增加腦梗

2、死再發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)仍然是一個(gè)有待解決的問(wèn)題。,定義,腦卒中后癲癇又稱(chēng)卒中后癲癇(post-stroke epilepsy)，是指腦卒中前無(wú)癲癇病史,在腦卒中后一定時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)的癲癇發(fā)作并排除腦部和其它代謝性病變,一般腦電監(jiān)測(cè)到的癇性放電與腦卒中部位具有一致性。 post-stroke seizure stroke-related seizure,Myint PK, et al Post-stroke seizure and post-stroke epilepsy Postgradmed J, 2006, 82: 568-572,分類(lèi),ILAE 1981: Seizures in the first

3、week of stroke: “early seizure” After the first week: “l(fā)ate seizure” 國(guó)內(nèi)認(rèn)為以2周為界限： 2周：卒中后早期癲癇發(fā)作 2周：卒中后遲發(fā)性癲癇發(fā)作,分類(lèi),將腦卒中后癲癇進(jìn)行早發(fā)性和遲發(fā)性分類(lèi),因其根本的原因是兩者的預(yù)后不同。絕大部分早發(fā)性癇性發(fā)作隨著原發(fā)病的緩解和病程的進(jìn)展會(huì)自動(dòng)緩解,而遲發(fā)性則絕大多數(shù)會(huì)反復(fù)發(fā)作,且需要抗癲癇藥物(AEDs)的長(zhǎng)期干預(yù)。 一項(xiàng)2021例的隨訪(fǎng)觀(guān)察,有9%在卒中后4周內(nèi)出現(xiàn)癇性發(fā)作,進(jìn)行為期2年的隨訪(fǎng),只有3%的患者最終反復(fù)發(fā)作成為癲癇。 因此,早發(fā)性癲癇準(zhǔn)確的表述應(yīng)以腦卒中后早發(fā)性癇性發(fā)作更為

4、恰當(dāng)。4周后出現(xiàn)的癲癇發(fā)作,絕大部分會(huì)反復(fù)發(fā)作,所以,對(duì)卒中后遲發(fā)性癲癇定義的爭(zhēng)議不多。,Bladin CF, et alSeizures after Stroke: a prospective multicenter studyArchneurol, 2000, 57: 1617-22 Hesdorffer DC, et al. Is a first acute symptomatic seizure epilepsy? Mortality and risk for recurrent seizure. Epilepsia, 2009;50(5):1102-8.,發(fā)生率,卒中后癲癇占所有癲癇

5、患者的11%，癲癇持續(xù)狀態(tài)患者的22%，老年新診斷癲癇患者的55% （Camilo 2004; Delorenzo 1996; Herman 2002） 2010中國(guó)急性缺血性卒中診治指南 早發(fā)性 2%-33% 晚發(fā)性 3%-67% 不同的流行病學(xué)調(diào)查對(duì)卒中后癲癇的發(fā)生率報(bào)告不同,So EL, Annegers JF, Hauser WA, OBrien PC, Whishnant JP. Population- based study of seizure disorders after cerebral infarction. Neurology 1996;46:350355.,發(fā)生率不同

6、的原因,觀(guān)察病例中卒中類(lèi)型所占的比例不同。 病人因意識(shí)及言語(yǔ)障礙，致使某些類(lèi)型的癲癇可能被漏診，卒中后癲癇的實(shí)際發(fā)生率可能要比所報(bào)道的高。 隨訪(fǎng)中無(wú)法排除其它因素所致的癲癇發(fā)作。 國(guó)內(nèi)外研究卒中后癲癇的方法不同，國(guó)外偏重于研究卒中后癇性發(fā)作和癲癇，并將二者分為兩個(gè)問(wèn)題來(lái)探討，國(guó)內(nèi)偏重于探討卒中后癲癇的發(fā)病率。 國(guó)外研究以前瞻性研究為主，范圍以街區(qū)或城市的前瞻性研究，而國(guó)內(nèi)研究則主要以院內(nèi)資料的回顧性研究，主要是以醫(yī)院為核心的層級(jí)單位的回顧。,危險(xiǎn)因素,So等進(jìn)行了社區(qū)對(duì)照研究，對(duì)1897例急性卒中患者隨訪(fǎng)9個(gè)月，回歸分析發(fā)現(xiàn)，出血性卒中并發(fā)癲癇是缺血性卒中的2倍。 Kammersgaard 9

7、5%CI 1.3-16.0）。,So EL, Annegers JF, Hauser WA, OBrien PC, Whishnant JP. Population- based study of seizure disorders after cerebral infarction. Neurology 1996;46:350355. Kammersgaard LP, Olsen TS. Poststroke epilepsy in the Copenhagen stroke study: incidence and predictors. J Stroke Cerebrovasc Dis.

8、 2005;14(5):210-4.,危險(xiǎn)因素,第一次遲發(fā)性癲癇發(fā)作后發(fā)生第二次癲癇發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)為54-66%，這一數(shù)字在第一次早發(fā)性癲癇發(fā)作后約為43%。,高危因素,腦內(nèi)出血 蛛網(wǎng)膜下腔出血 皮層受累（出現(xiàn)轉(zhuǎn)換） 大范圍神經(jīng)元損傷（多腦葉受累） 年齡：35% (aged 3564 years) vs 67% (older than 65 years) 男性？- 2：1 心血管栓子脫落所致腦梗 伴有殘疾的卒中患者,Alberti A, et al. Early seizures in patients with acute stroke: frequency, predictive factor

9、s, and effect on outcome. Vasc Health Ris Manag, 2008, 4(3):715-20 Leone MA, et al. Risk factors for a first epileptic seizure after stroke: a case control study. J Neurol Sci, 2009;277(1-2):138-42. Hauser WA, Annegers JF, Kurland LT. Incidence of epilepsy and unprovoked seizures in Rochester, Minne

10、sota: 19351984. Epilepsia 1993;34:453468.,高危因素,1710 patients were treated with acute stroke 94 patients with post-stroke seizure (5.5%) MCA ：80% PCA： 15% ACA： 5% 早發(fā)性癲癇： 8.5% (in 15 days) 晚發(fā)性癲癇：91.5% (over 15 days),Borcsik Lszl, Diszeghy Pter. Epileptic seizures after stroke. Clin Neurosci/Ideggy Szl

11、e 2006;59(56):201215.,高危因素,靜脈梗塞引起的癲癇發(fā)作較動(dòng)脈梗塞要少得多,但常在婦女妊娠和產(chǎn)褥期引起各種類(lèi)型的頑固性癲癇發(fā)作 妊娠尤其是產(chǎn)后婦女2周內(nèi)出現(xiàn)部分性發(fā)作和繼發(fā)全面性發(fā)作,伴昏睡或嗜睡者,要考慮皮層靜脈血栓形成的可能 血管畸形 CAA CADASIL,Ferro JM,et al. Early seizures in cerebral vein and dural sinus thrombosis: risk factors and role of antiepileptics. Stroke, 2008, 39(4): 1152-8.,高危因素,卒中前病史 卒

12、中前癡呆患者腦梗死后發(fā)生遲發(fā)性癲癇發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)顯著增高。,發(fā)生機(jī)制,缺血缺氧 鈉泵衰竭 鈉離子大量?jī)?nèi)流 細(xì)胞膜穩(wěn)定性破壞 過(guò)渡去極化 癇性放電,腦梗塞,出血后腦血管痙攣,畸形血管盜血,腦水腫,應(yīng)激致激素水平變化,水電解質(zhì)、酸堿平衡破壞,谷氨酸釋放,BBB損傷,含鐵血黃素,發(fā)生機(jī)制,病灶周?chē)窠?jīng)元變性導(dǎo)致膜電位的改變和去極化 卒中后囊腔的機(jī)械牽拉刺激 膠質(zhì)細(xì)胞增生 高血糖,癇性發(fā)作與卒中類(lèi)型的關(guān)系,Journal of Clinical Elect roneurophysiology (China) , September 2005 ,Vol . 14 , No. 3,Hamer HM. Seiz

13、ures and epilepsies after stroke. Nervenarzt, 2009, 80(4):405-14.,癇性發(fā)作與卒中類(lèi)型的關(guān)系,癇性發(fā)作與卒中類(lèi)型及時(shí)間的關(guān)系,Bladin CF, Alexandrov AV, Bellavance A,et al.Seizures after stroke:a prospective multicenter study.Arch Neurol. 2000;57:1617-1622,Kaplan-Meier生存曲線(xiàn),癇性發(fā)作與卒中部位的關(guān)系,Faught研究： 殼核和丘腦出血很少引起癲癇發(fā)作，腦葉出血常并發(fā)癲癇： 顳葉41%，頂葉

14、41%，枕葉22%，額葉12%，島葉10% 小腦及腦干出血極少繼發(fā)癲癇 AVM及動(dòng)脈瘤破裂引起的皮層型腦出血極易伴發(fā)早期癲癇 Berger研究： 排除中風(fēng)類(lèi)型的影響，病灶大者并發(fā)癲癇的比例明顯高于病灶小者,Faught E, et al. Neurology, 1989, 39:1089 Berger AR, et al. Neurology, 1988, 38:1363,Basilar Artery Occlusion Presenting as aTonic-Clonic Seizure,Avi Gadoth MD and Hen Hallevi. lIMAJ 2011, 13: 314,

15、Israe,Convulsive Movements in Bilateral Paramedian Thalamicand Midbrain Infarction,Neurol 2011;3:289293,Japan,癇性發(fā)作與卒中時(shí)間的關(guān)系,許多研究對(duì)癇性發(fā)作“早期”和“晚期”進(jìn)行了區(qū)分，早期癇性發(fā)作為卒中后1周至1個(gè)月不等，大多數(shù)研究采用2周。一般認(rèn)為，早期癇性發(fā)作高峰在卒中后最初24 h內(nèi)。Sung和Chu的研究認(rèn)為血栓性卒中后癇性發(fā)作的時(shí)間分布呈雙峰，第1峰在2周內(nèi)，第2峰在6個(gè)月至12個(gè)月。出血性卒中相關(guān)性癇性發(fā)作高峰在卒中后1個(gè)月。早期癇性發(fā)作發(fā)生率占全部卒中后癇性發(fā)作的13%-

16、60%。總的來(lái)說(shuō)，73%發(fā)生在第1年內(nèi)，只有2%發(fā)生在梗死2年后。,癇性發(fā)作與卒中時(shí)間的關(guān)系,Bladin CF, Alexandrov AV, Bellavance A,et al.Seizures after stroke:a prospective multicenter study.Arch Neurol. 2000;57:1617-1622,1897 patients available for analysis. During the study, seizures occurred in 168 patients (8.9%), including 140 (8.6%) of 1

17、632 with ischemic stroke and 28 (10.6%) of 265 with hemorrhagic stroke.,Seizures in 24 hours,發(fā)作類(lèi)型,國(guó)內(nèi)數(shù)據(jù)： 單純部分性發(fā)作：61% 部分繼發(fā)全面性發(fā)作：28% 癲癇持續(xù)狀態(tài)：9% 國(guó)際研究： 部分性發(fā)作占42%-89% 復(fù)雜部分性發(fā)作占3%-14.3% 癲癇狀態(tài)占4%-10% 遲發(fā)性癲癇中則以全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作多見(jiàn),發(fā)作類(lèi)型,癲癇持續(xù)狀態(tài) 卒中人群的1% 卒中后癲癇的10%,De Reuck J, Van Maele G . Status epilepticus in stroke patie

18、nts. Eur Neurol, 2009; 62(3):171-5 .,臨床表現(xiàn),癲癇，失神及精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作極少見(jiàn) 早發(fā)性癲癇發(fā)作形式單一，晚發(fā)性復(fù)雜 不同程度的肢體活動(dòng)障礙 不全或完全性運(yùn)動(dòng)性失語(yǔ) 偏身或單肢感覺(jué)減退,Berges S, Moulin T, Berger E,et al. Seizures and epilepsy following strokes: recurrence factors. Eur Neurol. 2000;43(1):3-8.,臨床表現(xiàn),加拿大多中心logistic回歸研究 2003-2005年 5022例: 缺血性卒中4083例(81.2%) ，出血性

19、卒中939例(18.7%) 死亡率：30天 36.2% vs 16.8% P0.0001 1年后 48.6% vs 27.7% P0.001 神經(jīng)功能損害嚴(yán)重CNS 5.20.3 vs 7.50.05 P0.0001 住院時(shí)間延長(zhǎng) 22.62.6 vs 16.30.3 P0.0001 殘疾(出院Rankin評(píng)分) 4.41 vs 3.15 P =0.0001 醫(yī)療資源消耗嚴(yán)重,Burneo JG, et al. Impact of seizures on morbidity and mortality after stroke: a Canadian multi-centre cohort s

20、tudy. European Journal of Neurology, 2010, 17: 528,診斷,臨床表現(xiàn) 腦電圖： 78%呈局灶行棘波者臨床有癇性發(fā)作；呈局灶性慢波、彌散性慢波和EEG正常的患者癲癇發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)分別為20%、10%和5% 神經(jīng)影像學(xué)： 皮層受累是癲癇發(fā)生的高危因素 排除其它可能導(dǎo)致癲癇發(fā)作的因素： 基礎(chǔ)疾病、致癇藥物、撤藥反應(yīng)（如苯二氮卓類(lèi)）、代謝紊亂（如血糖異常）,腦電圖,Generalized slow waves : 39.0% Focal slowing : 19.5% Focal sharp and slow waves:9.8% Focal spikes

21、59:195-202,Subacute Seizure Incidence in Thrombolysis-treated Ischemic Stroke Patients Canada,Of 400 eligible patients, 4% developed post-stroke seizures: 62.5% within one week (early) and 37.5% after 1week but within the hospital stay (late). Atrial fibrillation was more common in those with (56.3%

22、) than without (36.1%) seizures (P=0.04). Death during admission was more likely in those who sustained seizures (37.5%) compared to those without seizures (17.6%) (P=0.03) .,Couillard P, et al. Neurocrit Care. 2011 Dec 13. Epub ahead of print,Antidepressant use and risk of adverse outcomes in older

23、 people: population based cohort study UK,54,038 (89.0%) patients received at least one prescription for an antidepressant during follow-up. epilepsy/seizures (2.24, 1.60 to 3.15) Trazodone Mirtazapine Venlafaxine,Coupland C, et al. BMJ, 2011, 2: 343,神經(jīng)外科,頸動(dòng)脈內(nèi)膜切除術(shù)癇性發(fā)作是頸動(dòng)脈內(nèi)膜切除術(shù)圍手術(shù)期并發(fā)癥，發(fā)生率為0.4%-1%，顯著低

24、于卒中后的發(fā)生率。 病理生理機(jī)制：手術(shù)部位的栓子引起皮質(zhì)缺血性梗死；內(nèi)膜切除導(dǎo)致慢性腦血管自動(dòng)調(diào)節(jié)障礙，突然變化的結(jié)果引起局部的高灌注，局部癇性發(fā)作閾值可能減低。,再灌注損傷誘發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài),Silverman IE，Restrepo L,. Mathews G.Poststroke Seizures.Arch Neurol. 2002;59:195-202,Carotidartery stenting: Seizures are related predominantly to hypoperfusion and also occur in 1% of cases.,Higher incid

25、ence of in-hospital complications in patients with clipped versus coiled ruptured intracranial aneurysms.,Of the 931 patients, 548 (59%) were clipped and 383 (41%) coiled. Compared with patients with coiled aneurysms, patients with clipped aneurysms had a higher incidence of in-hospital complication

26、s (37.2% versus 24.5% of patients; P0.0001). Higher incidences were observed for seizure (P=0.01).,Vergouwen MD, et al. Stroke, 2011; 42(11): 3093-8.,治療,中國(guó)腦血管病防治指南卒中需緊急處理的情況： 嚴(yán)重高顱壓 消化道出血 癲癇 血糖異常 發(fā)熱,治療,治療時(shí)機(jī) 是否應(yīng)在首次卒中后癲癇發(fā)作開(kāi)始AEDs治療? 藥物選擇 哪種AEDs最適合卒中患者? 何時(shí)停藥 2年？,治療,到目前為止，尚沒(méi)有針對(duì)卒中后癲癇發(fā)作和癲癇癥患者抗癲癇治療的最佳時(shí)機(jī)和類(lèi)型進(jìn)行

27、的專(zhuān)門(mén)評(píng)述。首次或第二次卒中后癲癇發(fā)作后開(kāi)始抗癲癇藥物（AEDs）治療的決定應(yīng)個(gè)體化，主要取決于首次癲癇發(fā)作對(duì)功能的影響以及患者的優(yōu)先選擇。 卒中后癲癇的發(fā)作頻率以及預(yù)測(cè)因素（卒中部位、亞型和嚴(yán)重性）對(duì)于決定一名卒中患者何時(shí)接受抗癲癇治療是很重要的。,Ryvlin P, Montavont A, Nighoghossian N. Neurlology 2006;67(S4):S3S9,2008 ESO卒中并發(fā)癥的處理,預(yù)防性的抗驚厥治療并無(wú)效果。 卒中發(fā)生時(shí)有癇性發(fā)作的患者，如果神經(jīng)功能缺損與急性腦缺血有關(guān)，可以靜脈使用rtPA (IV類(lèi)證據(jù)，優(yōu)良臨床實(shí)踐)。 2009年未更新,2009 AH

28、A/ASA動(dòng)脈瘤性SAH的治療指南,20%以上的SAH患者伴有癲癇,通常發(fā)生在出血后24 h內(nèi)。 可在SAH后的超急性期,對(duì)患者預(yù)防性應(yīng)用抗驚厥藥(b類(lèi)，B級(jí)證據(jù)) 。 不推薦對(duì)患者長(zhǎng)期使用抗驚厥藥( 類(lèi)，B級(jí)證據(jù))。 但若患者有以下危險(xiǎn)因素,如大腦中動(dòng)脈瘤、腦實(shí)質(zhì)內(nèi)血腫、腦梗死以及高血壓史等則可考慮使用抗驚厥藥( b類(lèi)，B級(jí)證據(jù)) 。,2011 AHA/ASA腦靜脈血栓形成指南,對(duì)于有幕上腦實(shí)質(zhì)損傷且出現(xiàn)癇性發(fā)作一次的CVT患者，推薦盡早啟動(dòng)抗癲癇治療并持續(xù)一段時(shí)間，以預(yù)防癲癇進(jìn)一步發(fā)展（，B）。 對(duì)于無(wú)幕上腦實(shí)質(zhì)損傷，有癇性發(fā)作過(guò)一次的CVT患者，推薦盡早啟動(dòng)抗癲癇治療并持續(xù)一段時(shí)間，可能

29、預(yù)防癲癇進(jìn)一步發(fā)展（a，C）。 對(duì)于無(wú)癲癇的CVT患者，不推薦行常規(guī)抗癲癇治療（，C）。,2011 AHA/ASA腦出血指南,有臨床發(fā)作的癇樣發(fā)作需要抗癲癇治療(級(jí)推薦，A級(jí)證據(jù))；(Revised from the previous guideline) 精神狀態(tài)的改變伴EEG癲癇波的患者，應(yīng)給予抗癲癇治療(級(jí)推薦，C級(jí)證據(jù))； 不推薦預(yù)防性抗癲癇治療(級(jí)推薦，B級(jí)證據(jù))；(New recommendation) 卒中后23個(gè)月再次發(fā)生的癇樣發(fā)作，按癲癇的常規(guī)治療進(jìn)行長(zhǎng)期藥物治療(級(jí)推薦，D級(jí)證據(jù))。,藥物一級(jí)與二級(jí)預(yù)防,2010年系統(tǒng)綜述評(píng)價(jià)AEDs預(yù)防卒中后癲癇的療效 檢索并分析1950

30、2009年隨機(jī)對(duì)照研究的數(shù)據(jù) 評(píng)價(jià)藥物對(duì)卒中后癲癇的預(yù)防作用,Kwan J, Wood E. Antiepileptic drugs for the primary and secondary prevention of seizures after stroke. Cochrane Database Syst Rev, 2010, (1):CD005398.,藥物一級(jí)與二級(jí)預(yù)防,沒(méi)有隨機(jī)對(duì)照研究評(píng)價(jià)AEDs與安慰劑比較對(duì)預(yù)防卒中后癲癇的療效 有三項(xiàng)RCT評(píng)價(jià)不同藥物之間對(duì)卒中后癲癇的二級(jí)預(yù)防的療效： 一項(xiàng)在老年患者（mean age 72）中的研究評(píng)價(jià)CBZ，LTG (lamotrigine

31、)，GPB(gabapentin)的療效 SANAD研究 一項(xiàng)卒中后癲癇的LTG與CBZ的隨機(jī)對(duì)照研究,三項(xiàng)RCT評(píng)價(jià),目前仍沒(méi)有充分的證據(jù)支持常規(guī)應(yīng)用AEDs用于一級(jí)及二級(jí)預(yù)防卒中后癲癇。,2011 荷蘭 隨機(jī)對(duì)照安慰劑試驗(yàn),卒中7天內(nèi)口服左乙拉西坦1500mg/d，3個(gè)月 結(jié)論：預(yù)防卒中后癲癇不可行 入組率低：Only 16 patients were included in this trial. 癲癇發(fā)作的評(píng)估、合并用藥、出院后治療、藥物不良反應(yīng),van Tuijl JH,et al. Early treatment after stroke for the prevention of

32、 late epileptic seizures: a report on the problems performing a randomised placebo-controlled double-blind trial aimed at anti-epileptogenesis.Seizure, 2011,20(4):285-91.,預(yù)防,積極對(duì)腦血管疾病進(jìn)行一級(jí)、二級(jí)預(yù)防以降低腦卒中發(fā)病率是預(yù)防腦卒中后癲癇最有效的措施（2010中國(guó)急性缺血性卒中診治指南） Gilad等進(jìn)行回顧性分析，發(fā)現(xiàn)缺血性卒中早期癲癇發(fā)作接受2年治療的患者癲癇再發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)下降，但停止治療后癲癇風(fēng)險(xiǎn)與未接受治療的患者

33、比較無(wú)顯著差異。,Gilad R, Lampl Y, Eschel Y, Sadeh M. Antiepileptic treatment in patients with early postischemic stroke seizures: a retrospective study. Cerebrovasc Dis 2001;12:3943.,Effects of epilepsy and selected antiepileptic drugs on risk of myocardial infarction, stroke, and death in patients with or

34、 without previous stroke: a nationwide cohort study Denmark,Compared with Carbamazepine monotherapy： Valproate with a decreased risk of stroke (HR, 0.86; 95%CI, 0.76-0.96) Oxcarbazepine with increased risk of stroke (HR, 1.21; 95%CI, 1.10-1.34) Phenobarbital with increased risk of cardiovascular dea

35、th (HR, 1.08; 95%CI, 1.00-1.17) .,Olesen JB, et al. Pharmacoepidemiol Drug Saf, 2011,20(9):964-71.,AEDs選擇的影響因素,幾項(xiàng)研究結(jié)果共同表明，大部分第一代AEDs（尤其是苯妥英）并不是卒中患者最適合的治療選擇，因?yàn)樗鼈兛赡軐?duì)功能恢復(fù)和骨骼健康帶來(lái)有害影響，藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)不理想，與抗凝藥或水楊酸鹽類(lèi)藥物存在相互作用，耐受性欠佳，并且缺少針對(duì)老年患者的A級(jí)證據(jù)。,AEDs藥物影響卒中后恢復(fù)的可能性：苯妥英和苯二氮卓類(lèi)藥物可能影響腦梗死后的功能預(yù)后。 AEDs與抗凝藥和抗血小板藥物之間的相互作用：第

36、一代AEDs與缺血性卒中二級(jí)預(yù)防藥物之間存在藥物間相互作用。苯巴比妥、苯妥英和卡馬西平均是肝酶誘導(dǎo)劑，而苯妥英、苯二氮卓類(lèi)藥物和丙戊酸與血漿蛋白高度結(jié)合，從而導(dǎo)致下列現(xiàn)象的發(fā)生：苯妥英和華法林的血漿濃度相互影響，從而使兩種藥物均很難維持在穩(wěn)定的治療范圍。 相比之下，新型AEDs（包括拉莫三嗪、加巴賁丁、奧卡西平、托吡酯和左乙拉西坦）與抗凝藥或抗血小板藥物之間無(wú)顯著的相互作用。,AEDs選擇的影響因素,根據(jù)目前有限的臨床數(shù)據(jù)，我們似乎更應(yīng)該關(guān)注傳統(tǒng)AEDs對(duì)卒中恢復(fù)潛在的損害，而不是寄望于新型AEDs神經(jīng)保護(hù)作用的假說(shuō)。,7 Principles of therapy in the epilepsies.173 Principles of management