1、細(xì)胞功能的評(píng)估,1,細(xì)胞功能缺陷在糖尿病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起了極其重要的作用,2,胰島細(xì)胞功能的定義,廣義定義：指細(xì)胞在葡萄糖及葡萄糖以外的因素，如在精氨酸、胰高血糖素、化學(xué)藥物等刺激下分泌胰島素來(lái)維持血糖穩(wěn)定的能力。 狹義定義：指細(xì)胞在葡萄糖刺激下分泌胰島素以維持血糖水平穩(wěn)定的功能,3,胰島細(xì)胞功能的定義,狹義定義：用于評(píng)價(jià)與藥物無(wú)關(guān)的細(xì)胞功能。 廣義定義：用于評(píng)價(jià)與藥物治療有關(guān)的胰島素分泌功能。,4,細(xì)胞的雙相分泌機(jī)制,第一時(shí)相 第二時(shí)相,5,第一時(shí)相：快速分泌相,細(xì)胞接受葡萄糖刺激后1分鐘內(nèi)開(kāi)始，2分鐘達(dá)到高峰，持續(xù)35分鐘減弱,6,第一時(shí)相：快速分泌相,胰島素水平快速上升后急速下降，呈現(xiàn)一

2、個(gè)尖銳的波形。 反映細(xì)胞的儲(chǔ)存功能,7,第二時(shí)相：延遲分泌相,葡萄糖刺激后510分鐘開(kāi)始，胰島素水平呈梯度增加，持續(xù)到1小時(shí)后 正常人胰島素分泌的第二時(shí)相曲線較為低平。 反映胰島細(xì)胞的分泌功能。,8,為什么評(píng)估細(xì)胞功能如此困難？,9,細(xì)胞功能評(píng)估存在的困難,胰島素分泌量不能總代表細(xì)胞功能 IGT患者胰島素水平可為NGT人群的數(shù)倍 胰島素原在糖耐量異常人群明顯升高，與真胰島素水平升高不平行，從而造成所謂不成比例高胰島素血癥使胰島素原/(胰島素胰島素原)比值升高,10,細(xì)胞功能評(píng)估存在的困難,胰島素分泌的兩個(gè)時(shí)相在糖耐量異常人群呈反方向變化。 胰島素分泌高峰時(shí)間變化：胰島素分泌量增加但高峰后移并不

3、代表胰島功能更好。,11,細(xì)胞功能評(píng)估存在的困難,細(xì)胞功能評(píng)估受胰島素抵抗的干擾，胰島素抵抗常被誤認(rèn)為細(xì)胞功能好，從而高估細(xì)胞功能。 機(jī)體對(duì)食物中營(yíng)養(yǎng)成分和藥物刺激的胰島素分泌反應(yīng)不同：如對(duì)胰升糖素刺激有反應(yīng)，但對(duì)葡萄糖刺激可能無(wú)反應(yīng)，對(duì)磺脲類藥物刺激也可能無(wú)反應(yīng)。,12,感覺(jué)的東西你不一定理解它，只有理解的東西才能深刻感覺(jué)它。,13,細(xì)胞功能評(píng)估的方法,血糖水平 高葡萄糖鉗夾技術(shù) 精氨酸試驗(yàn) 胰升糖素刺激試驗(yàn) OGTT,14,血糖水平,最簡(jiǎn)捷、可靠的指標(biāo) 任何血糖升高都意味著細(xì)胞功能受損 但相同血糖水平并不意味細(xì)胞功能相同,15,高葡萄糖鉗夾技術(shù),原理 實(shí)驗(yàn)方法 計(jì)算方法 結(jié)果評(píng)判,16,原

4、理,原理：通過(guò)持續(xù)輸注外源性葡萄糖，將血糖控制在需要的高糖水平，觀察細(xì)胞的葡萄糖的反應(yīng)，從而評(píng)價(jià)細(xì)胞功能,17,實(shí)驗(yàn)方法,方法：受試者排尿后平臥，分別在雙上肢留置靜脈穿刺針，一側(cè)輸注20%葡萄糖，另一側(cè)以生理鹽水維持靜脈通道，以備采血，高糖鉗夾的血糖目標(biāo)值是在實(shí)驗(yàn)前14分鐘，輸注20%葡萄糖，使血糖在正?？崭够A(chǔ)上快速上升至13mmol/l左右(空腹血糖+7.9mmol/l)，并維持此高糖平臺(tái)2h以上。,18,方法,方法：高糖鉗夾期間，0-12min內(nèi)每2min取血測(cè)血糖及胰島素，第5-150min每5min取血測(cè)血糖，每10min取血測(cè)胰島素，并根據(jù)血糖調(diào)節(jié)20%葡萄糖輸注率,19,計(jì)算方法

5、,第一相胰島素分泌為高糖鉗夾最初10min(2、4、6、8、10min)胰島素濃度的總和 第二時(shí)相胰島素分泌為高糖鉗夾中20-150min的平均胰島素濃度,20,計(jì)算方法,最大胰島素分泌量 為鉗夾實(shí)驗(yàn)中最后30min(120-150min)的平均胰島素濃度 葡萄糖代謝率 鉗夾過(guò)程中葡萄糖輸注率減去空間校正值和尿糖值。 胰島素敏感性指數(shù)(ISI)：為鉗夾實(shí)驗(yàn)中最后30min的平均葡萄糖代謝率與平均胰島素濃度的比值,21,結(jié)果評(píng)判,定量了解胰島素的雙相分泌和最大胰島素分泌量，及時(shí)發(fā)現(xiàn)早期及潛在的細(xì)胞功能缺陷，還能知曉葡萄糖代謝率，從而評(píng)價(jià)機(jī)體胰島素的敏感性。 高葡萄糖鉗夾試驗(yàn)是目前檢測(cè)胰島細(xì)胞分泌功能的金標(biāo)準(zhǔn)。 此種方法受胰島素抵抗影響，所評(píng)估的是胰島素分泌量，而非真正細(xì)胞功能。,22,精氨酸試驗(yàn),空腹取血后，在3060s內(nèi)靜脈注射10鹽酸精氨酸溶液50ml，于注射后2、4、6min取血測(cè)定胰島素。 以2、4、6min胰島素均值與空腹胰島素的差值即胰島素分泌指數(shù)評(píng)價(jià)細(xì)胞功能,23,精氨酸試驗(yàn),精氨酸刺激后仍有良好反應(yīng)表明機(jī)體仍存在一定數(shù)量細(xì)胞，對(duì)葡萄糖以外的刺激能繼續(xù)分泌胰島素。如刺激后也無(wú)反應(yīng)則可能實(shí)際存在的細(xì)胞功能已喪失殆盡。,24,胰升糖素刺激試驗(yàn),方法：靜脈注射1mg胰高血糖素，測(cè)定0、6min時(shí)血C肽或胰島素水平。