1、第四節(jié) HLA多態(tài)性的遺傳基礎(chǔ) 多態(tài)性：指隨機(jī)婚配的群體中存在 兩種以上的等位編碼基 因，在群體中可以編碼多 種抗原分子。,一、復(fù)等位基因(multiple alleles) 等位基因(alleles)：位于同源染色體對(duì) 應(yīng)位置的一對(duì)基因。 復(fù)等位基因：在群體中位于同一基因位點(diǎn)而具有不同編碼特性的基因系列。是群體的基因概念。,二、共顯性表達(dá)(co-dominant) 每一對(duì)等位基因位點(diǎn)的兩個(gè)基因均為 顯性基因，其編碼分子可同時(shí)表達(dá)于細(xì)胞 膜表面。 可檢出(群體)：A基因 - 約27種； B基因 - 約50種； C基因 - 約10種； DR基因 - 約23種； DQ基因 - 約9種； DP基因

2、- 約6種。,三、單元型遺傳 單元型(haplotype)：連鎖在一條染色 體上的各基因位點(diǎn)組合。 HLA基因型(genotype)：由分別來源 于父和母的兩個(gè)同源單元型構(gòu)成。 表現(xiàn)型（phenotype）： HLA基因型 的編碼產(chǎn)物。,四、HLA遺傳連鎖不平衡 (linkage disequilibrium) 指某兩個(gè)基因在同一單元型上存在的 頻率與理論預(yù)期值存在差異的現(xiàn)象。 如: 北歐白人 - A1-B8（單元型） 漢族人（華北）：B17-CW2、B46- CW1、A32-CW2等； 漢族人（華南）：B17-CW2、A33- B17、B46-CW1等。,第五節(jié) HLA分型 分型方法：血清學(xué)

3、方法 細(xì)胞學(xué)方法 分子生物學(xué)方法,1. 血清學(xué)分型法 - 補(bǔ)體介導(dǎo)的微量細(xì)胞毒試驗(yàn) 原理： 抗體(HLA分型) + 淋巴細(xì)胞(受者) + 補(bǔ)體 淋巴細(xì)胞受損 判定結(jié)果 （細(xì)胞死亡百分率） 主要應(yīng)用：檢測(cè)HLA-A、B、C抗原。,2. 細(xì)胞學(xué)分型法 - 混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)法（MLC) 分為：?jiǎn)蜗蚍ê碗p向法 原理： 單向法：淋巴細(xì)胞(供者，X 線或絲裂霉素 處理) + 淋巴細(xì)胞(受者) 培養(yǎng) 淋巴母細(xì)胞(判定結(jié)果)； 雙向法：淋巴細(xì)胞(供者) + 淋巴細(xì)胞(受者) 培養(yǎng) 淋巴母細(xì)胞(判定結(jié)果)。 主要應(yīng)用：檢測(cè)DR抗原,3. 基因分型法 - 分子生物學(xué)技術(shù) 原理：比較供、受者編碼HLA抗原基因 的D

4、NA序列，判定供、受者間的 相似程度。 主要方法： (1) RFLP (限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性)法 (2) PCR- RFLP法 (3) PCR-SSO(順序特異性寡核苷酸)法 (4) PCR-SSCP(單鏈構(gòu)象多態(tài)性）法,第六節(jié) HLA在醫(yī)學(xué)上的意義 一、器官移植 移植成敗的關(guān)鍵是供受者間主 要組織相容性抗原的相容程度。 HLA配型：- 組織相容性試驗(yàn)對(duì)供、受者HLA進(jìn)行鑒定。,二、免疫應(yīng)答 1. 抗原提呈與MHC的限制性 抗原遞呈： 抗原 APC HLA-類分子- 抗原肽復(fù)合物 表達(dá)于細(xì)胞膜表面 CD8+T細(xì)胞識(shí)別； 抗原 APC HLA-類分子- 抗原肽復(fù)合物 表達(dá)于細(xì)胞膜表面 CD4+T

5、細(xì)胞識(shí)別。,MHC限制性（或稱限制性識(shí)別）： 特定T細(xì)胞識(shí)別特定類別的自身 MHC分子而發(fā)揮免疫學(xué)效應(yīng)的 現(xiàn)象。,三、HLA與疾病的關(guān)系 R.R (relative risk，相對(duì)危險(xiǎn)率) = R.R值越大相關(guān)性越強(qiáng)。 舉例：（1）強(qiáng)直性脊柱炎與B27 （2）胰島素依賴性糖尿病 （IDDM）與DR3、DR4,病人（Ag+/Ag-）,對(duì)照（Ag+/Ag-）,四、HLA與腫瘤的關(guān)系 惡性腫瘤細(xì)胞 - HLA-類分子表達(dá) 減少或缺乏，腫瘤 細(xì)胞逃逸免疫監(jiān)視。 實(shí)際應(yīng)用：INF- 促進(jìn)腫瘤細(xì)胞 HLA-類分子表達(dá) 增 強(qiáng)CD8+CTL細(xì)胞的特異 性殺傷。,五、HLA檢測(cè)在法醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用 在基因和所編碼產(chǎn)物二個(gè)水平同時(shí)檢測(cè)HLA基因型，可進(jìn)行親子關(guān)系及死亡者身份等方面的法醫(yī)學(xué)鑒定。,六、HLA分型在人類學(xué)研究方面的應(yīng)用 HLA基因遺傳的連鎖