1、NSCLC 的維持化療,Egbert F. Smit, 肺內(nèi)科 Vrije 大學(xué) 醫(yī)學(xué)中心 阿姆斯特丹, 荷蘭,NSCLC 治療的演變,1980s:持續(xù)治療直到疾病進展 1990s: 6-8 療程化療 2004: 4-6 療程化療 2008:持續(xù)治療直到疾病進展?,目前ASCO 診療常規(guī)(2004),IV 期NSCLC 如果對化療無效，則只行4個療程的化療 IV 期NSCLC 如果對化療有效，則最多接受8個療程的化療,Smith et al. J. Clin. Oncol. 19;1336,2001,NSCLC化療療程,Smith et al. J. Clin. Oncol. 19;1336,

2、2001,NSCLC 化療療程- 總生存率 和 癥狀緩解,總生存率,癥狀進展時間,Socinski et al. J. Clin. Oncol. 20,1335,2002.,NSCLC化療療程,Socinski et al. J. Clin. Oncol. 20,1335,2002.,NSCLC化療療程,2004 后ASCO,維持化療的研究 健擇 泰素帝 利比泰 生物治療 “維持” 貝伐單抗 西妥昔單抗 薈萃分析,Brodowicz et al. Lung Cancer 52,155,2006,健擇/最佳支持治療 vs 安慰組/ 最佳支持治療,首要研究終點: 疾病進展時間 次要研究終點: 客觀

3、有效率 有效時間 總生存率 毒性 癥狀控制,Brodowicz et al. Lung Cancer 52,155,2006.,Gemcitabine/BSC vs Placebo/BSC in NSCLC,Brodowicz et al. Lung Cancer 52,155,2006,健擇/最佳支持治療 vs 安慰組/ 最佳支持治療,無疾病進展生存率 (總過程，左) 和(維持 治療時期，右),Brodowicz et al. Lung Cancer 52,155,2006.,Gemcitabine/BSC vs Placebo/BSC in NSCLC,Brodowicz et al. L

4、ung Cancer 52,155,2006,健擇/最佳支持治療 vs 安慰組/ 最佳支持治療,首要研究終點: 疾病進展時間 次要研究終點: 客觀有效率 無復(fù)發(fā)生存率 毒性 生活質(zhì)量,即刻 vs 延遲 泰素帝使用的比較 (III期),即刻 vs 延遲 泰素帝使用的比較 (III期),即刻 vs 延遲 泰素帝使用的比較 (III期),即刻 vs 延遲 泰素帝使用的比較 (III期),利比泰/最佳支持治療 vs 對照組/最佳支持治療 NSCLC:實驗設(shè)計,IIIB/IV NSCLC PS 0-1 接受4周期gem, doc, or tax + cis or carb, with CR, PR, o

5、r SD 分層因素: 性別 PS評分 分期 誘導(dǎo)化療的最佳效果 非鉑類化療 腦轉(zhuǎn)移,利比泰 500 mg/m2 (d1,q21d) + 最佳支持治療 (N=441)*,首要研究終點 ：無復(fù)發(fā)生存率,安慰劑組(d1, q21d) + 最佳支持治療 (N=222)*,兩組都接受B12, 葉酸, 和地塞米松,2:1 隨機,Ciuleanu, et al. Presented at: Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology, June 2, 2008; Chicago, IL.,利比泰/最佳支持治療 vs 對照組/最佳支持

6、治療 NSCLC: : 基線特征,Ciuleanu, et al. Presented at: Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology, June 2, 2008; Chicago, IL.,利比泰/最佳支持治療 vs 對照組/最佳支持治療 NSCLC: : 無進展生存,24% 終結(jié),N=581 HR=0.599 (95% CI: 0.490.73) p 0.00001,時間（月）,無疾病進展率,1.0,利比泰: 4.04 mos (95% CI: 3.064.44),安慰劑組: 1.97 mos (95% CI:

7、 1.542.76),Ciuleanu, et al. Presented at: Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology, June 2, 2008; Chicago, IL.,利比泰/最佳支持治療 vs 對照組/最佳支持治療 NSCLC: 不同病理類型的有效率,臨床有效率 = CR+PR+SD; 在 ITT 人群中， 與安慰劑組相比， pem 明顯提高 (49% vs 29%, p 0.001),Ciuleanu, et al. Presented at: Annual Meeting of the Ameri

8、can Society of Clinical Oncology, June 2, 2008; Chicago, IL.,初步生存數(shù)據(jù),利比泰/最佳支持治療 vs 對照組/最佳支持治療 : 藥物相關(guān)的毒副反應(yīng),*研究中 或研究后30天內(nèi),Ciuleanu, et al. Presented at: Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology, June 2, 2008; Chicago, IL.,利比泰/最佳支持治療 vs 對照組/最佳支持治療 NSCLC: 結(jié)論,培美曲塞維持治療能明顯提高無進展生存 時間 2009年

9、能獲得總生存的數(shù)據(jù) 第三個前瞻性的臨床實驗證實培美曲塞對于非鱗癌治療效果較好 培美曲塞維持治療的耐受性較好,Ciuleanu, et al. Presented at: Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology, June 2, 2008; Chicago, IL.,Sandler et al. New Eng. J. Med, 2006.,泰素卡鉑 x 6 + 貝伐單抗15mg/kg/3 每周,貝伐單抗在一線 NSCLC中的應(yīng)用 - E4599實驗設(shè)計,先前未接受治療的 IIIb/IV 期非鱗NSCLC (n=878),泰素卡鉑 x6*,主要研究終點: 總生存時間 次要研究終點:總有效率,疾病進展時間, 毒性 不允許交叉,貝伐單抗單用直到疾病進展15mg/kg/3 每周,Sandler et al. New Eng. J. Med. 2006.,12 mo.24 mo. 43.7%16.9% 51.9%22.1%,PC,PCB,P = 0.007,中位: 10.2, 12.5,HR: 0.77 (0.65, 0.93),貝伐單抗在一線NSCLC 中的地位- E4599，不同治療的生存時間,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,