1、內(nèi)科學(xué)各論疾病部分 肝豆狀核變性伴發(fā)的精神障礙 內(nèi)容課件模板,內(nèi)科學(xué)疾病部分：肝豆狀核變性伴發(fā)的精神障礙,別名：,威爾遜病伴發(fā)的精神障礙,威爾遜氏病伴發(fā)的精神障礙,威爾遜氏綜合征伴發(fā)的精神障礙,威爾遜綜合征伴發(fā)的精神障礙。,內(nèi)科學(xué)疾病部分：肝豆狀核變性伴發(fā)的精神障礙,身體部位：,全身腹部頭。,內(nèi)科學(xué)疾病部分：肝豆狀核變性伴發(fā)的精神障礙,科室：,精神病科。,內(nèi)科學(xué)疾病部分：肝豆狀核變性伴發(fā)的精神障礙,簡介：,肝豆狀核變性（hepatolenticular degeneration）是一種常染色體隱性遺傳性疾病，由血漿中銅藍蛋白（一種銅結(jié)合酶）水平降低所致。因1912年首次由Wilson報道，故又

2、稱Wilson病。本病由于體內(nèi)丙酮代謝障礙，導(dǎo)致肝、腦等組織病變。 臨床特點為錐體外系癥狀,內(nèi)科學(xué)疾病部分：肝豆狀核變性伴發(fā)的精神障礙,簡介：,肝損害和特征性角膜色素環(huán)，同時多伴有不同程度的精神障礙。發(fā)病年齡分布從少年到壯年，約有半數(shù)之多的患者在2030歲。因常伴發(fā)精神癥狀，易被誤診為原發(fā)性精神障礙。其病情不斷進展，大都預(yù)后不良。,內(nèi)科學(xué)疾病部分：肝豆狀核變性伴發(fā)的精神障礙,病因：,肝豆狀核變性伴發(fā)的精神障礙原因_由什么原因引起肝豆狀核變性伴發(fā)的精神障礙 （一）發(fā)病原因 本病為常染色體隱性單基因遺傳疾病，有陽性家族史者約占20%30%。大多數(shù)系同胞一代發(fā)病。目前發(fā)現(xiàn)其基因至少存在25種突變，定

3、位于染色體13。至于其基因缺陷是結(jié)構(gòu)基因或控制基因尚未,內(nèi)科學(xué)疾病部分：肝豆狀核變性伴發(fā)的精神障礙,病因：,確定。有的文獻報道近親婚配者發(fā)病率較高，但尚有爭議。 由于患者體內(nèi)缺乏血漿銅藍蛋白，不能與銅結(jié)合，以致大量銅沉積于肝、腦（豆狀核）、角膜和腎臟，導(dǎo)致銅代謝障礙并引起一系列內(nèi)臟功能和組織上的損害；最常見的部位是腦基底核、小腦、大腦皮質(zhì)、角膜、肝、腎等處。本病的病理變化主要在豆狀,內(nèi)科學(xué)疾病部分：肝豆狀核變性伴發(fā)的精神障礙,病因：,核，大腦皮質(zhì)也可受損。病理切片可見殼核和尾狀核神經(jīng)細胞變性或消失，且為星形細胞代替。若銅在肝內(nèi)大量沉積，可出現(xiàn)肝大，急性或慢性肝炎和肝硬化、肝萎縮。 （二）發(fā)病機

4、制 本病的發(fā)病機制，有下列假說： 1.膽道排銅障礙 經(jīng)用64Cu或67Cu放射性核素檢查，發(fā)現(xiàn)本病患者為肝,內(nèi)科學(xué)疾病部分：肝豆狀核變性伴發(fā)的精神障礙,病因：,膽系統(tǒng)排銅減少，從而使銅在肝臟或其他臟器及組織中大量沉積。這是較為引人注目的一個假說。 2.細胞內(nèi)異常蛋白質(zhì)的存在 持此假說者認為突變基因的產(chǎn)生物是細胞內(nèi)一種異常的蛋白質(zhì)，或者由異常的酶導(dǎo)致蛋白質(zhì)不完全水解形成異常的多肽。這種異常的蛋白質(zhì)或多肽主要存在肝、腦、腎等組織中，并對,內(nèi)科學(xué)疾病部分：肝豆狀核變性伴發(fā)的精神障礙,病因：,銅具有異常強的親和力，從而阻礙了銅藍蛋白的合成，使銅在組織中沉積起來。 3.溶酶體缺損 肝細胞溶酶體的缺損，則

5、早期不能將銅集中到溶酶體，以后又不能把銅釋放到膽汁中被排出，導(dǎo)致銅在肝臟或其他組織中大量沉積。 4.銅藍蛋白合成障礙 Matsuda（1974）用放射免疫法測得患,內(nèi)科學(xué)疾病部分：肝豆狀核變性伴發(fā)的精神障礙,病因：,者血清中有正常原銅藍蛋白含量，提示患者體內(nèi)銅與原銅藍蛋白合成過程受阻。 本病的病理變化主要發(fā)生在豆狀核，大腦皮質(zhì)也可受損。肉眼觀察大腦的外形是正常的，切面可見紋狀體萎縮并呈棕色，殼核常有空洞形成。病理切片檢查可見殼核和尾狀核神經(jīng)細胞變性或消失，且被星形細胞代替。有的形成典型的,內(nèi)科學(xué)疾病部分：肝豆狀核變性伴發(fā)的精神障礙,病因：,Alzheimer細胞，繼而發(fā)生退行性變。特殊染色可發(fā)

6、現(xiàn)受損區(qū)的毛細血管周圍有銅的沉積。 本病肝硬化初期為脂肪變性，嚴重時有肝細胞壞死。肝硬化晚期肝臟體積縮小，呈小葉性硬化，表面有細小的結(jié)節(jié)。病理切片可見正常、退化、恢復(fù)的肝細胞區(qū)呈不規(guī)則的交錯分布，并有結(jié)締組織及小膽管增生現(xiàn)象。,內(nèi)科學(xué)疾病部分：肝豆狀核變性伴發(fā)的精神障礙,癥狀及病史：,肝豆狀核變性伴發(fā)的精神障礙癥狀_肝豆狀核變性伴發(fā)的精神障礙有什么癥狀 本病絕大多數(shù)為緩慢起病，初期多出現(xiàn)錐體外系癥狀，如肢體震顫、擺動、肌張力增高、不自主運動等。以精神障礙首發(fā)者約占20%，兒童患者多以精神異常為首發(fā)癥狀，表現(xiàn)為情緒異?；?qū)W習(xí)能力下降。 1.起病 絕大多,內(nèi)科學(xué)疾病部分：肝豆狀核變性伴發(fā)的精神障礙

7、,癥狀及病史：,數(shù)患者為緩慢起病；少數(shù)為亞急性，病程進展較快；后者多見于兒童或少年患者。首發(fā)癥狀以錐體外系癥狀較常見，以精神障礙為首發(fā)癥狀者約占20%左右。兒童患者多以精神癥狀起病，表現(xiàn)為情緒異常或?qū)W習(xí)能力下降。 2.精神癥狀 肝豆狀核變性的癥狀呈多樣化，早期即有情緒異?；騻€性特點的變化，在,內(nèi)科學(xué)疾病部分：肝豆狀核變性伴發(fā)的精神障礙,癥狀及病史：,疾病過程中可出現(xiàn)類似情感性精神癥狀或精神分裂癥樣表現(xiàn)，在疾病晚期則以智能減退較為明顯，嚴重者呈現(xiàn)癡呆狀態(tài)。 臨床上精神癥狀大多在神經(jīng)癥狀出現(xiàn)后1年左右發(fā)生，但亦可表現(xiàn)較早。情緒障礙主要以強制性哭笑，情緒不穩(wěn)、喜怒無常、易激動、欣快、或情感淡漠、興趣

8、降低等常見（歐陽珊，1990,內(nèi)科學(xué)疾病部分：肝豆狀核變性伴發(fā)的精神障礙,癥狀及病史：,）。也可見抑郁、焦慮癥狀。人格及行為障礙表現(xiàn)為遲鈍、幼稚，戲謔、輕率、任性、說謊或偷竊等違紀行為等，但沖動行為亦不少見。邏輯性思維亦可明顯異常，而幻覺、妄想較為少見。隨著病程進展，智能障礙日益明顯，后期呈嚴重的癡呆狀態(tài)。亦有病人可發(fā)生幻聽及被害妄想或呈現(xiàn)類精神分裂癥樣表現(xiàn)。到疾病,內(nèi)科學(xué)疾病部分：肝豆狀核變性伴發(fā)的精神障礙,癥狀及病史：,晚期，腦實質(zhì)嚴重受損，此時患者的日常生活完全不能自理，可出現(xiàn)性本能亢進表現(xiàn)。 3.神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征 本病三大主要征象為錐體外系癥狀、肝硬化和角膜色素環(huán)（Kayser-Fl

9、eischer環(huán)）。在首發(fā)癥狀中，錐體外系運動障礙極為明顯，如肢體震顫，手臂大的擺動，肌張力增高或強直，,內(nèi)科學(xué)疾病部分：肝豆狀核變性伴發(fā)的精神障礙,癥狀及病史：,不自主運動，共濟失調(diào)等最為常見。其他如構(gòu)音不清，流涎和吞咽困難等也不少見。 多數(shù)病例角膜外緣有棕綠色色素環(huán)（Kayser-Fleischer環(huán)），實驗室檢查有血清銅氧化酶活力減低。角膜色素環(huán)的檢出率高達90%以上，具有重要的診斷價值。此環(huán)呈棕色或灰綠色，位于角膜邊緣，在裂隙燈,內(nèi)科學(xué)疾病部分：肝豆狀核變性伴發(fā)的精神障礙,癥狀及病史：,下較易看到。 肝損害以肝大，脾大最常見，晚期出現(xiàn)腹水及肝硬化。 本病為持續(xù)進展性疾病，大多預(yù)后不良。

10、從出現(xiàn)癥狀到死亡約715年，多因肝衰竭或并發(fā)感染而死亡。,內(nèi)科學(xué)疾病部分：肝豆狀核變性伴發(fā)的精神障礙,診斷：,肝豆狀核變性伴發(fā)的精神障礙鑒別診斷_如何診斷肝豆狀核變性伴發(fā)的精神障礙 診斷 錐體外系癥狀，角膜色素環(huán)和血清銅氧化酶吸光度降低三項是本病診斷的重要依據(jù)。此外，肝病史或肝臟病征，尿銅增高（50g）也有診斷意義；而腦CT和MRI檢查可供輔助診斷參考。 1.器質(zhì)性損害,內(nèi)科學(xué)疾病部分：肝豆狀核變性伴發(fā)的精神障礙,診斷：,的證據(jù) （1）腦病變、肝臟病變。 （2）發(fā)病年齡和明確的遺傳史。 （3）肌張力增加，震顫，角膜K-F環(huán)等。 2.精神癥狀 （1）智能損害呈進行性加重。 （2）情緒障礙和人格改

11、變。 3.實驗室檢查 （1）血清銅藍蛋白和血銅降低，尿銅、肝銅升高，血清銅,內(nèi)科學(xué)疾病部分：肝豆狀核變性伴發(fā)的精神障礙,診斷：,氫化酶降低。 （2）肝功能損害SGPT、ZnTTT等升高。 （3）腦CT、MRI檢查，可見基底節(jié)區(qū)低密度改變。 錐體外系癥狀、角膜色素環(huán)和血清銅氧化酶吸光度降低3項是本病的診斷關(guān)鍵依據(jù)。 鑒別 在鑒別診斷方面，應(yīng)與Alzheimer病、帕金森病和Hunting,內(nèi)科學(xué)疾病部分：肝豆狀核變性伴發(fā)的精神障礙,診斷：,ton病等腦器質(zhì)性疾病逐一鑒別。由于本病有情緒異常和內(nèi)驅(qū)動力的下降，還應(yīng)與精神分裂癥和情感性障礙進行鑒別。 1.與其他腦變性疾病鑒別 本病有明顯的角膜色素環(huán)、

12、血銅的變化，CT、MRI檢查可見腦基底節(jié)改變和明確的肝臟癥狀可鑒別。 2.與功能性精神病鑒別 本病精神癥狀以腦器質(zhì),內(nèi)科學(xué)疾病部分：肝豆狀核變性伴發(fā)的精神障礙,診斷：,性損害狀為主，如人格改變、癡呆等；錐體外系癥狀，特征性的K-F環(huán)實驗室檢查可明確診斷。 因本病具有3項主要特征，鑒別上不會有什么困難。,內(nèi)科學(xué)疾病部分：肝豆狀核變性伴發(fā)的精神障礙,并發(fā)癥：,肝豆狀核變性伴發(fā)的精神障礙并發(fā)癥_肝豆狀核變性伴發(fā)的精神障礙有哪些并發(fā)癥 肝豆狀核變性患者免疫功能部分低下，可繼發(fā)各系統(tǒng)感染，并多因肝衰竭或并發(fā)感染而死亡。部分患者有假性延髓麻痹的癥狀如吞咽困難、飲水返嗆等，特別是長期臥床的病人更容易患墜積性

13、肺炎、尿路感染與褥瘡。有錐體外系,內(nèi)科學(xué)疾病部分：肝豆狀核變性伴發(fā)的精神障礙,并發(fā)癥：,癥狀的患者，行走困難、易跌倒而出現(xiàn)骨折。 肝豆狀核變性患者在肝硬化失代償期有門靜脈高壓合并食管胃底靜脈曲張者，易出現(xiàn)急性上消化道出血，甚至發(fā)生出血性休克；少數(shù)肝臟的解毒能力下降，易出現(xiàn)肝性腦病、肝腎綜合征等；亦有患者由于腦部損害而合并癲癇發(fā)作。上述種種并發(fā)癥往往加重病情，嚴重,內(nèi)科學(xué)疾病部分：肝豆狀核變性伴發(fā)的精神障礙,并發(fā)癥：,影響了治療效果，使患者住院時間延長，如不及時、準確的處理，部分患者預(yù)后較無并發(fā)癥的患者差。,內(nèi)科學(xué)疾病部分：肝豆狀核變性伴發(fā)的精神障礙,治療：,肝豆狀核變性伴發(fā)的精神障礙治療方法_

14、如何治療肝豆狀核變性伴發(fā)的精神障礙 西醫(yī)治療 本病是可治性的，治療開始愈早，預(yù)后愈好。因此強調(diào)要早期發(fā)現(xiàn)，及時確診、治療，爭取較好的預(yù)后，治療原則為減少銅的攝入；增加銅的排出。 1.驅(qū)銅治療 盡早應(yīng)用銅螯形化合物制劑，以促進體內(nèi)銅,內(nèi)科學(xué)疾病部分：肝豆狀核變性伴發(fā)的精神障礙,治療：,排除。 （1）青霉胺：是目前最常用的藥物，應(yīng)長期服用，2030mg/（kgd），分34次于飯前半小時口服。用前先作青霉素過敏試驗，副作用可有發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)疼痛、白細胞和血小板減少、蛋白尿、視神經(jīng)炎等。長期治療也可誘發(fā)自身免疫性疾病，如免疫復(fù)合體腎炎、紅斑狼瘡等。應(yīng)并服,內(nèi)科學(xué)疾病部分：肝豆狀核變性伴發(fā)的精神障礙,

15、治療：,維生素B6 20mg，3次/d。 （2）曲恩?。ㄈ覔嗡陌罚?.20.4g，3次/d，對青霉胺有不良反應(yīng)時可改服本藥，長期應(yīng)用可致鐵缺乏。 （3）二巰丙醇（BAL）2.55mg/kg，肌注，12次/d，10天1療程。副作用有發(fā)熱、皮疹、惡心、嘔吐、黏膜燒灼感、注射局,內(nèi)科學(xué)疾病部分：肝豆狀核變性伴發(fā)的精神障礙,治療：,部硬結(jié)等，不宜久用。也可用二巰基丙酸鈉，2.55mg/kg，以5%濃度的溶液肌注，12次/d，10次1療程，或二巰丁二鈉，每次12g（成人），配成5%濃度溶液緩慢靜注，10次1療程。后兩藥作用與BAL相似，驅(qū)銅作用較BAL強，副作用較小。以上3種藥物可間歇交替使用。 （,

16、內(nèi)科學(xué)疾病部分：肝豆狀核變性伴發(fā)的精神障礙,治療：,4）鋅劑：口服能促進腸黏膜細胞分泌金屬硫因，與銅離子結(jié)合后減少腸銅吸引。常用者為硫酸鋅，毒性較低，可長期服用。餐前半小時服200mg，3次/d，并可根據(jù)血漿鋅濃度不超過30.6mol/L加以調(diào)整，與青霉胺合用時，兩者至少相距2h服用，以防鋅離子在腸道內(nèi)被青霉胺絡(luò)合。 驅(qū)銅治,內(nèi)科學(xué)疾病部分：肝豆狀核變性伴發(fā)的精神障礙,治療：,療雖對神經(jīng)系癥狀和體征效果較好，但對肝功能改善不明顯，因而要同時合并保肝藥物。 2.精神藥物 在驅(qū)銅治療的同時，可根據(jù)精神癥狀選用錐外系副作用較小的抗精神病藥，如甲硫噠嗪、利培酮等，劑量不宜過大，時間不宜過長，顯效即止。

17、 3.飲食療法 每天食物中含銅量不應(yīng)大于1mg，不宜,內(nèi)科學(xué)疾病部分：肝豆狀核變性伴發(fā)的精神障礙,治療：,進食含銅量高的食物，如豌豆、蠶豆、玉米、香菇或蕈類、魚蝦海鮮、貝類、甲殼類或螺類軟體動物、動物的肝和血、巧克力和堅果等。 4.外科治療 最近采用肝臟移植術(shù)雖有初步希望，但只限于極少數(shù)患者，尚在探索階段。 5.其他： （1）保肝治療。多種維生素，能量合劑等。 （2）,內(nèi)科學(xué)疾病部分：肝豆狀核變性伴發(fā)的精神障礙,治療：,針對錐體外系癥狀，可選用苯海索2mg，3次/d或東莨菪堿，0.2mg，3次/d，口服。 （3）如有溶血發(fā)作時，可用腎上腺皮質(zhì)激素或血漿替換療法。 以上內(nèi)容僅供參考，如有需要請詳

18、細咨詢相關(guān)醫(yī)師或者相關(guān)醫(yī)療機構(gòu)。,內(nèi)科學(xué)疾病部分：肝豆狀核變性伴發(fā)的精神障礙,預(yù)防：,肝豆狀核變性伴發(fā)的精神障礙預(yù)防_肝豆狀核變性伴發(fā)的精神障礙怎么調(diào)理 為了控制和減少遺傳性疾病的發(fā)生，必須做到從預(yù)防為主。盡管關(guān)于本病近親婚配者發(fā)病率較高尚有爭議，但也要大力提倡避免近親結(jié)婚。實行優(yōu)生保護法，對這類不一定、一定或很大可能造成后代發(fā)生先天性疾病者，均應(yīng)避免生育。,內(nèi)科學(xué)疾病部分：肝豆狀核變性伴發(fā)的精神障礙,預(yù)防：,目前我國正在制定優(yōu)生保護法，禁止近親結(jié)婚?！坝H上加親”會增加一些遺傳病的發(fā)生率，我國婚姻法已明確禁止近親結(jié)婚。對已確診者除接受上述治療外，應(yīng)積極治療各種慢性軀體疾病和預(yù)防各種傳染病，不斷提高健康水平。同時由于本病家族子女有患同病的危險性，故易早期的遺傳咨詢服務(wù)。 另外，大量臨,內(nèi)科學(xué)疾病部分：肝豆狀核變性伴發(fā)的精神障礙,預(yù)防：,床實踐表明，不少肝豆狀核變性患者在經(jīng)過正規(guī)的驅(qū)銅、對癥治療后，臨床癥狀和體征明顯改善，但出院后患者自認為癥狀已消失，而不服藥或少于規(guī)定的劑量服藥，又不注意忌服含銅量高的食物，結(jié)果病情加重而再次入院，甚至因此而離開人世。亦有部分患者或其家人迷信某些氣功而單方面停服驅(qū)銅藥物，結(jié)果使病,內(nèi)科學(xué)疾病部分：肝豆狀核變性伴發(fā)的精神障礙,預(yù)防：,情加重，甚至葬送了患者的生命，悔之晚矣！患者及其家人對治療的依從性好的往往病情長期緩解，有較