1、GMP 認(rèn)證檢查中關(guān)鍵設(shè)備及工藝的驗(yàn)證,梁 之 江 主任藥師 2002 年 9 月,驗(yàn)證的定義,證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物 料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有 文件證明的一系列活動(dòng)，它涉及到 GMP的 各個(gè)要素。 通過驗(yàn)證要證明在藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管 理中與其有關(guān)的機(jī)構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施、 設(shè)備、物料、衛(wèi)生、文件、生產(chǎn)工藝、質(zhì) 量控制方法等是否達(dá)到了預(yù)期的目的。,驗(yàn)證的目的,保證藥品的生產(chǎn)過程和質(zhì)量管理以 正確的方式進(jìn)行，并證明這一生產(chǎn)過程 是準(zhǔn)確和可靠的，且具有重現(xiàn)性，能保 證最終得到符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥品。,藥品生產(chǎn)過程驗(yàn)證,指在完成廠房、設(shè)施、設(shè)備的鑒定和 質(zhì)控、計(jì)量部門的驗(yàn)證后，對(duì)生產(chǎn)

2、線所在 生產(chǎn)環(huán)境、工藝裝備的局部或整體功能、 質(zhì)量控制方法及工藝條件的驗(yàn)證，確證該 生產(chǎn)過程是有效的，且有重現(xiàn)性。,驗(yàn)證內(nèi)容,1、空氣凈化系統(tǒng)； 2、工藝用水系統(tǒng)； 3、生產(chǎn)工藝及其變更； 4、設(shè)備清洗； 5、主要原輔材料變更。 無菌藥品生產(chǎn)過程驗(yàn)證內(nèi)容增加： 1、滅菌設(shè)備； 2、藥液濾過及灌封（分裝）系統(tǒng)。,設(shè)備的驗(yàn)證,1、制藥設(shè)備的作用 藥品生產(chǎn)工藝是以制藥設(shè)備為支撐 的，制藥設(shè)備是制藥企業(yè)實(shí)施 GMP 的硬 件的重要部分，直接影響 GMP 的貫徹實(shí) 施。,設(shè)備的驗(yàn)證,2、設(shè)備驗(yàn)證的作用 驗(yàn)證是用文字證明一臺(tái)設(shè)備或一項(xiàng) 工藝，能高度可靠并始終如一地生產(chǎn)出 具有某種預(yù)定質(zhì)量的產(chǎn)品。 制藥設(shè)備

3、的驗(yàn)證，提供了工藝能高 度可靠地生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥品的 保證。,設(shè)備的驗(yàn)證,3、制藥設(shè)備（又稱制藥裝備），包括： * 原料藥機(jī)械及設(shè)備； * 制藥機(jī)械及設(shè)備（片劑、硬膠囊劑、顆粒劑、 大輸液劑、水針劑、粉針劑、軟膠囊劑、液 劑、霜?jiǎng)?、栓劑、滴眼劑、中藥制丸機(jī)等）； * 制藥工藝用水系統(tǒng)設(shè)備； * 藥品檢驗(yàn)設(shè)備； * 藥用包裝機(jī)械設(shè)備； * 與制藥設(shè)備連用的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)； 等等。,設(shè)備的驗(yàn)證,4、什么是關(guān)鍵設(shè)備? 在制藥生產(chǎn)工藝中，與藥物直接接觸 的設(shè)備，應(yīng)視為關(guān)鍵設(shè)備； 制藥工藝用水設(shè)備是制藥工藝的重要 組成部分及必要的技術(shù)支撐，也應(yīng)視為關(guān) 鍵設(shè)備。,設(shè)備的驗(yàn)證,5、新設(shè)備在投產(chǎn)前須進(jìn)行：

4、設(shè)備安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)。 對(duì)于所有已經(jīng)確定的操作參數(shù)，能 明確和準(zhǔn)確地由在線檢查和成品化驗(yàn)加 以鑒定，保證設(shè)備能在正常運(yùn)轉(zhuǎn)范圍內(nèi) 達(dá)到規(guī)定的要求。,設(shè)備的驗(yàn)證,6、設(shè)備驗(yàn)證應(yīng)注意的幾個(gè)問題： （1）設(shè)備驗(yàn)證應(yīng)納入制藥企業(yè)整個(gè)驗(yàn)證計(jì)劃中； （2）對(duì)不同設(shè)備應(yīng)詳細(xì)地制定不同階段的驗(yàn) 證方案； （3）根據(jù)設(shè)備的特性，制定再驗(yàn)證周期； （4）設(shè)備大修后，對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵部 位進(jìn)行再驗(yàn)證。 （5）驗(yàn)證文件及記錄作為驗(yàn)證檔案，歸檔保存。,示例 設(shè)備清洗驗(yàn)證,1、根據(jù)規(guī)范要求，更換品種時(shí)，要認(rèn) 真按清潔規(guī)程對(duì)設(shè)備、容器等進(jìn)行清潔 和消毒。生產(chǎn)設(shè)備清潔是從設(shè)備表面 （尤其是直接接觸藥品的內(nèi)表面及

5、各部 件）去除可見和不可見物質(zhì)（活性成 分、輔料、清潔劑、潤(rùn)滑劑、微生物及 環(huán)境污染物等）的過程。為評(píng)價(jià)設(shè)備清 潔規(guī)程的效果，要進(jìn)行清潔驗(yàn)證。,示例 設(shè)備清洗驗(yàn)證,2、驗(yàn)證目的： 采用化學(xué)分析和微生物檢測(cè)方法檢查 按清潔規(guī)程清潔后，設(shè)備上殘留的污染物 量是否符合規(guī)定的限度標(biāo)準(zhǔn)，避免更換品 種時(shí)，因設(shè)備清洗不徹底殘留物對(duì)下一個(gè) 生產(chǎn)藥品造成污染，從而有效地保證藥品 質(zhì)量。,示例 設(shè)備清洗驗(yàn)證,3、設(shè)備清潔規(guī)程（見 SOP 相關(guān)內(nèi)容）。 4、驗(yàn)證指標(biāo)： （1）化學(xué)指標(biāo)：前一品種殘留量少于其日 劑量的 0.001 。一般污染不超過 110-5 （即 10 ppm）可見的殘留量痕跡。 （2）微生物指標(biāo)

6、：菌落數(shù)50個(gè)/棉簽 （300，000級(jí)潔凈區(qū)）。,示例 設(shè)備清洗驗(yàn)證,5、取樣部位： 接觸物料最多的部位及最不易清潔的 部位（如高速混合制粒機(jī)：內(nèi)側(cè)壁、頂蓋 內(nèi)壁、攪拌槳、制粒刀等）。,示例 設(shè)備清洗驗(yàn)證,6、取樣及樣品處理 用棉簽擦拭法取樣。 用含有乙醇（水、生理鹽水）的脫脂棉簽 擦拭 25cm2 區(qū)域 面積，做微生物檢查應(yīng)先 將鑷子、棉簽消毒滅菌，用鑷子取 棉簽沾 無菌生理鹽水，用 4 個(gè)棉簽共擦拭取樣 100cm2 ；做化學(xué)檢查在每個(gè)部位取 3 個(gè)樣， 計(jì)算平均值。,示例 設(shè)備清洗驗(yàn)證,6、取樣及樣品處理 微生物檢測(cè)：將取樣的 4 個(gè)棉簽放于 20ml 無菌生理鹽水中，用超聲波洗滌 2

7、 分鐘，取洗滌水進(jìn)行微生物限度檢查。 化學(xué)檢測(cè)：將棉簽用乙醇（水）稀釋溶 解、過濾，配制定量濃度后用紫外分光光 度計(jì)測(cè)定吸收度，但同時(shí)要做空白試驗(yàn)校 正。,示例 設(shè)備清洗驗(yàn)證,7、對(duì)不同產(chǎn)品制定不同的分析方法 （1）尋找該產(chǎn)品的最大紫外吸收波長(zhǎng)； （2）作直線，進(jìn)行回歸分析：配置一系 列不同濃度溶液，分別測(cè)定吸收度（以濃 度為橫坐標(biāo)，以吸收度為縱坐標(biāo)）。（相 關(guān)系數(shù)0.99）。 （3）重復(fù)操作檢驗(yàn)方法回歸率試驗(yàn)。,示例 設(shè)備清洗驗(yàn)證,8、驗(yàn)證實(shí)施 產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后，按該設(shè)備清潔規(guī)程 清洗后，按取樣部位及方法的要求取樣 檢測(cè)。 9、驗(yàn)證結(jié)果 微生物項(xiàng)目50CFU/棉簽； 化學(xué)項(xiàng)目100g/25cm

8、2。,示例 設(shè)備清洗驗(yàn)證,10、結(jié)論 符合限度指標(biāo)。 該設(shè)備清潔后，可避免前一產(chǎn)品對(duì)后 一產(chǎn)品的污染，可保證藥品質(zhì)量，予以確 認(rèn)。 驗(yàn)證小組成員簽字。,示例 旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)驗(yàn)證,1、驗(yàn)證項(xiàng)目名稱： 旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)設(shè)備驗(yàn)證。 2、驗(yàn)證目的： 通過對(duì)旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)設(shè)備的安裝、 性能的確認(rèn)，作出該設(shè)備能適應(yīng)工藝 的評(píng)估。,示例 旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)驗(yàn)證,3、設(shè)備驗(yàn)證 （1）予確認(rèn)：對(duì)照設(shè)備說明書，考查 該設(shè)備的主要性能參數(shù)是否適合生產(chǎn)工 藝、維修及清洗等要求。 予確認(rèn)的主要考慮因素： 設(shè)備性能如速度、裝量范圍等； 符合 GMP 要求的材 質(zhì)；便于清洗的結(jié)構(gòu)； 設(shè)備零件、計(jì)量?jī)x表的通用性和 標(biāo)準(zhǔn)化程度； 合格的供應(yīng)

9、商。,示例 旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)驗(yàn)證,（1）予確認(rèn)：設(shè)備驗(yàn)證的確認(rèn)內(nèi)容： 裝配質(zhì)量、整機(jī)裝配情況、產(chǎn)品包裝、 包裝箱及箱內(nèi)物品。 （2）安裝確認(rèn)：包括計(jì)量和性能參數(shù)的確 認(rèn)，確定該設(shè)備在規(guī)定的限度和承受能力 下能正常持續(xù)運(yùn)行。,示例 旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)驗(yàn)證,安裝確認(rèn)的主要考慮因素： 設(shè)備的規(guī)程是否符合設(shè)計(jì)要求； 設(shè)計(jì)上計(jì)量?jī)x表的準(zhǔn) 確性和精確度； 設(shè)備安裝的地點(diǎn)； 設(shè)備與提供的工程服 務(wù)系統(tǒng)是否匹配。 安裝確認(rèn)的內(nèi)容： 機(jī)器安裝情況；環(huán)境情況；空氣潔凈度；輔助設(shè)施配 套情況；機(jī)器調(diào)試情況；物料流量、壓力、充填、片厚、 速度調(diào)節(jié)裝置；機(jī)器空運(yùn)轉(zhuǎn)試驗(yàn)；空運(yùn)轉(zhuǎn)狀況；儀器儀表工作狀況。,示例 旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)驗(yàn)證,(3

10、)運(yùn)行確認(rèn):在完成設(shè)備安裝確認(rèn)后, 根據(jù)草擬的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程對(duì)設(shè)備的每一部 分及整體進(jìn)行足夠的空載試驗(yàn),來確保該設(shè) 備能在要求范圍內(nèi)準(zhǔn)確運(yùn)行并達(dá)到規(guī)定的 技術(shù)指標(biāo)。 運(yùn)行確認(rèn)的主要考慮因素： 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程草案的適用性；設(shè)備運(yùn)行參數(shù)的波動(dòng)性； 儀表的可靠性（確認(rèn)前后各進(jìn)行一次校驗(yàn)）；設(shè)備運(yùn)行的 穩(wěn)定性。,示例 旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)驗(yàn)證,運(yùn)行確認(rèn)的主要內(nèi)容： 性能指標(biāo)；最大工作壓片力；最大壓片直徑、產(chǎn)量；最大片劑厚度；最高轉(zhuǎn)速不低于額定轉(zhuǎn)速的 95% ；軸承 在傳動(dòng)中的升溫；空載噪音；液壓系統(tǒng)；片劑成品指標(biāo)、 外觀、厚度、硬度；片重差異；電器安全指標(biāo)；電器系統(tǒng) 絕緣電阻、耐壓試驗(yàn)、接地電阻；調(diào)節(jié)裝置的性能；

11、物料 流量調(diào)節(jié)裝置；壓力、充填、片厚、速度調(diào)節(jié)裝置；安全 保護(hù)裝置性能；壓力、電流過載保護(hù)裝置；故障報(bào)警裝 置；壓片工作室狀況；技術(shù)、工藝文件；技術(shù)圖紙等。,示例 旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)驗(yàn)證,（4）性能確認(rèn)：在運(yùn)行試驗(yàn)穩(wěn)定的情況 下，對(duì)資料匯總、分析后，報(bào)請(qǐng)有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)審 批同意，進(jìn)行性能確認(rèn)。用空白顆粒模擬實(shí) 際生產(chǎn)情況進(jìn)行試車。 性能確認(rèn)的主要考慮因素： 進(jìn)一步確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn)過程中考慮的因素； 對(duì)產(chǎn)品物理外觀質(zhì)量的影響，如片面、重量差異、顏色均勻度等； 對(duì)產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量的影響，如溶出度（或釋放速率）、含量、含量均勻 度等。,示例 旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)驗(yàn)證,性能確認(rèn)的主要內(nèi)容： 片劑質(zhì)量、外觀、厚度、硬度；片重差異；

12、 運(yùn)行質(zhì)量；吸粉質(zhì)量；充填質(zhì)量；運(yùn)轉(zhuǎn)質(zhì)量； 操作質(zhì)量；維護(hù)保養(yǎng)情況；清洗情況；裝拆情 況；保養(yǎng)情況。,示例小容量注射劑的設(shè)備驗(yàn)證,注射劑是注解注入人體的一種制劑，對(duì) 質(zhì)量有特殊要求，除應(yīng)具有制劑的一般要 求外，還必須符合如下要求： 1、無菌； 2、無熱原； 3、澄明度； 4、安全性； 5、滲透性；6、pH值； 7、穩(wěn)定性。,示例小容量注射劑的設(shè)備驗(yàn)證,小容量注射劑設(shè)備驗(yàn)證： 對(duì)于新設(shè)備要從訂購(gòu)到正式使用與其 他劑型的設(shè)備一樣分為予確認(rèn)、安裝確認(rèn)、 運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)四個(gè)階段。 對(duì)于原有設(shè)備的再驗(yàn)證或經(jīng)過檢修更 換部件后的僅需運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)，其 重點(diǎn)是性能確認(rèn)。,示例小容量注射劑的設(shè)備驗(yàn)證,

13、小容量注射劑 常用的主要設(shè)備有： 洗瓶機(jī)、過濾器、灌封機(jī)和滅菌設(shè)備。 在進(jìn)行生產(chǎn)工藝驗(yàn)證前，必須首先進(jìn) 行設(shè)備驗(yàn)證，以保證生產(chǎn)正常進(jìn)行，從 而保證產(chǎn)品的質(zhì)量。,示例小容量注射劑的設(shè)備驗(yàn)證,1、洗瓶系統(tǒng)驗(yàn)證的主要內(nèi)容： （1）洗瓶水的澄明度（微粒檢查）是否符合注射 用水的澄明度的要求； （2）壓縮空氣的塵埃微粒及潤(rùn)滑油是否符合100 級(jí)潔凈級(jí)別的要求； （3）干燥箱或隧道式烘箱空載、負(fù)載熱分布及熱 穿透試驗(yàn)是否達(dá)到生產(chǎn)要求； （4）安瓿玻璃瓶灌封注射用水振搖后得到的水 樣，檢查澄明度及無菌情況是否符合要求。,示例小容量注射劑的設(shè)備驗(yàn)證,2、過濾器驗(yàn)證的主要內(nèi)容： （1）濾棒孔徑大小及濾速； （2

14、）垂熔玻璃濾器孔徑大小； （3）微孔薄膜濾器的發(fā)泡點(diǎn)（壓力保持 試驗(yàn)）及微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)（生物指 示劑試驗(yàn)）。,示例小容量注射劑的設(shè)備驗(yàn)證,3、灌封機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證的主要內(nèi)容： （1）灌封機(jī)藥液灌裝量差異是否符合要 求？灌裝速度應(yīng)符合生產(chǎn)要求，且 無濺壁現(xiàn)象； （2）惰性氣體純度在99.9%以上； （3）安瓿空間充惰性氣體后，殘氧量應(yīng) 達(dá)到設(shè)計(jì)要求。,示例小容量注射劑的設(shè)備驗(yàn)證,4、滅菌設(shè)備驗(yàn)證的主要內(nèi)容： （1）予確認(rèn)：裝量多少、滅菌過程中腔 室不同位置的升溫情況、溫度記錄 系統(tǒng)的靈敏度和可靠性。,示例小容量注射劑的設(shè)備驗(yàn)證,4、滅菌設(shè)備驗(yàn)證的主要內(nèi)容： （2）安裝確認(rèn)：安裝條件是否符合生產(chǎn)廠商的

15、要求；環(huán)境是否符合GMP的要求；電源、真 空系統(tǒng)、壓縮空氣檢漏系統(tǒng)是否與設(shè)備匹 配；各種附件和備品的規(guī)格型號(hào)是否核對(duì) 登記并符合使用要求；計(jì)量?jī)x表是否經(jīng)過 校驗(yàn)（測(cè)溫元件及記錄儀必須校驗(yàn)）；非 關(guān)鍵儀表是否有適當(dāng)說明；使用說明和維 修說明書是否按規(guī)定歸檔。,示例小容量注射劑的設(shè)備驗(yàn)證,4、滅菌設(shè)備驗(yàn)證的主要內(nèi)容： （3）運(yùn)行確認(rèn)：按操作規(guī)程操作時(shí)運(yùn)行 正常；真空系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)是 否存在跑冒滴漏現(xiàn)象；飽和蒸汽通 道管路、排氣管應(yīng)暢通去阻；滅菌 柜運(yùn)行所需的各種操作規(guī)程已制定 或已有草案。,示例小容量注射劑的設(shè)備驗(yàn)證,4、滅菌設(shè)備驗(yàn)證的主要內(nèi)容： （4）性能確認(rèn)：熱分布試驗(yàn)； 熱穿透試驗(yàn)。 5

16、、驗(yàn)證報(bào)告：上述各項(xiàng)工作結(jié)束后， 將得到的數(shù)據(jù)和記錄進(jìn)行整理，對(duì) 確認(rèn)的內(nèi)容進(jìn)行評(píng)價(jià)，得出驗(yàn)證結(jié) 論。,工藝驗(yàn)證,1、 工藝驗(yàn)證的定義： 工藝驗(yàn)證又稱過程驗(yàn)證，是指與藥品 生產(chǎn)有關(guān)的工藝過程的驗(yàn)證。 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年 修訂）附錄一中強(qiáng)調(diào)了“生產(chǎn)工藝及其變更” 是藥品生產(chǎn)過程驗(yàn)證的必須包括的內(nèi)容。,工藝驗(yàn)證,2、常見的驗(yàn)證方式： 根據(jù)產(chǎn)品工藝的要求以及原輔料變更、 設(shè)備工藝變更等均需經(jīng)過驗(yàn)證的規(guī)定，可 以分為四種類型： （1）前驗(yàn)證：正式投產(chǎn)前的質(zhì)量活動(dòng)， 是指在該工藝正式投入使用前必須完成并 達(dá)到設(shè)定要求的驗(yàn)證；,工藝驗(yàn)證,2、常見的驗(yàn)證方式 （2）同步驗(yàn)證：生產(chǎn)中在某項(xiàng)工藝運(yùn)

17、行 的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證。從工藝實(shí)際運(yùn)行過程 中獲得的數(shù)據(jù)來確立文件的依據(jù)，以證明 某項(xiàng)工藝達(dá)到了預(yù)定要求的活動(dòng)； （3）回顧性驗(yàn)證：用歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分 析為基礎(chǔ)，證實(shí)正式生產(chǎn)工藝條件使用性 的驗(yàn)證。,工藝驗(yàn)證,2、常見的驗(yàn)證方式 （4）再驗(yàn)證：一項(xiàng)工藝、一個(gè)過程、一 個(gè)系統(tǒng)、一個(gè)設(shè)備或一種材料經(jīng)過驗(yàn)證并 在使用一個(gè)階段以后進(jìn)行的驗(yàn)證，證實(shí)已 驗(yàn)證的狀態(tài)沒有發(fā)生飄移。 關(guān)鍵工序需要定期進(jìn)行再驗(yàn)證。,工藝驗(yàn)證,3、影響藥品質(zhì)量的因素： 符合規(guī)范要求的生產(chǎn)條件（包括廠 房和設(shè)備； 合理的工藝處方； 嚴(yán)格的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和準(zhǔn)確的檢驗(yàn)方法； 而生產(chǎn)過程的工藝驗(yàn)證卻是保證工藝重 現(xiàn)性與穩(wěn)定性的有效手段。,工藝驗(yàn)證

18、,4、工藝驗(yàn)證項(xiàng)目的確定： 根據(jù)具體產(chǎn)品的劑型及工藝要求來確定，采用 科學(xué)、切合實(shí)際的驗(yàn)證方法，制定合理的驗(yàn)證標(biāo) 準(zhǔn)。 如：對(duì)無菌藥品類，產(chǎn)品的滅菌、除菌過濾、 設(shè)備的在線清洗和滅菌、內(nèi)包裝材料清洗和滅 菌、無菌灌封等的可靠性和與有效性是工藝驗(yàn)證 的必選項(xiàng)目；而非無菌藥品類（特別是固體制 劑），設(shè)備的清洗工藝驗(yàn)證是防止更換品種時(shí)發(fā) 生交叉污染，保證產(chǎn)品質(zhì)量的主要驗(yàn)證內(nèi)容。,工藝驗(yàn)證,5、工藝驗(yàn)證研究中考慮的因素： 分析化驗(yàn)規(guī)程、儀器校準(zhǔn)、重要的 支持系統(tǒng)、操作人員的資格（素質(zhì)）、 原輔料和包裝材料、設(shè)備、設(shè)施、生產(chǎn) 場(chǎng)所（環(huán)境）及產(chǎn)品實(shí)際等。,工藝驗(yàn)證,6、工藝驗(yàn)證的側(cè)重點(diǎn)： 在無菌藥品的各個(gè)

19、劑型的工藝驗(yàn)證中，滅菌 工藝的驗(yàn)證是重要的工作部分，而滅菌工藝又依 托于滅菌設(shè)備，因此，滅菌設(shè)備的驗(yàn)證又是滅菌 工藝驗(yàn)證的另一個(gè)重要的工作內(nèi)容。 對(duì)非無菌藥品，設(shè)備清洗的工藝驗(yàn)證，是保 證更換品種時(shí)不發(fā)生交叉污染，保證產(chǎn)品質(zhì)量的 重要工作部分。,工藝驗(yàn)證,7、小結(jié)工藝驗(yàn)證的內(nèi)容： 在藥品生產(chǎn)過程中，以下各方面需要進(jìn)行工藝驗(yàn)證，并在檔案中有記錄： （1）一些主要的生產(chǎn)與步驟，即對(duì)中間體產(chǎn) 品或成品的質(zhì)量要求及特性能造成差異的生產(chǎn) 工序、設(shè)備、分析方法等。要用數(shù)據(jù)控制生產(chǎn) 工序，使其處于正常狀態(tài)，使產(chǎn)品符合設(shè)計(jì)要 求。,工藝驗(yàn)證,7、小結(jié)工藝驗(yàn)證的內(nèi)容： （2）對(duì)一切新的工藝處方和方法或者改 動(dòng)老

20、工藝時(shí)，應(yīng)連續(xù)進(jìn)行監(jiān)測(cè)、檢查， 證明該工藝符合原要求，進(jìn)行再驗(yàn)證。 （3）驗(yàn)證工作要按照已確定的方法進(jìn)行 并有詳細(xì)記錄。對(duì)所有劑型的產(chǎn)品都要 收集足夠的數(shù)據(jù)，保證驗(yàn)證工作的準(zhǔn)確 性。,工藝驗(yàn)證,7、小結(jié)工藝驗(yàn)證的內(nèi)容： （4）對(duì)新引進(jìn)的設(shè)備及儀器啟用前， 要驗(yàn)證其是否達(dá)到原設(shè)計(jì)的技術(shù)參數(shù)。 （5）在同時(shí)使用數(shù)臺(tái)設(shè)備生產(chǎn)同一 批號(hào)的同一產(chǎn)品時(shí)，要驗(yàn)證幾臺(tái)設(shè)備 是否具有同一性能。,工藝驗(yàn)證,7、小結(jié)工藝驗(yàn)證的內(nèi)容： （6）要經(jīng)常檢查各級(jí)人員是否能遵守規(guī)定的 生產(chǎn)和質(zhì)量檢驗(yàn)規(guī)程，對(duì)操作人員要驗(yàn)證其操作 的正確性。 （7）主要原材料供應(yīng)渠道發(fā)生變化時(shí)，要重點(diǎn) 驗(yàn)證是否符合原制定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 （8）稱量

21、、測(cè)量、化驗(yàn)和記錄設(shè)備應(yīng)按照規(guī)定 的方法定時(shí)校正，并保持校正記錄。,示例片劑工藝驗(yàn)證,1、粉碎工序： （1）驗(yàn)證項(xiàng)目：速度、型號(hào)、篩目、條件 （2）評(píng)估項(xiàng)目：松密度、時(shí)間 2、予混合工序： （1）驗(yàn)證項(xiàng)目：轉(zhuǎn)速、混合時(shí)間 （2）評(píng)估項(xiàng)目：水分、含量,工藝驗(yàn)證,3、制粒工序： （1）驗(yàn)證項(xiàng)目：攪拌條件及時(shí)間、干燥溫 度及時(shí)間、粘合劑濃度及 用量 （2）評(píng)估項(xiàng)目：水分、篩目分析、松密度,工藝驗(yàn)證,4、總混合工序： （1）驗(yàn)證項(xiàng)目：時(shí)間及不同取樣點(diǎn) （2）評(píng)估項(xiàng)目：含量均勻度、水分、粒度分布、松密 度、色澤均勻度 5、壓片工序： （1）驗(yàn)證項(xiàng)目：轉(zhuǎn)速、壓力、壓片時(shí)間、每15 分鐘取 樣一次共 5 小時(shí) （2）評(píng)估項(xiàng)目：外觀、片重差異、厚度、硬度、溶出