1、1,年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧 PQR, ,本次培訓(xùn)的內(nèi)容,1、審計(jì)中經(jīng)常發(fā)現(xiàn)的問題； 2、法規(guī)的要求； 3、PQR的目的； 4、如何執(zhí)行PQR； 5、PQR各部門職責(zé)； 6、PQR需要回顧的內(nèi)容； 7、培訓(xùn)總結(jié)；,1、審計(jì)中經(jīng)常發(fā)現(xiàn)的問題,1、沒有PQR； 2、沒有批準(zhǔn)的年度質(zhì)量回顧程序； 3、PQR回顧的內(nèi)容不全面； 4、PQR過于簡(jiǎn)單，沒有相關(guān)數(shù)據(jù)趨勢(shì)分析說明； 5、PQR數(shù)據(jù)與具體數(shù)據(jù)有出入； 6、PQR對(duì)偏差、報(bào)廢、變更沒有進(jìn)行詳細(xì)的分析；,2、法規(guī)的要求,第八節(jié)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析 第二百六十六條應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程，每年對(duì)所有生產(chǎn)的藥品按品種進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，以確認(rèn)工

2、藝穩(wěn)定可靠，以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性，及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良趨勢(shì)，確定產(chǎn)品及工藝改進(jìn)的方向。應(yīng)當(dāng)考慮以往回顧分析的歷史數(shù)據(jù)，還應(yīng)當(dāng)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的有效性進(jìn)行自檢。當(dāng)有合理的科學(xué)依據(jù)時(shí)，可按照產(chǎn)品的劑型分類進(jìn)行質(zhì)量回顧，如固體制劑、液體制劑和無菌制劑等。 第二百六十七條應(yīng)當(dāng)對(duì)回顧分析的結(jié)果進(jìn)行評(píng)估，提出是否需要采取糾正和預(yù)防措施或進(jìn)行再確認(rèn)或再驗(yàn)證的評(píng)估意見及理由，并及時(shí)、有效地完成整改。 第二百六十八條藥品委托生產(chǎn)時(shí)，委托方和受托方之間應(yīng)當(dāng)有書面的技術(shù)協(xié)議，規(guī)定產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析中各方的責(zé)任，確保產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析按時(shí)進(jìn)行并符合要求。,回顧分析應(yīng)當(dāng)有報(bào)告。企業(yè)至少應(yīng)當(dāng)對(duì)下列情形進(jìn)行回顧分析：

3、（一）產(chǎn)品所用原輔料的所有變更，尤其是來自新供應(yīng)商的原輔料；（二）關(guān)鍵中間控制點(diǎn)及成品的檢驗(yàn)結(jié)果；（三）所有不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批次及其調(diào)查；（四）所有重大偏差及相關(guān)的調(diào)查、所采取的整改措施和預(yù)防措施的有效性；（五）生產(chǎn)工藝或檢驗(yàn)方法等的所有變更；（六）已批準(zhǔn)或備案的藥品注冊(cè)所有變更；（七）穩(wěn)定性考察的結(jié)果及任何不良趨勢(shì)；（八）所有因質(zhì)量原因造成的退貨、投訴、召回及調(diào)查；（九）與產(chǎn)品工藝或設(shè)備相關(guān)的糾正措施的執(zhí)行情況和效果；（十）新獲批準(zhǔn)和有變更的藥品，按照注冊(cè)要求上市后應(yīng)當(dāng)完成的工作情況；（十一）相關(guān)設(shè)備和設(shè)施，如空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣等的確認(rèn)狀態(tài)；（十二）委托生產(chǎn)或檢驗(yàn)的技術(shù)合同履行情

4、況。,EU-GMP對(duì)PQR的解釋,產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧（Product Quality Review/PQR）是對(duì)活性藥物成分和藥品的定期質(zhì)量回顧性分析。 1、是針對(duì)一系列的生產(chǎn)或質(zhì)量控制數(shù)據(jù)的回顧分析，客觀評(píng)價(jià)產(chǎn)品生產(chǎn)與批準(zhǔn)工藝（已驗(yàn)證的工藝）一致性，以及起始物料與成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)工藝的適應(yīng)性，辨識(shí)任何顯著的趨勢(shì)并控制； 2、確保產(chǎn)品的工藝穩(wěn)定可控，產(chǎn)品始終如一地保持一定的質(zhì)量水平； 3、確保產(chǎn)品質(zhì)量符合產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求； 4、為持續(xù)改進(jìn)產(chǎn)品質(zhì)量和管理風(fēng)險(xiǎn)提供依據(jù)；,3、PQR的目的,1、法規(guī)的需求； 2、公司管理層的需求； 3、公司質(zhì)量管理體系的需求； 4、持續(xù)改進(jìn)的需求； 5、審計(jì)的需求；,

5、3、PQR的目的,1、確認(rèn)工藝的有效性； 2、發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品改進(jìn)或成本降低的機(jī)會(huì)； 3、檢驗(yàn)變更控制的有效性； 4、為法規(guī)檢查提供幫助； 5、與管理層溝通產(chǎn)品質(zhì)量情況；,4、如何執(zhí)行PQR,1、制定程序； 2、制定模板； 3、專人負(fù)責(zé)； 4、開會(huì)、分配任務(wù)； 5、數(shù)據(jù)收集、整理、移交； 6、數(shù)據(jù)的匯總與討論； 7、審核與批準(zhǔn)；,5、PQR各部門職責(zé),1、質(zhì)量負(fù)責(zé)人； 2、QA部門； 3、生產(chǎn)/技術(shù)部門； 4、醫(yī)學(xué)/注冊(cè)部門； 5、物流部門； 6、工程部門；,質(zhì)量受權(quán)人職責(zé),1、安排企業(yè)完成年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧； 2、審核批準(zhǔn)企業(yè)年度質(zhì)量回顧程序； 3、審核批準(zhǔn)產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧計(jì)劃； 4、批準(zhǔn)產(chǎn)品年度質(zhì)量

6、回顧報(bào)告；,QA部門職責(zé),1、建立企業(yè)年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧管理流程，并負(fù)責(zé)對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)； 2、制定年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧計(jì)劃，并分派相關(guān)任務(wù)； 3、統(tǒng)計(jì)產(chǎn)品年度回顧基礎(chǔ)信息（包括產(chǎn)品名稱、物料號(hào)、規(guī)格、包裝規(guī)格 等）； 4、統(tǒng)計(jì)產(chǎn)品放行/拒絕放行及調(diào)查情況、生產(chǎn)總批次/總批量、年度總產(chǎn)量和綜合收率； 5、統(tǒng)計(jì)分析產(chǎn)品偏差（包括內(nèi)容、原因、采取措施及結(jié)果）；,QA部門職責(zé),6、統(tǒng)計(jì)分析產(chǎn)品變更（包括變更內(nèi)容、原因、時(shí)間及執(zhí)行情況）； 7、統(tǒng)計(jì)分析產(chǎn)品的客戶投訴（包括投訴原因、數(shù)量及處理結(jié)果）； 8、統(tǒng)計(jì)分析產(chǎn)品召回、返工、再加工（包括數(shù)量、原因、處理結(jié)果）； 9、統(tǒng)計(jì)分析與質(zhì)量相關(guān)的產(chǎn)品退貨（包括返

7、回?cái)?shù)量、原因及處理結(jié)果）； 10、統(tǒng)計(jì)企業(yè)回顧年度自檢、接受檢查情況； 11、產(chǎn)品年度回顧信息匯總、會(huì)議召集、報(bào)告的整理、評(píng)價(jià)、審批、分發(fā)、歸檔；,QC部門職責(zé),1、原輔料、內(nèi)包裝材料及產(chǎn)品檢驗(yàn)方法及標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)： 2、以放行標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，對(duì)原輔料、內(nèi)包裝材料及成品檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行總評(píng)估： 3、產(chǎn)品相關(guān)超標(biāo)統(tǒng)計(jì)及分析：,QC部門職責(zé),4、工藝用水，與藥品直接接觸壓縮空氣系統(tǒng)質(zhì)量情況： 5、QC放行/拒絕放行情況； 6、產(chǎn)品穩(wěn)定性情況及趨勢(shì)分析和評(píng)價(jià)； 7、環(huán)境監(jiān)測(cè)情況； 8、委托檢驗(yàn)情況；,生產(chǎn)/技術(shù)部門職責(zé),1、生產(chǎn)批次清單； 2、產(chǎn)品在生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的偏離情況及應(yīng)對(duì)方法、改進(jìn)和預(yù)防措施； 3、產(chǎn)品的

8、中間體/半成品、成品以及包裝材料的平衡或收率超出規(guī)定范圍的調(diào)查； 4、產(chǎn)品的收率、平衡統(tǒng)計(jì)及分析； 5、關(guān)鍵工藝過程控制數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)及分析； 6、工藝或設(shè)備變更情況；,生產(chǎn)/技術(shù)部門職責(zé),7、產(chǎn)品涉及的生產(chǎn)用儀器、儀表校驗(yàn)情況； 8、產(chǎn)品的處方、工藝規(guī)程及其變更情況、效果分析； 9、與注冊(cè)文件比較，確認(rèn)現(xiàn)行工藝的有效性； 10、工藝驗(yàn)證情況： 包括生產(chǎn)工藝、包裝工藝及變更供應(yīng)商后，新供應(yīng)商供應(yīng)原料首次生產(chǎn)時(shí)的工藝驗(yàn)證情況總結(jié)； 11、其他必要的數(shù)據(jù)；,醫(yī)學(xué)/注冊(cè)部職責(zé),1、產(chǎn)品報(bào)批注冊(cè)情況； 2、新產(chǎn)品監(jiān)測(cè)期臨床應(yīng)用安全、有效性或最佳使用情況等補(bǔ)充信息和產(chǎn)品相關(guān)的影響到GMP證書等方面的信息；

9、3、產(chǎn)品的許可變更情況； 4、不良反應(yīng)情況：,物流部職責(zé),1、產(chǎn)品的原輔料、包裝材料的供應(yīng)情況統(tǒng)計(jì)； 2、產(chǎn)品退貨情況（主要非質(zhì)量原因引起的退貨）,工程部職責(zé),1、關(guān)鍵設(shè)備的變更、運(yùn)行和驗(yàn)證情況； 2、工用系統(tǒng)的變更、運(yùn)行和驗(yàn)證情況（空氣凈化處理系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)等）；,6、PQR需要回顧的內(nèi)容,1、Executive Summary 綜合報(bào)告 2、Introduction 介紹 3、Evaluation of Previous PQR 上年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧的評(píng)價(jià) 4、Batches manufactured 生產(chǎn)的批次 5、Results related to products

10、產(chǎn)品相關(guān)的結(jié)果,6、PQR需要回顧的內(nèi)容,6、Non-Conforming Batch ,Corrective and Preventive Action 不合格批次，以及糾正措施和預(yù)防措施 7、Changes 變更,6、PQR需要回顧的內(nèi)容,8、Qualification Status of Equipment and Utilities 設(shè)備和設(shè)施的確認(rèn)狀態(tài) 9、Stability Monitoring Program 穩(wěn)定性程序 10、Complaints and Recalls 投訴和召回 11、Marketing Authorisation Variations 上市后變更申請(qǐng)注冊(cè),

11、6、PQR需要回顧的內(nèi)容,12、Post-Marketing Commitments 上市后的承諾 13、Authoroty inspection 官方審計(jì) 14、Technical Agreements 技術(shù)協(xié)議 15、Attachment 附件,1、綜合報(bào)告,1、公司介紹； 2、產(chǎn)品介紹； 3、生產(chǎn)批次介紹； 4、異常批次介紹； 5、注冊(cè)工藝與生產(chǎn)工藝一致性；,2、介紹,1、回顧的產(chǎn)品； 2、回顧的時(shí)間； 3、回顧的批次； 4、產(chǎn)品的規(guī)格； 5、工藝流程； 6、產(chǎn)品的配方；,3、上年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧的評(píng)價(jià),1、上年度PQR的報(bào)告； 2、上年度PQR涉及的變更、偏差、CAPA的追蹤情況； 3、

12、未能關(guān)閉項(xiàng)目列表及解釋；,4、生產(chǎn)的批次,1、本年度批次說明； 2、生產(chǎn)批次分類；,5、產(chǎn)品相關(guān)結(jié)果,1、原料和包裝材料； 2、關(guān)鍵的中間控制； 3、潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測(cè)； 4、成品測(cè)試； 5、返工；,6、不合格批次，以及糾正措施和預(yù)防措施,1、不合格批次； 2、與批放行相關(guān)的生產(chǎn)過程中偏差列表； 3、與產(chǎn)品相關(guān)的CAPA列表； 4、與產(chǎn)品相關(guān)的OOS列表；,7、變更,1、工藝 相關(guān)； 2、分析方法或質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)； 3、原料和包裝材料；,8、設(shè)備和設(shè)施的確認(rèn)狀態(tài),1、驗(yàn)證主計(jì)劃； 2、驗(yàn)證狀態(tài)列表； 3、完成情況；,9、穩(wěn)定性程序,1、注冊(cè)需要的穩(wěn)定性測(cè)試； 2、持續(xù)穩(wěn)定性測(cè)試； 3、變更發(fā)起的穩(wěn)定性測(cè)試； 4、偏差發(fā)起的穩(wěn)定性測(cè)試； 5、其它原因發(fā)起的穩(wěn)定性研究；,10、投訴和召回,1、原料和包裝材料的投訴； 2、顧客投訴； 3、 召回；,11、上市后變更申請(qǐng)注冊(cè),12、上市后的承諾,13、官方審計(jì),14、技術(shù)協(xié)議,15、附件,6、培訓(xùn)總結(jié),1、有程序、有模板