1、第32章 逆轉(zhuǎn)錄病毒,潘曉玲 ,第32章 逆轉(zhuǎn)錄病毒,第一節(jié) 人類免疫缺陷病毒 第二節(jié) 人類嗜T細胞病毒,一組含有逆轉(zhuǎn)錄酶（reverse transcriptase）的RNA病毒。,*對人致病的逆轉(zhuǎn)錄病毒主要有： 1.人類嗜T細胞病毒（HTLV），為成人T淋巴細胞白血病的病原體。 2.人類免疫缺陷病毒（HIV），是人類艾滋病的病原體。,逆轉(zhuǎn)錄病毒,HIV-1于1983年從一例淋巴腺綜合癥患者的淋巴結(jié)中分離出。 *分類：反轉(zhuǎn)錄病毒科（Retraviridae） 慢病毒屬（Lentivirus）,* 型別：有兩型 HIV-1：大多數(shù)AIDS由HIV-1引起。 HIV-2：主要在西非和西歐流行。,

2、第一節(jié)人類免疫缺陷病毒 (acquired immunodeficiency syndrome, AIDS),自美國1981年診斷出首例艾滋病患者以來，HIV在全球的傳播速度驚人。 我國處于艾滋病快速增長期，艾滋病群體已由高危人群向普通人群擴散。,AIDS-全球重要的公共衛(wèi)生問題,12月1日世界艾滋病日,1. HIV的形態(tài)學(xué)特征,球形、包膜表面有刺突（含有g(shù)p120和gp41）。 核心含兩條相同的正鏈RNA基因組和包膜外的核衣殼蛋白（p7）、衣殼蛋白（p24），并攜帶反轉(zhuǎn)錄酶、整合酶和蛋白酶。,生物學(xué)性狀,*gp120 病毒的表面糖蛋白，與病毒吸附有關(guān)，有中和抗原位位點，能刺激機體產(chǎn)生中和抗體

3、，易發(fā)生變異，有利于病毒逃避免疫清除。*gp41 為跨膜蛋白，介導(dǎo)病毒包膜與宿主細胞膜的融合。,HIV的形態(tài)學(xué)特征,基因組：單正鏈RNA，有3個結(jié)構(gòu)基因以及6個調(diào)節(jié)基因；兩端有LTR。,HIV的基因組結(jié)構(gòu),HIV基因及其編碼蛋白,病毒的復(fù)制,*HIV-1：分M（main）、O（outlier）、N（new）3個組，進一步又分不同的亞型。 *HIV-1：M組的9個亞型（A-D、F-H、J和K）及數(shù)種重組亞型在全球流行，不同地區(qū)流行的亞型及重組亞型不同。 HIV-2和HIV-1的O組和N組主要局限于西非等地。,病毒的分型,*HIV的顯著特點之一是它的高度變異性，HIV的逆轉(zhuǎn)錄酶無校正功能、錯配性高

4、是導(dǎo)致HIV基因頻繁變異的重要因素。,病毒的變 異 性,對理化因素的抵抗力較弱。 *一般化學(xué)消毒劑處理1030 min，可滅活病毒。 *高壓滅菌121 20 min，或者煮沸100 20 min均可滅活病毒。 *病毒在2022液體環(huán)境下可存活15天；在37可存活1015天；在冷凍血制品中須68加熱72h才能保證滅活病毒。,病毒的抵 抗 力,1.傳染源和傳播途徑,* 傳染源：HIV感染者和AIDS患者 * 主要的傳播途徑： 1.性傳播：是HIV的主要傳播方式，性活躍人群（包含同性戀和異性戀者）是高危人群。 2.血液傳播：輸血、血制品、器官移植、注射等方式傳播，靜脈毒品成癮者是高危人群。 3.母嬰

5、傳播：通過胎盤、產(chǎn)道或哺乳等方式傳播，其中胎兒經(jīng)胎盤感染最多見。,致病性與免疫性,* 吸毒、性傳播和采供血途徑傳播并存 * 經(jīng)性傳播途徑呈上升趨勢 * 自高危人群向普通人群擴散,傳播特點,*主要感染細胞： CD4 T淋巴細胞、單核-巨噬細胞、樹突狀細胞、神經(jīng)細胞等。 *引起機體免疫系統(tǒng)的進行性損傷。,致病機制,*細胞受體： CD4分子 輔助受體 CCR5與CXCR4,CD4T細胞表達大量CD4分子和CXCR4,致病機制,*HIV借助于gp120與上述細胞受體結(jié)合，gp41融合肽暴露，介導(dǎo)膜融合，使病毒侵入細胞。 *受感染的CD4 T細胞被溶解破壞，T細胞數(shù)量的進行性減少和功能喪失，導(dǎo)致免疫功能

6、缺陷。,致病機制,（CD4 T細胞表達大量CD4分子和CXCR4） 導(dǎo)致CD4 T細胞融合，最終導(dǎo)致細胞的溶解； CTL對CD4 T細胞的直接殺傷作用，抗體介導(dǎo)的ADCC作用，NK細胞的殺傷作用； 誘導(dǎo)CD4 T細胞細胞凋亡； HIV復(fù)制產(chǎn)生大量未整合的病毒DNA，抑制細胞正常的生物合成； HIV可作為超抗原激活大量CD4 T細胞。,HIV損傷CD4 T細胞的機制,單核-巨噬細胞（表達少量CD4分子，其輔助受體為CCR5趨化因子） 單核細胞和巨噬細胞感染后不被溶解，長期攜帶HIV，使病毒向其他組織播散。,致病機制,*潛伏期長，大約10年左右。 *臨床感染過程分為4個時期： 1.急性感染期：約2

7、3周 2.無癥狀潛伏期：10年左右 3.AIDS相關(guān)綜合征：開始出現(xiàn)癥狀 4.免疫缺陷期：典型AIDS期合并機會致病菌感染和AIDS相關(guān)惡性腫瘤。,臨床特點,AIDS患者常發(fā)生的惡性腫瘤： Kaposis sarcoma,臨床特點,*細胞內(nèi)病毒的清除主要依靠細胞免疫反應(yīng) *細胞免疫可限制病毒感染，但不能完全清除病毒，并隨疾病進展而下降 *病毒抗原頻繁變異逃避了免疫清除作用,免疫性,檢測目的,AIDS的診斷； 指導(dǎo)抗病毒藥物的治療； 篩查和確認HIV感染者，以阻斷HIV的傳播途徑。,微生物學(xué)檢查法,*檢測病毒抗體：ELISA篩查，Western blot確認 *檢測病毒抗原：檢測HIV p24抗

8、原早期輔助診斷 *檢測病毒核酸：定量RT-PCR *病毒分離：特征性細胞病變?yōu)槿诤霞毎?微生物學(xué)檢查法,1.治療HIV感染的藥物,*核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTIs）、非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NNRTIs）、蛋白酶抑制劑（PIs），融合抑制劑（FI）。 *高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（highly active anti-retrovial therapy, HAART）。,防治原則,2.預(yù)防,研制安全、有效的HIV疫苗，但目前尚無有效疫苗上市。 普遍開展預(yù)防AIDS的宣傳教育； 建立全球和地區(qū)性HIV感染的監(jiān)測網(wǎng)，及時掌握疫情； 對獻血、獻器官、獻精液者必須做HIV抗體檢測； 禁止共用注射器、注射針、牙刷和剃須刀等。 提倡安全