1、藥 品 生 產(chǎn) 中 的 G M P,物 料 管 理 。,中 國 的 G M P（ 十 四 章 88 條 ）,一 ，總 則 , 二 ，機 構 與 人 員 , 三 ，廠 房 與 設 施 , 四 ， 設 備 , 五 , 物 料 , 六 ，衛(wèi) 生 , 七 ，驗 證 , 八 ，文 件 , 九 ，生 產(chǎn) 管 理 , 十 ， 質 量 管 理 , 十一 ，產(chǎn) 品 銷 售 與 收 回 , 十二 ，投 訴 與 不 良 反 應 , 十三 ，自 檢 , 十四 ，附 則 。,美 國 的 GMP（十一章 60 條）,一 ，總 則 , 二 ，組 織 及 人 員 , 三 ，廠 房 設 施 , 四 ，設 備 , 五 ，物 料

2、，產(chǎn) 品 包 裝 容 器 的 控 制 ,六 ，生 產(chǎn) 和 過 程 控 制 , 七 ，包 裝 和 貼 簽 , 八 ，銷 售 記 錄 , 九 ，實 驗 室 控 制 , 十 ，記 錄 和 報 告 , 十一 ，退 貨 和 退 貨 的 再 銷 售 。,中 國 和 美 國 GMP 的 比 較,中 國 GMP , 硬 件 ：廠 房 設 施 和 設備 90 條 ，占 225條 中 的 40 。 硬 件 廠 房 設 施 和 設 備30 條 ，占 88 條 中 的 34 。 軟 件 占 225條 中 的 54 。,美 國 GMP , 硬 件 11 條 ，占 60條 中的 18 。 軟 件 47條 ，占 60 條

3、中 的 78 。,藥 品 生 產(chǎn) 的 五 大 要 素,廠 房 設 施 ：提 供 合 適 的 生 產(chǎn) 環(huán) 境 ，避 免 交 叉 污 染 , 生 產(chǎn) 設 備 ：符 合 生 產(chǎn) 要 求 ，便 于 操 作 、維 修 、清 潔， 防 止 混 淆 和 污 染 , 生 產(chǎn) 性 物 料 ：符 合 標 準 的 物 料 , 具 有 素 質 的 人 員 ：管 理 人 員、操 作 人 員 及 檢 驗 人 員 。 大 家 都 理 解 : 產(chǎn) 品 質 量 首 要 地 取 決 于 生 產(chǎn) 藥 品 人 員 的 素 質 ， 管 理 制 度 ：生 產(chǎn) 、物 料 及 質 量 管 理 制 度 等 。,物 料 及 物 料 管 理,物

4、料 包 括 ：原 料 ， 輔 料 ，包 裝 材 料 等 , 物 料 的 管 理 包 括 ：采 購 ，儲 存 ，發(fā) 放 ，使 用 等 。 倉 庫 應 最 大 限 度 防 止 物 料 的 污 染 ，混 雜 ，差 錯 。,物 料 管 理 的基 本 要 求 :,對 供 應 商 的 確 認 , 必 須 建 立 書 面 的 程 序 ，包 括 ： 1，采 購 ：經(jīng) 批 準 的 供 應 商 , 2，儲 存 ：儲 存 條 件 的 控 制 , 3，發(fā) 放 ：書 面 文 件 , 4，使 用 ：正 確 地 稱 量 ， 物 料 的 質 量 規(guī) 格 ：要 有 書 面 規(guī) 定 。,一 ， 供 應 商 的 確 認 :,對 供

5、 應 商 GMP 執(zhí) 行 情 況 的 了 解 , 對 供 應 商 物 料 的 質 量 情 況 了 解 , 對 供 應 商 實 物 質 量 的 了 解 , 對 供 應 商 生 產(chǎn) 現(xiàn) 場 GMP 的 審 計 , 穩(wěn) 定 性 試 驗 , 試 驗 數(shù) 據(jù) 及 GMP 情 況 的 總 結 報 告 , 上 級 批 準 。,FDA 警 告 信 的 實 例,FDA 于 2001 年 3 月 12 日 至 19 日 對 意 大 利 一 藥 廠 進 行 審 計， 發(fā) 現(xiàn) 物 料 控 制 方 面 存 在 嚴 重 的 偏 差， 比 如： 對 作 為 原 料 的 牛 腦 的 供 應 璉 的 追 溯 中， 對 牛 的

6、種， 原 產(chǎn) 國， 飼 養(yǎng) 及 疾 病 控 制 及 可 能 的 污 染 缺 乏 確 認， 牛 腦 原 料 的 確 認 只 是 審 閱 進 口 文 件， 比 如： 裝 運 單 及 原 料 產(chǎn) 地 證， 沒 有 進 行 供 應 璉 的 審 計。,FDA 警 告 信 的 實 例,供 應 璉 的 審 計 應 該 作 為 供 應 商 確 認 的 一 部 分， 你 公 司 在 2001 年 3 月 29 日 的 回 復 中 已 經(jīng) 保 證 在 2001 年 底 前 審 計 新 物 料 供 應 商 的 供 應 璉， 但 沒 有 提 到 正 在 使 用 的 老 的 物 料 的 供 應 璉。 請 將 使 用 老

7、 的 物 料 生 產(chǎn) 的 xx 產(chǎn) 品 的 庫 存 批 號， 已 經(jīng) 裝 運 到 美 國 去 的 批 號， 打 算 裝 運 到 美 國 去 的 成 品 批 號 提 供 給 我 們， 同 時 提 出 你 公 司 準 備 采 取 什 么 措 施 處 理 該 批 用 于 臨 床 的 物 料。,二 ， 物 料 的 采 購 :,從 符 合 規(guī) 定 的 單 位 采 購 ：經(jīng) 批 準 的 供 應 商 。 按 規(guī) 定 入 庫 ：核 對 供 應 商 名 稱 ，定 單 號 ， 數(shù) 量 ，交 貨 日 期 等 。 貴 重 物 料 進 倉 時 要 件 件 過 磅 ，核 對 重 量。,物 料 的 接 收,采 購 員 向

8、物 料 管 理 員 提 供 來 貨 的 有 關 資 料 ， 接 收 物 料 ：必 要 時 ，對 外 包 裝 材 料 及 桶 、箱 等 容 器 外 部 進 行 清 潔 ，除 去 灰 塵 及 污 物 ， 檢 查 與 復 核 ：按 裝 箱 單 及 收 貨 單 對 到 貨 進 行 檢 查 ，包 括 ：物 料 名 稱 、供 應 商 、批 數(shù) 、數(shù) 量 等 ，還 應 該 檢 查 是 否 有 破 損 、滲 漏 、蟲 蛀 或 鼠 害 等 ， 記 錄 ： 登 記 收 到 貨 物 的 有 關 內 容 ，,三 ， 物 料 的 儲 存 :,狀 態(tài) 標 志 , 儲 存 條 件 , 使 用 期 限 及 復 驗 , 取 過

9、 樣 的 物 料 容 器 要 有 標 識 , 不 合 格 物 料 的 嚴 格 管 理 。,物 料 的 標 識,物 料 標 識 的 目 的 在 于 防 止 混 淆 和 差 錯 ， 為 文 件 的 可 追 溯 性 奠 定 基 礎 ， 物 料 標 識 的 三 個 必 要 組 成 部 分 ： 1，名 稱 ，使 用 藥 典 名 稱 比 較 規(guī) 范 ， 2，代 號 ，所 有 原 輔 料 ， 包 裝 材 料 和 成 品 都 應 給 予 專 一 性 的 代 號 ， 3，批 號 ，對 每 一 次 接 收 的 原 輔 料 ， 包 裝 材 料 和 擬 生產(chǎn) 的 成 品 都 必 須 給 定 專 一 性 批 號 。,物

10、 料 的 標 識,代 號 ： 專 一性 ， 是 指 名 稱 與 代 號 一 一 對 應 ， 代 號 與 質 量 標 準 一 一 對 應 ， 如 果 同 一 個 物 料 名 稱 ， 但 質 量 標 準 不 同 ， 就 應 該 使 用 不 同 的 代 號 ， 比 如 ：乳 糖 ，有 兩 種 質 量 標 準 ，主 要 是 細 度 不 同 ，就 應 該 用 不 同 的 代 號 ， 比 如 ：酒 精 ，地 面 消 毒 用 的 和 制 劑 生 產(chǎn) 用 的 應 該 有 不 同 的 代 號 。,物 料 的 標 識,對 于 成 品 而 言 ，代 號 還 隱 含 了 包 裝 的 規(guī) 格 ， 同 一 種 產(chǎn) 品 ，

11、有 不 同 的 包 裝 規(guī) 格 ，比 如 有 一 種 產(chǎn) 品 ，每 單 位 鋁 箔 包 裝 有 1 0 片 的 ，50 片 的 ，就 應 該 有 兩 種 產(chǎn) 品 的 代 號 ， 因 為 包 裝 規(guī) 格 不 同 ， 產(chǎn) 品 的 標 簽 也 會 不 同 ， 所 以 可 以 將 代 號 與 標 簽 聯(lián) 系 起 來 看 ，,代 號 的 管 理,由 企 業(yè) 自 行 給 定 ， 通 常 是 物 料 管 理 部 主 管 ， 代 號 的 設 計 ： 可 以 有 五 位 數(shù) 構 成 ， 前 面 兩 位 數(shù) 代 表 物 料 類 別 ， 中 間 有 一 短 線 ， 后 三 位 數(shù) 代 表 物 料 的 序 列 號 ，

12、 比 如 ：00000到 29999為 成 品 ，半 成 品， 39000到 49999為 原 輔 料 ， 50000到 69999為 一 般 包 裝 材 料， 70000到 79999為 標 簽 等 ，,批 號 管 理,成 品 及 半 成 品 的 批 號：由 物 料 管 理 部 門 下 達 生 產(chǎn) 計 劃 時 預 先 設 定，并 打 印 在 批 生 產(chǎn) 文 件 上 ， 一 般 由 7 位 數(shù) 組 成 ： 頭 兩 位 表 示 生 產(chǎn) 年 份 ， 此 后 的 兩 位 數(shù) 表 示 生 產(chǎn) 月 份 ， 其 余 三 位 數(shù) 可 以 是 當 月 生 產(chǎn) 成 品 的 流 水 號 或 其 他 意 義 ， 亞

13、 批 號 ：為 了 便 于 質 量 管 理 ， 可 以 在 批 號 后 面 加 上 數(shù) 字 或 字 母 ， 返 工 成 品 應 該 給 予 新 的 批 號 ， 或 注 上 “ R”。,批 號 管 理,原 輔 料 的 批 號 ， 可 以 由 6 位 數(shù) 組 成 ， 以 與 成 品 批 號 區(qū) 別 ， 做 到 具 備 專 一 性 ， 第 一 位 數(shù) 表 示 到 貨 年 份 ， 此 后 兩 位 數(shù) 表 示 到 貨 月 份 ， 最 后 三 位 表 示 該 月 收 到 貨 的 流 水 號 ， 直 接 引 入 供 應 商 的 批 號 ： 有 明 顯 的 缺 陷 ， 很 難 做 到 專 一 性 ，,狀 態(tài)

14、標 志,待 驗 狀 態(tài)：黃 色 的，等 待 化 驗 室 的 化 驗 結 論， 合 格 狀 態(tài) ：綠 色 的 ，合 格 標 志 應 該 表 明 物 料 的 代 號 、名 稱 ，批 號（不 是 供 應 商 的 批 號 ，而 是 公 司 自 己 的 批 號 ），含 量（如 需 要），復 驗 期 或 有 效 期 ，發(fā) 證 日 期 ，原 輔 料 應 該 每 一 個 包 裝 容 器 貼 有 一 張 合 格 證 ， 不 合 格 狀 態(tài) ：紅 色 的，一 旦 收 到 不 合 格 證，每 一 個 包 裝 容 器 上 應 該 貼 有 該 標 簽，并 盡 快 轉 移 到 規(guī) 定 的 不 合 格 品 區(qū) 存 放，上

15、鎖，按 規(guī) 定 盡 快 處 理 。,狀 態(tài) 標 志,物 料 管 理 員 填 寫 化 驗 申 請 單 交 質 量 部 ， 質 量 部 取 樣 員 填 寫 黃 色 待 驗 標 簽 并 簽 注 姓 名 ， 交 倉 庫 物 料 管 理 員 ， 物 料 管 理 員 核 對 標 簽 無 誤 后 ， 每 一 個 原 料 包 裝 上 必 須 貼 一 張 待 驗 標 簽 ， 包 裝 材 料 每 一 個 托 盤 上 貼 一 張 ， 化 驗 合 格 后 ， 質 量 部 將 合 格 標 簽 發(fā) 出 ， 取 樣 員 負 責 貼 標 簽 ， 每 批 合 格 物 料 的 每 一 包 上 ， 必 須 貼 上 合 格 標 簽

16、。,原 輔 料、包 裝 材 料 儲 存 的 要 求,原 料 、輔 料 、包 裝 材 料 應 分 品 種 、規(guī) 格 、批號 存 放 ，各 貨 位 之 間 應 有 一 定 間 距 ，設 明 顯 標 志 ，標 明 品 名 、規(guī) 格 、批 號 、數(shù) 量 、進貨 日 期 、收 貨 人 、待 驗 或 合 格 狀 態(tài) 等 ， 應 有 防 潮 、防 霉 、防 蟲 鼠 進 入 的 措 施 ， 有 溫 濕 度 記 錄 ， 標 簽 、說 明 書 設 專 柜 儲 存 并 由 專 人 管 理 ，,四 ， 物 料 的 發(fā) 放 :,根 據(jù) 書 面 經(jīng) 批 準 的 文 件 發(fā) 放 , 備 好 的 物 料 必 須 雙 重 復

17、核 , 具 有 合 格 證 的 物 料 才 能 發(fā) 放 , 物 料 的 平 衡 帳 , 物 料 和 成 品 的 分 發(fā) ，先 進 先 出 ，分 發(fā) 記 錄 ：要 有 SOP 規(guī) 定 。,物 料 的 平 衡,物 料 的 平 衡 有 兩 方 面 的 含 義 ： 1，印 刷 包 裝 材 料 的 數(shù) 額 平 衡 ， 2，收 率 必 須 在 規(guī) 定 的 限 度 內 ，,物 料 的 平 衡,合 理 的 收 率 范 圍 ： 每 個 成 品 的 每 一 步 工 序 ， 均 應 該 有 合 理 的 收 率 范 圍 ， 過 高 或 過 低 的 收 率 說 明 生 產(chǎn) 異 常 ， 應 進 行 調 查 ， 在 沒 有

18、 合 理 的 解 釋 以 前 ， 成 品 應 該 謹 慎 放 行 ， 比 如 灌 裝 收 率 大 大 超 過 上 限 ， 原 因 是 加 水 閥 門 漏 水 ， 發(fā) 放 數(shù) 量 與 成 品 實 際 使 用 量 、 報 廢 量 、 退 庫 量 之 和 相 等 ， 標 簽 偏 差 應 該 為 0 ， 實 際 生 產(chǎn) 時 可 以 允 許 一 定 的 偏 差 ， 但 是 如 果 出 現(xiàn) 負 偏 差 ， 需 要 進 行 返 工 檢 查 ，,五 ， 物 料 的 使 用 :,特 殊 藥 品 ，嚴 格 執(zhí) 行 國 家 有 關 規(guī) 定 , 使 用 期 限 以 外 要 復 驗 , 不 合 格 物 料 及 時 處 理 ，包 括 ： 處 理 的 時 間 ，方 法 ，責 任 人 ，處 理 地 點 等 。,印 刷 包 裝 材 料 :,符 合 法 規(guī) , 質 量 部 門 審 核 無 誤 后 方 可 進 行 印 刷 及 采 購 , 標 簽 計 數(shù) 發(fā) 放 ，要 進 行 物 料 衡 算 ,偏 差 在 規(guī) 定 限 度 內 ， 生 產(chǎn) 中 殘 缺 的 印 刷 包 裝 材 料 由 Q A 復 核 后 銷 毀 。,物 料 管 理 小 結,提 幾 個 問 題 討 論 一 下 ： 1，我 們 是 如 何 對 供 應 商 進