1、POCT設(shè)備攜帶方便，操作簡單、檢測時間短，使用成本低。在美國，70%的臨床檢測均由POCT完成，以小于1%的檢測費用影響了超過70%的臨床決策，年產(chǎn)值超過百億美元。而在中國，這一比例不到10%，發(fā)展?jié)摿O為巨大。分子診斷從基因?qū)哟芜M(jìn)行檢測，檢測對象為核酸，靈敏度和準(zhǔn)確性高，可在感染初期識別病毒或者提早確認(rèn)基因突變，基于PCR的分子診斷往往是醫(yī)院對傳染病診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”。雖然目前市場份額較低，僅有5%，但分子診斷目前還處在行業(yè)技術(shù)的起步階段，未來將有巨大的發(fā)展空間。應(yīng)用分子診斷方法的POCT憑借其靈敏度和準(zhǔn)確度高、攜帶方便、操作簡單、檢測時間少、對環(huán)境無要求及成本低的優(yōu)點，極有可能會成為未來體

2、外診斷行業(yè)發(fā)展的主流。然而POCT分子診斷系統(tǒng)技術(shù)門檻非常高，基本被Danaher、Roche、Biomerieux、Abbott等幾大巨頭壟斷，國內(nèi)很多公司想盡辦法去copy這些產(chǎn)品都沒有成功。2013年生物梅里埃以4.5億美元收購Filmarray，丹納赫2016年更以40億美元的天價收購Cepheid，而國內(nèi)POCT的龍頭企業(yè)萬孚生物采用銀行貸款的方式以1.25億元人民幣投資了POCT分子診斷公司Atlas Genetics，充分顯示了POCT分子診斷平臺技術(shù)的稀缺性。本篇主要介紹國外幾個主要的分子診斷POCT產(chǎn)品。1. Cephid GeneXpert 平臺該平臺運用半巢式qPCR+微

3、流控技術(shù)，組建了多機并聯(lián)檢測系統(tǒng)，滿足不同通量的檢測需求。已擁有17項FDA認(rèn)證及23項歐盟認(rèn)證的診斷項目，如：結(jié)核分枝桿菌、MRSA、難辨梭菌、碳?xì)涿瓜┠退幠c桿菌、甲流/乙流、B族鏈球菌、腸病毒腦膜炎、沙眼衣原體/淋病奈瑟菌、HPV、凝血二因子及五因子、BCR-ABL等，滿足患者從常規(guī)傳染病到癌癥基因檢測的各個領(lǐng)域。包括取樣、加樣、檢測三個步驟，手工操作時間不超過1分鐘，但檢測時間根據(jù)檢測項目不同最少需要20min，最高則需要120分鐘。設(shè)備價格在5k-17k美元，17-35美元/test。Cepheid的GeneXpert在歐美和中國已經(jīng)建立起比較強的競爭優(yōu)勢，并且背靠丹納赫這棵大樹，不容

4、小視。2. Roche Cobas Liat平臺該平臺將qPCR和氣壓式微流控技術(shù)相融合，采用非傳統(tǒng)的微流控芯片結(jié)構(gòu)，通過溫控進(jìn)行PCR擴增，全自動觸摸屏導(dǎo)引操作。檢測項目主要有甲流/乙流，甲流/乙流和呼吸道合胞病毒，A組鏈球菌。需要加樣、掃描和開始3步操作，20分鐘出結(jié)果。設(shè)備價格大約20k美元，約30美元/test。該平臺原本由IQuum 研發(fā)，2014年4月，IQuum 被羅氏以4.5億美元收購。3. BioFire FilmArray平臺 該平臺運用的是巢式多重PCR+微流控的技術(shù)，并使用試劑凍干粉預(yù)存儲技術(shù)，使得操作極為簡便?？蓪ν粋€樣品一次進(jìn)行最多24種靶標(biāo)的檢測，檢測項目主要有

5、呼吸道感染、胃腸道感染、血液感染和細(xì)菌性腦膜炎感染，包括放置測試卡，加裂解液，加樣和開始運行四步操作，檢測時間為45min-60min。BioFire在2013年9月被生物梅里埃宣布以4.5億美元收購。2016年，F(xiàn)ilmArray銷售額達(dá)到2.6億美元，全球裝機量4000臺。4. Alere i檢測平臺該平臺基于切口酶擴增反應(yīng)技術(shù)（NEAR）和恒溫擴增技術(shù)，利用含有PCR所需的全部凍干試劑的密封反應(yīng)管，熒光標(biāo)記的分子信標(biāo)用于特異性檢測擴增的靶標(biāo)。這種技術(shù)不需要進(jìn)行耗時長且復(fù)雜的熱循環(huán)來進(jìn)行DNA擴增，故而NEAR技術(shù)可以進(jìn)行非常快速的檢測，在幾分鐘之內(nèi)便得出結(jié)果。目前Alere I 檢測平臺

6、配套的芯片主要有三種：流感A和B檢測芯片（15min），呼吸道合胞病毒(RSV)檢測芯片（13min），A族鏈球菌（Strep A）檢測芯片（8min）。設(shè)備價格約25k美元，30美元/test。Alere i Influenza A & B 是世界上首個 CLIA 豁免的分子POCT產(chǎn)品。2016年的銷售額約為23.7億美金，占整個POCT市場（不包括血糖監(jiān)測）份額的20%，是POCT行業(yè)的領(lǐng)導(dǎo)者，2017年雅培宣布以53億美元收購Alere。5. Atlas Genetics io檢測平臺該平臺采用了被標(biāo)記的電化學(xué)物質(zhì)探針來取代常規(guī)的熒光標(biāo)記探針，與微流控技術(shù)相結(jié)合，主要用于性傳播疾病和醫(yī)

7、院獲得性感染的檢測，如衣原體引起的性傳播疾病，檢測時間約30min。由于不需要光學(xué)器件，該產(chǎn)品比需要熒光檢測的設(shè)備更輕便，成本更低，具有很大的優(yōu)勢。2016年12月，萬孚生物以1.25億元人民幣持有了Atlas Genetics 13.63%的股權(quán)。其他投資方還有諾華風(fēng)投基金、強生、BB、Consort等知名公司。6. Mesabiotech Accula Syetem平臺 該平臺采用了類似于Alere i的恒溫擴增技術(shù)，設(shè)備小巧輕便，易于攜帶，操作簡單，而且對實驗環(huán)境無要求，目前主要檢測項目有甲流/乙流和RSV，處于研發(fā)階段的有A組鏈球菌和HSV 1+2/VZV。取樣，加樣，開始檢測三步操作

8、，30分鐘出結(jié)果。設(shè)備價格約200美元，大約20美元/test。2018年國內(nèi)超低溫冰箱龍頭企業(yè)海爾生物則以設(shè)立新公司的形式與Mesabiotech達(dá)成合作，意欲進(jìn)軍體外診斷行業(yè)，海爾生物持股75%，Mesabiotech持股25%。7QuantuMDX Q-POCTM平臺可以通過對病原體的DNA分析在15分鐘內(nèi)檢測出結(jié)果，檢測對象主要有HPV、結(jié)核病和STIs。將裂解、純化、擴增和檢測四個步驟融于一體，加樣10-30min即可得到結(jié)果。該設(shè)備體型小，操作簡單，使用太陽能電池作為能源，檢測成本低。設(shè)備價格在2k美元左右，約30美元/test。QuantuMDX于2008年成立，總部位于英國。據(jù)

9、該公司稱，目前還沒有一款投入市場的技術(shù)可以在癌癥檢測領(lǐng)域與Q-Poc匹敵。8. GenePOC revogene平臺該平臺使用了離心微流控技術(shù)，集成了傳染性微生物裂解，稀釋，擴增和檢測靶核酸序列的功能。在總共70分鐘的時間內(nèi)，revogene能夠同時處理8個臨床樣本，每個樣本檢測多達(dá)12個遺傳目標(biāo)。2017年6月，GenePOC GBSLB檢測及其revogene儀器獲得FDA批準(zhǔn)。簡單列個表總結(jié)：平臺檢測時間設(shè)備大小操作步驟高通量Cephid GeneXpert 20-120minInfiny系統(tǒng)：較大Omni系統(tǒng)：中小型3Infiny系統(tǒng)：是Omni系統(tǒng)：否Roche Cobas Liat

10、20min中小型，3.76kg3是BioFire FilmArray45-60min中小型4是Alere i8-15min中小型4否Atlas Genetics io30min中小型，10.2kg3是Mesabiotech Accula 30min小巧輕便，1kg3否QuantuMDX Q-POCTM10-30min小型3否GenePOC revogene70min中小型3是以上搜集幾個平臺都是全自動一體化的基于PCR方法的核酸檢測系統(tǒng)，操作簡單，結(jié)果可視化，實現(xiàn)了樣品進(jìn)結(jié)果出的分子診斷的全自動化。但是綜合來說，能做到高通量的一般都是基于熒光定量PCR的優(yōu)化，將裂解，稀釋，擴增和檢測合為一體，減去了普通qPCR人工操作繁瑣的步驟，檢測時間比較長。而檢測時間短的平臺如Q-POC和Alere i則從PCR技術(shù)上創(chuàng)新突破，結(jié)合凍干技術(shù)，將PCR所需的試劑存放于密封的檢測卡中，但由于技術(shù)壁壘目前還無法做到高通量檢測。總的來說，分子診斷POCT目前應(yīng)用于微生物感染尤其是病毒感染的比較多，因為病