1、偏頭痛的治療苯甲酸利扎曲普坦,偏頭痛是一種反復(fù)發(fā)作的慢性腦血管病，嚴(yán)重影響患者生活及工作，已被世界衛(wèi)生組織（WHO）看作是類同癡呆、四肢癱瘓和嚴(yán)重的致殘的慢性疾病。,偏頭痛特點,偏頭痛是發(fā)作性的、多為偏側(cè)的、中重度、搏動樣頭痛 發(fā)作前可有先兆 發(fā)作時一般持續(xù)4-72小時 可伴有惡心、嘔吐 光、聲或活動可加重頭痛 安靜環(huán)境中休息則可暫時緩解,3,偏頭痛是原發(fā)性頭痛主要病種之一,數(shù)據(jù)來源：WHO“減輕頭痛治療負(fù)擔(dān)全球戰(zhàn)略”中國項目組偏頭痛流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù),世界衛(wèi)生組織中國項目組偏頭痛流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，我國原發(fā)性頭痛年患病率與亞洲其他國家相似；其中偏頭痛高達9.3%，是原發(fā)性頭痛中主要的病種之一

2、。,原發(fā)性頭痛發(fā)病率,中國偏頭痛流行病學(xué)調(diào)查,WHO“減輕頭痛治療負(fù)擔(dān)全球戰(zhàn)略”中國項目組偏頭痛流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù),偏頭痛亞型中，無先兆偏頭痛占64%，有先兆偏頭痛占18%。無先兆偏頭痛和有先兆偏頭痛占絕大多數(shù)。而苯甲酸利扎曲普坦片說明書中顯示的適應(yīng)癥即為“有或無先兆偏頭痛”，也就是說苯甲酸利扎曲普坦片適用于絕大多數(shù)偏頭痛患者。同時，苯甲酸利扎曲普坦片對于較罕見的，出現(xiàn)半身不遂的偏癱型偏頭痛和共濟失調(diào)等癥狀的基底型偏頭痛患者并不適用。,偏頭痛性別年齡分布,女性,WHO“減輕頭痛治療負(fù)擔(dān)全球戰(zhàn)略”中國項目組偏頭痛流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù),男性,男:女= 1:3,30-50歲之間,偏頭痛性別年齡分布，女性患

3、病率在各個年齡段都遠高于男性，男女比例總體為3:1。偏頭痛高發(fā)年齡段為30-50歲。,偏頭痛疼痛與失能程度,95% 患者為中重度或嚴(yán)重疼痛,患者 (%),39.1% 部分影響生活,53.7% 嚴(yán)重影響生活 （需臥床休息）, 92%患者感到嚴(yán)重或部分影響生活,偏頭痛的威脅,腦白質(zhì)異常風(fēng)險增加3.9倍（P0.05）,認(rèn)知功能下降（P0.05）,與抑郁癥、恐怖障礙等精神疾病互為因果（P0.05）,偏頭痛患者發(fā)生卒中相對風(fēng)險增加2.16倍、口服避孕藥者發(fā)生卒中相對風(fēng)險增加8.75倍（P0.05），偏頭痛是卒中的獨立危險因素,偏頭痛連續(xù)的癥候譜,頭痛,頭痛后期,時間,頭痛前期,中度,輕度,重度,偏頭痛發(fā)

4、病機制,大腦皮層異常活動 皮層擴散性抑制（CSD） 神經(jīng)源性炎癥（外周一級敏化） 腦干功能失調(diào)（中樞二級敏化）,偏頭痛急性治療史,40年代前,第二代曲坦類藥物利扎曲坦（苯甲酸利扎曲普坦片）,非甾體抗炎藥、阿片類藥物,90年代,80年代,60年代,三叉神經(jīng)血管學(xué)說提出三叉神經(jīng)血管系統(tǒng)是偏頭痛傳導(dǎo)通路,第一代曲坦類藥物 舒馬曲坦,未進行明確的發(fā)病機制研究，僅進行鎮(zhèn)痛治療,麥角生物堿、非甾體抗炎藥,Wolff提出偏頭痛發(fā)病機理的血管源學(xué)說，認(rèn)為頭痛是由顱外血管擴張，血管周圍組織產(chǎn)生多肽導(dǎo)致炎癥而誘發(fā)頭痛,近期研究顯示偏頭痛是由皮層擴散性抑制引起，三叉神經(jīng)系統(tǒng)激活，外周和中樞敏化所致,曲坦類：利扎曲坦

5、（苯甲酸利扎曲普坦片）等,非特異性藥物,受體阻滯劑：普萘洛爾、美托洛爾,抗抑郁藥：阿米替林,麥角胺類：二氫麥角堿、麥角咖啡因等,偏頭痛的藥物治療 中國偏頭痛診斷治療指南(2011年版),止吐藥：甲氧氯普胺、多潘立酮等,特異性藥物,非甾體抗炎藥：布洛芬、阿司匹林等,鎮(zhèn)靜劑類：苯二氮卓等 阿片類止痛藥：嗎啡等,鈣拮抗劑：鹽酸氟桂利嗪,抗癲癇藥：丙戊酸、托吡酯,中重度偏頭痛 級證據(jù) A級推薦,級證據(jù) B級推薦,輕中度 偏頭痛,僅用于其他藥物無效時,發(fā)作期 急性治療,緩解期 預(yù)防治療,起效時間需1-2個月；只能使發(fā)作頻率下降50-60%，無法完全預(yù)防,其他替代療法：中成藥、針灸、推拿等；生活習(xí)慣調(diào)整,

6、輔助用藥 促進吸收,苯甲酸利扎曲普坦片偏頭痛急性治療首選用藥,由默克公司研制，1998年率先在荷蘭上市 通用名：苯甲酸利扎曲普坦片 5-HT1B/1D受體激動劑，為第二代曲普坦類藥物 療效特點：該產(chǎn)品能通過血腦屏障，解除頭痛的起效時間縮短到10-30分鐘，并同步快速緩解伴隨癥狀，恢復(fù)患者功能，提高其生活質(zhì)量。,苯甲酸利扎曲普坦片的研發(fā)歷史,苯甲酸利扎曲普坦片適應(yīng)癥,原發(fā)性頭痛的急性治療 1、典型（有先兆）或非典型（無先兆）偏頭痛 2、很可能的偏頭痛 3、前庭性偏頭痛（偏頭痛性眩暈） 4、經(jīng)期偏頭痛 5、慢性偏頭痛急性發(fā)作 6、血管性頭痛 7、神經(jīng)性頭痛 8、神經(jīng)血管性頭痛 9、三叉神經(jīng)自主神經(jīng)

7、痛（叢集性頭痛）,苯甲酸利扎曲普坦片：用法用量,10mg（2片）為起始劑量，頭痛早期足量給藥 24小時最高劑量可達六片（30mg） 伴隨嘔吐患者，與止吐藥合用療效更佳,苯甲酸利扎曲普坦片作用機制激動5-HT1B/1D受體,主要作用機制是激動5-HT1B1D受體。5-HT1B受體主要存在于腦膜血管壁上，調(diào)節(jié)血管的舒張。5-HT1D受體存在于腦膜三叉神經(jīng)纖維末梢及中樞腦干三叉神經(jīng)尾側(cè)核突觸前膜中，主要調(diào)控神經(jīng)遞質(zhì)的釋放。,藥物療效總結(jié),苯甲酸利扎曲普坦片藥代動力學(xué),可以快速、幾乎完全(約90%)地被胃腸道吸收 Tmax 1-1.5小時,短于所有曲坦類藥物 T1/2 2-2.5小時，療效維持7-8小

8、時 進食后Tmax延后一小時，生物利用度不變,苯甲酸利扎曲普坦片的安全性,健康男受試者的藥物代謝動力學(xué)研究： 多倍劑量試驗：每2個小時服用3倍的劑量，連續(xù)4天 沒有出現(xiàn)預(yù)期的利扎曲普坦蓄積 輕度肝功能不全患者的血漿濃度與健康對照組相似 美歐上市17年，無嚴(yán)重不良反應(yīng)報道 FDA已批準(zhǔn)利扎曲普坦用于兒童、青少年偏頭痛（6-17歲）,注意事項,兩次給藥間隔至少2小時 24小時最高劑量可達六片（30mg） 每月使用不超過10天 禁用于缺血性心臟病及未被控制的高血壓 在服用苯甲酸利扎曲普坦片24小時內(nèi)避免使用含有麥角胺的藥物,本品有很好的耐受性，不良反應(yīng)短暫且輕微。主要為虛弱，易疲勞，嗜睡，有壓迫感或疼痛及眩暈。,歐洲神經(jīng)病協(xié)會聯(lián)盟（EFNS) 偏頭痛藥物治療指南（2006版） 利扎曲坦為偏頭痛發(fā)作期的特效藥物,美國頭痛聯(lián)盟（USHC） 偏頭痛循證指南（2000版） 利扎曲坦安全有效，是中重度偏頭痛發(fā)作的首選藥,中國偏頭痛診斷治療指南（2011版） 1、能特異性控制頭痛 2、藥物在頭痛的任何時期均有效，越早應(yīng)用 效果越好 3、利扎曲坦頭痛消失與療效維持在所有曲坦類 藥物中最顯著,MIM